Чем отличаются болезнь Альцгеймера и амилоидоз? Что у них общего? «Что делает вас сумасшедшим при болезни Альцгеймера? Что заставляет вас терять когнитивную функцию? Это смерть нервных клеток, смерть клеток мозга. Никто точно не знает, что вызывает гибель нервных клеток. Тот факт, что амилоид присутствует, представляет собой интересную патологическую ассоциацию. Это связано с болезнью. Это не значит, что это вызывает заболевание. Ведущий мировой эксперт по лечению амилоидоза доктор Марк Пепис. Как ваше лекарство может работать для лечения болезни Альцгеймера? Д-р Антон Титов, MD. Болезнь Альцгеймера сильно отличается от системного амилоидоза. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Я говорил о до сих пор. При болезни Альцгеймера в мозговом веществе откладываются амилоиды. Этого вы никогда не получите при системном амилоидозе. У вас может быть амилоид при системном амилоидозе в мембранах, окружающих мозг. Амилоид откладывается в кровеносных сосудах, снабжающих головной мозг. Но на самом деле у вас его нет в мозговом веществе. Профессор доктор Марк Пепис, MD. При болезни Альцгеймера в мозговом веществе откладываются амилоиды. Но они микроскопически малы. Общее количество амилоида в головном мозге при болезни Альцгеймера измеряется в миллиграммах. Это небольшое количество миллиграммов, может быть, 100 миллиграммов. Что-то такое. Он совсем крошечный! Д-р Антон Титов, MD. У клинически проявляющихся людей с болезнью Альцгеймера имеется только небольшое количество амилоида. Это очень очень небольшое количество амилоида при болезни Альцгеймера. Имеются крошечные микроскопические бляшки. Их называют малыми отложениями амилоида. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Невропатологи называют их бляшками. Существуют и другие аномальные белковые структуры. Они называются нейрофибриллярными клубками. На самом деле они не являются добросовестным амилоидом. Но они очень похожи с точки зрения метода сворачивания белков и так далее. Это нейропатологические признаки болезни Альцгеймера. Но их очень и очень мало. В печени человека с системным амилоидозом может быть 5 кг амилоида. Это совершенно другая ситуация. 5 килограммов против нескольких миллиграммов? Да. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Я не называю болезнь Альцгеймера «амилоидозом». В медицине очень важно правильно назвать болезнь. Потому что в этой области работают нейробиологи и множество биохимиков и биофизиков. Но они не клиницисты. Они используют слова очень свободно. Это достаточно спорная область. Вы можете быть клиническим врачом, ухаживающим за пациентами. Д-р Антон Титов, MD. То, что вы называете вещами, действительно имеет значение. Вы используете конкретное слово, это один диагноз и одно лечение. Затем вы используете то же слово для кого-то еще, у кого другое заболевание. Это требует совсем другого лечения. Это катастрофа! Профессор доктор Марк Пепис, MD. К сожалению, сейчас такая мода. Это, наверное, невозможно преодолеть. Это влияние фундаментальных ученых до некоторой степени проникло в клинический мир. А люди называют болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Гентингтона. Они называют эти болезни «амилоидозом». Потому что все они имеют определенное сходство на молекулярном уровне. Существует особый метод аномальных структур белков. Но это не амилоидоз. При болезни Гентингтона аномальное вещество находится в ядре клетки. При болезни Паркинсона амилоид находится в цитоплазме клетки. При болезни Альцгеймера амилоид находится вне клеток. Это хорошо понятно. Это как амилоидоз где-то еще. Но все эти заболевания совершенно разные. прыжок в длину на Земле, прыжок в длину на Луне и прыжок в длину на Марсе.Они разные по понятным причинам:нет атмосферы,другая гравитация.Но среда внутри ядра,в цитоплазме и вне клетки совершенно разная Профессор доктор Марк Пепис, доктор медицины Очень важно не смешивать эти вещи.Смешение в этом методе очень опасно. Даже при системном амилоидозе можно ошибиться. Вы ставите пациенту диагноз AL-амилоидоз. Затем проводится цитотоксическая химиотерапия. Это может легко убить пациента. Химиотерапия AL-амилоидоза действительно убивает пациентов, потому что она очень токсична. У других пациентов с амилоидозом может быть генная мутация. Они не требуют цитотоксической химиотерапии. Совершить эту ошибку — катастрофа. Д-р Антон Титов, MD. Как клиницисты, мы очень чувствительны к правильному использованию слов. Это очень важно. Это подчеркивает тот факт, что одного правильного общего диагноза «амилоидоз», «рак этого органа» недостаточно. Должен быть точный и полный диагноз. Диагноз должен быть точным на молекулярном уровне. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Абсолютно! Потому что это имеет огромное значение в лечении! Это абсолютно так! Проблема в том, что сейчас люди ушли на молекулярный уровень. Они говорят, что все эти заболевания характеризуются неправильно свернутыми белками. Неправильно свернутые белки агрегируют определенным образом. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Конечно же, такие вещи есть. Но мы не знаем, в частности, в случае с болезнью Альцгеймера, имеют ли амилоидные бляшки какое-либо отношение к нейродегенерации. Д-р Антон Титов, MD. Что делает вас сумасшедшим при болезни Альцгеймера? Что заставляет вас терять когнитивную функцию? Это смерть нервных клеток, смерть клеток мозга. Мы не знаем, никто не знает наверняка, что вызывает гибель этих нервных клеток. Тот факт, что амилоид присутствует, представляет собой интересную патологическую ассоциацию. Это коррелирует с болезнью. Это не значит, что это вызывает болезнь. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы знаем, что белок, образующий амилоидные фибриллы при болезни Альцгеймера. Он называется бета-амилоид. Он происходит из белка-предшественника, который находится на поверхности нервных клеток. Белок-предшественник расщепляется. Этот маленький фрагмент выходит. Он агрегирует и образует амилоидные отложения. Мы знаем, что этот путь от так называемого белка-предшественника амилоида к А бета. Он образует амилоидные фибриллы. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы знаем, что бета-амилоид тесно связан с патогенезом болезни Альцгеймера. Потому что есть некоторые редкие семьи, у которых есть мутации в этом белке. Есть и другие люди, у которых есть мутации в ферментах, обрабатывающих этот белок. Если у вас есть какие-либо из этих мутаций, это увеличивает производство бета-фрагмента. Эти пациенты получают наследственную болезнь Альцгеймера с ранним началом. Очевидно, что этот путь важен. Но что именно убивает нервные клетки, до сих пор неизвестно. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Так что в настоящий момент я не считаю ни болезнь Альцгеймера, ни какое-либо другое заболевание результатом отложения амилоида. Диабет 2 типа — еще одно заболевание, при котором в поджелудочной железе всегда откладывается амилоид. Поджелудочная железа является органом-мишенью при диабете 2 типа. Мы не знаем, действительно ли эти локальные отложения амилоида вызывают болезнь или нет. Отложения амилоида очень малы по размеру и количеству. Они могут быть просто побочными продуктами, побочными эффектами или чем-то в этом роде. Мы не знаем. Д-р Антон Титов, MD. Это первое, что нужно сказать об этом. Вернемся к моим предложениям по лечению болезни Альцгеймера. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Изначально я хотел, чтобы организм удалил амилоидные отложения в мозгу при болезни Альцгеймера. Вы можете сделать это, удалив SAP из мозга. Вы можете использовать наши низкомолекулярные препараты. Я все еще думаю, что это очень хорошая идея. Мы собираемся начать клинические испытания именно этой терапии при болезни Альцгеймера. Это было первоначальным обоснованием. Вы можете найти лечение, которое заставляет амилоид исчезать из мозга у людей с болезнью Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера перестает прогрессировать. Или пациенты чудесным образом выздоравливают. Это очень маловероятно, если вы потеряли клетки мозга. Вы не можете заменить мертвые нейроны. Профессор доктор Марк Пепис, MD.По крайней мере, вы могли бы остановить прогрессирование болезни Альцгеймера на ранней стадии. Тогда это оказало бы существенное влияние на клиническую картину болезни Альцгеймера. Лечение, удаляющее амилоид, было бы хорошим доказательством гипотезы «да» или «нет». . Приносят ли сами отложения амилоида вред при болезни Альцгеймера. Но пока ни у кого нет такого лечения болезни Альцгеймера. Д-р Антон Титов, MD. Были предприняты различные попытки использования антител против Aβ. Антитела могли делать в головном мозге то, что я успешно проделал с системным амилоидозом в других органах. Миллиарды долларов были потрачены на клинические испытания болезни Альцгеймера. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Они еще не имели никакого успеха. В последнее время есть некоторые, возможно, многообещающие результаты. Иногда вы берете пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, которых лечат на ранней стадии. Тогда это выглядит многообещающе. Возможно, есть сигнал, что состояние пациентов может улучшиться при соответствующем введении антител. Но до доказательства далеко. Большинство этих методов лечения болезни Альцгеймера потерпели неудачу из-за недостаточной эффективности или токсичности. Мой метод лечения болезни Альцгеймера отличается. Профессор доктор Марк Пепис, MD. У меня есть лекарство, которое полностью удаляет SAP. Он более или менее полностью удаляет белок SAP из крови. САП производится только в печени. В мозгу есть САП. Обычно он присутствует в очень низкой концентрации. Одна тысячная той концентрации, что находится в кровообращении. Но удаление всего сока из крови приводит к его полному удалению из мозга. Мы провели предварительное исследование на 5 пациентах с болезнью Альцгеймера. У них были наши лекарства на три месяца. Он полностью удалил весь САП из спинномозговой жидкости. ЦСЖ омывает мозг. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Недавно мы проводили эксперименты на животных. У нас есть модель болезни Альцгеймера с амилоидом в головном мозге. Мы показываем, что наше лекарство удаляет весь SAP из этих амилоидных отложений в головном мозге. Есть очень веские доказательства того, что лекарство будет эффективно выполнять биохимически то, что мы от него хотим. Наше лекарство удаляет SAP из амилоидных отложений в головном мозге. Это один из способов сделать лекарство для лечения болезни Альцгеймера. Теперь это старая идея для меня. Профессор доктор Марк Пепис, MD. У меня была эта идея в течение 20 лет. Сейчас мы находимся на пороге его тестирования. Но тем временем несколько других лабораторий показали, что человеческий SAP на самом деле токсичен для нейронов головного мозга. Д-р Антон Титов, MD. Иногда вы выращиваете церебральные нейроны в культуре ткани. Вы подвергаете нейроны воздействию человеческого SAP. Затем нейроны умирают. Когда я впервые увидел эти исследовательские статьи о болезни Альцгеймера, они выглядели очень интересно. Когда я читал газеты, я был менее убежден. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Я не был уверен в чистоте белка, который они использовали. Они использовали коммерчески купленные белки. Это может быть или не быть подлинным, не чистым. Кто знает, как лечить болезнь Альцгеймера. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Поэтому я относился к ним довольно скептически. Логично, почему нормальный белок крови убивает клетки вашего мозга? Это кажется немного странным! Но факт в том. Мы можем повторить эти наблюдения. Они надежно воспроизводимы. Человеческий SAP вреден для нейронов головного мозга. Нейроны умирают при болезни Альцгеймера. Белок SAP связывается с нейронами, проникает внутрь клеток, проникает в ядра клеток. Затем клетки умирают в результате процесса, называемого апоптозом. Мы пока не знаем точных молекулярных механизмов. Но это воспроизводимое наблюдение с использованием высокоочищенного SAP фармацевтического качества. Это уникально в нашей лаборатории. Теперь это убедительное второе оправдание нашего медикаментозного лечения, направленного на удаление этого белка из крови и из мозга. Моя текущая гипотеза состоит в том, что SAP способствует образованию и сохранению амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера. SAP также вреден для мозга.При болезни Альцгеймера у вас есть эти амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки. Все они покрыты SAP. Д-р Антон Титов, MD. У пациентов с болезнью Альцгеймера в головном мозге аномально повышено количество САП. SAP вреден для мозга. Давайте избавимся от этого! Это обоснование нашего клинического испытания. В настоящее время это финансируется Национальным институтом исследований в области здравоохранения в Великобритании. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы изучим 100 пациентов с болезнью Альцгеймера в рамках плацебо-контролируемого двойного слепого клинического исследования. Это займет три года. Мы увидим, повлияет ли это на все, что можно измерить при болезни Альцгеймера. Это то, что мы делаем.