Новый анализ крови для измерения уровней препаратов от рака молочной железы и эстрогена у женщин в постменопаузе

Оглавление

• Основные положения
• Почему это исследование важно
• Цель исследования
• Как проводилось исследование
• Валидация теста
• Сравнение с существующими лабораторными методами
• Основные результаты у пациенток с раком молочной железы
• Клинические последствия для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• Новый анализ крови измеряет уровни всех трех ингибиторов ароматазы и сверхнизкие уровни эстрогена в одной пробе от пациенток с раком молочной железы в постменопаузе.
• Чувствительность теста позволяет обнаруживать уровни эстрадиола и эстрона ниже 1 пмоль/л, что стандартные больничные тесты измерить не могут.
• В исследовании с участием 51 пациентки было выявлено, что у 3 из 26 пациенток, принимавших летрозол, уровни препарата выходили за пределы ожидаемого диапазона.
• У двух из четырех пациенток, принимавших анастрозол, уровни эстрадиола превышали 2 пмоль/л, что может свидетельствовать о недостаточном подавлении функции яичников.
• Эксеместан разрушается при комнатной температуре, поэтому образцы крови следует немедленно помещать в холодильник или замораживать для обеспечения точности измерений.

Почему это исследование важно

Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака среди женщин во всем мире. В Европе он занимает первое место по частоте смертности среди женщин в возрасте от 30 до 59 лет. Примерно у 75% случаев рака молочной железы экспрессируются рецептор эстрогена и/или рецептор прогестерона, что означает зависимость раковых клеток от гормонов для роста. Такие опухоли являются кандидатами для эндокринной терапии — лечения, которое блокирует или снижает уровень гормонов.

У женщин в постменопаузе яичники больше не вырабатывают значительное количество эстрогена. Вместо этого эстрогены образуются в процессе, называемом периферической ароматизацией, при котором циркулирующие андрогены (мужские гормоны) превращаются в эстрогены ферментом ароматазой. Это превращение происходит в жировой ткани, мышцах, коже и тканях молочной железы.

Ингибиторы ароматазы (ИА) — это препараты, блокирующие этот фермент. Ингибиторы ароматазы третьего поколения — летрозол (торговое название Femara), анастрозол (Arimidex) и эксеместан (Aromasin) — стали рекомендуемой терапией первой линии для пациенток с раком молочной железы в постменопаузе с гормонопозитивным заболеванием. Эти препараты действуют по-разному:

• Анастрозол и летрозол являются нестероидными ингибиторами «типа-II» — они обратимо связываются с ферментом ароматазой и являются исходными соединениями, выполняющими основную работу, поскольку их основные продукты распада (метаболиты) неактивны.
• Эксеместан является стероидным инактиватором ароматазы «типа-I» — он необратимо связывается с сайтом связывания субстрата фермента ароматазы, постоянно выводя его из строя.

Хотя эти препараты в целом демонстрируют сопоставимую эффективность лечения, летрозол, по-видимому, обладает несколько большей активностью по сравнению с анастрозолом в отношении подавления эстрогена. Данные об уровне эстрогена у пациенток, получающих эксеместан, менее обширны, отчасти потому, что продукты распада эксеместана мешают традиционным иммунохимическим тестам на эстроген, вызывая ложно завышенные показатели, которые требуют тщательной предварительной очистки перед анализом.

Основной продукт распада эксеместана, 17-гидроксиэксеместан (17HEXE), может быть столь же эффективным для блокирования ароматазы, как и сам эксеместан. Недавняя оценка показала, что летрозол может обеспечивать более низкий «общий эстрогенный эффект» по сравнению с эксеместаном в течение лечения, что согласуется с более ранними выводами этой исследовательской группы.

Степень подавления эстрогена напрямую влияет на результаты лечения. Клиническое исследование случаев и контрольной группы, проведенное Инглe и коллегами, показало, что у женщин в постменопаузе, получающих терапию ингибиторами ароматазы, которые не достигли достаточного уровня подаления эстрадиола и эстрона, повышен риск раннего рецидива рака молочной железы. Однако стандартные лабораторные тесты больниц недостаточно чувствительны для измерения таких низких уровней эстрогена — часто ниже 1 пмоль/л — во время лечения ингибиторами ароматазы. Это затрудняет для врачей понимание того, действительно ли препарат работает у конкретного пациента.

Существует также проблема приверженности лечению. Некоторые пациентки, особенно женщины в пременопаузе, получающие комбинацию препаратов ингибиторов ароматазы с аналогами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГ-РГ), могут сталкиваться с «побегом от подавления функции яичников» — то есть яичники начинают снова вырабатывать эстроген, несмотря на лечение. Мониторинг как уровня препарата, так и уровня эстрогена может помочь выявить эти проблемы на ранней стадии.

Что исследователи поставили перед собой

В настоящее время не существует единого лабораторного теста, который мог бы одновременно измерять уровни всех трех ингибиторов ароматазы третьего поколения (летрозола, анастрозола и эксеместана) в крови, а также крайне низкие уровни эстрогена, ожидаемые во время терапии ингибиторами ароматазы. До сих пор для тестирования требовались отдельные методы для определения уровня препарата и уровня эстрогена.

Целью этого исследования было разработка и валидация нового лабораторного метода с использованием жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) — высокоточного аналитического метода, который идентифицирует и измеряет молекулы по их массе и электрическому заряду. Новый тест был разработан для:

1. Измерения всех трех ингибиторов ароматазы плюс основного метаболита эксеместана (17HEXE) за один анализ
2. Одновременного измерения эстрадиола (E2) и эстрона (E1) на субпикомолярном уровне (ниже 1 пмоль/л)
3. Быть достаточно надежным и практичным для использования в рутинной клинической лаборатории
4. Предоставить доказательство концепции путем тестирования крови реальных пациенток, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Как проводилось исследование

Образцы пациентов

Исследователи использовали образцы сыворотки крови (жидкая часть крови после удаления факторов свертывания) от пациенток в постменопаузе с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы, получавших стандартную дозу ингибиторов ароматазы. Эти образцы были получены из Проспективного биобанка образцов при раке молочной железы — популяционного исследовательского биобанка Университетской больницы Хаукеланд и Университетской Ставангера в Норвегии. Все участники дали письменное информированное согласие, а исследование было одобрено Региональным этическим комитетом Норвегии (номер approvals: 2010/1957, 2011/2161, 172359 и 255133).

Кроме того, команда повторно проанализировала 16 образцов сыворотки крови от пациенток с раком молочной железы в постменопаузе (8 получавших летрозол, 8 — эксеместан), которые использовались в ранее опубликованных исследованиях. Эти образцы применялись для сравнения нового метода с существующими аккредитованными методами.

Подготовка образцов

Подготовка образцов крови для анализа представляет собой многоступенчатый процесс. Исследователи автоматизировали весь процесс с помощью системы жидкостного дозирования Hamilton Microlab STAR — робота-пипеттера. Ключевые этапы включали:

1. Отбор 10 микролитров (µL) внутреннего стандарта (известное количество меченого эталонного соединения) в глубокую пробирку
2. Добавление 500 µL калибраторов, образцов сыворотки или контрольных материалов и перемешивание
3. Инкубация в течение 1 часа при комнатной температуре
4. Добавление 1000 µL экстракционного растворителя (гексан и метил-трет-бутиловый эфир в соотношении 75:25) и перемешивание
5. Добавление 75 µL разделяющего растворителя (гексан и 2-пропанол, соотношение 75:25) для обеспечения чистого разделения двух жидких фаз
6. Центрифугирование в течение 2 минут при 4000g
7. Перенос 700 µL органической (верхней) фазы в новую пробирку со стеклянными ампулами
8. Испарение растворителя под потоком азота при температуре 40°C
9. Растворение высушенного образца в 70 µL смеси вода:метанол (соотношение 75:25)
10. Хранение пробирки при температуре 5°C в течение ночи перед анализом

Этот этап ночного хранения является важным техническим приемом: ранее исследователи заметили, что он усиливает сигнал эстрадиола и эстрона и снижает фоновый шум. Это повысило чувствительность примерно на 20–25% для обоих эстрогенов.

Настройка масс-спектрометра

Для разделения команда использовала систему Shimadzu Nexera UPLC с двумя хроматографическими колонками, соединенными последовательно — фенильной и C8-колонкой, нагретыми до 60°C. Подвижные фазы (жидкость, переносящая образец через колонки) представляли собой воду с 0,08% гидроксида аммония и метанол с 0,02% гидроксида аммония, подаваемые со скоростью потока 0,250 mL/min с градиентом от 40% до 82% в течение 5,95 минут.

Масс-спектрометром была модель QTRAP 6500+ (SCIEX), работавшая в режиме положительной электрораспылительной ионизации (ESI) для анастрозола, эксеместана и 17HEXE, и в режиме отрицательной ESI для летрозолa, эстрадиола и эстрона. Температура была установлена на уровне 500°C.

Одной из технических проблем было то, что анастрозол и летрозол имеют очень близкие времена удерживания (они выходят из колонки почти одновременно). Исследователи решили эту проблему с помощью переключения полярности — быстрого переключения масс-спектрометра между режимами положительной и отрицательной ионизации с временем стабилизации 30 миллисекунд. Это позволило точно измерить оба препарата в одном запуске.

Как проводилась валидация теста

Прежде чем лабораторный тест может быть применен к пациентам, он должен быть тщательно валидирован, чтобы доказать надежность и воспроизводимость результатов. Исследовательская команда провела комплексный набор экспериментов по валидации.

Диапазон измерений и чувствительность

Диапазон измерений теста определяется от нижней границы количественного определения (LLOQ) — наименьшей концентрации, которую можно измерить с приемлемой точностью — до верхней границы количественного определения (ULOQ). Предел обнаружения (LOD) — это наименьшая концентрация, которую можно отличить от холостой пробы. Вот ключевые показатели:

• Эстрон (E1): LOD 0,17 пмоль/л, LLOQ 0,2 пмоль/л, ULOQ 2400 пмоль/л (расширяется до 12 000 пмоль/л)
• Эстрадиол (E2): LOD 0,56 пмоль/л, LLOQ 0,8 пмоль/л, ULOQ 2594 пмоль/л (расширяется до 13 000 пмоль/л)
• 17HEXE (метаболит эксеместана): LOD 2,3 пмоль/л, LLOQ 8,0 пмоль/л, ULOQ 25 077 пмоль/л (расширяется до 125 нмоль/л)
• Эксеместан (EXE): LOD 5,8 пмоль/л, LLOQ 13 пмоль/л, ULOQ 40 520 пмоль/л (расширяется до 203 нмоль/л)
• Летрозол (LET): LOD 9,8 пмоль/л, LLOQ 14 пмоль/л, ULOQ 140 000 пмоль/л (расширяется до 701 нмоль/л)
• Анастрозол (ANA): LOD 32 пмоль/л, LLOQ 95 пмоль/л, ULOQ 300 000 пмоль/л (расширяется до 1500 нмоль/л)

Диапазоны измерений эстрогена особенно примечательны тем, что они охватывают крайне низкие уровни эстрогена, ожидаемые при терапии ингибиторами ароматазы, а также достигают нормального постменопаузального диапазона. Все калибровочные кривые имели значение R² 0,997 или выше (R² измеряет, насколько хорошо калибровочная кривая соответствует данным, где 1,0 — идеальное соответствие).

Точность и прецизионность

Точность показывает, насколько близко измеренное значение к истинному. Прецизионность показывает, насколько воспроизводимы измерения при многократном тестировании одной и той же пробы.

Средняя точность по известным номинальным концентрациям составила 100 ± 5% для всех калибровочных точек. Точность была подтверждена с использованием сертифицированных эталонных материалов (CRM) — высокоочищенных стандартов с известными концентрациями — для анастрозола, летрозола, эстрадиола, эстрона и эксеместана. Каждый уровень анализировался в трипlicate в течение 3 серий, всего 9 анализов на каждый уровень. Коэффициент вариации (CV) наклона регрессионной линии был ниже 5% для всех аналитов. Общая точность находилась в пределах 100 ± 8% на всех уровнях.

Прецизионность оценивалась с использованием контрольных материалов на 4 уровнях концентрации, анализированных в квадрупlicate в течение 6 дней (по одной серии в день, n = 24 на каждый уровень). Прецизионность всех аналитов находилась в пределах ± 13%, при этом результаты варьировались в зависимости от аналита и концентрации:

• E1: CV 5–6% на всех уровнях контрольных материалов
• E2: CV 2–13% (13% было на самом низком уровне, 1,3 пмоль/л, что ожидаемо для таких низких концентраций)
• 17HEXE: CV 4–8%
• EXE: CV 2–4%
• LET: CV 2–3%
• ANA: CV 4–8%

Тестирование селективности и интерференции

Селективность означает, что тест измеряет только то, что должен измерять, без влияния других веществ в крови. Исследователи протестировали пулы сывороточных образцов, обогащенных высокими концентрациями (100–2000 нмоль/л) потенциально интерферирующих соединений.

Результаты показали, что при липидном индексе 1735 мг/дл — крайне жирная кровь — измеренное значение 17HEXE увеличилось на 14%, но ни один из других аналитов не был затронут. Высокие концентрации (2000 нмоль/л) 17-α-эстрадиола и этинилэстрадиола (синтетического эстрогена, используемого в противозачаточных средствах) оказывали влияние на измерения низких концентраций E2 и E1, однако такие вещества не ожидаются у женщин в постменопаузе, получающих терапию ингибиторами ароматазы. Переноса (остаточного загрязнения от предыдущего образца) ни для одного аналита не обнаружено, а анализ хроматограмм более чем 400 образцов пациентов не выявил интерферирующих пиков.

Особую обеспокоенность вызывало то, что анастрозол и летрозел соэлюируются (выходят из колонки в одно и то же время). Однако даже при концентрациях, достаточных для насыщения детектора, спектральной интерференции между двумя препаратами не наблюдалось. Это было подтверждено наложением хроматограмм обоих соединений, измеренных в разных режимах ионизации.

Матричные эффекты

Матричные эффекты возникают, когда другие компоненты крови влияют на измерение. Исследователи использовали метод «добавочного восстановления»: 10 уникальных пулов сыворотки пациентов от женщин в постменопаузе анализировались до и после обогащения известными количествами аналитов. Восстановление рассчитывалось как значение после обогащения, умноженное на 100 и разделенное на ожидаемое значение (эндогенная концентрация плюс добавленная концентрация). Результаты показали пренебрежимо малые матричные эффекты:

• АНА: среднее добавочное восстановление 102 ± 2%
• ЛЕТ: 101 ± 2%
• E2: 95 ± 4%
• E1: 102 ± 2%
• EXE: 101 ± 2%
• 17HEXE: 96 ± 11%

Эти цифры указывают на то, что тест работает стабильно независимо от индивидуального состава крови пациента.

Тестирование стабильности

Тестирование стабильности определяет, как долго образцы могут храниться до того, как уровни препарата или гормонов начнут снижаться. Исследователи тестировали образцы в трех условиях, используя по 5 образцов пациентов в каждом эксперименте:

• Хранение при температуре 5°C в течение 7 дней: Все аналиты были стабильны, со средним отклонением ± 5%
• При комнатной температуре в течение 7 дней: Эксеместан показал деградацию — снижение до отклонения -11% к 3-му дню и -14% к 7-му дню. Все остальные аналиты были стабильны со средним отклонением между +3% и -3%.
• Циклы замораживания/оттаивания (3 цикла): Все аналиты были стабильны, со средним отклонением от -1% до 6%

Ключевой практический вывод: образцы крови следует немедленно помещать в холодильник или замораживать, особенно если измеряется эксеместан.

Сравнение с существующими лабораторными методами

Показатели эстрогена, полученные с помощью нового метода, были сопоставлены с результатами двух аккредитованных (по стандарту ISO 15189:2012) лабораторных методов для подтверждения его точности. Эти аккредитованные методы в настоящее время являются «золотым стандартом», используемым в клинической практике:

• По сравнению с аккредитованным внутренним методом LC-MS/MS для определения эстрадиола (диапазон измерений 13–2722 пмоль/л): средняя разница составила всего 2%, при коэффициенте детерминации R² = 0,996 (n = 40)
• По сравнению с ультрачувствительным аккредитованным методом LC-MS/MS для определения как эстрадиола, так и эстрона (диапазон измерений 0,6–224 пмоль/л для E2 и 0,3–234 пмоль/л для E1): среднее отклонение составило менее 6% для обоих соединений, при коэффициенте детерминации R² более 0,997

Альтернативный метод для перекрестной проверки измерений уровня препаратов ингибиторов ароматазы (ИА) отсутствовал, поскольку ни один другой клинический лабораторный тест не измеряет все три препарата ИА одновременно.

Ключевые результаты у пациенток с раком молочной железы

Чтобы доказать работоспособность метода в реальных клинических условиях, исследователи проанализировали образцы сыворотки крови 51 пациентки с раком молочной железы в постменопаузе, получавшей стандартную дозу препарата ИА. Результаты выявили важные закономерности и некоторые тревожные находки.

Пациентки, принимающие летрозол (26 пациенток)

Летрозол подавлял уровень эстрадиола и эстрона до субпикомолярных значений (ниже 1 пмоль/л) у всех, кроме одной пациентки. Это подтверждает мощный эстроген-подавляющий эффект летрозола.

Мониторинг уровня препарата показал, что у 23 из 26 пациенток концентрация летрозола находилась в диапазоне от 180 до 380 нмоль/л. Это оставляет 3 пациентки, чьи уровни вышли за пределы этого диапазона — что может указывать на плохую приверженность лечению, проблемы с всасыванием или другие индивидуальные различия в метаболизме препарата.

Пациентки, принимающие эксеместан (8 пациенток в когорте повторного анализа, плюс другие)

В группе пациенток, получавших эксеместан, только у одной пациентки был обнаружен эстрадиол. Уровни эстрона также были очень низкими, хотя у всех, кроме одной пациентки, наблюдались количественно определяемые пики эстрона.

Измеренные концентрации эксеместана варьировались от 0,6 до 90,2 нмоль/л, а метаболит 17HEXE — от 0,3 до 8,4 нмоль/л. Примечательно, что уровни эксеместана и 17HEXE сильно коррелировали друг с другом (коэффициент корреляции R = 0,88), со средним соотношением эксеместана к 17HEXE 6:1. Это означает, что исходный препарат присутствует в концентрации примерно в 6 раз выше, чем его активный метаболит.

Интересно, что не было обнаружено корреляции между уровнями эксеместана и уровнями эстрона — это означает, что более высокие уровни препарата не обязательно приводили к снижению уровней эстрогена у отдельных пациенток. Это предполагает, что на ответ лечения могут влиять факторы, выходящие за рамки концентрации препарата, такие как собственная ароматазная активность пациентки.

Пациентки, принимающие анастрозол (4 пациентки)

У всех 4 пациенток, получавших анастрозол, наблюдались количественно определяемые пики эстрона, и у 2 из 4 были относительно высокие уровни эстрадиола — 2,3 и 4,5 пмоль/л. Эти уровни могут считаться недостаточным подавлением для оптимального лечения. Измеренные концентрации анастрозола варьировались от 6,5 до 112 нмоль/л.

Клинические последствия для пациенток

Этот новый тест может изменить подход к мониторингу лечения рака молочной железы. Вот что это означает для пациенток:

Он может подтвердить, что препарат действительно работает. Цель терапии ИА — подавить уровень эстрогенов до субпикомолярных значений. Новый тест позволяет точно измерить, достигается ли эта цель, чего часто не могут сделать стандартные больничные тесты на эстроген из-за недостаточной чувствительности.

Он может контролировать приверженность лечению. Впервые врачи могут проверить, присутствует ли в крови пациентки правильная доза препарата ИА. В этом исследовании у 3 из 26 пациенток, принимавших летрозол, уровни препарата выходили за пределы ожидаемого диапазона 180–380 нмоль/л, что может указывать на пропущенные дозы, плохое всасывание или лекарственные взаимодействия, требующие дальнейшего изучения.

Он может выявить пациенток, нуждающихся в изменении терапии. 2 пациентки, принимавшие анастрозол, у которых уровни эстрадиола превышали 2 пмоль/л несмотря на лечение, могут получить пользу от смены другого препарата ИА или изменения стратегии дозирования. Связь между недостаточным подавлением эстрогена и повышенным риском раннего рецидива рака молочной железы (показанная в исследовании Ингла) делает эту информацию потенциально спасающей жизнь.

Он позволяет выявить прорыв подавления функции яичников. У женщин в пременопаузе, получающих комбинированную терапию аналогом ЛГРГ и ингибиторами ароматазы, повышение уровня эстрадиола может сигнализировать о том, что яичники выходят из-под подавления. Данный тест способен выявить такой прорыв раньше, чем существующие методы.

Он решает проблему измерения эксеместана. Метаболиты эксеместана исторически мешали проведению иммуноферментных анализов на эстроген, что приводило к ложноположительным результатам. Подход с использованием масс-спектрометрии устраняет это вмешательство, впервые предоставляя врачам достоверные данные об уровне эстрогена у пациенток, получающих лечение эксеместаном.

Он предлагает практические преимущества. Поскольку уровень препарата и уровень эстрогена можно измерить в рамках одного теста по одному образцу крови, это экономит время пациенток и снижает лабораторные расходы.

Ограничения исследования

Хотя это хорошо спланированное исследование по валидации метода, у него есть несколько ограничений, которые следует учитывать:

• Малый размер клинической выборки: В тестировании концепции участвовало всего 51 пациентка, из них лишь 4 принимали анастрозол. Результаты, касающиеся пациенток, принимающих анастрозол и имеющих относительно высокий уровень эстрадиола, требуют подтверждения в более крупных исследованиях.
• Отсутствие данных о долгосрочных исходах: Данное исследование подтвердило работоспособность метода теста, но не наблюдало за пациентками в динамике, чтобы установить, предсказывают ли уровни препарата или эстрогена рецидив заболевания. Для этого потребовалось бы отдельное проспективное исследование с более длительным периодом наблюдения.
• Отсутствие альтернативного метода верификации уровня препаратов группы ингибиторов ароматазы: Измерения уровня препарата не могли быть сопоставлены с независимым аккредитованным методом, поскольку такого метода пока не существует. Поэтому валидация опиралась на эксперименты со спайкингом (добавлением известных количеств вещества) и оценки точности/прецизионности.
• Ограниченность выборки женщин в пременопаузе: Тест был разработан и валидирован для пациенток в постменопаузе. Его полезность у женщин в пременопаузе, получающих комбинированную терапию аналогом ЛГРГ и ингибитором ароматазы, где важен мониторинг прорыва подавления функции яичников, еще не была напрямую продемонстрирована.
• Однодневный протокол хранения: Метод опирается на этап ночного хранения при температуре 5°C для усиления сигнала эстрогена. Это может замедлить время получения срочных клинических результатов.

Рекомендации для пациенток

Основываясь на этих исследованиях, вот несколько практических моментов для женщин с раком молочной железы и их семей:

1. Обсудите с вашим онкологом мониторинг уровня препарата. Если вы принимаете ингибитор ароматазы, спросите, могут ли быть полезны анализы крови для измерения уровня препарата и подавления эстрогена в вашем случае — особенно если у вас есть опасения по поводу побочных эффектов, пропущенных доз или эффективности лечения.
2. Принимайте лекарство регулярно. Это исследование показало, что у некоторых пациенток уровни препарата выходят за пределы ожидаемого диапазона. Если бы ваши уровни ингибитора ароматазы когда-либо измерялись и оказывались низкими, регулярный ежедневный прием в одно и то же время может помочь.
3. Не пропускайте анализы крови. Даже если тесты на эстроген во время лечения ингибиторами ароматазы показывают очень низкие значения, эти измерения клинически важны. Степень подавления коррелирует с исходом заболевания.
4. Правильно собирайте образец. В этом исследовании было обнаружено, что эксеместан разрушается при комнатной температуре (теряя около 11% к третьему дню и 14% к седьмому дню). Если вы сдаете кровь для анализа уровня препарата, убедитесь, что образец быстро помещают в холодильник или обрабатывают.
5. Продолжайте принимать ингибитор ароматазы, даже если вы чувствуете себя хорошо. Тот факт, что эстрогены подавляются до уровня, не определяемого методами анализа, благодаря вашему лечению — это именно то, что врачи хотят видеть. Если у вас есть побочные эффекты, обсудите их с вашей медицинской командой, а не прекращайте прием лекарства.
6. Спросите конкретно об эксеместане. Если вы принимаете эксеместан, знайте, что старые тесты на эстроген могли давать неточные результаты из-за вмешательства. Новый метод масс-спектрометрии, использованный в этом исследовании, устраняет эту проблему, поэтому спросите, использует ли ваша больница жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией для измерения эстрогена.

Это исследование представляет важный шаг в сторону персонализированной медицины в лечении рака молочной железы. Возможность одновременного измерения как самого препарата, так и его предполагаемого биологического эффекта (подавления эстрогена) в одном образце крови дает врачам мощный инструмент для оптимизации лечения для каждого отдельного пациента. Хотя для установления клинических рекомендаций по действиям на основе этих измерений необходимы дополнительные исследования, сам метод теперь доступен и валидирован для рутинного лабораторного использования.

Часто задаваемые вопросы

Для чего предназначен этот новый анализ крови?

Этот новый анализ крови позволяет одновременно определить концентрацию всех трех препаратов ароматазного ингибитора третьего поколения — летрозола, анастрозола и эксеместана — а также уровень ультранизкой концентрации эстрогена в одной пробе крови. Он разработан для пациенток с раком молочной железы в постменопаузе с гормонально-положительным заболеванием, принимающих ингибиторы ароматазы, чтобы помочь врачам оценить эффективность лечения.

Зачем врачам необходимо измерять столь низкие уровни эстрогена?

Целью терапии ингибиторами ароматазы является подавление уровня эстрогена до очень низких значений, часто ниже 1 пмоль/л. Стандартные лабораторные тесты не способны измерить такие малые количества. Предыдущие исследования показали связь между недостаточным подавлением выработки эстрогена и повышенным риском раннего рецидива рака молочной железы, поэтому знание того, действительно ли уровень гормона снижен, помогает врачам персонализировать лечение.

Чем этот тест отличается от стандартных тестов на эстроген?

Стандартные лабораторные тесты на эстроген недостаточно чувствительны для измерения экстремально низких уровней эстрогена, ожидаемых во время терапии ингибиторами ароматазы. Новый метод использует жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией, что позволяет измерять концентрацию эстрадиола и эстрона ниже 1 пмоль/л, одновременно определяя уровень препаратов в той же пробе крови.

Будет ли этот тест доступен для моего регулярного медицинского наблюдения?

Исследовали валидировали этот тест для использования в рутинной лабораторной практике, но он пока не получил широкого распространения. Если вы принимаете ингибитор ароматазы, обсудите со своим онкологом, может ли мониторинг уровня препарата и эстрогена быть полезным в вашем случае, особенно если у вас есть опасения по поводу побочных эффектов или эффективности лечения.

Работает ли этот тест для женщин в пременопаузе?

Нет, тест был разработан и валидирован специально для пациенток с раком молочной железы в постменопаузе. Его полезность для женщин в пременопаузе, получающих комбинированную терапию аналогом ГнРГ плюс ингибитор ароматазы, еще не была непосредственно продемонстрирована, хотя мониторинг яичникового выхода может стать будущим применением.

Стоит ли мне получить второе мнение, если мой анализ крови показывает, что ингибитор ароматазы недостаточно подавляет выработку эстрогена?

Если ваш анализ крови показывает уровень эстрогена выше 1 пмоль/л на фоне приема ингибитора ароматазы, второе мнение может быть полезным. Тест может выявить недостаточное подавление, которое связано с повышенным риском раннего рецидива рака молочной железы. Он также может обнаружить уровни препарата вне ожидаемого диапазона, что указывает на плохую комплаентность или всасывание. Специалист может рассмотреть ваши результаты и обсудить, возможно ли применение другого ингибитора ароматазы или коррекция дозы. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article: "Simultaneous Quantification of Aromatase Inhibitors and Estrogens in Postmenopausal Breast Cancer Patients"

Authors: Bjørn-Erik Bertelsen, Kristin Viste, Thomas Helland, Magnus Hagland, Håvard Søiland, Jürgen Geisler, Tone Hoel Lende, Per Eystein Lønning, Jørn V. Sagen, Gunnar Mellgren, and Bjørg Almås

Journal: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, Volume 107, pages 1368-1374

DOI: 10.1210/clinem/dgab923

Publication Date: Advance access publication 27 December 2021

Funding/Institutional Affiliations: Haukeland University Hospital, University of Bergen, Stavanger University Hospital, Akershus University Hospital, and University of Oslo, Norway.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в ведущем эндокринологическом журнале. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не заменяет индивидуальную медицинскую консультацию вашей медицинской команды.