Оглавление
- Ключевые моменты
- Понимание проблемы: метастазы рака молочной железы в печень
- Рост роли локальных методов лечения олигометастазов
- Хирургия: традиционный первый выбор и ее ограничения
- Другие варианты локального лечения и их недостатки
- Что именно представляет собой SBRT?
- Кто может получить SBRT при метастазах в печень?
- Как проводится SBRT: процедура лечения
- Дозы облучения, используемые при SBRT
- Защита здоровых органов: дозовые ограничения
- Комбинирование SBRT с системной терапией
- Результаты лечения: что показывают исследования
- Предикторы успеха: кто получает наибольшую пользу?
- Побочные эффекты и токсичность: насколько безопасна SBRT?
- Лучевое поражение печени: ключевая проблема
- Выводы: текущее положение SBRT
- Ограничения имеющихся данных
- Рекомендации для пациентов
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Ключевые моменты
- Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) доставляет точную дозу высокой дозы радиации при метастазах рака молочной железы в печень за 1–6 сеансов, щадя здоровую ткань печени.
- В исследованиях годовой локальный контроль составляет от 70% до 100%; серьезные побочные эффекты возникают менее чем у 5% пациентов.
- Первичная локализация опухоли в молочной железе является благоприятным прогностическим фактором для SBRT печени, демонстрируя отличный контроль заболевания и выживаемость в клинических испытаниях.
- Критерии отбора обычно включают наличие не более 5 метастазов размером каждый ≤6 см, класс Child-Pugh A и достаточный объем здоровой ткани печени.
- SBRT дополняет системную терапию; при комбинировании методов лечения не сообщалось о повышении частоты побочных эффектов.
Понимание проблемы: метастазы рака молочной железы в печень
Печень является одним из наиболее распространенных мест, куда распространяются солидные опухоли — включая рак молочной железы. Когда клетки рака молочной железы проникают в печень, это состояние называется метастазами рака молочной железы в печень (BCLM), и оно представляет собой сложную клиническую ситуацию. Цифры обнадеживают: метастазы в печень развиваются у приблизительно 50% всех пациентов с метастатическим раком молочной железы, а у 5–12% пациентов печень является первичным (первым) местом рецидива рака молочной железы.
Прогноз при BCLM исторически был неблагоприятным. Без какого-либо лечения продолжительность жизни составляет всего 4–8 месяцев. Даже с современными системными методами лечения, такими как химиотерапия и гормональная терапия, средняя продолжительность жизни увеличивается лишь до 18–24 месяцев. Эти данные подчеркивают, почему исследователи продолжают искать более эффективные способы контроля заболевания в печени и улучшения долгосрочных результатов.
Возрастание роли локальных методов лечения олигометастазов
На протяжении десятилетий стандартным подходом к лечению продвинутого рака молочной железы была системная терапия — гормональная терапия и/или химиотерапия, применяемые с целью паллиативной помощи (облегчение симптомов и продление жизни), а не излечения. Локальные методы лечения, такие как хирургия или лучевая терапия, применялись редко.
Эти взгляды кардинально изменились. Концепция «олигометастазов» — означающая ограниченное количество метастатических очагов (обычно пять или менее) — получила широкое признание. Идея заключается в том, что когда рак распространился лишь на несколько участков, агрессивное лечение этих очагов с целью излечения может улучшить контроль над заболеванием и общую выживаемость. Это открыло двери для локальных методов лечения, включая лучевую терапию, чтобы играть значимую роль в лечении метастатического рака молочной железы.
Хирургия: традиционный первый выбор — и ее ограничения
Хирургическая резекция (удаление опухоли) была методом локального лечения первого выбора для пациентов с ограниченным количеством метастазов в печень из различных первичных опухолей. Для тех, кто проходит полное хирургическое удаление, результаты могут быть впечатляющими: сообщается о 5-летней выживаемости на уровне от 30% до 58%.
Однако у хирургии есть существенное ограничение: только 10–30% пациентов с метастазами в печень подходят для резекции. Причины как медицинские, так и технические — количество или расположение опухолей могут сделать операцию небезопасной, либо состояние здоровья пациента может быть недостаточно хорошим для перенесения операции. Это оставляет большинство пациентов в поиске альтернативных вариантов локального лечения.
Другие варианты локального лечения и их недостатки
Для обслуживания пациентов, не являющихся кандидатами на хирургическое лечение, были опробованы несколько других локальных аблативных (разрушающих ткань) методов. К ним относятся:
- Радиочастотная абляция (РЧА) — использование тепла для уничтожения опухолей
- Транскатетерная артериальная хемоэмболизация (ТАХЭ) — доставка химиотерапевтических препаратов непосредственно в опухоль печени через катетер
- Криотерапия — замораживание опухолей
- Радиоэмболизация (Y90) — доставка радиоактивных микросфер в опухоль через кровоток
- Термическая абляция
- Лучевая терапия (ЛТ)
Среди этих методов РЧА была наиболее широко распространенной техникой абляции. Однако у РЧА есть существенные ограничения. Она наиболее эффективна для поражений размером ≤3 см — более крупные опухоли труднее полностью уничтожить. Поражения, расположенные вблизи крупных кровеносных сосудов или под капсулой печени (внешней оболочкой), также представляют сложность. Возможно, самое тревожное заключается в том, что частота локального рецидива после РЧА относительно высока — до 40% пациентов, особенно когда опухоли расположены близко к воротам печени (области, где кровеносные сосуды и желчные протоки входят в печень).
Что именно представляет собой стереотаксическая лучевая терапия тела?
Исторически лучевая терапия играла лишь ограниченную роль в лечении опухолей печени. Печень очень чувствительна к излучению, и считалось, что практически невозможно доставить высокие дозы, необходимые для уничтожения метастатических опухолей, не нанеся серьезного повреждения здоровой ткани печени.
Технологический прогресс изменил это положение. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это методика, которая доставляет очень конформную (точно соответствующую форме) дозу излучения к опухоли, обеспечивая минимальное воздействие на окружающую здоровую ткань печени. Это позволяет сохранить нормальную ткань печени.
SBRT доставляет высокие дозы излучения к опухоли за небольшое количество сеансов — обычно от 1 до 6 фракций, — в отличие от стандартной лучевой терапии, которая использует низкие дозы за одно лечение (обычно 1,5–3 Гр), доставляемые в большем объеме на протяжении многих недель. SBRT является неинвазивным методом, что делает ее привлекательным вариантом для пациентов с олигометастазами печени, которым не показаны хирургическое вмешательство, РЧА или трансплантация печени.
Растущий объем исследований по применению SBRT при опухолях печени — как проспективных, так и ретроспективных — показал обнадеживающие результаты в отношении локального контроля (предотвращение повторного роста обработанной опухоли), токсичности (побочные эффекты) и общей выживаемости.
Кому может быть показана SBRT при метастазах в печень?
Одним из преимуществ SBRT перед хирургическим вмешательством является то, что она меньше зависит от расположения опухолей внутри печени. Большинство клинических испытаний определили SBRT как альтернативную терапию или спасительную (резcue) терапию для изолированных метастазов в печень, которые невозможно оперировать, или послеоперационных случаев.
Наиболее часто используемые критерии отбора в исследованиях включают:
- Менее пяти или равное 5 метастазам в печени
- Максимальный размер опухоли 6 см
- Контролируемое или отсутствующее внепеченочное заболевание (рак за пределами печени находится под контролем или отсутствует)
- Хороший функциональный статус — означающий, что пациент в целом хорошо функционирует (шкала Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0–1 или шкала Карновского >70)
- Адекватный объем печени и функция печени
Функция печени определялась по-разному в различных исследованиях. Скорсетти и коллеги опубликовали алгоритм лечения, который использовал два ключевых показателя:
- Шкала Чайлдa–Пью (A, B или C — стандартная мера тяжести заболевания печени)
- «Свободный объем печени» — количество здоровой ткани печени, которую можно защитить от облучения (>1 000 мл или <1 000 мл, а также ≥700 мл или <700 мл)
Класс А по Чайлдa–Пью и свободный объем печени более 1 000 мл были рекомендованы как благоприятные показания для проведения стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT). Для предотвращения побочных эффектов авторы также требовали, чтобы опухоли находились на расстоянии более 8 мм от других органов риска (таких как желудок или кишечник). Интересно, что возраст не включался в критерии отбора практически ни в одном исследовании. На самом деле именно поэтому SBRT часто выбирают для пожилые пациенты — многие из которых не являются подходящими кандидатами для хирургического вмешательства.
Как проводится SBRT: процедура лечения
SBRT печени технически сложна, прежде всего из-за движения органов, связанного с дыханием — печень перемещается при дыхании пациента. Для доставки точной дозы облучения требуется высокоточная планировка дозы, обычно с использованием нескольких пучков излучения, расположенных в копланарной (в одной плоскости) или некопланарной (в нескольких плоскостях) геометрии.
Современные технологии упростили эту задачу. Радиотерапия с модуляцией интенсивности (IMRT), а в последнее время объемная дуговая лучевая терапия (VMAT) и бескассеточная роботизированная радиохирургическая система (CyberKnife®) обеспечивают распределение дозы, которое точно соответствует форме мишени, одновременно снижая воздействие на другие органы.
Для учета дыхательного движения в процесс планирования лечения добавляются несколько этапов:
- Планирующие КТ-сканирования должны выполняться как выше, так и ниже области интереса, как во время выдоха, так и вдоха, а также при свободном дыхании. В последнее время рекомендуется выполнять четырехмерное КТ (4D-CT) — этот метод визуализации отслеживает движение опухоли на протяжении всего дыхательного цикла для более точного определения мишени.
- Слияние данных МРТ — поскольку печень является паренхиматозным органом, требуется совмещение данных магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ-КТ) с контрастным усилением и КТ с контрастированием для точного наведения.
- Лучевая терапия под визуальным контролем (IGRT) — выполняется перед каждым ежедневным сеансом лечения для минимизации ошибок позиционирования. У отобранных пациентов в опухоль или рядом с ней имплантируются крошечные ориентировочные маркеры (маленькие золотые семечки) для помощи в локализации мишени.
Помимо методов визуализации, существуют техники, которые уменьшают само дыхательное движение:
- Ингаляция кислорода
- Абдоминальная компрессия
- Задержка дыхания (ограничение по фазе дыхания)
В комбинации с этими методами две техники снижают влияние дыхательного движения: дыхательная синхронизация (подача излучения в определенную точку дыхательного цикла) и отслеживание движущегося тела (пучок излучения следует за опухолью по мере ее перемещения). Поскольку методы КТ-визуализации и контурирования мишени различаются в зависимости от используемой техники управления дыханием, каждое учреждение должно разрабатывать свой собственный оптимальный протокол. Практические рекомендации по SBRT были опубликованы в 2010 году ASTRO (Американским обществом радиационной онкологии) и ACR (Американским колледжем радиологии).
Дозы облучения, используемые в SBRT
Не существует единого «стандартного» назначения дозы для SBRT печени — и мало крупных отчетов или рандомизированных исследований фазы III, которые могли бы окончательно решить этот вопрос. Соответствующий режим зависит от размера и расположения опухоли, а также от ее отношения к близлежащим органам риска. В опубликованных исследованиях доза для фракционированной SBRT варьируется от 25 до 75 Гр за 3–6 фракций, при этом 3 фракции являются наиболее распространенным режимом.
Для режимов из 3 фракций ключевая рекомендация исходит от Чанга и соавторов, которые советовали назначать общую дозу не менее 48 Гр для достижения достаточного локального контроля (1-летний локальный контроль более 90%). Для однофракционной SBRT несколько проспективных исследований предусматривали 14–30 Гр за один сеанс.
Интересно, что большинство исследований до сих пор не корректировали назначенную дозу в зависимости от первичного типа рака (рак молочной железы, толстой кишки, легких и т. д.). Однако некоторые исследователи, включая Ямашиту и соавторов, предложили, что эскалация дозы для метастатических опухолей печени может быть обоснованной — отмечая, что метастазы в легкие требуют более высоких доз, поскольку они относительно менее радиочувствительны. В будущем дозирование может стать более индивидуализированным по мере прояснения различий в радиочувствительности между типами рака.
Защита здоровых органов: ограничения по дозе
Поскольку СЛТ тела доставляет очень высокие дозы облучения, защита органов, расположенных рядом с печенью, имеет решающее значение. Scorsetti и соавторы опубликовали рекомендуемые ограничения по дозе (пределы безопасности) для органов риска (ОР) при проведении СЛТ печени:
| Орган | Дозово-объемное ограничение | Прочие условия |
|---|---|---|
| Здоровая печень | Получающая менее 15 Гр: >700 куб. см | Объем здоровой печени >700 куб. см |
| Спинной мозг | D 0,1 см³ < 18 Гр | Максимальная доза на 0,1 куб. см спинного мозга |
| Почки (правая + левая) | V15 Гр < 35% | Менее 35% объема почек получает дозу 15 Гр |
| Желудок, двенадцатиперстная кишка, тонкая кишка | V21 Гр < 1% | Макроскопический объём опухоли (МОО) более чем на 8 мм от органов риска |
| Сердце | V30 Гр < 1% | Менее 1% объема сердца получает дозу 30 Гр |
| Ребра | D30 см³ < 30 Гр | Максимальная доза на 30 куб. см объема ребер менее 30 Гр |
Эти ограничения использовались в клинических испытаниях с незначительными вариациями, и несколько опубликованных отчетов предоставляют полезную guidance для клинических команд, планирующих стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT) печени.
Комбинирование SBRT с системной терапией
Добавление SBRT к системной терапии может продлить выживаемость, однако оптимальная последовательность и сроки проведения лучевой и лекарственной терапии для пациентов с олигометастатическим раком молочной железы и поражениями печени все еще обсуждаются. Утешительно то, что ни одно исследование не сообщало о повышении частоты нежелательных явлений при комбинировании системной терапии и SBRT. Это означает, что пациенты, получающие химиотерапию, гормональную терапию или таргетную терапию, скорее всего, могут безопасно проходить SBRT — важный аспект для интеграции этого лечения в комплексный план ухода.
Результаты лечения: что показывают исследования
Все больше ретроспективных и проспективных исследований демонстрируют эффективность SBRT при метастазах в печень, включая те, которые происходят от рака молочной железы. Сообщаемые результаты впечатляют:
- Частота локального контроля через 1 год составляет от 70% до 100%
- Частота локального контроля через 2 года составляет от 60% до 90%
- Медианная общая выживаемость после SBRT печени варьируется в широких пределах: от 10 до 48 месяцев
Разброс результатов между исследованиями, как полагают, зависит от различий в объеме опухоли, гистопатологии опухоли (конкретного типа рака), предшествующей терапии, дозы облучения и режима фракционирования. Важно отметить, что несколько отчетов, рассматривающих множество первичных типов рака, выявили происхождение от рака молочной железы как благоприятный прогностический фактор — это означает, что метастазы рака молочной железы в печень реагируют на SBRT особенно хорошо по сравнению с другими видами рака. Rusthoven и Mahadevan классифицировали первичные опухоли на группы «благоприятные» и «неблагоприятные» на основе показателей выживаемости, и рак молочной железы попал в благоприятную группу. Swaminath и соавторы, проанализировав 81 пациента с 142 метастазами, также сообщили, что подтип рака молочной железы был одним из факторов, влияющих на время до локального прогрессирования.
Ниже приведено резюме ключевых исследований по SBRT при метастазах в печень, включая те, которые специально сосредоточены на раке молочной железы:
| Исследование (Год) | Пациенты [Очаги] | Пациенты с раком молочной железы | Объем опухоли (медиана, см³) | Наблюдение (Месяцы) | Доза облучения (Гр/Фракции) | Токсичность (3-я степень/≥4-я степень) | Медиана выживаемости (месяцы) | Локальный контроль (1 год/2 года) | Общая выживаемость (1 год/2 года) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Wulf (2006) | 39 [51] | 11 | НД | 15 | 26–37,5 Гр/1–3 фракции | 0/0 | — | 92%/66% | 72%/32% |
| Lee (2009) | 68 [143] | 12 | 75.9 | 10.8 | 41,4 Гр/6 фракций | Острые: 6 (9%)/1 (1%); Поздние: 0/0 | 17.6 | 79% (1 год) | 71% (1 год) |
| Rusthoven (2009) | 48 [63] | НД | Диаметр 2,7 см | 16 | 36–60 Гр/3 фракции | 1 (2%) | 20.5 | 92%/95% | — |
| Fumagalli (2012) | 90 [139] | 8 | 28 | 17 | 27–60 Гр/3–6 фракций | 0/0 | 70,0 (2 года) | 84.5%/66.1% | — |
| Yuan (2014) | 57 [80] | 7 | 27.6 | 20.5 | 39–54 Гр/3–7 фракций | 0/0 | 37.5 | 89.6%/72.2% | 94.4%/89.7% |
| Ямашида (2014) | 51 | 3 | 26 | 475,5 дней | 30–60 Гр/3–8 фракции | 0/0 | — | 64,2% (2 года) | 71,9% (2 года) |
| Скорсетти (2016) | 33 [43] | 33 (100%) | 20 | 24 | 48–57 Гр/3–4 фракции | 0/0 | 48 | 93%/66% | 98%/90% |
| Онал (2018) | 22 [29] | 22 (100%) | 16 | 16.0 | 54 Гр/3 фракции | НД/0 | — | 100%/88% | 85%/57% |
| Махадеван (2018) | 427 [568] | 42 | 40 | 14 | 45 [12–60] Гр/3 фракции | 0/0 | 22 (медиана) | 52 месяца (медиана локального контроля) | — |
Два исследования, посвященные исключительно метастазам рака молочной железы в печени, заслуживают особого внимания. Онал и соавт. сочетали стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT) с системным лечением у 22 пациентов с 29 метастазами рака молочной железы в печени, сообщая об отличных результатах: показатели общей выживаемости через 1 и 2 года составили 85% и 57%, а показатели локального контроля через 1 и 2 года — 100% и 88% соответственно. Скорсетти и соавт. лечили олигометастазы рака молочной железы в легких или печени с помощью SBRT и достигли показателей общей выживаемости через 1 и 2 года на уровне 93% и 66%, а показатели локального контроля через 1 и 2 года составили 100% и 88%. Авторы этих исследований пришли к выводу, что SBRT может быть эффективным и безопасным вариантом лечения у отобранных пациентов с метастазами рака молочной железы в печени (BCLM). Чанг и соавт. дополнительно подтвердили, что более высокие назначаемые дозы обеспечивают лучший локальный контроль, рекомендуя общую дозу более 48 Гр для схем из 3 фракций.
Предикторы успеха: кто получает наибольшую пользу?
Не все пациенты одинаково реагируют на SBRT, и исследователи выявили несколько прогностических факторов, связанных с лучшими результатами. Наиболее последовательными благоприятными предикторами локального контроля являются:
- Размер опухоли — Меньшие опухоли лучше поддаются лечению. Значение 30 или 40 мм часто используется в качестве порогового значения в исследованиях. Ямашида и соавт. обнаружили, что максимальный диаметр опухоли >30 мм по сравнению с ≤30 мм был единственным значимым фактором для локального контроля. Махадеван и соавт. сообщили, что меньший объем опухоли (<40 см³) ассоциируется с улучшением локального контроля и общей выживаемости.
- Назначаемая доза — Более высокие дозы обеспечивают лучшие результаты. Чанг и соавт. обнаружили, что общая доза (P=0,0015), доза на фракцию (P=0,003) и биологически эффективная доза (BED) (P=0,004) все коррелировали с локальным контролем. Махадеван и Юан оба сообщили, что BED ≥100 Гр ассоциировался с улучшением локального контроля (показатели локального контроля через 2 года составили 77,2% против 59,6%). Маккаммон и соавт. продемонстрировали значительное улучшение при увеличении дозы: показатели локального контроля через 3 года составили 89,3% для поражений, получивших 54–60 Гр, 59% для 36–53,9 Гр и всего 8,1% для доз менее 36 Гр (P<0,01).
- Гистология (тип рака) — Как отмечалось ранее, рак молочной железы является благоприятной гистологией для SBRT метастазов в печени.
К дополнительным факторам, ассоциированным с благоприятной общей выживаемостью, относятся хорошее функциональное состояние, одиночная метастаза (только одна очаг метастазирования), метасхронные метастазы (распространение рака, возникшее позже, а не при первичном диагнозе) и получение химиотерапии до стереотаксической лучевой терапии тела.
Побочные эффекты и токсичность: Насколько безопасна стереотаксическая лучевая терапия тела?
Тяжелая токсичность от облучения печени встречается редко — особенно при использовании стереотаксической лучевой терапии тела. Согласно данным Ihnát et al., побочные эффекты 3-й степени тяжести возникают менее чем в 5% случаев стереотаксической лучевой терапии тела.
Острые (краткосрочные) побочные эффекты: Наиболее распространенными являются желудочно-кишечные симптомы 1–2-й степени тяжести — тошнота, рвота, боль в животе и пептические язвы — которые испытывают 10–30% пациентов. В зависимости от зоны лечения могут возникать и другие, менее частые побочные эффекты: боль в грудной стенке, дерматит (раздражение кожи), пневмония и почечная дисфункция.
Отсроченные побочные эффекты: К отсроченным нежелательным явлениям относятся желудочно-кишечные язвы и перфорации, стеноз желчных протоков (сужение желчных протоков), легочный фиброз (рубцевание легких) и почечный фиброз (рубцевание почек). К счастью, серьезные случаи любого из этих осложнений встречаются крайне редко.
Лучевое поражение печени: ключевая проблема
Лучевое поражение печени (RILD) — это острая реакция, возникающая через от 2 недель до 4 месяцев после лучевой терапии. Она характеризуется безжелтушной асцитом (скопление жидкости в животе без пожелтения кожи/глаз), а также повышением уровня щелочной фосфатазы и трансаминаз печени (ферменты, сигнализирующие о повреждении печени). В тяжелых случаях RILD может привести к печеночной недостаточности и летальному исходу.
Более ранние исследования Emami et al. сообщали о дозах облучения, несущих 5% риск развития RILD: 50 Гр, 35 Гр и 30 Гр для одной трети, двух третей и всей печени соответственно. Эти критерии по-прежнему широко используются. Однако Lawrence et al. позже утверждали, что при правильном ограничении облучаемой области нормальной печени возможно введение более 90 Гр без вызова RILD. Исследования Dawson на 204 пациентах показали, что доза с 5% риском развития RILD составляет 54 Гр при облучении двух третей печени и 100 Гр при облучении только одной трети — значительно выше предыдущих оценок.
Ключевой вывод: хотя RILD является наиболее ограничивающим побочным эффектом облучения печени, его возникновение сильно зависит от того, какая часть здоровой ткани печени подвергается воздействию. Его можно предотвратить, тщательно ограничив дозу облучения нормальной ткани печени. После того как Méndez Romero et al. сообщили о двух случаях RILD после стереотаксической лучевой терапии тела, в последующих исследованиях по этой теме было описано очень мало дополнительных случаев. Низкая частота возникновения RILD в последнее время, вероятно, является прямым результатом экстремальной точности доставки излучения, достигаемой с помощью стереотаксической лучевой терапии тела.
Заключение: где находится стереотаксическая лучевая терапия тела сегодня
Опубликованные данные о применении стереотаксической лучевой терапии тела при олигометастазах печени демонстрируют многообещающие результаты, особенно в плане локального контроля и безопасности — даже несмотря на то, что большинство пациентов, леченных в этих исследованиях, ранее считались неоперабельными. Авторы данного обзора приходят к выводу, что стереотаксическую лучевую терапию тела можно рассматривать как безопасную и осуществимую альтернативу хирургической резекции и абляции у отобранных пациентов с метастазами рака молочной железы в печени.
Для пациентов это означает, что диагноз метастазов рака молочной железы в печени больше не автоматически исключает возможность эффективного местного лечения. Стереотаксическая лучевая терапия тела предлагает неинвазивный вариант с отличным контролем над опухолью, низким риском серьезных побочных эффектов и значимыми показателями выживаемости.
Ограничения текущих доказательств
Авторы честно признают ограничения существующих исследований. Количество пациентов в исследованиях, специально посвященных метастамам рака молочной железы в печени, невелико, а периоды наблюдения относительно коротки. Критерии отбора пациентов и оптимальная доза и фракционирование для стереотаксической лучевой терапии тела печени все еще изучаются. В настоящее время отсутствуют данные рандомизированных исследований фазы III по стереотаксической лучевой терапии тела при метастазах в печень. Авторы четко заявляют, что необходимы проспективные рандомизированные исследования и дальнейшие изучения для определения соответствующих целей и методов стереотаксической лучевой терапии тела, а также для установления ее окончательной роли при метастазах рака молочной железы в печени (BCLM).
Рекомендации для пациентов
Основываясь на этом обзоре, вот несколько практических моментов для пациентов с метастазами рака молочной железы в печень — и для всех, кто рассматривает варианты лечения:
- Спросите о стереотаксической лучевой терапии тела, если операция не является вариантом. Если у вас ограниченное количество метастазов в печени (5 или менее, каждый ≤6 см) и вы не подходите для хирургического вмешательства или абляции, стереотаксическая лучевая терапия тела является хорошо обоснованной альтернативой, обеспечивающей высокие показатели локального контроля при минимальных побочных эффектах.
- Знайте, что рак молочной железы хорошо отвечает на стереотаксическую лучевую терапию тела. Многочисленные исследования классифицируют рак молочной железы как благоприятный тип опухоли для этого лечения. Не предполагайте, что ваш рак изначально «трудно поддается лечению» в печени.
- Ожидайте краткого неинвазивного курса лечения. Большинство схем стереотаксической лучевой терапии тела включают 3 сеанса, хотя некоторые варьируются от 1 до 8 сеансов в зависимости от учреждения и особенностей опухоли. Разрезания обычно не требуется, и, как правило, госпитализация не нужна.
- Спросите о функции вашей печени и расположении опухоли. Хорошими кандидатами, как правило, являются пациенты с функцией печени по классификации Child-Pugh A, достаточным объемом здоровой печени (>700–1,000 мл, которые можно сохранить от облучения) и опухолями, расположенными не менее чем в 8 мм от чувствительных органов.
- Продолжайте системную терапию. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) предназначена для дополнения — а не замены — химиотерапии, гормональной терапии или таргетной терапии. Существующие исследования пока не показывают увеличения побочных эффектов при сочетании SBRT с системным лечением.
- Ожидайте легких, контролируемых побочных эффектов. Тошнота, рвота или дискомфорт в животе возникают у 10–30% пациентов, но обычно они легкие (степень 1–2). Серьезные побочные эффекты встречаются менее чем в 5% случаев.
- Обсудите дозировку со своим врачом-радиотерапевтом. Для схем из 3 фракций общая доза не менее 48 Гр (или биологически эффективная доза ≥100 Гр) связана с лучшим локальным контролем.
Часто задаваемые вопросы
Что такое SBRT и как она лечит рак молочной железы, распространившийся на печень?
Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) доставляет точную дозу высокой дозы облучения к опухолям за несколько сеансов, обычно от 1 до 6, щадя окружающую здоровую ткань печени. Она является неинвазивной и предлагает альтернативу хирургии или абляции. При метастазах рака молочной железы в печени исследования сообщают об отличном локальном контроле при минимальном количестве серьезных побочных эффектов.
Подхожу ли я для SBRT при метастазах в печень от рака молочной железы?
Типичные критерии eligibility в исследованиях включают наличие не более 5 метастазов в печени, каждый из которых не превышает 6 см, отсутствие или контроль рака за пределами печени, хорошее функциональное состояние и адекватную функцию печени, часто класса Child-Pugh A с объемом здоровой печени более 700–1000 мл, который можно пощадить. Опухоли должны находиться на расстоянии не менее 8 мм от чувствительных органов.
Как проводится SBRT? Сколько сеансов необходимо?
Перед каждым сеансом используются методы визуализации, такие как КТ и МРТ, для точного наведения на опухоль. Применяются техники, снижающие влияние дыхания, например, компрессия живота или отслеживание положения опухоли. Большинство схем SBRT включают 3 сеанса, хотя некоторые варьируются от 1 до 8 в зависимости от учреждения и особенностей опухоли.
Какие побочные эффекты я могу ожидать от SBRT при метастазах в печень?
Легкие желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота или дискомфорт в животе, возникают у 10–30% пациентов, обычно степени 1–2. Серьезные побочные эффекты встречаются менее чем в 5% случаев. Редким, но важным риском является лучевое поражение печени, которое можно предотвратить, ограничивая воздействие на здоровую ткань печени.
Насколько эффективна SBRT при раке молочной железы, распространившемся на печень?
Сообщаемые показатели локального контроля через 1 год варьируются от 70% до 100%, а через 2 года — от 60% до 90%. Исследования, посвященные метастазам рака молочной железы в печень, такие как исследование с участием 22 пациентов, показали показатели локального контроля на уровне 100% и 88% через 1 и 2 года соответственно. Рак молочной железы считается благоприятным типом для SBRT.
Могу ли я продолжать химиотерапию или гормональную терапию во время SBRT?
Да. SBRT предназначена для дополнения, а не замены системной терапии. Ни одно исследование не сообщало о увеличении побочных эффектов при сочетании SBRT с химиотерапией, гормональной терапией или таргетной терапией. Оптимальные сроки и последовательность все еще обсуждаются, поэтому спросите своего онколога о вашем конкретном плане лечения.
Какую дозу облучения я должен получить при метастазах рака молочной железы в печень?
Единого стандартного значения дозы не существует. Для SBRT из 3 фракций рекомендуется общая доза не менее 48 Гр для достижения локального контроля более 90% через 1 год. Биологически эффективная доза не менее 100 Гр также была связана с лучшим локальным контролем. Ваш врач-радиотерапевт подберет дозировку в зависимости от размера опухоли, ее расположения и близости к окружающим органам.
Стоит ли мне получить второе мнение, чтобы узнать, действительно ли мне нужна операция при метастазах рака молочной железы в печень, или SBRT является для меня альтернативным вариантом?
При раке молочной железы, распространившемся только на печень, хирургическое вмешательство традиционно было первым выбором, но лишь 10–30% пациентов подходят для него. У отобранных пациентов с не более чем пятью метастазами в печени размером не более 6 см SBRT предлагает неинвазивную альтернативу с показателями локального контроля через 1 год 70–100% и серьезными побочными эффектами менее чем у 5% пациентов. Второе мнение может помочь прояснить, действительно ли необходима операция или подходит ли SBRT для вашей конкретной функции печени и расположения опухоли. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Источник информации
Эта статья, написанная доступным языком для пациентов, основана на следующих рецензируемых исследованиях:
- Original Article Title: Stereotactic body radiotherapy (SBRT) for oligo-metastatic liver metastases from breast cancer