Статины и риск колоректального рака: что нужно знать пациентам

Оглавление

• Основные положения
• Введение: понимание связи
• Как проводилось исследование
• Ключевые результаты: снижение риска рака при приёме статинов
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования и важные соображения
• Рекомендации для пациентов и дальнейшие шаги
• Часто задаваемые вопросы
• Сведения об источнике

Основные положения

• Длительный приём статинов в течение как минимум пяти лет был связан со снижением риска колоректального рака на 47%.
• Симвастатин и правастатин продемонстрировали аналогичный защитный эффект, тогда как другие препараты для снижения уровня холестерина — нет.
• В исследовании приняли участие почти 4 000 пациентов в Израиле, при этом учитывалось множество факторов риска.
• Исследователи предупреждают, что перед рекомендацией статинов для профилактики рака необходимы дополнительные исследования.
• Защитный эффект был последовательным во всех подгруппах, включая пациентов с отягощённой наследственностью или воспалительным заболеванием кишечника.

Введение: понимание связи

Колоректальный рак остаётся третьим по частоте диагностируемым видом рака в Соединённых Штатах; примерно 145 000 новых случаев и 56 300 смертей прогнозировались на 2005 год, когда проводилось это исследование. Медицинское сообщество активно ищет эффективные стратегии профилактики: аспирин и другие противовоспалительные препараты демонстрируют обнадеживающие результаты, однако вызывают опасения относительно возможных побочных эффектов, которые могут ограничивать их широкое применение для профилактики рака.

Статины — это класс препаратов, которые в первую очередь используются для снижения уровня холестерина путем ингибирования фермента под названием 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктаза (ГМГ-КоА-редуктаза). Помимо своего действия по снижению уровня холестерина, исследователи обнаружили, что статины могут оказывать и дополнительное положительное воздействие, включая потенциальные противоопухолевые свойства. Лабораторные исследования показали, что статины способны тормозить рост клеток колоректального рака и даже запускать программируемую клеточную гибель (апоптоз) в линиях раковых клеток.

В предыдущих клинических испытаниях, предназначенных для оценки эффективности статинов при сердечных заболеваниях, иногда сообщалось о результатах, связанных с онкологическими исходами, однако эти результаты были противоречивыми. Некоторые исследования указывали на то, что статины могут повышать риск развития рака, тогда как другие свидетельствовали о потенциальном защитном эффекте. Поскольку эти испытания не были специально спроектированы для изучения рака, им не хватало статистической мощности для однозначных выводов о связи между приемом статинов и риском колоректального рака.

Как проводилось исследование

Данное исследование проводилось в рамках исследования молекулярной эпидемиологии колоректального рака — масштабного популяционного исследования по типу случай-контроль, проведенного на севере Израиля. В исследование вошли пациенты, у которых был диагностирован колоректальный рак в период с 31 мая 1998 года по 31 марта 2004 года, и они были сопоставлены с тщательно подобранными участниками контрольной группы, у которых не было рака.

В ходе исследования исследователи выявили 3181 потенциально подходящего пациента с колоректальным раком. После исключения тех, кого не удалось найти или кто умер, к участию были приглашены 2563 пациента. В итоге полный процесс интервью прошли 2146 человек, что соответствует высокому уровню отклика в 67,5% от всех подходящих пациентов. Контрольная группа состояла из 2162 сопоставленных участников, что составило 52,1% от всех приглашенных к участию подходящих контрольных лиц.

В окончательный анализ вошли 1953 пациента с колоректальным раком и 2015 участников контрольной группы, что сформировало 1651 сопоставленную пару. Участники контрольной группы были индивидуально сопоставлены с пациентами по году рождения, полу, месту первичного обращения в клинику и этнической группе (евреи и неевреи). Все участники имели аналогичное покрытие медицинского страхования и доступ к медицинским услугам через систему обязательного медицинского покрытия Израиля.

Исследователи провели подробные личные интервью для сбора комплексной информации, включая:

• Подробную историю приема лекарств, с особым вниманием к приему статинов в течение как минимум пяти лет
• Прием аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Личную и семейную историю заболеваний, включая историю онкологии
• Пищевые привычки, оцененные с помощью валидированных опросников частоты потребления пищи
• Уровни физической активности, измеренные с помощью валидированного инструмента
• Демографическую информацию и факторы образа жизни

Для обеспечения точности исследовательская группа проверила самостоятельно сообщаемые данные о приеме статинов по данным о выписанных рецептах из базы данных Clalit Health Services для 286 участников, которые сообщили о приеме статинов и у которых были доступны записи. Этот процесс проверки подтвердил, что 96,5% самостоятельно сообщенных данных были точными при сравнении с записями о рецептах, показывающими как минимум три выданных рецепта в год.

Ключевые выводы: Снижение риска рака при приеме статинов

Исследование выявило заметные различия в приеме статинов между пациентами с колоректальным раком и участниками контрольной группы. Только 6,1% пациентов с раком (120 из 1953) сообщили о приеме статинов в течение пяти или более лет, по сравнению с 11,6% участников контрольной группы (234 из 2015). Эта разница привела к статистически значимому снижению риска колоректального рака на 50% среди пользователей статинов.

После поправки на множество факторов, которые могут влиять на риск развития рака, включая возраст, пол, прием НПВП, этническую группу, уровень физической активности, гиперхолестеринемию, семейную историю колоректального рака и потребление овощей, защитная ассоциация осталась сильной. Скорректированный анализ показал снижение риска колоректального рака на 47% (отношение шансов 0,53; 95% доверительный интервал от 0,38 до 0,74).

Исследование изучило два наиболее часто используемых статина в популяции исследования:

• Симвастатин составлял 55,6% от приема статинов и показал снижение риска на 51% (отношение шансов 0,49)
• Правастатин составлял 41,5% от приема и показал снижение риска на 56% (отношение шансов 0,44)

Важно отметить, что исследование выявило: другие препараты для снижения уровня холестерина не обеспечивают аналогичного защитного эффекта. В частности, производные фиброевой кислоты (такие как безафибрат) не показали значимой связи со снижением риска колоректального рака (отношение шансов 1,08; 95% доверительный интервал от 0,59 до 2,01).

Защитный эффект статинов был последовательным в различных группах пациентов:

• Схожая защита как для рака толстой кишки, так и для рака прямой кишки
• Одинаковая эффективность у пациентов с семейной историей колоректального рака и без нее
• Последовательная защита среди пациентов с гиперхолестеринемией или ишемической болезнью сердца
• Значимая защита даже среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника

Исследователи также изучали, влияют ли статины на стадию рака на момент постановки диагноза или на характеристики опухоли. Они обнаружили, что у пользователей статинов вероятность постановки диагноза на ранних стадиях (I или II) по сравнению с поздними стадиями (III или IV) была такой же, как и у непользователей. Наблюдалась несущественная тенденция к меньшему количеству низкодифференцированных опухолей среди пользователей статинов (6,4% против 8,6% у непользователей).

Что это означает для пациентов

Данные исследования предоставляют убедительные доказательства того, что длительное применение статинов может значительно снизить риск развития колоректального рака. Снижение относительного риска на 47% с учетом других известных факторов риска представляет собой существенный потенциальный защитный эффект. Для пациентов, уже принимающих статины для контроля уровня холестерина, данное исследование предполагает наличие важной дополнительной пользы помимо защиты сердечно-сосудистой системы.

Вывод о том, что защитный эффект был специфичен именно для статинов и не наблюдался с другими препаратами для снижения уровня холестерина, указывает на то, что механизм может включать в себя не только снижение уровня холестерина. Исследователи полагают, что статины могут действовать через несколько путей, включая противовоспалительные эффекты, ингибирование роста раковых клеток и стимулирование гибели раковых клеток.

Особенно примечательно, что защитный эффект был последовательным в различных группах пациентов, включая тех, у кого есть семейная история колоректального рака, и тех, кто страдает воспалительным заболеванием кишечника (оба фактора являются известными факторами риска колоректального рака). Это указывает на то, что статины могут быть эффективны даже для групп повышенного риска.

Исследование также подтвердило, что самоотчеты о приеме статинов были высокоточными (уровень валидации 96,5% по данным рецептов), что укрепляет доверие к результатам. Кроме того, анализ предвзятости участия не выявил значимых различий в приеме статинов между теми, кто участвовал в исследовании, и теми, кто отказался от участия, что дополнительно подтверждает достоверность результатов.

Ограничения исследования и соображения

Хотя данное исследование предоставляет сильные доказательства защитной связи между приемом статинов и риском колоректального рака, важно понимать его ограничения. Будучи наблюдательным исследованием, а не рандомизированным контролируемым испытанием, оно может показать ассоциацию, но не может доказать причинно-следственную связь. Могут существовать другие факторы, различающиеся у пользователей и непользователей статинов, которые могут способствовать наблюдаемому снижению риска.

Популяция исследования в основном происходила из северной части Израиля, что может ограничивать прямую применимость результатов к другим этническим или географическим группам. Однако биологические механизмы, предлагаемые для защитного действия статинов, вероятно, действуют аналогично в различных популяциях.

Данные о рецептах были доступны только с 1998 года, поэтому часть приема статинов до этого периода не могла быть подтверждена данными аптек. Однако высокий уровень валидации самоотчетов среди лиц с доступными записями указывает на то, что воспоминания в целом были точными.

Исследователи скорректировали данные по многим известным факторам риска колоректального рака, но всегда существует вероятность остаточного смешения из-за неизмеренных факторов. Например, пользователи статинов могут в целом быть более внимательными к своему здоровью или иметь лучший доступ к медицинской помощи, что может способствовать их более низкому риску развития рака.

Наконец, абсолютное снижение риска от приема статинов, вероятно, будет умеренным для общей популяции. Риск колоректального рака значительно варьируется в зависимости от возраста, семейной истории и других факторов, поэтому потенциальная польза будет больше для лиц с высоким риском.

Рекомендации для пациентов и дальнейшие шаги

Основываясь на данном исследовании, пациентам следует рассмотреть следующее:

1. Обсудите полученные результаты со своим лечащим врачом - Если вы уже принимаете статины для контроля уровня холестерина, эта потенциальная дополнительная польза заслуживает обсуждения на вашем следующем приеме
2. Не начинайте прием статинов исключительно для профилактики рака - Данное исследование не предоставляет достаточных доказательств для рекомендации применения статинов специально для профилактики рака вне их утвержденных показаний к применению
3. Продолжайте проходить рекомендованные скрининговые обследования на рак - Независимо от приема статинов, продолжайте следовать установленным рекомендациям по скринингу колоректального рака с учетом вашего возраста и факторов риска
4. Поддерживайте общие здоровые привычки - Прием статинов не заменяет важность сбалансированного питания, регулярных физических упражнений, поддержания здорового веса и отказа от курения

Исследователи подчеркивают, что, хотя эти результаты являются обнадеживающими, необходимы дополнительные исследования до изменения клинической практики. В частности, они призывают к:

• Рандомизированным контролируемым испытаниям, специально разработанным для проверки эффективности статинов в профилактике колоректального рака
• Исследованиям биологических механизмов, лежащих в основе потенциального защитного действия статинов
• Изучению того, обеспечивают ли различные статины или дозировки разный уровень защиты
• Исследованию того, могут ли статины приносить пользу другим типам рака помимо колоректального рака

Пациентам, участвующим в текущих испытаниях статинов, следует продолжать свое участие, поскольку эти исследования могут предоставить дополнительные сведения о потенциальном противораковом действии этих препаратов.

Часто задаваемые вопросы

Насколько использование статинов снижает риск колоректального рака?

В исследовании было обнаружено, что прием статинов в течение как минимум пяти лет был связан со снижением риска колоректального рака на 47% после поправки на другие факторы риска. Это означает, что у пользователей статинов риск развития колоректального рака примерно вдвое ниже, чем у тех, кто их не принимает. Снижение было аналогичным как для симвастатина, так и для правастатина.

Следует ли мне начать прием статинов для профилактики колоректального рака?

Нет, исследователи подчеркивают, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем рекомендовать статины специально для профилактики рака. Это было наблюдательное исследование, а не рандомизированное испытание, поэтому оно не может доказывать причинно-следственную связь. Пациентам не следует начинать прием статинов исключительно для профилактики рака, но им следует обсудить полученные результаты со своим лечащим врачом, если они уже принимают статины для контроля уровня холестерина.

Почему защитный эффект статинов не распространяется на другие препараты для снижения холестерина?

В исследовании было обнаружено, что другие препараты для снижения уровня холестерина, такие как производные фиброевой кислоты, например безафибрат, не показали значимой связи со снижением риска колоректального рака. Это предполагает, что защитный эффект может включать механизмы, выходящие за рамки снижения уровня холестерина, такие как противовоспалительное действие или ингибирование роста раковых клеток, которые специфичны для статинов.

Каково абсолютное снижение риска колоректального рака при приеме статинов в течение пяти лет и более?

В исследовании было обнаружено снижение относительного риска колоректального рака на 47% после поправки на другие факторы риска. Абсолютное снижение риска зависит от базового риска конкретного человека, который варьируется в зависимости от возраста, семейной истории и других факторов. Для общей популяции абсолютная польза, вероятно, будет умеренной, но лица с высоким риском могут наблюдать большее снижение.

Снижают ли статины риск развития как колоректального рака, так и рака прямой кишки?

Да, защитный эффект статинов был одинаковым как для рака толстой кишки, так и для рака прямой кишки. Исследование выявило схожее снижение риска для обоих типов колоректального рака, что указывает на то, что длительное применение статинов может способствовать профилактике онкологических заболеваний в области толстой и прямой кишки.

Насколько эффективны статины у людей с отягощенной наследственностью по колоректальному раку?

Да, исследование показало, что защитный эффект статинов одинаково выражен как у пациентов с отягощенной наследственностью по колоректальному раку, так и у тех, у кого ее нет. Это свидетельствует о том, что статины могут быть полезны даже для лиц с повышенным риском заболевания из-за семейной истории.

Когда пациенту, рассматривающему возможность терапии статинами для контроля уровня холестерина, следует получить второе мнение относительно риска колоректального рака?

Пациенту следует обратиться за вторым мнением, если он рассматривает возможность терапии статинами для контроля уровня холестерина и обеспокоен риском развития колоректального рака. Исследования показывают, что применение статинов в течение как минимум пяти лет было связано со снижением риска колоректального рака на 47%, однако это было наблюдательное исследование, а не рандомизированное испытание, поэтому оно не может доказывать причинно-следственную связь. Таким образом, пациентам не следует начинать прием статинов исключительно для профилактики онкологических заболеваний. Второе мнение поможет прояснить, применима ли потенциальная польза к индивидуальному профилю риска пациента. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Сведения об источнике

Original Article Title: Statins and the Risk of Colorectal Cancer

Authors: Jenny N. Poynter, M.P.H., Stephen B. Gruber, M.D., Ph.D., M.P.H., Peter D.R. Higgins, M.D., Ph.D., Ronit Almog, M.D., M.P.H., Joseph D. Bonner, M.S., Hedy S. Rennert, M.P.H., Marcelo Low, M.P.H., Joel K. Greenson, M.D., and Gad Rennert, M.D., Ph.D.

Publication: New England Journal of Medicine, May 26, 2005, Volume 352, Issue 21, Pages 2184-2192

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research from the New England Journal of Medicine and maintains all significant findings, data points, and conclusions from the original study.