Подавление эстрогена при раке молочной железы у женщин в пременопаузе: что выявило исследование SOFT-EST относительно комбинации трипторелина с эксеместаном или тамоксифеном

Оглавление

• Основные положения
• Введение: почему важно подавление функции яичников
• Дизайн исследования и популяция пациентов
• Как измерялся уровень эстрогена
• Основные результаты через 3, 6 и 12 месяцев
• У кого наблюдалось субоптимальное подавление эстрогена?
• Эксеместан против тамоксифена: различия в уровнях гормонов
• Что это означает для пациенток
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациенток
• Часто задаваемые вопросы
• Сведения об источнике

Основные положения

• В ходе 12-месячного исследования 116 женщин в пременопаузе комбинация трипторелина с эксеместаном или тамоксифеном обеспечила глубокое подавление эстрогена у большинства пациенток.
• На каждом этапе наблюдения у 17–25% пациенток, получавших эксеместан в комбинации с трипторелином, уровень эстрадиола превышал 2,72 пг/мл; у 34% он повышался хотя бы один раз.
• У женщин моложе 35 лет, пациенток с более высоким индексом массы тела и тех, кто ранее не получал химиотерапию, чаще наблюдалось неполное подавление функции яичников.
• Медианный уровень эстрадиола в группе эксеместана плюс трипторелин составил 0,625 пг/мл, что ниже типичных уровней у женщин в постменопаузе на фоне приема ингибиторов ароматазы.
• В исследовании измерялись только уровни гормонов, а не исходы онкологического заболевания, поэтому клиническая значимость транзиторных повышений уровня эстрадиола остается неясной.

Предпосылки: почему важно подавление функции яичников

На протяжении более века врачи используют подавление функции яичников (ПФЯ) в качестве стратегии лечения женщин в пременопаузе с эндокрин-зависимым (гормон-рецептор-положительным) раком молочной железы. Яичники вырабатывают эстроген, который может стимулировать рост гормонозависимых опухолей молочной железы. Подавляя функцию яичников, врачи стремятся лишить опухоль этого источника питания.

Подавление функции яичников можно достичь тремя основными способами: хирургическим удалением яичников (овариэктомия), облучением яичников или применением препаратов, называемых агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), таких как трипторелин. В 1990-х годах в исследованиях III фазы было показано сопоставимое эффективность между овариальной аблацией и лечением агонистами ГнРГ. Исследования, оценивающие применение агонистов ГнРГ монотерапией или в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы (ИА), продемонстрировали клиническую активность и эффективное подавление эстрогена у большинства пациенток.

Однако исследователи заметили, что у некоторых пациенток, получающих лечение агонистами ГнРГ, может наблюдаться неполное подавление функции яичников — то есть уровень их эстрогена не снижается до ожидаемых значений. Это особенно беспокоит в случаях, когда агонисты ГнРГ комбинируются с ингибитором ароматазы, таким как эксеместан, поскольку ИА менее эффективны (а могут даже оказывать стимулирующее действие) при сохранении остаточной функции яичников.

Исследование по подавлению функции яичников (SOFT) и исследование тамоксифена и эксеместана (TEXT) были крупными международными адъювантными исследованиями, продемонстрировавшими значительное преимущество в безрецидивной выживаемости при применении комбинации эксеместан плюс ПФЯ по сравнению с тамоксифеном плюс ПФЯ. Примерно 95% пациенток в этих исследованиях использовали агонисты ГнРГ в качестве метода ПФЯ. Тем не менее, детальные данные о том, насколько эффективно агонисты ГнРГ подавляют эстроген в адъювантном режиме лечения, оставались ограниченными, особенно для комбинации агонистов ГнРГ и ИА.

Большинство более ранних отчетов, описывающих эндокринные эффекты агонистов ГнРГ — как при монотерапии, так и в комбинации с тамоксифеном или ИА — имели короткий период наблюдения (в среднем 3–6 месяцев), малый размер выборки или недостаточную точность измерения уровня эстрадиола (E2). Именно поэтому исследователи инициировали подисследование SOFT-EST (SOFT Estrogen Substudy) — проспективное подисследование более крупного исследования SOFT, чтобы ответить на важный вопрос: Существуют ли пациентки, у которых наблюдается субоптимальное подавление эстрогена при приеме трипторелина в комбинации с эксеместаном?

Дизайн исследования и популяция пациентов

В основное исследование SOFT были включены 3 066 женщин в пременопаузе с ранним раком молочной железы. Эти женщины либо остались в пременопаузе после получения (нео)адъювантной химиотерапии, либо являлись кандидатами на монотерапию тамоксифеном в адъювантном режиме. Они были случайным образом распределены в одну из трех групп с 5-летним курсом лечения:

• Эксеместан плюс подавление функции яичников (ПФЯ)
• Тамоксифен плюс ПФЯ
• Монотерапия тамоксифеном

Подавление функции яичников достигалось путем выбора пациенткой одного из трех методов: ацетат трипторелина (Decapeptyl Depot, 3,75 мг внутримышечно каждые 28 ± 3 дня), двусторонняя овариэктомия (хирургическое удаление яичников) или облучение яичников (лучевая терапия).

Для подисследования SOFT-EST конкретно всем пациенткам, включенным в исследование SOFT в 24 выбранных центрах, которые были случайным образом распределены в группы тамоксифен плюс ПФЯ или эксеместан плюс ПФЯ и выбрали трипторелин в качестве метода ПФЯ, было предложено участие. Целевой набор составил 120 пациенток: 30 получали тамоксифен плюс трипторелин и 90 — эксеместан плюс трипторелин.

С марта 2009 по январь 2011 года было включено 123 пациентки (32 в группе тамоксифен плюс трипторелин; 91 в группе эксеместан плюс трипторелин). Из них 116 пациенток фактически начали прием трипторелина и имели как минимум один образец крови для анализа, сформировав аналитическую когорту. В нее вошли:

• 30 пациенток, получавших тамоксифен плюс трипторелин
• 86 пациенток, получавших эксеместан плюс трипторелин

Медианный возраст на момент случайного распределения составлял 44 года (межквартильный размах: 41–48 лет). Шестьдесят четыре пациента (55,2%) ранее получали химиотерапию. Медианный исходный уровень эстрадиола (E2) составлял 50,6 пг/мл, а медианный исходный уровень сульфата эстрона (E1S) — 894 пг/мл.

Важное наблюдение: несмотря на соответствие критериям пременопаузы согласно протоколу, у 35% пациенток базовые уровни E2, измеренные высокочувствительным методом, соответствовали постменопаузе (≤20 пг/мл). Это подтверждалось более высокими центральными уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у этих пациенток. Среди женщин в группе эксеместан плюс трипторелин 56% тех, кто получал предшествующую химиотерапию, и 8% тех, кто не получал ее, имели уровни E2 на момент включения в исследование, соответствующие постменопаузе.

Как измерялись уровни эстрогена

Образцы крови собирали на исходном уровне (до начала лечения), а затем через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 месяцев. Забор образцов проводился натощак и перед инъекцией трипторелина. В данном отчете анализировались образцы, полученные в течение первых 12 месяцев лечения.

Аликвоты сыворотки хранили при температуре −20°C и доставляли в центральную лабораторию для анализа. Измерение уровня эстрогенов — в частности, эстрадиола (E2), эстрона (E1) и сульфата эстрона (E1S) — проводили с помощью газовой хроматографии тандемной масс-спектрометрии (GC/MS/MS), которая считается эталонным методом благодаря высокой чувствительности и специфичности.

Нижние пределы количественного определения (LLQ) для данного метода составляли:

• E2: 0,625 пг/мл
• E1: 1,56 пг/мл
• E1S: 3,13 пг/мл

Исследователи подтвердили отсутствие перекрестной реактивности с эксеместаном в ходе дополнительного эксперимента, проведенного до тестирования образцов. Все образцы за первые 12 месяцев анализировались последовательно без знания о распределении пациентов по группам лечения, что обеспечивало объективность.

Уровни ФСГ и ЛГ измеряли методом электрохимилуминесценции на автоматическом анализаторе Cobas 6000 в диапазоне измерений от 0,100 до 200 мМЕ/мл.

Основной целью данного анализа за 12 месяцев было описание уровней E2, E1 и E1S через 3, 6 и 12 месяцев, а также определение доли пациентов, получавших эксеместан в комбинации с трипторелином, у которых уровень E2 был выше 2,72 пг/мл (10 пмоль/л) — строгого порога, считающегося несовместимым с постменопаузальными уровнями на фоне приема ингибиторов ароматазы. Вторичными целями были сравнение уровней эстрогенов, ФСГ и ЛГ между группами лечения, а также изучение характеристик пациентов, связанных с недостаточным подавлением.

Ключевые результаты через 3, 6 и 12 месяцев

С учетом пропущенных образцов и досрочных прекращений лечения в течение первого года у 79 пациентов, получавших эксеместан в комбинации с трипторелином, имелся как минимум один постбазовый образец для анализа, а у 27 пациентов, получавших тамоксифен в комбинации с трипторелином — аналогично.

Результаты показали, что подавление эстрогенов было выраженным и последовательным в группе эксеместана плюс трипторелин. Для всех трех фракций эстрогенов (E2, E1 и E1S) наблюдалось медианное снижение от исходного уровня как минимум на 95% во все временные точки после начала лечения.

Уровни эстрадиола (E2)

Медианные уровни E2 в группе эксеместана плюс трипторелин составляли 0,625 пг/мл (нижний предел количественного определения) во все постбазовые временные точки. Это представляет собой медианное снижение на 96% от исходного уровня через 3, 6 и 12 месяцев.

Уровни эстрона (E1)

Медианные уровни E1 составляли 1,56 пг/мл (также на нижнем пределе количественного определения) во все постбазовые временные точки, что отражает медианное снижение на 95% от исходного уровня.

Уровни сульфата эстрона (E1S)

Сульфат эстрона — наиболее распространенная фракция эстрогенов в плазме — снизился до 11,7 пг/мл через 3 месяца, 14,9 пг/мл через 6 месяцев и 10,6 пг/мл через 12 месяцев. Это соответствует медианному снижению примерно на 96–98% от исходного уровня.

Ключевое наблюдение: у некоторых пациентов уровень E2 превышал пороговое значение

Несмотря на впечатляющее общее подавление, заметная доля пациентов имела уровни E2, которые поднимались выше заранее установленного в исследовании порога в 2,72 пг/мл:

• Через 3 месяца: у 25% пациентов уровень E2 превышал 2,72 пг/мл
• Через 6 месяцев: у 24% пациентов уровень E2 превышал 2,72 пг/мл
• Через 12 месяцев: у 17% пациентов уровень E2 превышал 2,72 пг/мл

В целом, у 27 из 79 пациентов (34,2%; 95% ДИ от 23,9% до 45,7%), получавших эксеместан в комбинации с трипторелином, хотя бы один раз после базового измерения был зафиксирован уровень E2 выше 2,72 пг/мл в течение первого года лечения.

Когда исследователи рассмотрели менее строгие пороги, они обнаружили, что 18% пациентов имели уровень E2 выше 10 пг/мл и 13% пациентов — выше 20 пг/мл хотя бы один раз за 12-месячный период. Однако эти более высокие повышения в основном не были стойкими: только у шести женщин (8%) уровень E2 превышал 10 пг/мл и только у одной женщины (1%) — выше 20 пг/мл более одного раза после базового измерения.

При анализе динамики во времени среди 27 женщин, у которых хотя бы один раз был зафиксирован повышенный уровень E2: у 14 пациенток уровень E2 превышал пороговое значение на одном этапе после базового измерения, у 9 пациенток — на двух этапах, и у 4 пациенток (три из которых были моложе 35 лет и ни одна из них не получала ранее химиотерапию) уровень E2 превышал пороговое значение на всех трех этапах после базового измерения. Эти четыре пациентки составляют 8% от 48 женщин, у которых были проанализированы все три образца после базового измерения.

Интересно, что две пациентки в группе эксеместана плюс трипторелин испытали вагинальное кровотечение более чем через 3 месяца после начала приема трипторелина, однако центрально подтвержденный значительно повышенный уровень E2 (41 пг/мл) был зафиксирован только у одной из этих пациенток.

У кого наблюдалось недостаточное подавление эстрогена?

Исследователи сравнили исходные характеристики между 27 пациентами, у которых во время лечения уровень E2 хотя бы один раз превышал 2,72 пг/мл, и пациентами, у которых уровень E2 оставался ниже порога. Они выявили несколько факторов, связанных с более высокой вероятностью недостаточного подавления:

• Отсутствие предшествующей химиотерапии (P = ,06) — у пациентов, не получавших ранее химиотерапию, чаще отмечалось повышение уровня эстрадиола (E2)
• Более высокий индекс массы тела (ИМТ) (P = .05) — у пациентов с более высоким ИМТ вероятность субоптимального подавления была выше
• Более низкие исходные уровни ФСГ (P = ,002) — у пациентов с более низким уровнем ФСГ до начала лечения чаще наблюдалось повышение уровня Э2
• Более низкий исходный уровень ЛГ (P = 0,004) — аналогичная картина наблюдалась и для ЛГ

Отсутствие предшествующей химиотерапии было заметно связано с недостаточным подавлением: 46% пациентов, не получавших ранее химиотерапию, имели уровень E2 выше порога хотя бы один раз, по сравнению с более низким процентом среди пациентов, получавших ранее химиотерапию. Аналогично, возраст моложе 35 лет был фактором риска — у четырех из восьми женщин этой возрастной группы (50%) в какой-то момент был зафиксирован повышенный уровень E2.

Эксеместан против тамоксифена: различия в уровнях гормонов

В исследовании также сравнивались уровни гормонов между двумя группами лечения. Снижение уровня E2, E1 и E1S было значительно большим в группе ароматазного ингибитора эксеместана плюс трипторелин по сравнению с группой тамоксифена плюс трипторелин (P < .001 для каждой точки измерения после базовой). Это имеет биологическое обоснование: эксеместан действует путем блокирования фермента ароматазы, который производит эстроген, тогда как тамоксифен действует путем блокирования рецепторов эстрогенов, а не снижения выработки самого эстрогена.

Уровни гонадотропинов также различались между группами. Медианные значения ФСГ были выше в группе эксеместана плюс трипторелин (P < .001 на каждой точке после базовой), тогда как уровни ЛГ были устойчиво ниже (P ≤ .01 на каждой точке после базовой) по сравнению с группой тамоксифена плюс трипторелин. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ФСГ и ЛГ после начала лечения.

Эта сложная динамика гонадотропинов, вероятно, является результатом нескольких взаимодействующих факторов: прямого подавляющего эффекта ГнРГ (трипторелина), устранения нормального обратного влияния эстрогена на выработку гонадотропинов (поскольку ФСГ более чувствителен к этому влиянию, чем ЛГ) и прямого воздействия тамоксифена на гипофиз.

Что это означает для пациентов

Исследование предоставляет как успокаивающие, так и предостерегающие сообщения для пациентов. С одной стороны, 66% пациенток в пременопаузе, получавших эксеместан в комбинации с трипторелином, достигли глубокого стойкого снижения уровня E2 в течение первых 12 месяцев лечения. Достигнутый медианный уровень E2 — 0,625 пг/мл — фактически ниже, чем тот, который обычно сообщается у женщин в постменопаузе, принимающих ингибиторы ароматазы.

Для контекста: средние значения эстрадиола (E2), измеренные методом ГХ/МС/МС у женщин в постменопаузе, обычно составляют от 4,0 до 7,3 пг/мл, а у пациенток в постменопаузе, принимающих летрозол (другой ингибитор ароматазы), уровни E2 были ниже 0,65 пг/мл во всех образцах. Это означает, что женщины из группы эксеместана плюс трипторелин, достигшие полного подавления функции яичников, достигли уровней, сопоставимых с уровнями у женщин в постменопаузе на терапии ингибиторами ароматазы, или даже более низкими.

Однако предостерегающее сообщение столь же важно: в каждой точке измерения по крайней мере у 17% пациенток уровни E2 превышали 2,72 пг/мл, а у 34% наблюдалось повышение хотя бы один раз в течение года. Хотя клиническое значение этих ультранизких пороговых значений E2 пока неясно, полученные данные указывают на то, что некоторым пациенткам — особенно тем, кто моложе 35 лет, не получавшим ранее химиотерапию или имеющим более высокий индекс массы тела — может не удасться достичь полного подавления функции яичников только с помощью трипторелина.

Стоит отметить, что в условиях постменопаузы небольшие различия в степени ингибирования ароматазы между различными ингибиторами ароматазы третьего поколения не привели к клинически значимым различиям в эффективности при прямых сравнениях. Это предполагает, что незначительные вариации подавления эстрогена могут не обязательно влиять на результаты лечения, хотя этот вопрос остается открытым.

Результаты исследования согласуются с данными испытания Hormonal Bone Effects (HOBOE), в котором пациентов случайным образом распределяли в группы трипторелина плюс либо летрозол, либо тамоксифен, а уровни гормонов измеряли на исходном уровне и через 6 месяцев. Как и в исследовании SOFT-EST, в испытании HOBOE медианные уровни E2 в группе ингибиторов ароматазы были ниже, чем в группе тамоксифена, при этом уровни ЛГ были значительно ниже, а уровни ФГ — значительно выше в группе ингибиторов ароматазы.

Ограничения исследования

Пациентам следует понимать ограничения данного исследования при интерпретации его результатов:

• Отсутствие данных об исходах: Это подисследование измеряло только уровни гормонов — оно не было предназначено для определения того, приводит ли субоптимальное подавление эстрогена к худшим исходам лечения рака молочной железы. Связь между уровнями E2 выше порога и фактическим риском рецидива остается неизвестной.
• Неопределенная клиническая значимость порога: Пороговое значение 2,72 пг/мл было выбрано потому, что оно соответствует уровням E2, несовместимым со статусом постменопаузы на фоне приема ингибиторов ароматазы. Однако клиническое значение этого ультранизкого порога пока неясно, и собственные данные исследования показывают, что повышения уровня E2 были в основном непостоянными.
• Ограниченный размер выборки: В подисследование вошли 116 пациенток, из которых только у 79 из группы эксеместана плюс трипторелин были образцы, взятые после исходного уровня. Анализ подгрупп — например, выводы о женщинах моложе 35 лет — включал очень малое количество участников.
• Отсутствие образцов и прекращение лечения: Некоторые пациентки прекратили прием трипторелина или у них не брали образцы в течение первого года, что могло внести предвзятость.
• Более высокий, чем ожидалось, статус постменопаузы на исходном уровне: Тот факт, что 35% пациенток уже имели уровни E2 в диапазоне постменопаузы на исходном уровне — несмотря на соответствие критериям пременопаузы по результатам локальных тестов — подчеркивает сложности оценки статуса менопаузы, особенно после химиотерапии.
• Изучался только один гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ): Результаты применимы конкретно к трипторелину в дозе 3,75 мг ежемесячно и могут не распространяться на другие препараты или дозы ГнРГ.

Рекомендации для пациентов

На основе данного исследования пациентам и их врачам следует рассмотреть следующие аспекты:

1. Обсудите мониторинг уровня эстрогена: Пациенткам, получающим эксеместан плюс трипторелин — особенно тем, кто моложе 35 лет, имеет более высокий индекс массы тела или не получал ранее химиотерапию — может быть целесообразно обсудить с онкологом необходимость контроля уровня E2 во время лечения.
2. Своевременно сообщайте о симптомах: Вагинальное кровотечение более чем через 3 месяца после начала приема трипторелина может быть признаком неполного подавления функции яичников. В этом исследовании у одной из двух пациенток, у которых наблюдался этот симптом, был повышен уровень E2 до 41 пг/мл. Любое неожиданное кровотечение следует сообщать вашей медицинской команде.
3. Понимайте, что преходящие повышения могут не вызывать беспокойства: Большинство повышений уровня E2 в этом исследовании были непостоянными. Только у 8% пациенток уровень E2 превышал 10 пг/мл и только у 1% — превышал 20 пг/мл более чем в одной точке измерения. Единичное повышенное значение не обязательно означает, что лечение неэффективно.
4. Поддерживайте здоровый вес: Поскольку более высокий индекс массы тела ассоциировался с субоптимальным подавлением эстрогена, поддержание здорового веса с помощью диеты и физических упражнений может способствовать эффективности лечения.
5. Продолжайте лечение по назначению: Несмотря на эти результаты, основное исследование SOFT продемонстрировало значительное улучшение безрецидивной выживаемости при использовании эксеместана плюс подавление функции яичников (ОФС) по сравнению с тамоксифеном плюс ОФС. Подавляющее большинство пациенток достигли глубокого подавления эстрогена, а клиническая польза этих методов лечения хорошо установлена.
6. Уточните вопросы последующего наблюдения: Продолжающееся исследование SOFT-EST будет продолжать оценивать уровни эстрогена на протяжении 48 месяцев лечения, что может дать дополнительные сведения о том, разрешаются ли ранние повышения или сохраняются со временем.

Таким образом, данное исследование подтверждает, что комбинация трипторелина и эксеместана обеспечивает глубокое подавление эстрогена у большинства женщин в пременопаузе с раком молочной железы, но не у всех. Примерно у одной трети пациентов хотя бы одно измерение уровня E2 превышало строгий пороговый показатель в течение первого года. Будущие исследования, связывающие эти гормональные данные с реальными исходами для пациентов, помогут определить, требуется ли более тщательный мониторинг или альтернативные стратегии подавления для подгруппы пациентов с субоптимальным подавлением.

Часто задаваемые вопросы

Что измерялось в исследовании SOFT-EST у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы?

В ходе исследования 116 женщин в пременопаузе наблюдались в течение 12 месяцев на фоне приема инъекций трипторелина плюс либо эксеместан, либо тамоксифен. Исследователи использовали высокочувствительную масс-спектрометрию для измерения уровня эстрогена через 3, 6 и 12 месяцев. Целью было оценить, насколько полностью трипторелин подавляет выработку яичникового эстрогена в рамках адъювантного лечения рака молочной железы.

Какой процент женщин, принимавших эксеместан плюс трипторелин, имел уровень эстрадиола выше порогового значения исследования?

Через 3 месяца у 25% пациентов уровень эстрадиола превышал 2,72 пг/мл; через 6 месяцев — у 24%; а через 12 месяцев — у 17%. В целом, у 34,2% из 79 пациентов было зафиксировано хотя бы одно повышенное значение в течение первого года. Большинство повышений не были стойкими. Только у 8% уровень превышал 10 пг/мл более чем в одной точке измерения.

У каких пациентов чаще наблюдалось неполное подавление эстрогена при приеме трипторелина плюс эксеместан?

Повышенный риск наличия уровня эстрадиола выше 2,72 пг/мл был у пациентов моложе 35 лет, не получавших ранее химиотерапию или имеющих более высокий индекс массы тела. Например, у 50% женщин младше 35 лет в какой-то момент фиксировались повышенные значения. Низкие исходные уровни ФСГ и ЛГ также ассоциировались с субоптимальным подавлением.

Как сравнивались уровни эстрогена между группами эксеместана и тамоксифена?

У женщин, принимавших эксеместан плюс трипторелин, снижение уровня эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона было значительно более выраженным по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен плюс трипторелин, во все точки измерения после базового. Медианный уровень эстрадиола в группе эксеместана составил 0,625 пг/мл, что соответствует нижнему пределу количественного определения. Тамоксифен блокирует рецепторы эстрогена, а не снижает выработку самого эстрогена.

Стоит ли беспокоиться, если во время лечения у меня зафиксировано однократное повышение уровня эстрадиола?

Скорее всего, нет, исходя из результатов данного исследования. Большинство повышений не были стойкими: только у 8% пациентов уровень эстрадиола превышал 10 пг/мл и только у 1% — уровень выше 20 пг/мл более чем в одной точке измерения. В исследовании не оценивалось, влияют ли эти временные повышения на исходы онкологического заболевания. Всегда обсуждайте результаты со своим онкологом.

Стоит ли получать второе мнение по поводу лечения рака молочной железы в пременопаузе, если я принимаю трипторелин плюс эксеместан и обеспокоена неполным подавлением эстрогена?

Примерно одна из трех женщин в пременопаузе, принимавших трипторелин плюс эксеместан, имела хотя бы одно измерение эстрадиола выше строгого порогового значения в течение первого года, и при каждом трехмесячном контроле более 17% пациенток превышали этот показатель. Женщины младше 35 лет, пациенты с более высоким ИМТ и те, кто не получал химиотерапию, чаще имели неполное подавление функции яичников. Второе мнение поможет вам решить, стоит ли просить онколога проверять уровень эстрадиола во время лечения или следует рассмотреть альтернативные подходы к подавлению. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: Estrogen Levels in Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer Receiving Adjuvant Triptorelin Plus Exemestane or Tamoxifen in the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT)- The SOFT-EST Substudy

Authors: Meritxell Bellet, Kathryn P. Gray, Prudence A. Francis, István Láng, Eva Ciruelos, Ana Lluch, Miguel Angel Climent, Gustavo Catalán, Antoni Avella, Uriel Bohn, Antonio González-Martin, Roser Ferrer, Roberto Catalán, Analía Azaro, Agnita Rajasekaran, Josefa Morales, Josep Vázquez, Gini F. Fleming, Karen N. Price, and Meredith M. Regan

Journal: Journal of Clinical Oncology, Volume 34, Number 14, May 10, 2016, pages 1584–1593. Published online ahead of print on January 4, 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.2259

Clinical Trial Registration: NCT00975676

Funding: The SOFT-EST substudy was supported by Pfizer International Oncology, Spain and Portugal Cluster, and the International Breast Cancer Study Group (IBCSG).

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не должна заменять медицинские рекомендации вашей онкологической команды. Всегда обсуждайте любые вопросы, касающиеся вашего конкретного лечения рака молочной железы, со своим врачом.