Leading expert in mesothelioma, Dr. Dean Fennell, MD, explains the complex role of surgery in treating this aggressive cancer. He details how patient selection is critical, as some mesothelioma subtypes like sarcomatoid histology or those with CDKN2A mutations may not benefit. Dr. Dean Fennell, MD, discusses the controversial findings of past trials, such as the MARS study, which questioned surgical survival benefits. He highlights the ongoing MARS2 clinical trial, which aims to provide definitive, randomized evidence on whether surgery improves outcomes when combined with chemotherapy for early-stage disease.
Хирургическое лечение мезотелиомы: отбор пациентов, клинические исследования и результаты лечения
Перейти к разделу
- Хирургическое лечение в терапии мезотелиомы
- Спорные вопросы клинических исследований
- Выявление пациентов, не подходящих для хирургического лечения
- Исследование MARS2 и будущие данные
- Мультимодальный подход к терапии
- Полный текст беседы
Хирургическое лечение в терапии мезотелиомы
Д-р Дин Феннелл, MD, разъясняет роль хирургического лечения мезотелиомы. Он отмечает, что, в отличие от некоторых видов рака легкого, хирургия при мезотелиоме не считается методом, обеспечивающим излечение. Медиана выживаемости у пациентов с мезотелиомой, перенесших операцию, обычно составляет около одного года, и лишь немногие пациенты живут более пяти лет.
Эта реальность служит основой для активных и продолжающихся дискуссий в онкологическом сообществе относительно истинной ценности таких радикальных операций.
Спорные вопросы клинических исследований
В интервью с д-ром Антоном Титовым, MD, рассматриваются результаты ключевых клинических исследований. Д-р Дин Феннелл, MD, в частности, ссылается на исследование MARS, которое неожиданно показало, что у пациентов с мезотелиомой, получавших хирургическое лечение, выживаемость была ниже. Он отмечает, что эти результаты вызвали важные вопросы о возможной систематической ошибке отбора и высокой частоте выбывания участников из таких исследований.
Эти спорные результаты сделали отбор пациентов для хирургического лечения мезотелиомы критически важным и сложным вопросом для онкологов.
Выявление пациентов, не подходящих для хирургического лечения
Д-р Дин Феннелл, MD, выделяет конкретные подгруппы пациентов, которым радикальная хирургия при мезотелиоме, вероятно, не подходит. Пациенты с гистологическим типом саркоматоидная мезотелиома часто имеют агрессивное инвазивное заболевание, которое склонно быстро рецидивировать после операции. В другую группу входят пациенты, у опухолей которых выявлена мутация CDKN2A.
Эта генетическая alteration повышает скорость пролиферации рака и связана со значительно худшими исходами, что делает таких пациентов менее подходящими кандидатами для обширного хирургического вмешательства.
Исследование MARS2 и будущие данные
Д-р Дин Феннелл, MD, обсуждает ключевое клиническое исследование MARS2, призванное ответить на давно волнующие вопросы. Это исследование рандомизирует пациентов с мезотелиомой ранней стадии для получения либо только стандартной химиотерапии, либо химиотерапии, за которой следует хирургическое лечение. Цель исследования — предоставить первые качественные рандомизированные данные о том, действительно ли добавление хирургического лечения к схеме терапии улучшает выживаемость пациентов.
Д-р Феннелл с энтузиазмом ожидает этих результатов, так как они предоставят объективные данные для руководства будущими решениями в лечении.
Мультимодальный подход к терапии
В беседе с доктором Антоном Титовым, MD, подчеркивается концепция мультимодальной терапии. Доктор Дин Феннелл, MD, объясняет, что ключевой вопрос заключается в том, может ли включение хирургического вмешательства в график лечения, включающий химиотерапию, улучшить результаты. Он признает, что некоторые пациенты демонстрируют отличные показатели после операции, однако это может быть связано с индольентной биологией заболевания, а не самим хирургическим вмешательством.
Цель состоит в том, чтобы определить, обеспечивает ли хирургическое лечение истинную пользу сверх того, чего можно достичь с помощью только системной терапии при этом сложном заболевании.
Полный текст
Доктор Дин Феннелл, MD: Хирургическое лечение мезотелиомы. Некоторые клинические испытания, в частности исследование MARS, показали, что у пациентов с мезотелиомой, получавших хирургическое лечение, выживаемость была хуже. Конечно, в этих исследованиях возникал вопрос о высоком уровне выбывания пациентов и возможной систематической ошибке отбора.
Как правильно отбирать пациентов для хирургического лечения мезотелиомы? Это действительно жаркая дискуссия, которая ведется уже на протяжении многих лет.
Сложность хирургического лечения мезотелиомы, в отличие от рака легкого, заключается в том, что само по себе хирургическое вмешательство не является радикальным (излечивающим). Медиана выживаемости у пациентов, перенесших операцию, составляет около года и определенно не превышает пяти лет. Мы не наблюдаем случаев излечения мезотелиомы.
Почему я так говорю? Потому что некоторые пациенты с мезотелиомой чувствуют себя хорошо. Любой специалист, выполняющий операции при мезотелиоме, сможет привести такие примеры. Некоторые пациенты демонстрируют отличные результаты после операции.
Это связано с тем, что у некоторых пациентов с мезотелиомой, как я упоминал ранее, есть генетические особенности, которые могут предрасполагать их к очень индольентному течению заболевания. В нашей клинике медицинской онкологии есть пациенты, которые не выбрали хирургическое лечение и иногда на протяжении многих лет не нуждались ни в каком вмешательстве.
Таким образом, это влияет на вопрос о пользе хирургического лечения. Мы уже знаем, что существует подгруппа пациентов с мезотелиомой, у которых радикальная операция определенно принесет больше вреда, чем пользы. Это пациенты с саркоматоидной мезотелиомой.
Поскольку эти опухоли агрессивны, инвазивны и склонны к быстрому рецидиву после операции. Другую группу пациентов с мезотелиомой, которым хирургическое лечение может быть менее приоритетным, составляют пациенты с мутацией CDKN2A.
Такие мутации склонны увеличивать скорость пролиферации опухолей. Мы видим, что эти пациенты с мезотелиомой также демонстрируют худшие результаты.
Доктор Дин Феннелл, MD: Но когда мы переходим к самым лучшим пациентам, очевидным вопросом или аргументом становится: если они и так будут чувствовать себя хорошо, какую дополнительную пользу мы получим от выполнения радикальной операции? Конечно, это сопряжено со всеми сопутствующими рисками.
Именно на этот вопрос пытается ответить исследование MARS2. Мы берем пациентов с так называемым ранним стадийным заболеванием и рандомизируем их для получения либо химиотерапии, либо хирургического вмешательства после того, как они прошли стандартную терапию, которая применяется уже много лет — химиотерапию.
Доктор Дин Феннелл, MD: Но идея заключается в том, чтобы посмотреть, можем ли мы включить хирургическое вмешательство в график мультимодальной терапии для этих пациентов. Приведет ли эта операция к лучшим результатам у пациентов с мезотелиомой?
Теперь я не знаю результатов этого клинического испытания. Мы узнаем об этом через некоторое время.
Доктор Дин Феннелл, MD: Но это будет чрезвычайно важное исследование, поскольку оно впервые предоставит объективные рандомизированные доказательства того, что хирургическое вмешательство может улучшить результаты сверх того, чего мы достигаем с помощью химиотерапии при мезотелиоме. Поэтому я с некоторым энтузиазмом жду результатов этого исследования по мезотелиоме.