Новый метод МРТ выявляет повреждение миелина при тригеминальной невралгии

Оглавление

• Основные положения
• Что такое тригеминальная невралгия и почему это исследование важно
• Как проводилось исследование (Методы)
• Основные результаты: Различия MPF между пациентами и контрольной группой
• Основные результаты: Пораженная сторона по сравнению с противоположной стороной у пациентов
• Корреляции со степенью компрессии нерва
• Другие корреляции: Боль, длительность заболевания и толщина нерва
• Что означают эти результаты для пациентов (Клинические последствия)
• Ограничения исследования
• Рекомендации и следующие шаги
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• Картирование MPF — это новый метод МРТ, позволяющий оценить повреждение миелина в тройничном нерве.
• У 56 пациентов с тригеминальной невралгией значения MPF были ниже в пораженном нерве по сравнению с 27 контрольными участниками.
• Более низкие значения MPF в зоне входа корешка коррелировали с более тяжелой компрессией кровеносным сосудом.
• Даже на противоположной стороне нерва наблюдалось легкое снижение миелина в центральном сегменте.
• Визуализация MPF является перспективным исследовательским инструментом, но еще не стала стандартным клиническим тестом.

Что такое тригеминальная невралгия и почему это исследование имеет значение

Первичная тригеминальная невралгия (ПТН) — распространенное хроническое болевое состояние, вызывающее внезапные, интенсивные приступы боли, похожей на электрический удар, по ветвям тройничного нерва, который отвечает за чувствительность лица. Это состояние поражает около 0,3% населения, при этом наиболее часто ему подвержены женщины среднего возраста. Во многих случаях боль вызвана давлением кровеносного сосуда на нерв в зоне входа в корешок (область, где нерв соединяется со стволом мозга), что известно как нейроvascular конфликт. В других случаях структурная причина не может быть выявлена, и состояние называется идиопатической тригеминальной невралгией.

Даже когда обычные обезболивающие препараты эффективны, некоторым пациентам в конечном итоге требуется хирургическое вмешательство, такое как микроваскулярная декомпрессия. Однако некоторые пациенты не улучшаются или могут ухудшиться после операции, особенно те, у кого идиопатическая форма. Это побудило исследователей более внимательно изучить биологические основы заболевания.

Точная причина ПТН до конца не ясна. Гистологические (тканевые) исследования показали, что сдавление тройничного нерва связано со значительным повреждением миелина и воспалением, особенно в зоне входа корешка. Миелин — это жировой защитный слой, окружающий нервные волокна, и его повреждение может нарушить нормальную передачу нервных сигналов. Это приводит к аномальной демиелинизации (потере миелина) и попыткам ремиелинизации.

Предыдущие исследования визуализации использовали технику, называемую диффузионно-тензорной визуализацией (DTI), для изучения тройничного нерва у пациентов с ПТН. Хотя DTI предоставляет полезную информацию о структуре нерва, она имеет ограниченную чувствительность и специфичность для обнаружения самого миелина. До настоящего времени не использовалась ни одна специфическая для миелина методика визуализации для изучения человеческого тройничного нерва.

В этом исследовании использовался новый количественный метод визуализации, называемый картированием макромоллекулярной протонной доли (MPF). MPF основан на эффекте переноса намагниченности и измеряет относительное количество макромолекулярных белков и липидов, которые являются строительными блоками миелина. MPF был валидирован как надежный биомаркер миелина в исследованиях на животных, показав сильную корреляцию с фактическим содержанием миелина как в сером, так и в белом веществе. Он имеет несколько преимуществ перед другими методами визуализации миелина: он высоко специфичен для миелина, воспроизводим, не зависит от силы магнитного поля, нечувствителен к отложению железа и не подвержен влиянию аксональной архитектуры или немиелиновых клеток.

Быстрая версия картирования MPF, использованная в этом исследовании, может создавать карты на основе всего трех исходных изображений при клинически приемлемом времени сбора данных менее 5 минут на системе МРТ с напряженностью поля 3 Тл. Она также обеспечивает высокодетализированные изображения с размером вокселя около 1 мм³, что позволяет визуализировать даже крошечные структуры, такие как черепные нервы. Учитывая эти преимущества, исследователи выдвинули гипотезу о том, что картирование MPF может обнаруживать повреждение миелина в корешке тройничного нерва у пациентов с ПТН и что вариации значений MPF будут связаны со степенью сдавления нерва и тяжестью заболевания.

Как проводилось исследование (Методы)

Дизайн исследования и участники

Это было проспективное исследование случаев и контрольных групп, проведенное в Федеральном центре нейрохирургии в Новосибирске, Россия. Исследователи набрали пациентов, которым был поставлен диагноз ПТН и которым планировалось хирургическое вмешательство в период с января 2022 года по сентябрь 2023 года, а также здоровых контролей того же возраста и пола. Все участники прошли высокодетализированную МРТ головного мозга и подробное неврологическое обследование до операции.

Изначально было набрано 111 участников: 81 пациент с ПТН и 30 здоровых контролей. После применения критериев включения и исключения в окончательный анализ вошли 56 пациентов с ПТН и 27 здоровых контролей. Критерии включения для пациентов были следующими: 1) диагноз ПТН на основании Международной классификации головной боли, третье издание; 2) возраст от 18 до 80 лет; и 3) качество МРТ-данных, приемлемое для анализа. Критерии исключения для обеих групп включали:

• Другие болевые расстройства
• Вторичные причины тригеминальной невралгии (такие как рассеянный склероз или опухоль)
• Другие неврологические, психиатрические, сердечно-сосудистые или онкологические состояния
• МРТ-признаки болезни мелких сосудов (оценка Фазака ≥2)
• История предыдущих нейрохирургических вмешательств
• Низкое качество МРТ-данных (например, если тройничные нервы не могли быть идентифицированы или артефакты движения скрывали зону входа корешка)

Исследование было одобрено местным Этическим комитетом Федерального центра нейрохирургии и соответствовало Хельсинкской декларации. Каждый пациент подписал письменное информированное добровольное согласие.

Оценка боли

Для оценки выраженности боли исследователи использовали Краткий опросник по боли (BPI), в котором пациентов просили оценить минимальную, максимальную и среднюю интенсивность боли за последнюю неделю по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (от 0 до 10). Для корреляционного анализа использовался средний балл BPI.

Получение данных МРТ и картирование MPF

МР-исследование проводилось на системе Philips Ingenia 3T с 16-канальной катушкой для головы и шеи. Протокол включал стандартные последовательности МРТ, а также быструю последовательность картирования MPF. Метод MPF использует три испорченные градиентно-эхо последовательности с различной контрастностью:

1. MT-взвешенная: TR = 50 мс, TE = 4,60 мс, угол поворота = 10°, время сканирования 2 минуты 21 секунда, с импульсом насыщения вне резонанса (Гауссовский sinc-импульс с тремя лепестками, длительность 23,5 мс, частотное смещение 1100 Гц, эффективный угол поворота 520°).
2. T1-взвешенная: TR = 20 мс, TE = 4,60 мс, угол поворота = 20°, время сканирования 56 секунд.
3. PD-взвешенная: TR = 20 мс, TE = 4,60 мс, угол поворота = 4°, время сканирования 56 секунд.

Ускорение сканирования достигалось с помощью многоимпульсного эхо-планарного считывания (EPI-фактор 5) и параллельной визуализации (SENSE) с факторами ускорения 1,2 и 1,9 в направлениях фазы и среза соответственно. Изображения получали в сагиттальной плоскости с номинальным размером вокселя 0,625 × 0,625 × 0,7 мм³ после интерполяции (матрица 384 × 384 × 271, поле обзора 240 × 240 × 190 мм³), без использования частичного преобразования Фурье. Фактический размер вокселя составлял 1,4 × 1,4 × 1,4 мм³.

Карты MPF реконструировали с помощью специального программного обеспечения на основе алгоритма синтетической ссылки одной точки с коррекцией поля B1. После реконструкции изображения обрабатывались в программном обеспечении Horos DICOM Viewer. Два сертифицированных врача-рентгенолога (со стажем 3 и 7 лет) вручную размещали круглые области интереса (ROI) в наклонной аксиальной плоскости вдоль оси корешка тройничного нерва. ROI размещали в трех местах:

• Зона входа корешка (REZ), область, где нерв входит в ствол мозга
• Центральный сегмент цистернальной части корешка нерва
• Латеральный сегмент цистернальной части корешка нерва

Размер каждого ROI составлял от 1,2 мм² до 2,5 мм². Три региональных значения усреднялись для расчета среднего значения MPF для цистернальной части корешка нерва. Врачи-рентгенологи не знали о принадлежности пациентов к той или иной группе, и для анализа использовались их усредненные значения. Кроме того, наличие и выраженность нейроваскулярного конфликта оценивались с помощью 3D T2 fast field echo и 3D time-of-flight последовательностей, классифицируясь согласно системе градации Синдо. Толщина корешка нерва также измерялась в зоне REZ (на 2 мм латеральнее от моста).

Статистический анализ

Ключевые результаты: Различия MPF между пациентами и контрольной группой

Основные выводы: различия в показателях MPF между пациентами и контрольной группой

В окончательный анализ вошли 56 пациентов с ПТН (22 мужчины и 34 женщины, возраст от 30 до 75 лет, средний возраст 57,6 ± 10,9 года) и 27 здоровых контрольных участников (13 мужчин и 14 женщин, возраст от 41 до 75 лет, средний возраст 59,1 ± 7,5 года). Между двумя группами не было выявлено значимых различий по возрасту (P > .1) или полу (P > .1).

Среди пациентов с ПТН у 35 была боль справа, а у 21 — слева. У 43 пациентов выявлено нейрососудистое сдавление: 17 классифицированы как степень 1, 10 — как степень 2 и 16 — как степень 3 по классификации Синдо. У оставшихся 13 пациентов не было обнаружено ни нейрососудистого сдавления, ни других структурных аномалий, что указывает на идиопатическую тригеминальную невралгию. Медиана длительности заболевания составила 7 лет (межквартильный размах [IQR] = 7), медиана средней интенсивности боли — 5 баллов (IQR = 2) по шкале BPI.

Исследователи сначала сравнили значения MPF между правым и левым тройничным нервами у здоровых контрольных участников. Значимых различий между правой и левой сторонами ни в одном сегменте цистернальной части корешка нерва не было выявлено (P > 0,1 во всех случаях). Поэтому значения для правой и левой сторон у здоровых контрольных участников были объединены в одну группу для дальнейшего анализа с целью повышения статистической надёжности.

При сравнении пораженного нервного корешка у пациентов с ПТН со средними значениями здоровой контрольной группы средний МПФ был значительно ниже в пораженном нервном корешке (средняя разница между группами [MD] = −1,15, 95% доверительный интервал [ДИ] = от −1,73 до −0,56, P < .001, с поправкой FDR). Это указывает на то, что пораженный нерв в целом имеет меньше миелина.

Снижение МПФ наблюдалось во всех трех сегментах цистернальной части пораженного корешка нерва:

• Зона входа корешка (REZ): MD = −1,12, 95% ДИ = от −1,86 до −0,38, скорректированное P < .01
• Центральный сегмент: MD = −1,42, 95% ДИ = от −2,25 до −0,59, скорректированное P < .01
• Латеральный сегмент: MD = −0,84, 95% ДИ = от −1,58 до −0,09, скорректированное P < .05

Кроме того, центральный сегмент контралатерального (противоположного) нервного корешка у пациентов с ПТН также показал значимое снижение MPF по сравнению с контрольной группой (MD = −1,09, 95% ДИ = от −1,82 до −0,36, скорректированное P < .05). Другие контралатеральные сегменты не имели значимых отличий от контрольной группы.

Ключевые выводы: Пораженная сторона по сравнению с противоположной у пациентов

Среди пациентов с ПТН исследователи сравнили пораженный нервный корешок с контралатеральным (противоположным) нервным корешком. Среднее значение MPF было значительно ниже на пораженной стороне (MD = −0,77, 95% ДИ = от −1,37 до −0,18, P < .05, с поправкой FDR). Это означает, что даже у одного и того же человека тройничный нерв на стороне боли имеет меньше миелина, чем нерв на безболевой стороне.

Наиболее выраженная разница наблюдалась в области REZ, где на пораженной стороне значение MPF было значительно ниже, чем на контралатеральной стороне (MD = −1,44, 95% ДИ = от −2,19 до −0,69, скорректированное P < .001). Статистически значимых различий в центральных и латеральных сегментах между двумя сторонами не обнаружено (P > .1).

При сравнении классического (с нейроvascular конфликтом) и идиопатического подтипов ПТН значимых различий в значениях MPF ни в одном сегменте не выявлено (P > .1 для всех сравнений). Это указывает на то, что демиелинизация происходит при обеих формах заболевания.

Корреляции с тяжестью компрессии нерва

Тяжесть нейроvascularной компрессии оценивалась по классификации Синдо (степени 1, 2 и 3, где более высокие степени указывают на более тяжелую компрессию). Исследователи обнаружили отрицательную корреляцию между значениями MPF в зоне входа корешка пораженного тройничного нерва и степенью по Синдо (R = −0,35, 95% ДИ = от −0,59 до −0,05, скорректированное P < .05). Это означает, что чем сильнее компрессия сосудом, тем ниже значение MPF, что отражает более выраженное повреждение миелина.

Аналогичным образом была выявлена отрицательная связь между значениями MPF в центральном сегменте цистернальной части пораженного нервного корешка и степенью по Синдо (R = −0,29, 95% ДИ = от −0,54 до −0,03, скорректированное P < .05). Также наблюдалась тенденция к отрицательной связи между средним значением MPF и степенью по Синдо (R = −0,27, 95% ДИ = от −0,54 до 0,02, скорректированное P = .051), хотя она не достигла уровня статистической значимости.

Корреляция между значениями MPF в латеральном сегменте и степенью по Синдо не была выявлена (P > .1). Кроме того, значимых различий в значениях MPF между пациентами с компрессией в зоне входа корешка и в латеральном сегменте не обнаружено.

Другие корреляции: Боль, длительность заболевания и толщина нерва

Исследователи также изучили, связаны ли значения MPF с другими клиническими факторами. Значимых корреляций между значениями MPF и интенсивностью лицевой боли (оцениваемой по краткому опроснику боли) не выявлено. Значимых корреляций между значениями MPF и длительностью заболевания также не обнаружено. Значимых корреляций между значениями MPF и толщиной корешка тройничного нерва (мерой атрофии нерва) не выявлено.

Эти результаты были согласованы для всех сегментов нервного корешка и всех проведенных статистических тестов (P > .1 для всех). Отсутствие корреляции с интенсивностью боли и длительностью заболевания может быть связано со сложностями точного измерения тяжести заболевания и наличием других факторов, влияющих на структуру нервного корешка.

Что означают эти результаты для пациентов (клинические последствия)

Это исследование предоставляет веские доказательства того, что повреждение миелина (демиелинизация) в корешке тройничного нерва является реальным и измеримым признаком первичной тригеминальной невралгии. Метод MPF является первым методом визуализации, специфичным для миелина, примененным к человеческому тройничному нерву. Результаты поддерживают идею о том, что демиелинизация, особенно в зоне входа корешка, играет критическую роль в развитии ПТН.

Наиболее значимым практическим последствием является то, что картирование MPF может служить новым биомаркером нейровизуализации для оценки поражения корешка тройничного нерва. Это может помочь несколькими способами:

• Неинвазивное обнаружение: Изображение MPF позволяет выявлять демиелинизацию без необходимости биопсии или других инвазивных процедур.
• Улучшение диагностики: Значения MPF могут помочь подтвердить диагноз ПТН и потенциально дифференцировать его от других состояний, вызывающих лицевую боль.
• Планирование лечения: Поскольку значения MPF коррелируют со степенью нейроваскулярного сжатия, картирование MPF может помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от микрохирургической декомпрессии сосудов.
• Мониторинг заболевания: визуализация MPF потенциально может использоваться для отслеживания прогрессирования заболевания или ответа на лечение с течением времени.

Интересно, что исследователи обнаружили, что контралатеральный корешок нерва у пациентов с идиопатической невралгией тройничного нерва также демонстрирует некоторое снижение MPF в центральном сегменте по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Это предполагает наличие тонких изменений миелина с обеих сторон, даже несмотря на то, что боль обычно односторонняя. Этот вывод может указывать на более широкую предрасположенность к демиелинизации в тройничной системе.

Отсутствие корреляции между значениями MPF и интенсивностью боли или длительностью заболевания не означает, что повреждение миелина не имеет значения. Это может просто означать, что восприятие боли зависит от многих факторов, включая обработку в центральной нервной системе, и что одно измерение миелина не может охватить всю картину заболевания. Тем не менее, структурные изменения корешка нерва имеют клиническое значение, особенно в отношении принятия хирургических решений.

Ограничения исследования

Авторы отмечают, что это предварительное исследование с несколькими ограничениями:

• Размер выборки: В исследовании приняли участие 56 пациентов и 27 человек из группы контроля, что составляет умеренную выборку, но ее недостаточно для вывода окончательных заключений. Необходимы более крупные исследования.
• Ослепление и воспроизводимость: Хотя радиологи были ослеплены относительно информации о группах, размещение области интереса (ROI) было ручным и могло внести субъективность. Однако межэкспертное согласие оценивалось с использованием внутриклассовой корреляции, что подтверждает надежность.
• Отсутствие гистологического подтверждения: MPF валидирован как биомаркер миелина в исследованиях на животных, но у исследователей не было образцов человеческой нервной ткани от этих пациентов для прямого подтверждения корреляции. Это распространенное ограничение в исследованиях визуализации на людях.
• Перекрестный дизайн: В исследовании значения MPF измерялись в один момент времени. Оно не позволяет определить, вызывает ли демиелинизация боль или является следствием других патологических процессов, и не может оценить изменения с течением времени.
• Отсутствие данных об исходах хирургического лечения: В исследовании не проводилось наблюдение за пациентами после операции, чтобы выяснить, предсказывают ли значения MPF или отражают хирургические исходы.
• Идиопатическая vs классическая невралгия тройничного нерва: В выборку вошли только 13 пациентов с идиопатической невралгией тройничного нерва, что ограничивает возможность выводов для этой подгруппы.

Рекомендации и следующие шаги

Для пациентов с невралгией тройничного нерва это исследование не меняет рекомендации по лечению в краткосрочной перспективе, но дает надежду на появление лучших диагностических инструментов в будущем. Если визуализация MPF станет частью рутинной клинической практики, она может помочь врачам принимать более обоснованные решения о целесообразности операции и о том, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат от нее пользу.

Исследователи предлагают, чтобы будущие исследования:

1. Проверили результаты картирования MPF в более крупных многоцентровых исследованиях.
2. Сопоставили значения MPF с гистологическим исследованием хирургически удаленной или биопсийно взятой нервной ткани, когда это возможно.
3. Оценили, могут ли значения MPF предсказывать послеоперационные исходы после микрохирургической декомпрессии сосудов.
4. Изучили, изменяются ли значения MPF с течением времени в зависимости от прогрессирования заболевания или лечения.
5. Исследовали, может ли визуализация MPF помочь дифференцировать невралгию тройничного нерва от других расстройств лицевой боли.

На данный время пациентам с тригеминальной невралгией следует продолжать следовать рекомендациям своего невролога или специалиста по лечению боли, включая прием лекарств, блокады нервов и хирургические варианты там, где это уместно. Обсуждение любых новых диагностических тестов с вашим врачом всегда является хорошей идеей, однако картирование MPF в настоящее время представляет собой исследовательский инструмент, а не стандартный клинический тест.

Часто задаваемые вопросы

Каковы были основные выводы о повреждении миелина у пациентов с тригеминальной невралгией?

Исследование показало, что значения MPF значительно ниже в пораженном корешке тройничного нерва по сравнению со здоровыми контрольными группами, особенно в зоне входа корешка. Это указывает на повреждение миелина. Более низкие значения MPF также коррелировали с более тяжелой компрессией кровеносного сосуда. Противоположный (контралатеральный) корешек нерва также показал некоторое снижение в центральном сегменте, что предполагает наличие тонких изменений с обеих сторон.

Как проводилось исследование и сколько человек было включено?

Это было проспективное исследование типа «случай-контроль», проведенное в России. В него вошли 56 пациентов с первичной тригеминальной невралгией, запланированных на операцию, и 27 здоровых контрольных участников. Все они прошли высокодетализированную МРТ с картированием MPF. Интенсивность боли измерялась с помощью краткого опросника по боли (Brief Pain Inventory). Радиологи выделяли области интереса в трех сегментах корешка тройничного нерва, и значения MPF сравнивались между группами.

Что означает более низкое значение MPF для пациента с тригеминальной невралгией?

Более низкое значение MPF указывает на потерю миелина, то есть демиелинизацию, в корешке тройничного нерва. Это исследование показало, что такое повреждение является реальным признаком первичной тригеминальной невралгии, особенно в зоне входа корешка. Однако значения MPF не коррелировали с интенсивностью боли или длительностью заболевания. Этот метод все еще является исследовательским инструментом и не входит в стандартную клиническую практику.

Может ли картирование MPF помочь решить, подходит ли хирургическое вмешательство, такое как микроваскулярная декомпрессия?

Исследование предполагает, что визуализация MPF может стать биомаркером поражения корешка нерва и помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от микроваскулярной декомпрессии, поскольку значения MPF коррелируют со степенью компрессии нерва. Однако это предварительные данные. В исследовании не проводилось наблюдение за пациентами после операции, поэтому пока неизвестно, предсказывают ли значения MPF результаты хирургического лечения.

Каковы ограничения этого исследования?

Исследование является предварительным и имеет умеренный размер выборки. Не проводилось исследование человеческих тканей для прямой подтверждения выводов MPF. Дизайн исследования является перекрестным, то есть он показывает лишь снимок ситуации в определенный момент времени. В нем не были включены данные о результатах хирургического лечения. Количество пациентов с идиопатической тригеминальной невралгией было небольшим (13), что ограничивает выводы относительно этой подгруппы.

Следует ли мне просить своего врача назначить МРТ-сканирование с картированием MPF?

Картирование MPF в настоящее время является исследовательским инструментом, а не стандартным клиническим тестом. Результаты исследования не меняют рекомендации по лечению непосредственно. Пациентам следует продолжать следовать советам своего невролога или специалиста по лечению боли, включая прием лекарств, блокады нервов и хирургические варианты там, где это уместно. Вы можете обсудить новые диагностические тесты со своим врачом, однако MPF пока не доступен в рутинной практике.

Когда пациенту с первичной тригеминальной невралгией следует подумать о получении второго мнения относительно визуализации MPF или планирования лечения?

Картирование MPF — это новый метод МРТ, который измеряет повреждение миелина в корешке тройничного нерва. Более низкие значения MPF, особенно в зоне входа корешка, коррелируют с более тяжелой компрессией кровеносного сосуда. В будущем этот метод может помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от операции по микроваскулярной декомпрессии. Однако визуализация MPF в настоящее время является исследовательским инструментом, а не стандартным клиническим тестом. Пациентам, стоящим перед хирургическими решениями или имеющим неясный диагноз, может быть полезно получить второе мнение для обзора результатов визуализации и изучения того, применим ли этот новый биомаркер к их случаю. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Assessment of Trigeminal Nerve Root Demyelination-1

Authors: Elena A. Filimonova, Anton A. Pashkov, Vasily L. Yarnykh, Maria I. Schukina, Boris A. Zaitsev, Azniv V. Martirosyan, Galina I. Moysak, and Jamil A. Rzaev

Journal: AJNR Am J Neuroradiol, March 2025, Volume 46, Issue 3, pages 602–610

DOI: https://doi.org/10.3174/ajnr.A8545

Publication date: Available online November 25, 2025

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях. Она не является медицинской консультацией и не должна заменять обращение к квалифицированному специалисту в области здравоохранения.