Диагностика, стадирование и персонализированные стратегии лечения мезотелиомы

Перейти к разделу

• Гистология для прогноза и лечения
• Саркоматоидная мезотелиома и иммунотерапия
• Молекулярная диагностика и таргетная терапия
• Агностический подход к лечению мезотелиомы
• Перспективные стратегии лечения
• Полный текст

Гистология для прогноза и лечения

Д-р Дин Феннелл, MD, подчеркивает, что диагностическая гистология предоставляет жизненно важную информацию для выбора тактики лечения мезотелиомы. Мезотелиома проявляется одной из трех основных морфологических форм под микроскопом. Наиболее распространенной формой является эпителиальная мезотелиома. Пациенты с этой гистологией, как правило, имеют лучший прогноз и живут дольше.

Это критическое различие напрямую определяет начальную стратегию лечения. Точная гистологическая классификация является краеугольным камнем современного ведения пациентов с мезотелиомой.

Саркоматоидная мезотелиома и иммунотерапия

Саркоматоидная мезотелиома представляет собой другую крайность спектра этого заболевания. Д-р Дин Феннелл, MD, отмечает, что это высокоагрессивные, устойчивые к лекарственным препаратам и симптоматические опухоли. Пациенты с саркоматоидной гистолоей получают минимальную пользу от традиционной хирургии или химиотерапии.

Иммунотерапия становится основным эффективным методом лечения для этой группы пациентов. Д-р Феннелл без колебаний рекомендует комбинированную иммунотерапию в качестве терапии первой линии при саркоматоидной мезотелиоме.

Молекулярная диагностика и таргетная терапия

Молекулярная диагностика демонстрирует многообещающие ранние результаты в области персонализированного лечения мезотелиомы. Д-р Дин Феннелл, MD, обсуждает появляющиеся исследования, направленные на таргетное воздействие на специфические белки, такие как CDK4 или CDK6. Этот подход приносит пользу пациентам с распространенными генетическими изменениями, затрагивающими ген CDKN2A.

Недавние исследования, опубликованные в журнале The Lancet Oncology, демонстрируют контроль заболевания и уменьшение размера опухоли у большинства этих пациентов. Это представляет собой значительный сдвиг в сторону молекулярно-обогащенного отбора терапии при ведении пациентов с мезотелиомой.

Агностический подход к лечению мезотелиомы

Агностический подход к лечению исторически не приносил успеха в управлении мезотелиомой. Д-р Дин Феннелл, MD, объясняет, что эмпирические клинические испытания с использованием таких препаратов, как сорафениб и бортезомиб, показали ограниченный успех. Эти испытания обычно следовали паттерну: несколько исключительных ответов, некоторая кратковременная стабилизация заболевания и множество немедленных неудач лечения.

Д-р Дин Феннелл, MD, подчеркивает, что технологии XXI века теперь позволяют глубже понять биологию этих опухолей. Это достижение позволяет клиницистам выявлять причины исключительных ответов на лечение у конкретных подгрупп пациентов.

Стратегии будущего лечения

Будущее лечение мезотелиомы будет сосредоточено на биологическом воздействии на уязвимости рака. Доктор Дин Феннелл, MD, описывает подход, основанный на понимании биологии рака в отношении конкретных препаратов. Эта методология включает проверку целевых гипотез в клинических испытаниях для достижения лучшего контроля над заболеванием.

Конечная цель — эффективно снизить опухолевую нагрузку и помочь пациентам жить дольше. Это представляет собой сдвиг парадигмы от традиционного эмпирического лечения к персонализированной терапии, основанной на биологических данных.

Полный текст

Доктор Антон Титов, MD: Какие диагностические тесты после постановки диагноза мезотелиомы могут помочь выбрать лучшее из доступных лечение для конкретных пациентов? Я понимаю, что КТ грудной клетки с внутривенным контрастированием обычно является первым исследованием, которое получают пациенты.

Доктор Дин Феннелл, MD: Но когда подозревается диагноз мезотелиомы, какие методы визуализации или, возможно, молекулярно-генетические маркеры могут помочь в лечении мезотелиомы и с прогностической точки зрения?

Да, я думаю, что гистология определенно помогает. Получение диагностической гистологии дает нам очень, очень важную информацию при мезотелиоме. Мы знаем, что мезотелиома может в самых простых терминах иметь одну из трех морфологий или форм под микроскопом.

Наиболее распространенной является эпителиальная мезотелиома. И мы знаем, что пациенты с эпителиальной мезотелиомой имеют лучшие результаты. Они живут дольше. Пациенты с другой крайностью этого заболевания, или саркоматоидной мезотелиомой, как правило, имеют очень плохие исходы.

Действительно, у них очень устойчивые к лекарствам инвазивные опухоли, которые вызывают выраженную симптоматику. Пациенты с саркоматоидной мезотелиомой не получают большой пользы от любых методов лечения, будь то хирургия или химиотерапия.

Единственным методом лечения, от которого они могут получить пользу, является иммунотерапия. И поэтому я уверен, что мы вернемся к этому вопросу.

Доктор Дин Феннелл, MD: Но если рассматривать любое лечение как терапию первой линии на основе новых опций, которые стали доступны для пациентов с саркоматоидной мезотелиомой, вы бы не колеблясь предложили иммунотерапию. Вы хотели бы сразу перейти к комбинированной иммунотерапии при саркоматозной мезотелиоме.

Что касается молекулярной диагностики, у нас пока нет лицензированных препаратов, которые будут отбираться на основе генетики рака или молекулярной основы заболевания.

Доктор Дин Феннелл, MD: Но мы наблюдаем ранние доказательства того, что препараты могут иметь активность, важную для определенных групп пациентов с мезотелиомой. Так, один из примеров скоро будет опубликован в The Lancet Oncology.

Это препарат, который нацелен на определенный белок CDK4 или CDK6 у пациентов с мезотелиомой, имеющих очень распространенную генетическую аномалию, затрагивающую CDKN2A. И эти пациенты, большинство из них, действительно имели некоторую форму контроля над заболеванием или уменьшение их опухолей мезотелиомы.

Это предполагает, что мы сможем в будущем обогащать группы пациентов, чувствительных к лечению, на основе молекулярных тестов. Так что это очень, очень ранняя область.

Я думаю о развитии, которое мы наблюдаем с несколькими препаратами в настоящее время. И нас очень интересовало попытаться понять, можем ли мы воздействовать на ахиллесову пяту этого рака, мезотелиомы.

Поэтому я думаю, что это лишь вопрос времени, прежде чем появится что-то. Это очень многообещающе.

Доктор Антон Титов, MD: Ингибиторы CDK4 и CDK6 также используются при другом раке, при раке молочной железы, безусловно. Так что сейчас говорят о агностическом характере лечения в онкологии, основанном на молекулярной сигнатуре опухоли, а не на традиционном происхождении ткани рака.

Можно ли применить это также к мезотелиоме? Или, возможно, мезотелиома уникальна среди спектра опухолей, где трудно применить агностический подход к онкологическому лечению?

Доктор Дин Феннелл, MD: Я думаю, что агностический подход на самом деле потерпел неудачу при мезотелиоме. За последние три десятилетия у нас были эмпирические клинические испытания, где препараты, показавшие разумную активность, могут быть лицензированы в других опухолях.

Сорафениб и бортезомиб и другие препараты подобного типа. Они были протестированы в хорошо спланированных, качественно проведенных одногрупповых клинических исследованиях фазы II.

Проблема всегда заключалась в том, как мы видим в этих традиционных исследованиях, и мы к этому привыкли. Возможно, у нескольких пациентов будет исключительный ответ на лечение. У значительной части пациентов наблюдается стабилизация заболевания, которая может длиться лишь короткий период времени.

А затем, конечно, есть подгруппа пациентов с раком, которые просто не получают никакой пользы. И их заболевание сразу прогрессирует.

Я думаю, что это то положение, в котором мы находимся сегодня, в 21 веке. У нас теперь есть технологии, позволяющие действительно глубоко изучить биологию этих опухолей в клиническом контексте.

Мы можем попытаться понять, что является причиной исключительного ответа рака на терапию.

Д-р Дин Феннелл, MD: Но именно на этой основе мы можем оказаться в положении, где сможем использовать эти знания для отбора пациентов с гораздо более высокой вероятностью получения пользы.

Поэтому я думаю, что подход, который я бы использовал, заключался бы в изучении биологии, чтобы попытаться создать модель рака в отношении препаратов. Этот подход к терапии рака может нацеливаться на уязвимости, а затем проверять эти гипотезы в клинических исследованиях.

Мы надеемся, что сможем добиться хорошего контроля заболевания и уменьшить размер этих опухолей, чтобы помочь пациентам жить дольше.