Стратификация риска множественной миеломы и выбор лечения

Перейти к разделу

• Эволюция стратификации риска
• Текущие критерии цитогенетического риска
• Система стадирования ISS
• Пересмотренная система стадирования ISS
• Развивающиеся геномные технологии
• Влияние риска на лечение
• Полный текст

Эволюция стратификации риска

Стратификация риска множественной миеломы значительно эволюционировала с течением времени. Доктор Никхил Мунши, MD, объясняет, что ранее в этой области опирались на систему Дюрье-Салмона. Внедрение новых химиотерапевтических препаратов и процедур трансплантации изменило приоритеты оценки риска. Делеция хромосомы 13 стала критическим маркером в этот период. Современные достижения в лечении позволили выявить новые геномные особенности, которые более точно определяют риск для пациента.

Текущие критерии цитогенетического риска

Текущая стратификация риска множественной миеломы фокусируется на конкретных хромосомных аномалиях. Доктор Никхил Мунши, MD, выделяет транслокации, затрагивающие хромосому 14 с хромосомами 4, 16 или 20, как признаки высокого риска. Амплификация хромосомы 1q также emerged в качестве еще одного значимого маркера высокого риска. Продолжаются исследования других потенциальных факторов риска, таких как делеция 1p. Эти цитогенетические аномалии помогают онкологам выявлять пациентов с более агрессивной биологией заболевания.

Система стадирования ISS

Международная система стадирования (ISS) предоставляет доступный во всем мире инструмент оценки риска. Доктор Никхил Мунши, MD, подчеркивает, что для стадирования по ISS требуются всего два простых анализа крови. Уровень сывороточного альбумина и сывороточного бета-2-микроглобулина определяет стадию. Стадии 1 и 2 по ISS указывают на множественную миелому с лучшим прогнозом. Стадия 3 по ISS выявляет пациентов с более агрессивным заболеванием, требующим интенсивных стратегий лечения.

Пересмотренная система стадирования ISS

Пересмотренная международная система стадирования (R-ISS) объединяет цитогенетические и лабораторные данные. Доктор Никхил Мунши, MD, описывает, как R-ISS интегрирует стадирование по ISS с факторами цитогенетического риска. Этот комплексный подход создает более точную прогностическую модель. Пациенты со 3-й стадией по R-ISS имеют значительно худшие исходы, несмотря на современную терапию. Эта система стадирования представляет собой текущий стандарт стратификации риска множественной миеломы во всем мире.

Развивающиеся геномные технологии

Передовые геномные технологии революционизируют оценку риска множественной миеломы. Доктор Никхил Мунши, MD, отмечает, как секвенирование всего генома стало быстрее и доступнее. То, что раньше занимало недели и стоило тысячи долларов, теперь занимает дни при сниженной стоимости. Исследователи изучают мутационную нагрузку и клональную гетерогенность в качестве прогностических индикаторов. Более гетерогенное заболевание, по-видимому, коррелирует с худшим прогнозом при множественной миеломе.

Влияние стратификации риска на лечение

Стратификация риска напрямую влияет на принятие решений о лечении множественной миеломы. Доктор Никхил Мунши, MD, объясняет, что пациентам с высоким риском назначаются более агрессивные терапевтические подходы. Интенсивность и продолжительность лечения адаптируются в зависимости от индивидуального профиля риска. Новые препараты, такие как бортезомиб, улучшили результаты лечения для определенных групп пациентов с высоким риском. Пациентам со средним риском могут назначаться менее интенсивные схемы для минимизации токсичности лечения при сохранении его эффективности.

Полная расшифровка

Доктор Никхил Мунши, MD: Прецизионная медицина учит нас, что каждый пациент с раковым заболеванием уникален, а множественная миелома является гетерогенным заболеванием. Правильная стратификация риска для каждого пациента с множественной миеломой имеет решающее значение для выбора наилучшей терапии и достижения максимально возможного прогноза.

Доктор Антон Титов, MD: Каковы ключевые факторы риска, критерии стратификации и проблемы при множественной миеломе?

Доктор Никхил Мунши, MD: Это сложный, но важный вопрос. Критерии стратификации риска существуют уже давно; ранее мы использовали систему, называемую системой Дюрье-Салмона. Со временем, когда появились новые методы лечения — в те времена это были новые химиотерапевтические препараты — мы начали применять трансплантацию. Тогда система Дюрье-Салмона стала менее критичной по сравнению, например, с делецией хромосомы 13.

С появлением новых препаратов появились и новые характеристики, определяющие стратификацию риска у пациента. В настоящее время, например, к значимым характеристикам относятся пациенты с миеломой, имеющие транслокации между хромосомой 14 и хромосомами 4, 16 или 20. Недавно также важной стала амплификация хромосомы 1q.

Есть несколько других характеристик, которые изучаются в рамках наших исследований, такие как делеция 1p и другие, которые мы продолжаем исследовать. Что происходит со стратификацией риска: по мере выявления факторов риска появляются новые препараты, которые начинают хорошо работать при этих заболеваниях с высоким риском. Эти характеристики становятся менее важными, но начинают выявляться новые.

Например, миелома t(4;14) была заболеванием с очень высоким риском. Теперь благодаря использованию препаратов, таких как бортезомиб и других, мы можем частично преодолеть риск, связанный с этой транслокацией. Она все еще относится к группе заболеваний с высоким риском, но пациенты чувствуют себя лучше, чем раньше.

Но характеристика 1q становится гораздо более значимой. Эта стратификация проводится путем анализа хромосомного содержания — это один из методов. Второй используемый метод стратификации риска — система стадирования ISS, которую можно применять по всему миру при минимальных технологических затратах, измеряя уровень сывороточного альбумина и бета-2-микроглобулина в крови.

Два очень простых лабораторных теста позволяют определить, находится ли пациент на стадии 1 или 2 по системе ISS, что является более благоприятными стадиями, или на стадии 3, которая указывает на более агрессивное течение заболевания. Затем мы объединили стадию ISS с цитогенетической стадией в то, что называется пересмотренная международная система стадирования (R-ISS). Пациенты на стадии 3 имеют менее благоприятный прогноз.

Это является стандартом сегодня; это используют все. Мы периодически собираемся и пересматриваем подходы, чтобы увидеть, как они меняются с появлением новых методов. Используя новейшие технологии, мы получили возможность проводить полногеномное секвенирование.

Для понимания: то, что мы делали в старые времена, около 10–15 лет назад, занимало недели и месяцы для секвенирования и стоило тысячи долларов. Сегодня мы можем проводить полногеномное секвенирование менее чем за неделю или иногда за три дня; результаты становятся доступны немедленно и стоят значительно дешевле.

Эти достижения начинают проникать в нашу клиническую практику. Это все еще область исследований, но мы начинаем использовать эти данные там, где имеет значение количество мутаций. Очень важно, что касаясь гетерогенности клона, о которой мы говорили ранее, мы начинаем полагать, что чем более гетерогенно заболевание, тем хуже прогноз.

Мы начинаем определять такие геномные параметры для повторной стратификации пациентов. Для пациентов с высоким риском мы можем принимать более высокие риски в лечении, то есть использовать более агрессивное лечение и, возможно, более длительное лечение. С другой стороны, для пациентов со средним или низким риском может применяться стандартная терапия.