Аспирин в профилактике рака и снижении метастазирования: механизмы и клинические данные

Перейти к разделу

• Преимущества аспирина в профилактике рака
• Воспаление и механизм ЦОГ-2
• Ингибирование агрегации тромбоцитов
• Тромбоцитарный шаперонинг и метастазирование
• Клинические исследования и данные по смертности
• Гипотеза двойного механизма
• Направления будущих исследований

Преимущества аспирина в профилактике рака

Доктор медицины Джек Кузик подтверждает, что применение аспирина связано со значительным снижением риска развития нескольких видов рака желудочно-кишечного тракта. Эмпирические данные показывают, что регулярный приём аспирина может снижать риск колоректального рака, рака пищевода и рака желудка до 30%. Это делает аспирин важным средством химиопрофилактики рака.

Воспаление и механизм ЦОГ-2

Воспаление — хорошо установленный фактор риска развития рака, а аспирин известен как противовоспалительное средство. Доктор медицины Джек Кузик поясняет, что основной противовоспалительный механизм связан с ингибированием фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Однако для эффективного подавления выработки ЦОГ-2 требуется высокая доза — около 600 миллиграммов аспирина в день. Поскольку преимущества в профилактике рака наблюдаются при значительно более низких дозах, доктор Кузик делает вывод, что ингибирование ЦОГ-2 не является основным механизмом противоопухолевого действия аспирина, что указывает на необходимость более сложного объяснения.

Ингибирование агрегации тромбоцитов

Основное преимущество низкодозового аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях заключается в его способности предотвращать слипание тромбоцитов — процесс, известный как агрегация. Доктор медицины Джек Кузик отмечает, что в научном сообществе существует твёрдое мнение: это антиагрегационное свойство также играет ключевую роль в профилактике рака. Даже низкие дозы аспирина могут воздействовать на ЦОГ-1 внутри тромбоцитов, что потенциально способствует снижению воспаления, хотя этот путь ещё недостаточно изучен.

Тромбоцитарный шаперонинг и метастазирование

Потенциально более важный механизм для низкодозового аспирина связан с его ролью в предотвращении метастазирования рака. Доктор Кузик описывает, как тромбоциты могут выступать в роли шаперонов для циркулирующих опухолевых клеток в кровотоке. Они обволакивают раковые клетки, формируя защитные «палатки», которые скрывают их от иммунной системы, тем самым способствуя метастазированию. Ингибируя агрегацию тромбоцитов, аспирин нарушает этот процесс шаперонинга. Доктор медицины Джек Кузик предполагает, что это антиметастатическое свойство может быть ключевой причиной, по которой аспирин снижает смертность от рака.

Клинические исследования и данные по смертности

Надёжные клинические данные подтверждают применение аспирина у пациентов после установления диагноза рака. Доктор медицины Джек Кузик ссылается на исследования, которые выявили снижение частоты рецидивов и, что важнее, снижение смертности у пациентов, принимающих аспирин. Это наблюдалось при колоректальном раке и раке молочной железы, причём эпидемиологические данные последовательно показывают, что влияние аспирина на смертность от рака часто несколько больше, чем его влияние на заболеваемость, что подтверждает антиметастатическую гипотезу.

Гипотеза двойного механизма

На основании имеющихся данных доктор Кузик предлагает гипотезу двойного механизма действия аспирина против рака. Он предполагает, что один механизм отвечает за предотвращение первоначального развития рака, а второй, отличный механизм, предотвращает распространение и метастазирование уже развившегося рака. Это объяснило бы, почему аспирин эффективен как в первичной профилактике, так и в улучшении выживаемости после постановки диагноза.

Направления будущих исследований

Доктор медицины Джек Кузик подчеркивает, что эмпирические данные о преимуществах аспирина значительно опережают наше понимание механизмов его действия. Он заявляет, что было бы неразумно утверждать, будто мы полностью понимаем, как аспирин снижает риск и смертность от рака. Эта область представляет собой основной фокус для будущих фундаментальных научных исследований, что крайне важно для оптимизации его применения в клинической практике и потенциальной разработки более целенаправленных методов лечения на основе его механизмов действия.

Полная расшифровка

Доктор медицины Антон Титов: Что известно о механизмах действия аспирина в профилактике рака? Поскольку наблюдаются выраженные эффекты.

Доктор медицины Джек Кузик: Аспирин может снижать риск колоректального рака, рака пищевода и рака желудка до 30%. Это область, в которой нам предстоит ещё многое узнать. Применение аспирина для профилактики рака очень важно. Это должно быть основным направлением для фундаментальной науки.

Этот вывод хорошо обоснован. Воспаление — чёткий фактор риска развития рака. Аспирин предотвращает воспаление. Аспирин ингибирует фермент ЦОГ-2. Но для этого эффекта требуется минимум около 600 миллиграммов аспирина в день. Это доза, необходимая для подавления выработки ЦОГ-2. Таким образом, ингибирование ЦОГ-2 аспирином не является механизмом профилактики рака. Нам нужно более сложное объяснение.

Доктор медицины Антон Титов: Было в первую очередь показано, что низкодозовый аспирин влияет на агрегацию тромбоцитов.

Доктор медицины Джек Кузик: Аспирин останавливает слипание тромбоцитов. Это основное преимущество аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Существует мнение, что эффект аспирина по предотвращению рака как-то связан с тромбоцитами.

Есть клинические исследования, показывающие, что даже низкие дозы аспирина могут воздействовать на ЦОГ-1 в тромбоцитах. Низкодозовый аспирин может снижать воспаление. Но это не так ясно. Это не так хорошо изучено.

Другой механизм, возможно, более важен для того, как низкодозовый аспирин замедляет развитие рака. Он важнее для предотвращения метастазирования и смертности. Было показано, что тромбоциты способны выступать в роли шаперонов для раковых клеток. Тромбоциты обволакивают раковые клетки в кровотоке.

Это позволяет раковым клеткам избегать иммунной системы. Метастатические раковые клетки могут затем перемещаться по организму. Это вызывает метастазирование. Тромбоциты создают маленькие палатки вокруг раковых клеток.

Но аспирин останавливает слипание тромбоцитов. Аспирин ингибирует это свойство тромбоцитов слипаться. Так что это может быть объяснением. Но это может быть более важным для антиметастатического свойства аспирина.

Предотвращение агрегации тромбоцитов может быть менее важно для снижения заболеваемости раком под действием аспирина. Так что нам есть чему поучиться в этом вопросе. Я думаю, было бы неразумно сказать, что мы понимаем механизм того, как аспирин снижает рак.

Это область, где эмпирические данные значительно опережают понимание механизмов.

Доктор медицины Антон Титов: Это также интересно. Вы упоминаете, что аспирин может предотвращать метастатический потенциал опухолевых клеток. Есть некоторые данные по раку предстательной железы о роли аспирина в профилактике.

Аспирин снижает смертность от колоректального рака после постановки диагноза. Аспирин снижает уровень смертности при раке молочной железы. Существует ряд клинических исследований, которые изучали применение аспирина у пациентов, уже имеющих рак. Они обнаружили снижение частоты рецидивов рака.

Доктор медицины Джек Кузик: Клинические исследования обнаружили снижение смертности, если пациенты использовали аспирин после диагностики рака. Так что есть доказательства этого. Также есть косвенные доказательства из многих эпидемиологических клинических исследований.

Влияние аспирина на смертность от рака обычно немного больше, чем влияние на заболеваемость раком.

Доктор медицины Антон Титов: Так что всё сходится. Это нечто вполне реальное. Возможно, аспирин помогает снизить метастатический потенциал и агрессивность опухолевых клеток.

Доктор медицины Джек Кузик: Это правда. Я полагаю, что существует по крайней мере два механизма. Один механизм отвечает за предотвращение развития рака. Также существует второй механизм. Мы его плохо понимаем. Этот дополнительный механизм аспирина предотвращает распространение рака, который уже развился.