Сравнение вариантов сохранения фертильности для пациентов с онкологическими заболеваниями: витрификация ооцитов, криоконсервация эмбрионов и криоконсервация ткани яичника

Оглавление

• Основные положения
• Введение: почему важно сохранять фертильность для пациентов с онкологическими заболеваниями
• Как проводилось исследование
• Подробные результаты: частота беременности, живорождений и выкидышей
• Что означают эти результаты для пациентов
• Ограничения исследования и соображения
• Рекомендации для пациентов и дальнейшие шаги
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• Все три метода демонстрируют схожую частоту клинической беременности: 34,9% при витрификации ооцитов, 49,0% при криоконсервации эмбрионов и 43,8% при криоконсервации ткани яичника.
• Частота живорождений сопоставима: 25,8% при витрификации ооцитов, 35,3% при криоконсервации эмбрионов и 32,3% при криоконсервации ткани яичника.
• Частота выкидышей при криоконсервации ткани яичника значительно ниже (7,5%) по сравнению с криоконсервацией эмбрионов (16,9%).
• Сохранение ткани яичника не требует стимуляции яичников и может быть выполнено немедленно, что делает его подходящим для пациентов, которые не могут откладывать лечение онкологического заболевания.
• Только 5-10% пациентов возвращаются для использования своих сохраненных материалов, что ограничивает объем данных о результатах.

Введение: почему важно сохранять фертильность для пациентов с онкологическими заболеваниями

Сохранение фертильности стало критически важным вопросом качества жизни для выживших после онкологических заболеваний, которые хотят иметь детей. По мере того как методы лечения онкологических заболеваний значительно улучшились за последние десятилетия, больше людей выживают после постановки диагноза, но сталкиваются с долгосрочными побочными эффектами лечения, включая бесплодие. Сегодня в Англии более половины пациентов, диагностированных с онкологическим заболеванием, будут жить 10 и более лет — это двукратное улучшение по сравнению с 1980-ми годами.

Бесплодие, вызванное лечением онкологических заболеваний, может привести к депрессии, тревожности и снижению качества жизни. Современные медицинские рекомендации рекомендуют предлагать женщинам специализированное консультирование по вопросам фертильности и варианты сохранения фертильности до начала лечения онкологического заболевания. Выбор между различными методами сохранения зависит от множества факторов, включая возраст пациента, тип и прогноз онкологического заболевания, овариальный резерв, схему лечения и то, сколько времени безопасно доступно до начала лечения.

Данное исследование специально посвящено значительному пробелу в знаниях: какой из трех основных методов сохранения фертильности — витрификация ооцитов, криоконсервация эмбрионов или криоконсервация ткани яичника — обеспечивает наилучшие шансы на успешную беременность и живорождение для пациентов с раком, которые впоследствии захотят завести семью.

Как проводилось исследование

Исследователи провели всесторонний систематический обзор и метаанализ в соответствии с установленными рекомендациями PRISMA. Они осуществили поиск в трех основных медицинских базах данных — Embase, Medline и Web of Science — выявив первоначально 5308 записей; после удаления 1270 дубликатов осталось 4038 уникальных записей для оценки.

Критерии включения исследований были конкретными и строгими. Исследователи включили только те исследования, в которых участвовали женщины с риском бесплодия из-за медицинского лечения, которое может повредить репродуктивные клетки (гонадотоксическая терапия), завершившие одну из трех процедур криоконсервации и имеющие документально подтвержденное наблюдение, включающее репродуктивные исходы. Все включенные исследования должны были содержать оригинальные данные.

Команда исключила исследования, в которых беременность наступала с использованием методов, отличных от криоконсервированных материалов, таких как свежие циклы ЭКО, донорские ооциты или естественное зачатие в случаях витрификации ооцитов или эмбрионов. Они также исключили подходы к сохранению фертильности, состоящие только из консервативной хирургии или подавления функции яичников, случаи с использованием in vitro созревших ооцитов, суррогатное материнство и сохранение фертильности, связанное с гендерным переходом.

После тщательного отбора 38 исследований соответствовали всем критериям включения и были проанализированы подробно. Эти исследования представляли собой смесь ретроспективных и проспективных наблюдательных исследований. Оценка качества с использованием шкалы Ньюкасл-Оттавы показала, что 21 исследование было хорошего качества, 10 — удовлетворительного качества, а 8 — низкого качества.

Исследовательская команда извлекла комплексные данные из каждого исследования, включая: количество участников, завершивших сохранение фертильности, средний возраст на момент криоконсервации, использованный метод сохранения, диагноз рака, историю предыдущего воздействия химиотерапии или лучевой терапии, количество пациентов, вернувшихся для использования своих криоконсервированных материалов, общее количество процедур переноса или трансплантации, частота клинической беременности, частота живорождений и количество выкидышей.

Подробные результаты: частота беременностей, родов и выкидышей

Анализ включал данные от 170 женщин, вернувшихся для использования замороженных ооцитов, завершивших 178 процедур переноса, и 75 женщин, вернувшихся для использования замороженных эмбрионов, завершивших 102 процедуры переноса. Для сохранения ткани яичника 550 трансплантаций представляют собой количество проведенных операций, а не отдельных кусочков ткани, поскольку некоторым женщинам потребовалось несколько операций, когда менструальные циклы не возобновились или прекратились через некоторое время.

Частота клинической беременности: Анализ выявил частоту клинической беременности 34,9% для витрификации ооцитов, 49,0% для криоконсервации эмбрионов и 43,8% для криоконсервации ткани яичника. Эти результаты означают, что примерно 35–49% процедур переноса или трансплантации привели к подтвержденным беременностям с обнаруживаемым сердцебиением плода. Статистический анализ не выявил значимых различий между этими тремя группами.

Частота живорождений: Возможно, наиболее важным исходом для пациентов является частота живорождений: 25,8% для витрификации ооцитов, 35,3% для криоконсервации эмбрионов и 32,3% для криоконсервации ткани яичника. Снова статистический анализ не показал значимых различий между тремя методами, что указывает на то, что все три подхода предлагают схожие шансы на успешное рождение ребенка после лечения рака.

Частота выкидышей: Именно здесь исследование выявило значимую разницу. Частота выкидышей составила 9,2% для витрификации ооцитов, 16,9% для криоконсервации эмбрионов и 7,5% для криоконсервации ткани яичника. Анализ показал значительно меньшее количество выкидышей при сохранении ткани яичника по сравнению с сохранением эмбрионов. Этот вывод особенно примечателен, учитывая, что криоконсервация ткани яичника во многих регионах все еще считается экспериментальной.

Статистические тесты на гетерогенность (вариацию между исследованиями) показали последовательные методологии для исследований витрификации ооцитов и эмбрионов, но значительную вариацию в исследованиях ткани яичника, что ожидаемо, учитывая, что эта техника новее, и практики могут больше различаться между медицинскими центрами.

Что означают эти выводы для пациентов

Это исследование предоставляет важнейшие доказательства, основанные на фактических данных, для пациентов с раком, сталкивающихся со сложными решениями о сохранении фертильности. Наиболее значимым выводом является то, что все три метода предлагают схожие показатели успеха для достижения беременности и живорождений, что означает, что пациенты могут выбирать исходя из своих личных обстоятельств, а не воспринимаемой эффективности.

Для пациентов, которые не могут отложить лечение рака, криоконсервация ткани яичника emerges как особенно ценный вариант. В отличие от витрификации ооцитов или эмбрионов, требующих 2–3 недель стимуляции яичников перед началом лечения, криоконсервация ткани яичника не требует стимуляции и может быть выполнена немедленно. Этот метод также не требует мужского партнера или донора спермы, сохраняя будущую репродуктивную автономию.

Значительно более низкая частота выкидышей при криоконсервации ткани яичника (7,5% по сравнению с 16,9% при криоконсервации эмбрионов) является важным соображением, особенно для пациентов, которые пережили потерю беременности или имеют опасения относительно риска выкидыша. Этот вывод бросает вызов восприятию, согласно которому новые методы сохранения менее эффективны.

Для молодых девочек, не достигших пубертата, криоконсервация ткани яичника в настоящее время является единственным доступным вариантом, поскольку витрификация ооцитов и эмбрионов требует зрелой репродуктивной системы. Исследование подтверждает, что этот метод может предложить будущие возможности фертильности для педиатрических пациентов с раком.

Тот факт, что криоконсервация ткани яичника позволяет возможность естественного зачатия (без ЭКО), представляет как эмоциональное, так и финансовое преимущество для пациентов, потенциально снижая существенные расходы, связанные с лечением бесплодия после выздоровления от рака.

Ограничения исследования и соображения

Несмотря на то, что данное исследование предоставляет ценные данные, при интерпретации результатов необходимо учитывать ряд ограничений. Наиболее существенным ограничением является низкий уровень использования — лишь 5% женщин с криоконсервированными ооцитами, 10% с криоконсервированными эмбрионами и 6,7% с криоконсервированной тканью яичника вернулись для использования своих сохраненных материалов. Это означает, что данные об исходах имеются лишь для небольшой доли пациентов, прошедших процедуру сохранения фертильности.

Существует несколько причин такого низкого уровня возврата. Многие пациенты могут откладывать планирование семьи после лечения рака из-за опасений относительно снижения частоты зачатия и повышенного риска преждевременных родов при попытке забеременеть вскоре после химиотерапии. Пациенткам с некоторыми видами рака, например раком молочной железы, может быть рекомендован прием тамоксифена в течение 5–10 лет после постановки диагноза, что несет риск пороков развития плода при приеме во время беременности.

Включенные в данный анализ исследования демонстрировали значительные методологические различия, особенно в отношении сохранения ткани яичника. Этот метод продолжает развиваться, а практики различаются между медицинскими центрами, что может влиять на результаты. Кроме того, анализ не смог учесть различия в типах рака или предыдущем воздействии химиотерапии или лучевой терапии, поскольку не все исследования предоставляли эту информацию в полном объеме.

Еще одним важным аспектом является риск возврата раковых клеток при трансплантации ткани яичника, особенно для видов рака, склонных к метастазированию, таких как заболевания крови и рак яичников. Этот риск необходимо тщательно оценивать для каждого пациента перед выбором криоконсервации ткани яичника.

Наконец, исследование не проводило различий между пациентками, прошедшими контролируемые или случайные протоколы стимуляции яичников перед витрификацией ооцитов или криоконсервацией эмбрионов, хотя появляющиеся данные свидетельствуют о незначительной разнице в результатах между этими подходами.

Рекомендации для пациентов и дальнейшие шаги

Основываясь на этих выводах, пациенткам, сталкивающимся с лечением рака, следует учитывать следующие рекомендации при принятии решений о сохранении фертильности:

1. Обсудите все варианты со специалистом по сохранению фертильности до начала лечения рака. Подобные показатели успешности означают, что ваш личный выбор должен определяться индивидуальными обстоятельствами, а не предполагаемой эффективностью.
2. Внимательно учитывайте временные ограничения. Если лечение рака нельзя отложить, криоконсервация ткани яичника может быть вашим лучшим вариантом, поскольку она не требует периода стимуляции яичников.
3. Подумайте о планировании семьи в будущем. Если у вас нет партнера или вы не хотите использовать донорскую сперму, витрификация ооцитов или криоконсервация ткани яичника сохраняет больше репродуктивной автономии, чем криоконсервация эмбрионов.
4. Уточните риски выкидыша. Если вас беспокоит риск потери беременности, значительно более низкая частота выкидышей при использовании криоконсервации ткани яичника может повлиять на ваше решение.
5. Узнайте о статусе экспериментального метода. Хотя криоконсервация ткани яичника показала отличные результаты, в некоторых регионах она все еще считается экспериментальной, что может повлиять на покрытие страховкой и доступность.
6. Учитывайте долгосрочную перспективу. Многие пережившие рак пациенты ждут несколько лет, прежде чем пытаться забеременеть из-за требований к последующему наблюдению после лечения, поэтому подумайте, как это может повлиять на ваш выбор метода сохранения фертильности.

Пациентам также следует задать своей медицинской команде следующие вопросы:

• Опыт центра в применении каждого из методов сохранения
• Показатели успешности, специфичные для их типа рака и возраста
• Любые дополнительные риски, связанные с каждым из вариантов
• Финансовые аспекты и покрытие страховкой
• Варианты долгосрочного хранения и их стоимость

Часто задаваемые вопросы

Какова частота успеха при витрификации ооцитов, криоконсервации эмбрионов и криоконсервации ткани яичника?

Исследование показало частоту клинической беременности 34,9% для витрификации ооцитов, 49,0% для криоконсервации эмбрионов и 43,8% для криоконсервации ткани яичника. Частота живорождений составила соответственно 25,8%, 35,3% и 32,3%. Статистический анализ не выявил значимых различий между тремя методами по этим показателям, что означает, что все они предлагают схожие шансы на рождение ребенка после лечения рака.

Почему при криоконсервации ткани яичника наблюдается более низкий уровень выкидышей?

Метаанализ показал, что при криоконсервации ткани яичника уровень выкидышей значительно ниже (7,5%) по сравнению с криоконсервацией эмбрионов (16,9%). В статье не объясняется биологическая причина этого различия, но отмечается, что это важный фактор для пациентов, обеспокоенных потерей беременности. Этот результат ставит под сомнение представление о том, что новые методы сохранения фертильности менее эффективны.

Можно ли использовать криоконсервацию ткани яичника, если мне нужно немедленно начать лечение рака?

Да, сохранение ткани яичника особенно ценно для пациентов, которые не могут откладывать лечение рака. В отличие от витрификации ооцитов или криоконсервации эмбрионов, требующих 2–3 недели стимуляции яичников, сохранение ткани яичника не требует стимуляции и может быть выполнено немедленно. Этот метод также не требует наличия партнера-мужчины или донора спермы, сохраняя будущую репродуктивную автономию.

Каковы ограничения данного исследования по сохранению фертильности?

Основным ограничением является низкий уровень использования: только 5% женщин с замороженными ооцитами, 10% с замороженными эмбрионами и 6,7% с криоконсервированной тканью яичника вернулись для использования своих сохраненных материалов. Это означает, что данные об исходах получены от небольшой доли пациентов. Кроме того, исследования варьировались методологически, особенно в отношении сохранения ткани яичника, и анализ не мог учесть различия в типах рака или предшествующей химиотерапии.

Сколько времени занимает криоконсервация ткани яичника по сравнению с витрификацией ооцитов или криоконсервацией эмбрионов?

Криоконсервацию ткани яичника можно выполнить немедленно, так как она не требует стимуляции яичников. В отличие от этого, витрификация ооцитов и криоконсервация эмбрионов требуют 2–3 недель стимуляции яичников перед процедурой. Это делает криоконсервацию ткани яичника ценным вариантом для пациентов, которым необходимо начать лечение рака без задержек.

Стоит ли мне получить второе мнение о том, какой метод сохранения фертильности выбрать для лечения рака?

Второе мнение поможет вам взвесить витрификацию ооцитов, криоконсервацию эмбрионов и криоконсервацию ткани яичника, которые демонстрируют схожие показатели беременности и живорождений. Криоконсервация ткани яичника может быть предпочтительнее, если вы не можете откладывать лечение рака, поскольку она не требует стимуляции яичников. Она также имеет более низкий уровень выкидышей (7,5%) по сравнению с криоконсервацией эмбрионов (16,9%). Специалист рассмотрит ваш тип рака, сроки лечения и личные обстоятельства, чтобы прояснить, какой вариант подходит именно вам. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: "A comparison of fertility preservation outcomes in patients who froze oocytes, embryos, or ovarian tissue for medically indicated circumstances: a systematic review and meta-analysis"

Authors: Bríd Ní Dhonnabháin, M.Sc., Nagla Elfaki, MD., Kyra Fraser, M.Sc., Aviva Petrie, Ph.D., Benjamin P. Jones, M.R.C.O.G., Srdjan Saso, Ph.D., Paul J. Hardiman, Ph.D., and Natalie Getreu, Ph.D.

Publication: Fertility and Sterility, Volume 117, Issue 6, June 2022, Pages 1266-1276

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research originally published in a scientific medical journal. It preserves all numerical data, statistical findings, and conclusions from the original study while making the information accessible to non-medical readers.