Будущее лечения заболеваний печени: ксенотрансплантация и регенеративные терапии

Перейти к разделу

• Эволюция лечения заболеваний печени
• Ксенотрансплантация как решение проблемы нехватки органов
• Препятствия и безопасность ксенотрансплантации
• Тайна регенерации печени
• Будущее антифибротической терапии
• Полный текст

Эволюция лечения заболеваний печени

Д-р Скотт Фридман, MD, делится размышлениями о драматических изменениях в лечении заболеваний печени за время своей карьеры. Он отмечает, что в начале 1980-х годов варианты лечения были крайне ограничены. Терапия состояла преимущественно из диуретиков, кортикостероидов и лактулозы при печёночной энцефалопатии. Д-р Скотт Фридман, MD, подчеркивает, что трансплантация печени в то время еще не была жизнеспособным вариантом для пациентов.

Прогресс в гепатологии стал трансформирующим. Д-р Скотт Фридман, MD, указывает на разработку куративных терапий для вируса гепатита C как на знаковое достижение. Эффективные методы лечения гепатита B и улучшенное ведение пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей также значительно продвинули вперед уход за пациентами. Эта историческая дуга, описанная д-ром Фридманом д-ру Антону Титову, MD, демонстрирует выдающийся медицинский прогресс.

Ксенотрансплантация как решение проблемы нехватки органов

Ксенотрансплантация представляет собой потенциальное решение критической проблемы нехватки донорских органов. Д-р Скотт Фридман, MD, выражает большой энтузиазм по поводу этой перспективы. Он конкретно упоминает использование гуманизированных органов от свиней для трансплантации людям.

Д-р Фридман приводит громкий случай трансплантации сердца свиньи, проведенный в Университете Мэриленда в конце 2021 года. Эта успешная процедура продемонстрировала осуществимость пересадки органов между видами. Обсуждение между д-ром Скоттом Фридманом, MD, и д-ром Антоном Титовым, MD, подчеркивает, как ксенотрансплантация может спасти бесчисленное количество жизней, предоставив новый источник органов.

Препятствия и безопасность ксенотрансплантации

Прежде чем ксенотрансплантация станет рутинной клинической практикой, необходимо преодолеть несколько серьезных препятствий. Д-р Скотт Фридман, MD, определяет отторжение органа как главную проблему. Иммунная система человека естественным образом атакует чужеродные ткани, что требует применения передовых стратегий иммуносупрессии.

Еще одна критическая проблема безопасности связана с эндогенными ретровирусами, присутствующими в геноме свиней. Д-р Скотт Фридман, MD, объясняет, что эти вирусные последовательности необходимо удалить с помощью передовых методов редактирования генома, таких как CRISPR. Эта генетическая модификация необходима для обеспечения безопасности трансплантируемых органов для реципиентов-людей. Д-р Скотт Фридман, MD, считает, что эти проблемы преодолимы при продолжении исследований.

Тайна регенерации печени

Печень обладает уникальной и поразительной способностью к регенерации, которая увлекает за собой исследователей. Д-р Скотт Фридман, MD, описывает эту регенеративную способность как величайшую тайну печени. Он объясняет, что хирурги могут удалить две трети здоровой печени у живого донора.

Оставшаяся часть печени у донора восстановит свой полный размер в течение нескольких недель. Тем временем удаленная часть может быть трансплантирована реципиенту, где она также будет расти. Это явление происходит только в здоровой ткани печени. Д-р Скотт Фридман, MD, рассказывает д-ру Антону Титову, MD, что понимание этого процесса может открыть новые терапевтические подходы к лечению заболеваний печени.

Будущее антифибротической терапии

Будущее лечения заболеваний печени включает перспективные антифибротические и регенеративные терапии. Доктор Скотт Фридмен, MD, выражает уверенность в том, что эффективные препараты против фиброза скоро станут доступны. Эти методы лечения направлены на обратное развитие рубцовой ткани, которая формируется при хронических заболеваниях печени, таких как НАСГ.

Доктор Фридмен также упоминает, что про-регенеративные терапии уже входят в клинические испытания. Он представляет терапевтический подход, сочетающий подавление фиброза с усиленной регенерацией. Эта двойная стратегия может фундаментально изменить то, как мы лечим заболевания печени на поздних стадиях. Разговор между доктором Скоттом Фридменом, MD, и доктором Антоном Титовым, MD, рисует оптимистичную картину будущего гепатологии.

Полная стенограмма

Доктор Антон Титов, MD: Профессор Фридмен, каково будущее в лечении заболеваний печени? Лечение жировой болезни печени, лечение НАСГ и гепатология в целом? Вы написали очень подробный обзор и являетесь ведущим мировым исследователем заболеваний печени.

Доктор Скотт Фридмен, MD: Это очень захватывающее время. Стоит посмотреть на дугу прогресса за время моей карьеры как пример того, насколько далеко мы продвинулись и насколько далеко можем еще пойти. Когда я был ординатором-гепатологом в UCSF в начале 1980-х годов, у нас по сути не было специфических методов лечения заболеваний печени.

Доктор Антон Титов, MD: Что у вас было?

Доктор Скотт Фридмен, MD: У нас были диуретики или «водные таблетки», Лазикс и Альдактон. У нас были кортикостероиды, если мы считали, что в печени много воспаления. У нас был преднизолон. У нас был сироп под названием Лакулоза, чтобы попытаться изменить риск нарушения мышления у пациентов с очень тяжелым заболеванием печени. И у нас не было трансплантации печени.

Так что перенесемся на 35–40 лет вперед. У нас есть трансплантация печени, которая спасает жизнь. У нас есть методы лечения, излечивающие вирус гепатита C, о котором тогда даже не знали. Вирус гепатита C не был открыт в начале 80-х годов. Мы прошли путь от открытия вируса до его излечения.

Для гепатита B теперь у нас есть много эффективных методов лечения, и новые препараты пытаются очистить организм от вируса, чего нам пока не удалось сделать для гепатита B. У нас есть методы лечения заболеваний желчевыводящих путей. У нас есть лучшее понимание генетики. Непостижимо, насколько далеко мы продвинулись.

Но я действительно верю, что печень хранит еще много секретов. Я думаю, среди перспектив — не обязательно для НАСГ, а для заболеваний печени в целом — меня очень волнуют перспективы ксенотрансплантации. Это связано с получением гуманизированных органов от млекопитающих, особенно свиней.

Как вы знаете, недавно, я думаю, в конце 2021 года, в Университете Мэриленда состоялась очень громкая трансплантация сердца свиньи, гуманизированного сердца свиньи мужчине. Насколько мне известно, пациент чувствует себя нормально.

Это подтверждает идею о том, что ужасная нехватка донорских органов, с которой мы сталкиваемся у пациентов, нуждающихся в трансплантации при тяжелом заболевании печени, может быть частично решена за счет доступности ксенотрансплантации. Однако еще предстоит преодолеть множество препятствий. Самым большим риском, конечно, является отторжение.

Но также геном свиньи содержит эндогенные ретровирусы, которые необходимо удалить из его генома с помощью CRISPR или других методов генной терапии, прежде чем этот орган можно будет безопасно трансплантировать человеку. Но я думаю, что ксенотрансплантация может стать главным прорывом для пациентов на самых поздних стадиях заболевания.

В то же время я уверен, что у нас появятся антифибротические методы лечения печени. У нас будет более эффективная противовоспалительная терапия. Мы уже можем уменьшить жировую ткань в печени. Я действительно думаю, что величайшей тайной печени является регенерация. Это не только мое мнение.

Величайшая тайна печени — это ее способность к регенерации. Вы можете буквально хирургически удалить две трети здоровой печени человека. Вы можете взять удаленный образец с прикрепленными кровеносными сосудами и пересадить его реципиенту. И оставшаяся треть печени, которая осталась у донора, вырастет до полного размера.

Теперь это происходит только в том случае, если печень здорова. Но ни один другой орган не может регенерировать. И поэтому я верю, что регенерация печени и способность подавлять фиброз по мере ее регенерации скрывает ряд секретов, которые могут оказать глубокое влияние как на понимание, так и в конечном итоге на лечение заболеваний печени и, возможно, на стимулирование регенерации.

Уже есть некоторые про-регенеративные терапии, находящиеся в стадии клинических испытаний. Так что мы не так уж далеко от этого. И я просто думаю об идее инь-ян между блокированием фиброза и регенерацией.

Доктор Антон Титов, MD: Как печень знает, что нужно это делать? Она хранит много важных подсказок, которые нам нужно глубоко исследовать, чтобы найти.