Health ArticleEducational review — not personal medical advice

Инсулинотерапия: непрерывная революция — руководство для пациентов по истории и будущему инсулинотерапии

This comprehensive patient-friendly article explains how insulin therapy has transformed diabetes care over the past 60 years.

16 min
Original medical illustration for: Insulin Treatment: A Non-Stop Revolution – A Patient’s Guide to the History and Future of Insulin Therapy

Оглавление

Основные положения

  • Открытый в 1921 году инсулин превратил прогрессирующую недостаточность питания при диабете в контролируемое хроническое заболевание.
  • На разработку стандартизированных единиц инсулина ушло почти 40 лет; международные стандарты были установлены с 1925 года.
  • Очищенные и человеческие формы инсулина снизили содержание примесей и уменьшили риск аллергических реакций и образования антител.
  • Портативные и имплантируемые помпы, а также искусственная поджелудочная железа улучшили контроль уровня глюкозы, но требовали частого мониторинга.
  • У одного пациента имплантируемая помпа обеспечила удовлетворительный контроль уровня глюкозы и разрешила отек сетчатки, улучшив качество жизни.

Введение: Революционное влияние инсулина

Открытие инсулина в 1921 году канадцами Маклеодом, Бантингом и Бестом стало поворотным моментом в истории медицины. Первый пролеченный пациент, Леонард Томпсон, продемонстрировал впечатляющее улучшение, что привело к быстрому внедрению инсулинотерапии в Генеральной больнице Торонто в январе 1922 года и вскоре после этого по всему миру. Инсулин стал первым терапевтическим агентом, произведенным с помощью генной инженерии. Он также послужил эталонной моделью для исследований в области пептидных гормонов, химии белков, кристаллографии, молекулярной генетики, клеточной биологии, эндокринологии и многих других областей.

Инсулин превратил диабет из заболевания, характеризующегося прогрессирующей недостаточностью питания, в новую нозологическую форму: инсулинозависимый сахарный диабет. Это позволило более четко понять гуморальные и сосудистые последствия диабета. Современные исследования сосредоточены на контроле не только уровня глюкозы в крови, но и сосудистых дегенеративных осложнений, включая роль аномального уровня глюкозы в крови, гормональных дисбалансов, прямого воздействия на эндотелий сосудов и тромбоциты, а также факторов, влияющих на свертываемость крови и вязкость.

Инсулинотерапия остается в авангарде исследований, и данная статья рассматривает, как и почему. Она также оценивает текущий статус инсулина в диабетологии и общей медицине, а также различные способы доставки инсулина, доступные на тот момент и ожидаемые в будущем.

Эволюция и революции с момента возникновения: Инсулины

Производство инсулина представляло собой серьезные трудности. Извлечение инсулина из поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиней требовало тщательной координации с бойнями и немедленного извлечения в условиях строгого контроля. Это не могло быть оставлено на откуп изолированным медицинским или фармацевтическим группам.

В течение 2–3 лет (с 1922 по 1926 год) производство инсулина начали 12 лабораторий в шести или семи странах. Это стало одной из отправных точек современной фармацевтической промышленности.

Первыми производителями были:

  • 1922 – Лаборатории Коннот, Канада
  • 1922 – Eli Lilly, США
  • 1923 – Allen & Hanburys, Великобритания
  • 1923 – Boots Pure Drug Company, Великобритания
  • 1923 – British Drug Houses, Великобритания
  • 1923 – Burroughs Wellcome, Великобритания
  • 1923 – Commonwealth Serum Laboratories, Австралия
  • 1923 – Farbwerke Hoechst, Западная Германия
  • 1923 – Nordisk Insulinlaboratorium, Дания
  • 1923 – NV Organon, Нидерланды
  • 1924 – ER Squibb & Sons, США
  • 1925 – Novo Industri A/S, Дания
  • 1938 – Swiss Serum and Vaccine Institute, Швейцария
  • 1945 – Hormon-Chemie, Мюнхен, Западная Германия
  • 1950 – Weddel Pharmaceuticals, Великобритания

Стандартизация: создание стабильной и надежной единицы инсулина

Разработка стандартизированного инсулина из экстрактов поджелудочной железы была чрезвычайно сложной задачей. Потребовалось почти 40 лет, чтобы добиться создания стабильной и надежной единицы инсулина. В ранних единицах использовались биологические assays на кроликах и мышах, а также ряд других, включая торонтскую единицу, физиологическую единицу, клиническую единицу, H-единицу и U-единицу. В конечном итоге были установлены международные стандарты:

  • 1925 год: Первый международный стандарт – 8 единиц/мг аморфного инсулина
  • 1935 год: Второй международный стандарт – 22 единицы/мг кристаллического инсулина (Скотт)
  • 1950 год: Третий международный стандарт – 23,9 единицы/мг кристаллического инсулина (ВОЗ)
  • 1952 год: Клиническая единица определена как 23,95 единицы/мг кристаллического инсулина (ВОЗ)
  • 1958 год: Четвертый международный стандарт – 24 единицы/мл кристаллического инсулина (ВОЗ)

Упрощение дозирования с развитием инсулинов, действие которых длится более 8 часов, имело историческое значение. Главная неудобство двух, трех или даже четырех ежедневных инъекций привело к разработке пролонгированных формуляций. В 1936 году был введен протамино-цинковый инсулин. Он действовал за счет образования нековалентных комплексов инсулина с другими белками или подготовки медленно высвобождающихся кристаллов инсулина. Цинк способствовал полимеризации в обоих подходах. Другие вещества, включая поливинилпирролидон и карбоксиметилцеллюлозу, испытывались, но так и не вышли на рынок.

Однако препараты с задержкой действия больше не считаются идеальными. Современные исследования направлены на имитацию естественного паттерна секреции инсулина: постоянной базовой активности с значительным увеличением после еды. Один из перспективных направлений включает высвобождение инсулина, контролируемое уровнем глюкозы. Исследователи синтезировали растворимый комплекс сахара, инсулина и лектина конканавалина А. Инсулин высвобождается из этого комплекса в зависимости от уровня глюкозы в среде. После тестирования различных олигосахаридов, включая мальтотриозу, маннотриозу и маннотетраозу, скорость высвобождения маннотетраозы-инсулина in vitro оказалась совместимой с потребностями пациентов с диабетом. Эта форма медленного высвобождения устранила бы необходимость в более сложных системах введения, таких как помпы или миниатюрный искусственный поджелудочная железа.

Очистка и поиск идеального инсулина

Очистка инсулина постоянно улучшалась. Сначала необходимо было производить строго стерильный инсулин, чтобы предотвратить абсцессы инсулина, часто наблюдавшиеся в эпоху Леонарда Томпсона. Затем инсулин очищали химическим путем для удаления неспецифических чужеродных белков.

После всего одной кристаллизации бычьего или свиного инсулина белки, присутствующие в количествах менее 0,2%, не обнаруживались. Эти примеси включали белки поджелудочной железы (компонент a), проинсулин, промежуточные продукты, димеры инсулина и производные инсулина компонента b, а также другие гормоны, такие как глюкагон, панкреатический полипептид, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин и компонент c.

Благодаря многократным перекристаллизациям, молекулярно-ситовой хроматографии и ионообменной хроматографии препараты могли содержать 99% инсулина. Это называется монокомпонентным или однокомпонентным инсулином. Эти усилия были followed попытками создать иммунологически инертный препарат — неспособный стимулировать образование антител к инсулину.

Человеческий инсулин: Новая эра

Недавнее получение человеческого инсулина с помощью различных передовых технологий дает единственную надежду на создание по-настоящему неиммуногенного инсулина. Человеческий инсулин может быть получен несколькими способами:

  • Экстракция из поджелудочной железы человека
  • Полный химический синтез из аминокислот
  • Полусинтез на основе свиного инсулина (ферментативное превращение с использованием реакции, разработанной компанией Novo Industri, в которой терминальный аланин цепи B селективно замещается треонином)
  • Биосинтез с использованием технологии рекомбинантной ДНК (компаниями Genentech и Eli Lilly с применением бактерий)

Бактериальный, полусинтетический и панкреатический человеческий инсулин давали идентичные одиночные симметричные пики при анализе, что указывает на структурное сходство с человеческим инсулином, хотя это и не доказывает окончательно их изомерную чистоту.

Остается вопрос, представляет ли человеческий инсулин истинный терапевтический прогресс. Одно исследование (Рисунок 1 в оригинальной статье) сравнивало NPH-инсулин биосинтетического человеческого происхождения с NPH-инсулином, очищенным из свиной поджелудочной железы, у восьми пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Человеческий NPH-инсулин оказался более эффективным, со значимыми различиями через 9 и 16 часов после инъекции (p < 0.05 и p < 0.01 в различные временные точки).

Характеристики человеческого инсулина включают более быстрое всасывание из подкожных тканей, снижение продукции глюкозы печенью, увеличение метаболического клиренса и практически полное отсутствие антигенности. Однако в 1983 году было еще слишком рано говорить о том, представляют ли эти изменения реальные клинические преимущества. Человеческий инсулин определенно полезен в редких случаях кожной чувствительности, вызванной аллергией на нечеловеческий инсулин.

Текущая революция: Доставка инсулина, настоящее и будущее

История введения инсулина долгая. Количество ежедневных подкожных инъекций варьировалось в зависимости от типа инсулина, обычаев и индивидуальных практик. Непрерывная запись уровня глюкозы в крови показала, что, несмотря на многочисленные улучшения, нормализация уровня глюкозы в крови у пациентов с «хрупким» диабетом была очень несовершенной, со значениями, сильно отличающимися от таковых у здоровых людей.

Усилия по разработке неинъекционных форм инсулина — вводимого интраназально, перорально или ректально — оказались неудачными из-за полного или частичного разрушения гормона в организме. Эти пути введения требуют доз инсулина в 7–10 раз более высоких, чем при подкожной инъекции. Гранулы и множественные струйные инъекции выглядят более перспективными, но исследования только начинались. При струйной инъекции инсулин вводится путем импульсной диффузии, а не с помощью иглы, при этом эффективность такая же, как при стандартной инъекции.

Искусственная поджелудочная железа и непрерывная инфузия

Искусственная поджелудочная железа, разработанная в период с 1974 по 1977 год, ясно продемонстрировала, что когда внутривенное введение инсулина контролируется уровнем циркулирующей глюкозы, колебания уровня глюкозы в крови могут быть значительно ограничены. Кривые уровня глюкозы в крови у плохо стабилизированных пациентов с диабетом стали налагаться друг на друга с кривыми здоровых людей. Это было показано на пациенте, который последовательно лечился подкожными инъекциями регулярного инсулина и с помощью искусственной поджелудочной железы: искусственная поджелудочная железа обеспечивала гораздо более стабильный уровень глюкозы в течение всего дня.

Исследователи осознали необходимость миниатюрной искусственной поджелудочной железы, обеспечивающей непрерывный контроль уровня глюкозы. Эта мечта еще не осуществлена. Хотя были разработаны надежные портативные инсулиновые помпы с микропроцессорным управлением, все еще отсутствовала портативная и надежная система для быстрого и автоматического измерения уровня глюкозы в крови in vivo.

Самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови позволил пациентам корректировать свои дозы инсулина. Однако повторяющиеся подкожные инъекции, даже при тщательном выполнении, давали результаты, значительно уступающие результатам работы искусственной поджелудочной железы.

История непрерывной инфузии отражена в следующих ключевых этапах:

  • Система с замкнутым контуром (искусственная эндокринная поджелудочная железа):
    • 1974: Albisser et al.
    • 1974: Pfeiffer et al.
    • 1975: Mirouze и др.
  • Система с разомкнутым контуром (инфузионные помпы):
    • Краткосрочная внутривенная непрерывная доставка инсулина: 1974 г. — Slama и др. (сахарный диабет 1 типа), 1977 г. — Genuth и Martin (сахарный диабет 2 типа), 1976 г. — Deckert и др. (лабильный сахарный диабет), 1976 г. — Hepp и др. (сахарный диабет 1 типа)
    • Долгосрочная подкожная, венозная или перитонеальная доставка: 1978 г. — Pickup и др. (сахарный диабет 1 типа), 1979 г. — Irsigler и др., 1979 г. — Mirouze и др. (лабильный сахарный диабет)

Диабетический кетоацидоз, лабильный сахарный диабет и диабетическая беременность были первыми состояниями, леченными с помощью этих подходов.

Портативные помпы и пути введения

Портативные инфузионные помпы шприцевого типа позволили быстро развивать непрерывную подкожную инфузию инсулина. Этот вид лечения напоминал традиционные подкожные инъекции. В настоящее время более десяти производителей выпускают помпы для доставки инсулина. Однако портативные помпы, не использующие механизм шприца, хотя и доступны или скоро станут доступными, немногочисленны и очень дороги, что ограничивает число пациентов, которые могут получить от них пользу.

Возможны три пути непрерывной инфузии инсулина: подкожный, внутривенный и внутрибрюшинный. При непрерывной внутрибрюшинной и подкожной инфузии уровень свободного инсулина ниже, чем при внутривенном введении. Несмотря на ряд трудностей, внутрибрюшинный путь считался предпочтительным.

Внутрибрюшинная инфузия требует гораздо более сложной техники, чем катетеризация вен или подкожная инъекция. Она требует полного соблюдения стерильных хирургических процедур, аналогичных тем, что используются при перитонеальном диализе. В одном из подходов использовались полиэтиленовые катетеры, покрытые тонким слоем силикона и манжетой из Dacron, для предотвращения бактериальной инфекции в месте входа. Катетер размещали так, чтобы 10–15 см находились внутрибрюшинно, 5 см — в подкожном туннеле, а внешние 20 см присоединялись к помпе с доступом вокруг пупка.

Внутрибрюшинный путь полезен только если внешний конец катетера не часто манипулируют. Поэтому он требует помп с длительным временем автономной работы.

Имплантируемые помпы: следующий рубеж

Разработка имплантируемых помп является логичным следующим шагом. Относительно небольшое число пациентов получили пользу от этих устройств на момент обзора (таблица 5 в оригинале). Оценивалось несколько конструкций имплантируемых помп, включая:

  • Siemens (PFA1): перистальтическая помпа, размеры 8,5 x 6,0 x 2,2 см, масса 180 г в заполненном состоянии, резервуар 10 мл, срок службы батареи 1 год, регулируемый поток, без сигналов тревоги, дистанционное управление. Первая имплантация — апрель 1981 г. Путь: внутривенный или внутрибрюшинный.
  • Metal Bellows (Infusaid): мембранная помпа с паровым приводом, размеры 8,6 x 2,4 см, масса 225 г, резервуар 47 мл, срок службы батареи не применим (паровой привод), постоянный поток, без сигналов тревоги, без дистанционного управления. Первая имплантация — декабрь 1980 г. Путь: внутрибрюшинный. Более 20 в работе.
  • Sandia: перистальтическая помпа, размеры неизвестны, масса 280 г, резервуар 5 мл, регулируемый поток, без сигналов тревоги, дистанционное управление. Первая имплантация — январь 1981 г. Путь: внутрибрюшинный. 3 в работе.
  • Medtronic: импульсный соленоид, размеры 7,0 x 2,8 см, масса 180 г, резервуар 20 мл, срок службы батареи 5 лет, регулируемый поток, сигнал тревоги потока, дистанционное управление. Еще не имплантировано людям.
  • Pacesetter: перистальтическая помпа, размеры 8,1 x 2,0 см, масса 170 г, резервуар 7,2 мл, срок службы батареи 10 лет, регулируемый поток, сигнал тревоги потока, дистанционное управление. Еще не имплантировано.

Имплантируемые помпы решают проблему установки катетера, но они не устраняют основных ограничений портативных систем: частого самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови, корректировки базальных и постпрандиальных скоростей несколько раз в день и заполнения резервуара инсулином каждые 2–3 недели.

Клинические последствия и случай из практики пациента

Опыт автора с имплантируемой помпой включал одного пациента: 23-летнюю женщину с лабильным сахарным диабетом. Она достигла впечатляющего улучшения благодаря 15 месяцам использования портативной помпы. Затем под ее брюшные мышцы была имплантирована помпа, катетер которой опорожнялся в брюшную полость. Резервуар заполнялся каждые 3 недели. Пациентка контролировала уровень глюкозы в крови семь раз в день и могла выбирать базальные скорости и дозы для приема пищи с помощью внешнего программирующего устройства.

Результаты были впечатляющими:

  • Удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови
  • Полное прекращение эпизодов тяжелой гипогликемии или кетоацидоза
  • Регресс начального макулярного отека сетчатки (ранний отек в сетчатке)
  • Полное улучшение качества жизни

По опыту автора лечения с помощью непрерывной инфузии технические проблемы были распространены, но поддавались управлению. Примерно один отказ насоса и одна проблема с катетером возникали каждые два пациент-года. Проблемы с катетером включали частичную экстернизацию вследствие непроизвольного натяжения (дважды) и внешнее разрывание (дважды). Ремонты всегда были возможны без необходимости извлечения катетера или остановки инфузии. Ранней обструкции катетера стабилизированными формами инсулина не наблюдалось, и никогда не было необходимости извлекать катетер до 13–15 месяцев использования.

Частота инфекций и проблем с катетером составляла:

  • Частота перитонита у уремических диабетических пациентов, леченных домашним перитонеальным диализом: один случай на 17 пациент-лет
  • Частота инфекций в месте входа по всему опыту автора: один случай на два пациент-года

Актюарные кривые (Рисунок 3 в оригинале) показали частоту отказов насоса и выживаемость катетера с течением времени.

Технические проблемы инфузии инсулина

Стабильность концентрированного инсулина, хранимого при температуре тела и подверженного постоянному перемешиванию у амбулаторных пациентов, является серьезной проблемой. Обычный инсулин агрегирует в высокомолекулярные полимеры, образуя кристаллический осадок, что приводит к инактивации, пожелтению раствора и обструкции катетера. Оптимальным антипреципитантом оказался смешанный полимер полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля. Удовлетворительные результаты также были получены путем добавления аминокислот (глутаминовой или аспарагиновой кислоты) или образования сульфатов инсулина. Стабилизация также пыталась осуществляться с помощью поверхностно-активного вещества Генапол. Сам резервуар инсулина не должен денатурировать его содержимое; в настоящее время предпочтение отдается полиэтилену или титану.

Ограничения обзора

Этот обзор отражает состояние знаний в 1982–1983 годах. Автор явно отмечает, что большинство режимов лечения с помощью непрерывной инфузии были прекращены уже через несколько месяцев в то время, что делало невозможным окончательную оценку этих методов. Человеческий инсулин был недавно введен, и было слишком рано знать, будут ли его преимущества клинически значимыми, за исключением предотвращения редких аллергических реакций.

Число пациентов, использующих имплантируемые насосы, было очень небольшим, и многие устройства все еще находились в экспериментальной стадии. Автор также отмечает, что данные о неинъекционных путях (назальный, пероральный, ректальный) были неудачными, а исследования струйной инъекции только начинались. Таким образом, результаты для пациентов сегодня изменились кардинально, но историческое развитие точно отражено.

Рекомендации для пациентов

Хотя эта статья носит исторический характер, она предлагает вечные уроки для пациентов:

  1. Знайте свой тип инсулина: Инсулины длительного, промежуточного (например, НПХ) и быстрого действия имеют разные временные профили. В 1983 году человеческий НПХ-инсулин показал большую эффективность, чем свиной НПХ, через 9–16 часов после инъекции. Сегодня выбор инсулина должен основываться на ваших индивидуальных профилях глюкозы и образе жизни.
  2. Самостоятельный мониторинг необходим: Даже с новой технологией доставки требуется частый контроль уровня глюкозы в крови. Описанный пациент проводил мониторинг семь раз в день. Вам следует обсудить план мониторинга со своей медицинской командой.
  3. Техника инъекции имеет значение: Обзор подчеркивает, что тщательная техника инъекции уступает искусственной поджелудочной железе, но для большинства пациентов инъекции или терапия насосом являются практичными. Используйте стерильный, правильно хранимый инсулин и чередуйте места инъекций.
  4. Поскольку человеческий инсулин обладает меньшей антигенностью, лицам с аллергией или кожными реакциями на животные инсулины следует проконсультироваться относительно применения человеческого инсулина или современных аналогов.
  5. Обратите внимание на систему доставки: портативные и имплантируемые помпы демонстрируют перспективы, но требуют приверженности мониторингу уровня глюкозы, пополнению запасов препарата и внимательного отношения к проблемам с катетером. Обсудите преимущества и недостатки со своим специалистом по лечению диабета.
  6. Лечите человека в целом: у 23-летнего пациента наблюдалась полная трансформация качества жизни. Контроль уровня глюкозы не только предотвращает острые неотложные состояния, но и помогает защитить от проблем со зрением, таких как макулярный отек.

Всегда консультируйтесь с вашим врачом перед изменением схемы инсулинотерапии или использованием новой системы доставки.

Часто задаваемые вопросы

Как терапия инсулином изменила лечение диабета после его открытия?

До появления инсулина диабет приводил к прогрессирующей недостаточности питания. После введения инсулина в 1922 году первый пациент продемонстрировал значительное улучшение, и инсулинотерапия распространилась по всему миру. Она превратила диабет в контролируемое хроническое заболевание, позволила более четко изучать его осложнения, такие как повреждение кровеносных сосудов и нервов, и открыла новые области медицинских исследований.

Какие существуют виды инсулина и как они действуют?

Виды инсулина различаются по продолжительности действия. Инсулины длительного и промежуточного действия, такие как НПХ, обеспечивают базальную активность. Инсулины ультракороткого действия покрывают потребность в инсулине во время приема пищи. В исследовании с участием восьми пациентов человеческий инсулин НПХ оказался более эффективным, чем свиной НПХ, через 9–16 часов после инъекции. Ваш врач выбирает виды инсулина на основе ваших показателей глюкозы и образа жизни.

Что такое человеческий инсулин и почему он важен?

Человеческий инсулин производится таким образом, чтобы соответствовать инсулину, который вырабатывает ваш организм. Его можно получать из поджелудочной железы человека, синтезировать полуискусственно на основе свиного инсулина или производить с помощью бактерий методом рекомбинантной ДНК. Человеческий инсулин реже вызывает иммунные реакции. Он особенно полезен в редких случаях кожной аллергии на животные инсулины.

Какие методы доставки инсулина доступны?

Инсулин можно вводить с помощью ежедневных инъекций, портативных помп, обеспечивающих непрерывную подкожную инфузию, или имплантируемых помп, которые выделяют инсулин в брюшную полость. Безыгольная струйная инъекция находилась на стадии изучения. Назальные, пероральные или ректальные формы оказались неэффективными из-за разрушения гормона, что требовало доз в 7–10 раз выше. Ваш специалист может обсудить наиболее подходящий метод.

Что такое искусственная поджелудочная железа?

Искусственная поджелудочная железа, разработанная в период с 1974 по 1977 год, представляет собой систему замкнутого цикла, которая измеряет уровень глюкозы в крови и автоматически регулирует внутривенное введение инсулина. У пациентов с плохой компенсацией диабета она обеспечивала кривые уровня глюкозы, характерные для здоровых людей. Она показала, что непрерывный контроль глюкозы возможен, однако миниатюрная портативная версия для повседневного использования еще не была доступна.

Каковы были результаты применения имплантируемых инсулиновых помп на ранних этапах?

У одного пациента, 23-летней женщины с лабильным диабетом, имплантируемая помпа доставляла инсулин в перитонеальную полость. Она контролировала уровень глюкозы семь раз в день. Результаты включали удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови, отсутствие тяжелой гипогликемии или кетоацидоза, регрессию раннего отека сетчатки и полную трансформацию качества жизни. Однако количество пациентов было очень небольшим.

Что пациентам следует знать об инсулинотерапии сегодня?

Знайте тип вашего инсулина и его временной профиль. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим, даже при использовании помп; один из пациентов контролировал уровень глюкозы семь раз в день. Используйте стерильный инсулин, правильно храните его и чередуйте места инъекций. Если у вас есть аллергия на животные инсулины, спросите о человеческом инсулине. Обсудите варианты систем доставки и любые изменения с вашей медицинской командой.

Когда пациенту с инсулинозависимым диабетом следует получить второе мнение относительно вариантов доставки инсулина?

Второе мнение по поводу доставки инсулина стоит рассмотреть, если вы думаете о переходе на инсулиновую помпу, вам требуются частые коррекции доз или у вас были кожные реакции на животные инсулины. Портативные и имплантируемые помпы требуют ежедневного мониторинга уровня глюкозы в крови, регулярного пополнения резервуара и внимания к проблемам с катетером, которые возникали примерно один раз на два пациент-года в описанном опыте. Поскольку выбор инсулина зависит от индивидуальных профилей глюкозы и образа жизни, второе мнение может помочь подтвердить, какой метод доставки подходит именно вам. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Insulin Treatment- A Non-Stop Revolution

Publication: Diabetologia (1983) 25:209–221, © Springer-Verlag 1983. This is the 14th Claude Bernard Lecture delivered to the European Association for the Study of Diabetes, Budapest, September 1982.

Примечание: Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях и историческом обзоре. Она не предоставляет медицинских рекомендаций. Описанные методы лечения и технологии отражают состояние науки на 1983 год и могут быть устаревшими; для получения актуальных рекомендаций проконсультируйтесь с текущими медицинскими руководствами.