Аспирин и профилактика рака: что пациентам нужно знать об доказательствах, рисках и новых исследованиях

Оглавление

• Основные положения
• Справочная информация: как аспирин стал кандидатом для профилактики рака
• Доказательства из крупных популяционных исследований
• Исследование CAPP2: доказательства у пациентов группы высокого риска
• Женское исследование здоровья и другие клинические испытания
• Исследование CaPP3: поиск правильной дозы
• Понимание рисков ежедневного приема аспирина
• Баланс пользы и рисков: пример из реальной практики
• Клинические последствия и рекомендации
• Ограничения текущих доказательств
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• Более 100 наблюдательных исследований показывают, что у пациентов, длительно принимающих аспирин, риск развития колоректального рака примерно на 50% ниже, однако рандомизированные испытания предоставляют менее убедительные доказательства.
• В исследовании CAPP2 с участием 1009 носителей синдрома Линча ежедневный прием 600 мг аспирина в течение как минимум 2 лет снизил риск колоректального рака более чем на 60%.
• Профилактическое действие аспирина против рака проявляется через 4–10 лет, поэтому краткосрочные испытания могут не выявить его полного эффекта.
• Ежедневный прием аспирина повышает риск кровотечений: примерно на 1 дополнительный случай желудочно-кишечного кровотечения на 1000 человек в год и 1 случай внутричерепного кровоизлияния на 10 000 человек.

Введение: Как аспирин стал кандидатом в средства профилактики рака

История применения аспирина для профилактики рака началась с простого наблюдения. В 1988 году Куне и коллеги провели исследование типа «случай-контроль» в Мельбурне, Австралия, и обнаружили нечто примечательное: люди, регулярно принимавшие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, были значительно менее склонны к развитию колоректального рака (рака толстой или прямой кишки).

Это одно исследование открыло шлюзы. За исключением одного исследования пожилых жителей Калифорнии, более 100 наблюдательных и эпидемиологических исследований с тех пор подтвердили тот же вывод: у людей, длительно регулярно принимающих аспирин, риск развития колоректального рака снижается примерно на 50% при длительном приеме. Эти исследования отслеживали большие группы населения на протяжении многих лет, сравнивая частоту возникновения рака среди принимающих аспирин и не принимающих его.

Исследования также выявили интригующую закономерность. Защитный эффект аспирина не проявляется немедленно. Вместо этого польза возникает постепенно на протяжении многих лет приема, что предполагает, что аспирин действует не путем лечения уже существующих опухолей, а путем предотвращения самых ранних стадий развития рака. Этот отложенный эффект является повторяющейся темой в исследованиях: защита обычно становится заметной через 4–10 лет после начала приема аспирина.

Данные крупных популяционных исследований

Наблюдательные данные подтверждаются несколькими типами клинических исследований. Метаанализ, проведенный Коулом и коллегами в 2009 году, объединил результаты пяти испытаний по профилактике аденом — исследований, изучавших возможность предотвращения аспирином аденом (предраковых полипов) толстой кишки. Анализ показал, что аспирин снижает количество аденом примерно на 19%. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (родственный класс противовоспалительных препаратов) показали аналогичный эффект, однако испытания были прекращены после того, как эти препараты связали с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (инфарктов и инсультов).

Возможно, наиболее влиятельные данные поступили из серии статей Ротвелла и коллег, опубликованных в журнале The Lancet. Исследователи повторно проанализировали данные ранних испытаний по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний — исследований, изначально разработанных для проверки защитного действия аспирина на сердце, — обратившись к данным национальных онкологических регистров. Среди 25 570 пациентов было зарегистрировано 674 случаев смерти от рака. Те, кто был случайным образом распределен в группу приема аспирина, имели на 21% меньше смертей от рака по сравнению с теми, кто получал плацебо; этот эффект начал проявляться примерно через пять лет после начала испытаний.

Примечательно, что этот эффект не зависел от дозы. В ранних испытаниях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний применялись дозы аспирина до 1200 мг в сутки, но по мере того как исследования показывали, что антиагрегантный эффект можно достичь гораздо более низкими и безопасными дозами, стандартная доза постепенно снижалась до 75–100 мг в сутки. Тот факт, что как высокие, так и низкие дозы обеспечивали защиту от рака, поднял важный вопрос: могут ли низкие дозы, уже используемые для поддержания здоровья сердца, также предотвращать рак?

Испытание CAPP2: доказательство у пациентов из группы высокого риска

Хотя наблюдательные исследования указывают на связь, золотым стандартом медицинских данных является рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором пациенты случайным образом распределяются для получения либо лечения, либо плацебо. Первое крупное РКИ с онкологической конечной точкой в качестве первичного критерия — испытание CAPP2 — было направлено на очень специфическую группу высокого риска: носителей синдрома Линча.

Синдром Линча, ранее известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), — это наследственное заболевание, вызванное мутацией в одном из генов системы репарации неспаренных оснований. Эти гены обычно исправляют ошибки, возникающие при копировании ДНК во время деления клетки. Когда они работают неправильно, поврежденные клетки могут накапливаться и в конечном итоге стать злокачественными. Примерно половина людей с этим аутосомно-доминантным заболеванием развивает солидную опухоль, обычно в возрасте от 35 до 65 лет. Раки наиболее часто возникают в толстой и прямой кишке или эндометрии (слизистой оболочке матки), но могут также поражать другие части желудочно-кишечного тракта, почки, желчного пузыря, кожи и мозга.

В исследование CAPP2 вошли 1009 носителей дефекта гена системы репарации неспаренных оснований. Участники были случайным образом распределены для получения 600 мг аспирина в кишечнорастворимой оболочке ежедневно, 30 граммов резистентного диетического крахмала, обоих препаратов или ничего — на срок до четырех лет, с последующим наблюдением до 10 лет. В конце периода лечения не было выявлено измеримого влияния на образование аденом ни в одной из групп.

Но история на этом не закончилась. При среднем сроке наблюдения пять лет исследователи проанализировали данные и не обнаружили пользы от резистентного крахмала, но нашли нечто примечательное в группе аспирина. Используя анализ по протоколу — который фокусируется конкретно на участниках, соблюдавших основное условие лечения и принимавших аспирин не менее двух лет (что подтверждалось подсчетом таблеток), — было выявлено снижение риска колоректального рака более чем на 60%. Отношение показателей заболеваемости составило 0,37 (95% доверительный интервал 0,18–0,78, p=0,008). Простыми словами это означает, что в группе аспирина было на 63% меньше случаев колоректального рака, чем в группе плацебо; этот результат нельзя объяснить случайностью (p=0,008 означает, что вероятность того, что результат обусловлен случайными колебаниями, составляет всего 0,8%).

Примечательно, что аспирин также снижал частоту других раков, ассоциированных с синдромом Линча, таких как рак эндометрия, на сопоставимую величину. Защитный эффект стал заметен примерно через четыре года после начала испытания. К 2013 году данные показали 45 новых случаев колоректального рака среди 434 участников, получавших плацебо, по сравнению всего с 25 случаями среди 427 участников, принимавших 600 мг аспирина ежедневно.

Эти результаты имели большое значение для носителей синдрома Линча. Поскольку риск развития рака у них остается очень высоким, несмотря на регулярный скрининг с помощью колоноскопии, исследователи пришли к выводу, что всем носителям гена следует сообщить об этом эффекте. В настоящее время принимаются меры для официального признания противоопухолевого действия аспирина в качестве показания к его рутинному назначению.

Исследование здоровья женщин и другие клинические испытания

Не все рандомизированные испытания выявили немедленную пользу. В исследовании здоровья женщин, одном из крупнейших когда-либо проведенных профилактических исследований, 39 876 американским женщинам в возрасте от 45 лет и старше ежедневно через день давали либо 100 мг аспирина, либо плацебо в течение медианного периода 10 лет. В конце испытания не было выявлено заметного влияния на рак — одну из первичных конечных точек исследования.

Однако долгосрочное наблюдение показало иную картину. Когда исследователи наблюдали за этими женщинами до 18 лет, они обнаружили снижение частоты колоректального рака на 18% в группе аспирина (p=0,024), причем эффект начал проявляться лишь через 10 лет после начала приема аспирина. Этот результат подтверждает представление о том, что противоопухолевые эффекты аспирина проявляются медленно, и краткосрочные испытания могут упускать пользу, которая становится очевидной только при длительном наблюдении.

Другое рандомизированное исследование — Исследование здоровья врачей — тестировало 325 мг аспирина через день на американских врачах-мужчинах. Повторный анализ данных и долгосрочный обзор не выявили влияния на рак, что добавляет нюансы в общую картину и поднимает вопросы о том, имеют ли значение доза, время приема или различия по полу в противоопухолевых эффектах аспирина.

Испытание CAPP2 остается единственным рандомизированным контролируемым исследованием на сегодняшний день, которое использовало рак в качестве первичной конечной точки и продемонстрировало статистически значимую пользу — одна из главных причин, по которой это исследование считается таким важным этапом.

Испытание CaPP3: поиск правильной дозы

Успех исследования CAPP2 поставил перед нами срочный практический вопрос: какую дозу аспирина следует рекомендовать? В исследовании использовалась доза 600 мг в сутки, но она выше, чем обычно назначаемые для защиты сердечно-сосудистой системы 75–100 мг. Более низкие дозы связаны с меньшим количеством побочных эффектов, однако неизвестно, обеспечивают ли они такую же защиту от рака при синдроме Линча.

Чтобы ответить на этот вопрос, было запущено испытание CaPP3. В нем примут участие 3000 носителей дефектов генов репарации неспаренных оснований, находящихся в группе риска развития синдрома Линча. В отличие от традиционного рандомизированного контролируемого исследования, здесь нет группы плацебо — каждый участник получает аспирин. Вместо этого участники случайным образом распределяются по одной из трех доз: 600 мг, 300 мг или 100 мг аспирина в кишечнорастворимой оболочке ежедневно. В течение первых двух лет назначение дозы остается скрытым (ни участник, ни исследователи не знают, какая доза принимается). После этого все участники переходят на открытый прием 100 мг аспирина в кишечнорастворимой оболочке ежедневно и наблюдаются в течение минимум пяти лет.

Это исследование на неравенство (non-inferiority), предназначенное для проверки того, что более низкие дозы не уступают по эффективности самой высокой дозе. Используя показатели заболеваемости раком, полученные в CAPP2, и учитывая все виды рака при синдроме Линча (а не только колоректальный рак), исследование имеет достаточную мощность для выявления относительной выгоды высокой дозы на уровне 1,5 — другими словами, на каждые три предотвращенных случая рака при приеме 600 мг в сутки в группе с дозой 100 мг будет как минимум на два случая меньше. Результаты ожидалось получить около 2020 года.

Испытание также имеет биологическое обоснование. Хотя общепринятое мнение гласит, что 75–100 мг аспирина эффективны только против тромбоцитов (клеток крови, участвующих в свертывании), некоторые исследователи отмечают, что дикие зеленые растения естественным образом выделяют салицилаты (химический класс, к которому относится аспирин) для запуска апоптоза — программируемой клеточной гибели — при развитии инфекции. Эта «тактика выжженной земли» ограничивает распространение инфекции. В ходе человеческой эволюции наш естественный рацион содержал измеримые количества салицилатов, но в современных сельскохозяйственных продуктах они в значительной степени утрачены. Это наблюдение заставило некоторых ученых предположить, что аспирин может действовать как незаменимый нутриент, причем его проапоптотический эффект или усиленный иммунный надзор объясняют отложенное воздействие аспирина на рак — уничтожение поврежденных стволовых клеток истощает предраковые клетки до того, как они смогут развиться в опухоли.

Понимание рисков ежедневного приема аспирина

Любая стратегия профилактики не лишена рисков, и аспирин не является исключением. Основные опасения вызывают побочные эффекты, связанные с кровотечением, которые пациенты должны понимать перед началом терапии аспирином в ежедневном режиме.

Желудочно-кишечное кровотечение и язвы. Ежедневный прием аспирина связан с избыточным риском на 0,1% (примерно 1 дополнительный случай на 1000 человек в год) развития язв желудка и желудочно-кишечных (ЖК) кровотечений. Риск, как правило, выше при более высоких дозах и у пожилых людей. Важно отметить, что риск в 2–3 раза выше у людей, инфицированных Helicobacter pylori — распространенной бактерией желудка. Многие авторитетные источники рекомендуют тестирование на наличие инфекции H. pylori и ее эрадикацию для всех, кто рассматривает возможность регулярного приема аспирина. Риск кровотечения также можно снизить за счет регулярного приема ингибитора протонной помпы (класса препаратов, снижающих кислотность), что обеспечивает дополнительную защиту при умеренных затратах.

Данные самого исследования CAPP2 иллюстрируют этот момент. Среди 861 человека, получавших лечение в течение четырех лет, в группе, принимавшей аспирин в дозе 600 мг, было зарегистрировано 11 случаев значительных ЖК-кровотечений или язв, потребовавших госпитализации, по сравнению с 9 случаями в группе плацебо — избыточный риск не был статистически значимым. Это согласуется с данными крупных метаанализов, показывающими, что побочные эффекты чаще всего наблюдаются у пожилых людей.

Внутричерепное кровоизлияние. Существует также избыточный риск внутричерепного кровоизлияния (кровотечения внутри черепа) на уровне 0,01% (1 случай на 10 000) в год приема аспирина. Хотя такие кровоизлияния редко бывают фатальными, они могут приводить к тяжелой инвалидизации. Защитный эффект аспирина против более распространенного тромбоэмболического инсульта (инсульта, вызванного тромбом) дает статистическое успокоение, однако кровотечение, вызывающее инвалидность у otherwise здорового человека, вызывает большое беспокойство.

Артериальная гипертензия (высокое кровяное давление) является основным фактором риска геморрагического инсульта. В обзорном анализе Коллаборации антиагрегантных исследований (Antithrombotic Trialists' Collaboration — ATT), представляющем собой масштабный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных испытаний, наблюдалось удвоение риска церебрального кровоизлияния при каждом повышении артериального давления на 20 мм рт. ст. (относительный риск 2,18; 95% доверительный интервал: 1,65–2,87). Напротив, исследование HOT, которое сочетало регулярное лечение для снижения артериального давления с приемом аспирина в низкой дозе, не выявило никаких признаков увеличения частоты геморрагических инсультов, связанных с приемом аспирина: среди 9399 участников, рандомизированных на прием аспирина, произошло 19 геморрагических инсультов (7 фатальных), по сравнению с 20 (8 фатальных) среди 9391 участника, принимавшего плацебо. Поэтому рекомендуется мониторинг артериального давления, а активное лечение повышенного артериального давления является оправданным.

Другие риски кровотечений. Кровотечения вне желудочно-кишечного тракта связаны с ингибированием тромбоцитов (разжижающим кровь эффектом аспирина) и не зависят от дозы. Периодический контроль общего анализа крови полезен для выявления бессимптомной кровопотери — кровотечения, протекающего без заметных симптомов, — которое со временем может привести к анемии.

Побочные эффекты наиболее распространены у людей старше 65 лет и, возможно, у тех, у кого повышено артериальное давление. Наблюдается тенденция к более высоким показателям кровотечений при увеличении дозы аспирина, хотя следует отметить, что традиционная анальгетическая (обезболивающая) доза аспирина составляла 300 мг три раза в день (900 мг в сутки), что делает даже самую высокую дозу в CaPP3 (600 мг) субанальгетической, или «низкой», дозой. Тем не менее, восприятие 600 мг как «высокой дозы» может ограничивать ее рутинное применение пациентами.

Баланс пользы и рисков: пример из реальной практики

Чтобы оценить риски в перспективе, информационный буклет приводит мощное сравнение с использованием реальных данных из Соединенного Королевства. В Великобритании проживает более 10 000 взрослых старше 35 лет с синдромом Линча. В течение следующих 10 лет примерно у 2000 из этих людей разовьется рак, несмотря на текущий скрининг. С учетом отложенного эффекта аспирина ежедневный прием аспирина в течение пяти лет снизит это число как минимум на 250 случаев рака.

Какова будет цена этой пользы? Основываясь на приведенных выше данных о рисках:

• Около 50 дополнительных случаев желудочно-кишечных кровотечений
• Менее 5 случаев внутричерепных (мозговых) кровоизлияний
• Смертельный исход был бы исключением

Теперь рассмотрим, что испытают те же 10 000 лиц из группы высокого риска при текущем уходе по лучшим практикам: как минимум 50 000 колоноскопий. Согласно национальному аудиту колоноскопий в Великобритании за 2011 год, это приведет примерно к 125 случаям кровотечений, требующим переливания крови, и 20 экстренным вмешательствам по поводу прободения кишечника. Экстраполируя данные крупномасштабного канадского исследования, можно ожидать как минимум 3 смерти от этих процедур.

Другими словами, ежедневный прием аспирина несет риски, сопоставимые по количеству и тяжести с рисками регулярного скрининга колоноскопией — текущим стандартом лечения. Побочные эффекты и вероятная польза от регулярного приема аспирина сопоставимы с рисками бездействия при наблюдении после колоноскопии и потенциально более благоприятны. Учитывая, что люди с синдромом Линча сталкиваются с таким высоким риском развития рака несмотря на регулярную колоноскопию, это сравнение имеет высокую релевантность.

Клинические последствия и рекомендации

Существует консенсус экспертов о том, что аспирин следует рекомендовать лицам с высоким риском развития рака, особенно тем, у кого есть синдром Линча. Однако продолжаются дискуссии об оптимальной дозе и соотношении пользы и риска для общей популяции. Ключевые моменты для пациентов включают:

• Носители синдрома Линча: Учитывая очень высокий риск развития рака среди носителей синдрома Линча — несмотря на регулярную колоноскопию — всем носителям гена следует сообщить о значительном эффекте, выявленном в исследовании CAPP2. Вопрос о приеме ежедневного аспирина следует обсудить с их лечащим врачом.
• Вопросы дозировки: Хотя в испытании CAPP2 использовалась доза 600 мг в сутки, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время применяются более низкие дозы (75–100 мг). Испытание CaPP3 разработано для определения того, одинаково ли эффективны эти более низкие дозы для профилактики рака. Тем временем лицам из группы высокого риска, не участвующим в испытании, можно рекомендовать аспирин в низкой дозе.
• Тестирование на Helicobacter pylori: Поскольку частота желудочно-кишечных кровотечений в 2–3 раза выше у лиц, инфицированных H. pylori, рекомендуется пройти тестирование на эту инфекцию и пролечить ее перед началом регулярного приема аспирина.
• Защита желудка: Регулярный прием ингибитора протонной помпы может существенно снизить риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.
• Мониторинг артериального давления: Поскольку артериальная гипертензия повышает риск геморрагического инсульта, рекомендуется мониторинг артериального давления, а при его повышении — активное вмешательство.
• Наблюдение: Периодическое определение общего анализа крови помогает выявить бессимптомную потерю крови.

Результаты испытания CaPP3 помогут прояснить эту дискуссию и будут также релевантны для общей популяции. Колоректальный рак теперь является вторым по распространенности видом рака, и примерно 1 из 6 спорадических (не наследственных) случаев имеет тот же молекулярный механизм дефицита системы репарации неспаренных оснований, что наблюдается при синдроме Линча. Это означает, что выводы, полученные при изучении действия аспирина в этой группе высокого риска, могут иметь более широкое применение для профилактики рака у всех людей.

Ограничения текущих доказательств

Хотя доказательства противоопухолевого действия аспирина убедительны, следует признать несколько ограничений:

• Отсроченная польза: Полезное действие аспирина на развитие рака проявляется через годы — как минимум через 4–5 лет в исследовании CAPP2 и до 10 лет в исследовании Women's Health Study. Краткосрочные испытания могут не выявить реальной пользы.
• Непоследовательные результаты: Не все испытания показали пользу. Исследование Physicians' Health Study не выявило влияния на рак, и первоначальные результаты исследования Women's Health Study (на момент завершения) также не показали эффекта. Причины этих расхождений до конца не понятны, но могут быть связаны с дозой, временем начала приема, популяцией исследования или продолжительностью наблюдения.
• Неизвестна оптимальная доза: Оптимальная доза аспирина для профилактики рака остается неизвестной. Испытание CaPP3 разработано для ответа на этот вопрос, но до получения результатов рекомендации должны основываться на экстраполяции существующих данных.
• Соотношение пользы и риска в общей популяции: Хотя польза аспирина для носителей синдрома Линча явно перевешивает риски, баланс менее определен для людей со средним риском развития рака. Риск кровотечения и внутричерепного кровоизлияния, хотя и небольшой, должен сопоставляться с абсолютным снижением риска развития рака, которое варьируется в зависимости от исходного риска конкретного человека.
• Обобщаемость: Наиболее сильные доказательства получены в популяции с синдромом Линча. Неизвестно, применимо ли такое же величина пользы к спорадическим ракам, хотя молекулярное сходство предполагает как минимум частичное перекрытие.
• Смещения в наблюдательных исследованиях: Снижение риска на 50%, наблюдаемое в наблюдательных исследованиях, может частично отражать смещение «здорового пользователя» — люди, регулярно принимающие аспирин, также могут придерживаться других здоровых привычек, снижающих риск развития рака. Именно поэтому рандомизированные испытания так важны.

Несмотря на эти ограничения, последовательность общей картины — более 100 наблюдательных исследований, несколько метаанализов и два рандомизированных испытания с раком в качестве первичной конечной точки — предоставляет убедительные доказательства того, что аспирин действительно снижает риск развития рака.

Практические рекомендации для пациентов

Если вы рассматриваете ежедневный прием аспирина для профилактики рака, вот шаги, которые следует обсудить с вашим лечащим врачом:

1. Оцените свой личный риск. Если у вас есть синдром Линча, семейная история колоректального рака или другие факторы риска, польза от приема аспирина, вероятно, будет больше.
2. Пройдите тест на H. pylori. Простой дыхательный тест, анализ кала или эндоскопия могут определить, есть ли у вас эта инфекция, которая повышает риск кровотечений. Ее лечение перед началом приема аспирина снижает осложнения.
3. Проверьте свое артериальное давление. Неконтролируемая артериальная гипертензия увеличивает риск кровоизлияния в мозг. Если ваше артериальное давление повышено, сначала займитесь его нормализацией.
4. Рассмотрите защиту желудка. Спросите о назначении ингибитора протонной помпы для снижения риска язв желудочно-кишечного тракта и кровотечений.
5. Выберите наименьшую эффективную дозу. Хотя в исследовании CAPP2 использовалась доза 600 мг, текущие исследования оценивают, обеспечивает ли доза 100 мг такую же пользу при меньшем количестве побочных эффектов. Низкие дозы аспирина (75–100 мг) могут быть рекомендованы лицам с высоким риском, которые не участвуют в исследовании CaPP3; лучшая доза и баланс риска и пользы для общей популяции все еще обсуждаются.
6. Наблюдайтесь у врача. Периодический анализ крови может выявить скрытую потерю крови; постоянное наблюдение позволяет вовремя обнаружить риски.
7. Не прекращайте прием аспирина для профилактики сердечно-сосудистых событий без консультации. Если вы уже принимаете низкие дозы аспирина для профилактики заболеваний сердца или инсульта, не прекращайте его прием и не меняйте дозу, не обсудив это со своим врачом.

Важно подчеркнуть, что эта статья носит образовательный характер и не заменяет индивидуальную медицинскую консультацию. Аспирин — это мощный препарат с реальными рисками, и решение о его ежедневном приеме должно приниматься совместно с лечащим врачом, который знает вашу историю болезни.

Часто задаваемые вопросы

Действительно ли ежедневный прием аспирина снижает риск колоректального рака?

Да. Более 100 наблюдательных исследований и множество рандомизированных испытаний показали, что длительный регулярный прием аспирина снижает риск колоректального рака. Защита становится очевидной примерно через 4–10 лет приема. Однако самые сильные доказательства получены от людей с синдромом Линча — редким наследственным заболеванием, значительно повышающим риск развития рака.

Что проверяет исследование CaPP3?

CaPP3 — это текущее исследование, в которое включены 3000 человек с мутациями гена синдрома Линча. Оно сравнивает три ежедневные дозы аспирина — 600 мг, 300 мг и 100 мг — чтобы увидеть, работают ли более низкие дозы так же хорошо, как самая высокая доза, для профилактики рака. Плацебо не используется; все участники получают аспирин. Результаты ожидались около 2020 года.

Насколько аспирин снизил риск развития рака в исследовании CAPP2?

В рандомизированном исследовании CAPP2 с участием 1009 носителей синдрома Линча участники, принимавшие 600 мг аспирина ежедневно в течение как минимум двух лет, имели снижение риска колоректального рака более чем на 60% по сравнению с плацебо. Эффект проявился примерно через четыре года после начала приема аспирина. Также было снижено развитие рака эндометрия и других видов рака, связанных с синдромом Линча.

Каковы основные риски ежедневного приема аспирина?

Ежедневный прием аспирина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений и язв примерно на 1 дополнительный случай на 1000 человек в год. Он также увеличивает риск внутричерепных кровоизлияний примерно на 1 случай на 10 000 человек в год. Риски выше у пожилых людей и лиц с инфекцией H. pylori или высоким артериальным давлением. Защита желудка и наблюдение могут снизить эти риски.

Стоит ли проходить тест на H. pylori перед началом приема аспирина?

Да, эксперты рекомендуют тестировать и лечить инфекцию H. pylori перед регулярным приемом аспирина. У людей, инфицированных этой желудочной бактерией, риск желудочно-кишечных кровотечений в 2–3 раза выше. Это можно выявить с помощью дыхательного теста, анализа кала или эндоскопии, а лечение снижает вероятность осложнений в виде кровотечений.

Почему некоторые испытания аспирина не показали пользы для профилактики рака?

В исследовании женского здоровья (Women's Health Study) за 10 лет наблюдения не было выявлено снижения риска рака, однако при долгосрочном наблюдении до 18 лет уровень колоректального рака оказался на 18% ниже. В исследовании здоровья врачей (Physicians' Health Study) эффекта не обнаружено. Это указывает на то, что польза аспирина может проявиться через многие годы и зависеть от дозы, времени приема или пола.

Что мне следует обсудить с врачом перед началом ежедневного приема аспирина для профилактики рака?

Спросите о вашем личном риске развития рака, особенно если у вас есть синдром Линча или семейная история заболевания. Пройдите тест на Helicobacter pylori и проверьте артериальное давление. Спросите, может ли ингибитор протонной помпы защитить ваш желудок. Рассмотрите возможность начала приема с низкой дозы аспирина (75–100 мг в сутки), но не прекращайте прием сердечно-сосудистого аспирина без медицинской рекомендации.

У меня синдром Линча. Должен ли я seeking второе мнение перед принятием решения о ежедневном приеме аспирина для профилактики рака?

Да. Для носителей синдрома Линча в рандомизированном исследовании было показано, что ежедневный прием аспирина снижает риск колоректального рака более чем на 60%, но он несет реальные риски, включая желудочно-кишечные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния. Второе мнение поможет определить, подходит ли аспирин для вашего личного профиля риска, включая тестирование на Helicobacter pylori, проверку артериального давления и consideration защиты желудка. Оптимальная доза все еще изучается; прием низкой дозы аспирина является разумным, но это решение должно приниматься совместно с врачом, который знает вашу историю болезни. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источниках

Original article: "Cancer Prevention with Aspirin: Fact Sheet" (CAPP3), prepared by Professor Sir John Burn, March 2014.

Key references from the original article:

• Кун ГА, Кун С, Уотсон ЛФ. Риск колоректального рака, хронические заболевания, операции, лекарства: результаты исследования «случай-контроль» из Мельбурнского исследования колоректального рака. Cancer Research 1988;48:4399-404.
• Бозетти К., Розато В., Галлус С., Кьючек Дж., Ла Веккия Ч. Аспирин и риск рака: количественный обзор до 2011 года. Annals of Oncology 2012;23:1403-15.
• Коул Б.Ф., Логан Р.Ф., Халаби С. и др. Аспирин для химиопрофилактики аденом толстой кишки: метаанализ рандомизированных исследований. J Natl Cancer Inst 2009;101:256-66.
• Ротуэлл ПМ и др. Влияние ежедневного приема аспирина на долгосрочный риск смерти от рака: анализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных исследований. Lancet 2011;377:31-41.
• Ротвелл ПМ и др. Краткосрочные эффекты ежедневного приема аспирина на заболеваемость раком, смертность и смерть от несосудистых причин. Lancet 2012;379:1602-12.
• Cook NR и др. Аспирин в низкой дозе через день и риск рака: долгосрочное наблюдательное исследование рандомизированного испытания. Ann Intern Med 2013;159:77-85.
• Бёрн Дж. и др. Долгосрочное влияние аспирина на риск развития рака у носителей наследственного колоректального рака: анализ рандомизированного контролируемого исследования CAPP2. Lancet 2011;378:2081-7.
• Бёрн Дж. и др. Влияние аспирина или резистентного крахмала на колоректальную неоплазию при синдроме Линча. N Engl J Med 2008;359:2567-78.
• Baigent C, et al. Аспирин для первичной и вторичной профилактики сосудистых заболеваний: совместный метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных исследований. Lancet 2009;373:1849-60.
• Гэвин ДР и др. Национальный аудит колоноскопии: всестранняя оценка качества и безопасности колоноскопии в Великобритании. Gut 2013;62:242-9.
• Рабенек Л. и др. Кровотечение и перфорация после амбулаторной колоноскопии и их факторы риска в обычной клинической практике. Gastroenterology 2008;135:1899-906.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях и подготовлена в образовательных целях. Она не является медицинской рекомендацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным специалистом по здравоохранению перед началом или прекращением приема любых лекарств.