Химиотерапия рака прямой кишки: стратегии лечения капецитабином, оксалиплатином и 5-ФУ

Перейти к разделу

• Обзор рака прямой кишки и факторы риска
• Предоперационная химиолучевая терапия
• Адъювантная химиотерапия после операции
• Дискуссия вокруг применения оксалиплатина в лечении
• Молекулярные различия при колоректальном раке
• Данные клинических исследований и доказательная база
• Полная расшифровка

Обзор рака прямой кишки и факторы риска

Рак прямой кишки составляет около 40% всех случаев колоректального рака. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль подчеркивает, что эта опухоль особенно опасна из-за своего расположения в малом тазу. Опухоль растет локально и регионарно, что затрудняет её полное хирургическое удаление. Пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки сталкиваются с высоким риском летального исхода — от 25% до 35%.

Предоперационная химиолучевая терапия

Комбинированная терапия — краеугольный камень современного лечения рака прямой кишки. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль поясняет, что химиотерапию и лучевую терапию часто назначают до операции. Такой неоадъювантный подход направлен на уменьшение размеров опухоли, повышая её операбельность. Стандартным химиотерапевтическим препаратом в этой ситуации является 5-фторурацил (5-ФУ). В некоторых случаях агрессивное лечение может привести к полному патологическому ответу: химио- и лучевая терапия способны уменьшить, а иногда и полностью уничтожить опухоль до хирургического вмешательства.

Адъювантная химиотерапия после операции

Лечение продолжается и после удаления опухоли. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль утверждает, что пациентам также необходима химиотерапия после операции. Эта адъювантная химиотерапия призвана уничтожить любые оставшиеся микроскопические раковые клетки. Её цель — снизить риск рецидива как локально, так и в отдалённых органах. Ключевой вопрос в онкологии — должен ли послеоперационный режим при раке прямой кишки соответствовать таковому при раке ободочной кишки.

Дискуссия вокруг применения оксалиплатина в лечении

В медицинском сообществе ведутся активные дискуссии об оптимальных комбинациях химиотерапии. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль обращает внимание на спорный вопрос о добавлении оксалиплатина в схему лечения. Комбинация оксалиплатина с 5-фторурацилом или его пероральным пролекарством капецитабином (Кселода) известна как XELOX. Этот режим является стандартом при раке ободочной кишки и рекомендуется некоторыми руководствами для рака прямой кишки II и III стадии. Однако доктор Шмолль отмечает резкое расхождение во мнениях среди специалистов: в Европе около 50% врачей, занимающихся колоректальным раком, по-прежнему предпочитают использовать только 5-фторурацил или капецитабин без оксалиплатина.

Молекулярные различия при колоректальном раке

Дискуссия о лечении отчасти обусловлена биологическими различиями внутри колоректальных раков. В беседе с доктором медицинских наук Антоном Титовым доктор Шмолль указал, что рак прямой кишки расположен в нижней части ободочной кишки. Между происхождением рака прямой кишки и рака ободочной кишки могут существовать молекулярные различия. Признанной особенностью является генетическое различие между опухолями, возникающими в левой и правой частях толстой кишки. Эти молекулярные и генетические характеристики могут влиять на поведение опухоли и, возможно, на ответ на терапию.

Данные клинических исследований и доказательная база

Доказательная база для добавления оксалиплатина продолжает формироваться. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль ссылается на три недавних клинических исследования по лечению рака прямой кишки, включая одно под его руководством. Эти исследования, проведённые в Европе, Австралии, Германии и Корее, показали, что добавление оксалиплатина к 5-фторурацилу может снизить частоту рецидивов рака прямой кишки. Комбинированная химиотерапия также снижает смертность от этого заболевания. Однако доктор Шмолль делает важную оговорку: эти клинические исследования были относительно небольшими. Общее число включённых пациентов недостаточно для того, чтобы окончательно доказать значительное преимущество в общей выживаемости при использовании комбинации с оксалиплатином при раке прямой кишки.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Химиотерапия при раке прямой кишки может привести к уничтожению опухоли без операции. Как использовать Кселоду в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами при лечении рака прямой кишки? В чём заключаются спорные аспекты применения Кселоды при этом заболевании?

Я уже говорил об оптимальном лечении рака ободочной кишки. Но отдельно стоит рак прямой кишки, на который приходится 40% всех случаев колоректального рака.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Рак прямой кишки более опасен, поскольку он растёт локально и регионарно в малом тазу. Риск смерти от местнораспространенного рака прямой кишки составляет от 25% до 35%. Часто его лечат химио- и лучевой терапией до операции. Для химиотерапии применяется 5-фторурацил.

Химио- и лучевая терапия могут уменьшить, а иногда и полностью уничтожить опухоль до хирургического вмешательства. Кроме того, пациенты с раком прямой кишки должны получать химиотерапию после операции по удалению опухоли.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Главный вопрос — должна ли химиотерапия при раке прямой кишки быть такой же, как при раке ободочной кишки. Рак прямой кишки расположен в нижней части ободочной кишки, но между ними могут существовать молекулярные различия.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Например, существуют различия в молекулярных и генетических характеристиках между раком левой и правой частей толстой кишки. Генетическое различие в зависимости от локализации опухоли является признанной особенностью колоректального рака.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Недавно были проведены три клинических исследования по лечению рака прямой кишки, в одном из которых я участвовал. Это было международное исследование, проведённое в Европе, Австралии и Германии.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Эти исследования показали, что оксалиплатин можно добавлять к 5-фторурацилу при терапии рака прямой кишки. Мы знаем, что такая химиотерапия эффективна при раке ободочной кишки. Эта комбинация может снизить частоту рецидивов рака прямой кишки и уменьшить смертность от него.

Однако эти клинические исследования были небольшими. Одно исследование проводилось в Корее, другое — в Германии. Я руководил более крупным европейским исследованием по химиотерапии рака прямой кишки. Но мы пока не можем с уверенностью сказать, улучшает ли комбинация оксалиплатина и 5-фторурацила общую выживаемость при раке прямой кишки, поскольку масштаб исследований недостаточен.

Общее число пациентов слишком мало, чтобы доказать значительные преимущества такой химиотерапии. Тем не менее, клинические рекомендации в Европе и США говорят «да» — оксалиплатин и 5-фторурацил можно использовать для лечения рака прямой кишки II и III стадии.

Оксалиплатин можно комбинировать с капецитабином. Такой режим называется XELOX. Но в Европе около 50% врачей, специализирующихся на колоректальном раке, до сих пор говорят: «Нет, нет, нет — мы можем использовать только 5-фторурацил или капецитабин отдельно, без оксалиплатина».

Доктор медицинских наук Антон Титов: Другие врачи, однако, считают, что химиотерапия рака прямой кишки должна проводиться так же, как и при раке ободочной кишки. Сейчас этот вопрос остаётся дискуссионным.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Но пациенты с раком прямой кишки должны получать комбинированную химиотерапию после операции. Химио- и лучевая терапия до операции часто применяются. Неоадъювантный капецитабин стал новым стандартом в предоперационной химиотерапии рака прямой кишки.

Капецитабин (Кселода) также используется у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Рак прямой кишки — серьёзное заболевание, которое часто выявляют на местнораспространённой стадии. Риск смерти в таких случаях составляет от 25% до 35%.

Химио- и лучевая терапия могут уменьшить, а иногда и полностью уничтожить опухоль до операции. Клинические исследования показали, что оксалиплатин можно добавлять к 5-фторурацилу при терапии рака прямой кишки. Мы можем использовать оксалиплатин и 5-фторурацил для лечения рака прямой кишки II и III стадии.