Трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе: что означает для вас знаковое глобальное исследование более 61 000 пациентов

Оглавление

• Ключевые моменты
• Справочная информация: почему это исследование важно
• Методы исследования: как проводилось изучение
• Ключевые результаты: характеристики пациентов вкратце
• Ключевые результаты: общая выживаемость и исходы рецидива
• Ключевые результаты: региональные различия по всему миру
• Ключевые результаты: какие факторы предсказывают лучшие исходы?
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения исследования: чего не удалось доказать этим исследованием
• Рекомендации: практические советы для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании более 61 000 пациентов с newly diagnosed multiple myeloma медиана общей выживаемости после аутологичной трансплантации стволовых клеток составила 90,2 месяца (около 7,5 лет).
• Смертность не от прогрессирования заболевания была низкой: 0,6% через 3 месяца и 2,5% через 2 года, что означает, что более 97 из 100 пациентов пережили саму процедуру в этот период.
• В том же исследовании полный ответ до трансплантации, хорошее функциональное состояние и поддерживающая терапия леналидомидом после трансплантации были связаны с лучшими исходами.
• Трехлетняя общая выживаемость варьировалась по регионам от 84,3% до 68,6%, что, вероятно, связано с доступом к медицинской помощи, характеристиками пациентов и доступностью поддерживающей терапии.
• Исследование было наблюдательным и не может доказывать причинно-следственную связь; данные о поддерживающей терапии были доступны только для 11% всей группы, что ограничивает этот анализ.

Введение: Почему это исследование важно

Множественная миелома (ММ) — это рак крови, который развивается, когда плазматические клетки — тип лейкоцитов, отвечающих за выработку антител — неконтролируемо размножаются в костном мозге. Эти аномальные клетки вытесняют здоровые кровяные клетки и могут вызывать повреждение костей, почек и иммунной системы. В 2020 году множественная миелома была третьим по распространенности раком крови во всем мире, составив 176 404 случая из 1 278 362 случаев рака крови, диагностированных глобально, или примерно 14% всех случаев рака крови.

Точная причина множественной миеломы остается неизвестной, но исследователи выявили несколько факторов риска. К ним относятся мужской пол, африканское происхождение, пожилой возраст, проживание в развитых странах, наличие семейного анамнеза заболевания, воздействие радиации и ожирение. Исследования последовательно демонстрируют широкую вариабельность бремени миеломы во всем мире, с более высокой заболеваемостью и смертностью среди мужчин и в странах с более высоким Индексом человеческого развития.

Лечение значительно эволюционировало за последнее десятилетие. Благодаря новым таргетным терапиям и улучшенным методам трансплантации пятилетняя общая выживаемость при множественной миеломе удвоилась и составила примерно 54%. Одним из важнейших методов лечения является аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток (АТГК), процедура, при которой собственные кроветворные стволовые клетки пациента собираются перед химиотерапией в высоких дозах, а затем возвращаются в организм для восстановления костного мозга и возобновления производства здоровых кровяных клеток.

Несмотря на широкое использование АТГК, наблюдался заметный недостаток данных реальной клинической практики, сравнивающих эффективность этого лечения в разных странах. Большинство того, что знали врачи, основывалось на клинических испытаниях, которые часто включают высокоотобранных пациентов. Чтобы заполнить этот пробел в знаниях, Всемирная сеть по трансплантации крови и костного мозга (WBMT) — федерация обществ по трансплантации стволовых клеток — инициировала это исследование. Активность АТГК при плазмоцитарных расстройствах значительно возросла за эти годы: с 10 675 процедур в 2002 году до 23 701 в 2016 году, но использование было сосредоточено в регионах с высоким уровнем дохода и остается ограниченным в Африке и Восточном Средиземноморье.

Исследователи хотели ответить на конкретный вопрос: когда трансплантация стволовых клеток фактически используется в повседневной практике по всему миру, насколько хорошо чувствуют себя пациенты и какие факторы наиболее сильно связаны с хорошими исходами?

Методы исследования: Как проводилось исследование

Это было крупное ретроспективное регистровое исследование, означающее, что исследователи проанализировали данные, которые уже были собраны из центров трансплантации по всему миру. В исследование вошли пациенты в возрасте 18 лет и старше с впервые диагностированной множественной миеломой, перенесшие первую АТГК между 2013 и 2017 годами. Личная информация не передавалась, а необходимость получения дополнительного информированного согласия была отменена, поскольку исследование включало вторичное использование обезличенных регистровых данных.

Данные поступали из девяти национальных и международных регистров, координируемых через WBMT:

• Центр исследований международной трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR) в Соединенных Штатах
• Канадский регистр, использующий базу данных MM Центра заболеваний крови Оттавы (OBDCMMD)
• Группа трансплантации крови и костного мозга Латинской Америки (LABMT)
• Европейское общество по трансплантации крови и костного мозга (EBMT)
• Австралийский и новозеландский регистр трансплантации и клеточной терапии (ANZTCTR)
• Азиатско-Тихоокеанская группа трансплантации крови и костного мозга (APBMT), которая включает регистры из Японии, Тайваня, Малайзии и Китая
• Группа трансплантации крови и костного мозга Восточного Средиземноморья (EMBMT)

Исследователи четко определили конечные точки исследования. Основной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) — продолжительность времени от трансплантации до смерти от любой причины. Вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования (ВПБП) (выживание без рецидива или прогрессирования миеломы), инцидентность рецидивов (ИР) (накопительная частота возврата заболевания) и смертность без рецидива (СБР) (смерть без признаков рецидива или прогрессирования).

На протяжении всего исследования использовались несколько ключевых определений. Цитогенетические аномалии высокого риска определялись как делеция 17p и/или транслокации t(4:14) и t(14:16); все остальные цитогенетические находки классифицировались как стандартный риск. Гематологические ответы классифицировались в соответствии со стандартными критериями IMWG (Международной рабочей группы по миеломе), варьируясь от полного ответа (ПО) до частичного ответа (ЧА), минимального ответа или стабилизации заболевания (МА/СЗ) и рецидива или прогрессирования.

Статистический анализ был тщательным. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования оценивались с использованием метода Каплана-Мейера, тогда как инцидентность рецидивов и смертность без рецидива анализировались в рамках конкурирующих рисков с использованием теста Грея. Многомерный анализ (МА) выполнялся с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса, которые позволяют исследователям оценивать влияние каждого фактора, учитывая другие переменные одновременно. Все модели включали случайный эффект страны, чтобы признать, что пациенты в одной стране могут быть более похожи друг на друга, чем на пациентов в других местах. Анализ с использованием «земли ориентации» (landmark analysis) через 3 месяца использовался для справедливой оценки влияния поддерживающей терапии — этот подход гарантирует, что анализируются только пациенты, которые выжили и оставались свободными от рецидива к 3 месяцам, снижая предвзятость.

Ключевые выводы: Характеристики пациентов вкратце

В период с 2013 по 2017 год в опрос активности WBMT было сообщено о 103 847 первых процедурах аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) при множественной миеломе. Информация об исходах была доступна для 61 725 пациентов с впервые диагностированным заболеванием (59,5%), леченных в 629 трансплантационных центрах в пяти регионах ВОЗ. Это одно из самых крупных исследований реальной клинической практики по трансплантации стволовых клеток при миеломе, когда-либо проведенное.

Использование АТГСК увеличивалось в течение периода исследования: с 11 317 трансплантаций в 2013 году (18,3% от общего числа) до 13 498 в 2017 году (21,9%). Среднее число трансплантаций в год увеличилось во всех регионах, кроме региона Восточного Средиземноморья (EMR).

Медианный возраст на момент диагноза составил 59,9 года. Наблюдалась заметная региональная вариация: самый низкий медианный возраст был в регионе Восточного Средиземноморья (52,5 года) и Малайзии (54,3 года), а самый высокий — в Оттаве, Канада (61,5 года). Медианный возраст на момент АТГСК составил 60,8 года (межквартильный размах 54,6–65,8), при этом только 5,1% пациентов были старше 70 лет на момент трансплантации. В Соединенных Штатах наблюдалась самая высокая доля пациентов старше 70 лет (9,8%), тогда как в Малайзии (0%) и регионе Восточного Средиземноморья (0,6%) она была самой низкой.

Что касается характеристик заболевания, наиболее распространенными подтипами иммуноглобулинов были:

• Подтип IgG: 54,0% пациентов
• Подтип легких цепей: 24,4%
• Подтип IgA: 18,6%

Стадия заболевания на момент диагноза (оцениваемая по Международной системе стадирования, или ISS) была сообщена для 54,5% пациентов. Среди них 38,0% имели стадию ISS I (наименее продвинутую), 34,8% — стадию ISS II и 27,1% — стадию ISS III (наиболее продвинутую). Информация о цитогенетическом риске — данные об аномалиях хромосом в клетках миеломы — была доступна для 44,5% пациентов, из которых 30,3% были классифицированы как группа высокого риска.

Функциональный статус пациента, оцениваемый по шкале Карновского, составлял ≤90% у 72,0% пациентов на момент трансплантации. Это означает, что большинство пациентов имели ту или иную степень функциональных ограничений до трансплантации. Эта доля сильно варьировалась в зависимости от региона: от 44,3% в Латинской Америке до 92,4% в Оттаве, Канада, что указывает на различия в критериях отбора пациентов для трансплантации в разных системах здравоохранения.

Общее состояние здоровья на момент трансплантации, оцениваемое по Индексу коморбидности при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT-CI), было низким (балл 0) у 52% пациентов, средним (баллы 1–2) у 25% и высоким (балл ≥3) у 23%. Этот индекс отражает количество дополнительных проблем со здоровьем, таких как заболевания сердца, легких, печени или почек, которые могут повлиять на исходы трансплантации.

Что касается статуса заболевания до трансплантации, большинство пациентов underwent АТГСК в состоянии очень хорошего частичного ответа (VGPR) (38,0%) или частичного ответа (PR) (36,2%). Полный ответ (CR) был зафиксирован у 19,1%, минимальный ответ или стабилизация заболевания — у 4,7%, а рецидив или прогрессирование — у 1,8%. Доля пациентов, достигших VGPR или лучше до трансплантации, варьировалась от 76% в Латинской Америке до 39% в Австралии и Новой Зеландии — существенная разница, которая, вероятно, отражает различные протоколы лечения и сроки проведения трансплантации.

Наиболее распространенным подготовительным regimenом — высокодозной химиотерапией, проводимой до возвращения стволовых клеток, был мелфалан в дозе 200 мг/м², который применялся у 70% пациентов в целом. Однако только 60,4% пациентов в Малайзии получили эту полную дозу, по сравнению с 89,6% в Оттаве, Канада. Небольшая часть пациентов (6,7%) underwent тандемную (двойную) трансплантацию, при этом доля варьировалась от 10,1% в Европе до 1,3% в Соединенных Штатах.

Критически важно отметить, что поддерживающая терапия после трансплантации леналидомидом применялась у 51% из 6 801 пациента, для которых была доступна информация о поддержке — что составляет лишь 11,0% от всей изучаемой популяции. Эта низкая общая доля подчеркивает значительный пробел: большинство пациентов в этой глобальной когорте не получали или не имели документально подтвержденного назначения поддерживающей терапии леналидомидом, несмотря на то, что это доказанная стратегия предотвращения рецидивов.

Ключевые выводы: Общая выживаемость и исходы рецидива

После медианного периода наблюдения 41 месяц (межквартильный размах 19–60 месяцев) результаты подтвердили, что АТГСК является высокоэффективным методом лечения впервые диагностированной множественной миеломы. Медианная общая выживаемость составила 90,2 месяца (95% ДИ 88,2–93,6) — это означает, что половина пациентов прожили дольше 7,5 лет после трансплантации. Показатели выживаемости в определенные моменты времени также были обнадеживающими:

• Общая выживаемость через 24 месяца: 88,4% (95% ДИ 88,1–88,7)
• Общая выживаемость через 72 месяца: 63,4% (95% ДИ 62,7–64,0)

Выживаемость без прогрессирования — время жизни пациентов без возвращения или ухудшения миеломы — также была значительной, хотя и короче общей выживаемости, что отражает тот факт, что у большинства пациентов в конечном итоге происходит прогрессирование заболевания:

• Медианная выживаемость без прогрессирования: 36,5 месяцев (95% ДИ 36,1–37,0)
• Выживаемость без прогрессирования через 24 месяца: 64,6% (95% ДИ 64,1–65,0)
• Выживаемость без прогрессирования через 72 месяца: 28,6% (95% ДИ 28,0–29,2)

Частота рецидивов неуклонно возрастала с течением времени: 2,4% через 3 месяца, 33% через 24 месяца (95% ДИ 32,5–33,4) и 65,5% (95% ДИ 64,9–66,1) через 72 месяца. Это означает, что примерно две трети пациентов испытали рецидив или прогрессирование заболевания в течение шести лет после трансплантации — напоминание о том, что, хотя аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АГСКТ) является мощным методом, она редко излечивает множественную миелому сама по себе, поэтому поддерживающая терапия имеет такое важное значение.

В резком контрасте с частотой рецидивов летальность не от рецидивов (NRM) была очень низкой: 0,6% через 3 месяца, 2,5% через 24 месяца (95% ДИ 2,3–2,6) и 5,9% через 72 месяца. Летальность не от рецидивов относится к смертям от причин, не связанных непосредственно с раком, таких как инфекции, отказ органов или осложнения трансплантации. Уровень летальности не от рецидивов 2,5% через два года означает, что сама процедура довольно безопасна: более 97 из 100 пациентов выживают в период, связанный непосредственно с трансплантацией.

Ключевые выводы: Региональные различия по всему миру

Одним из самых поразительных результатов этого исследования стала существенная вариация исходов между регионами. Трехлетняя общая выживаемость варьировалась от 84,3% до 68,6% в зависимости от региона — разница почти в 16 процентных пунктов, которая была статистически значимой (p<0,001). В Соединенных Штатах медианная общая выживаемость была самой высокой, а в Малайзии — самой низкой.

Выживаемость без прогрессирования демонстрировала схожие закономерности. Через 36 месяцев PFS была самой высокой в Японии (62,5%) и самой низкой в Малайзии (43,3%). Эти различия отражались и в частоте рецидивов: в Японии кумулятивная частота рецидивов за 36 месяцев была самой низкой — 31,7%, тогда как в регионе Восточного Средиземноморья она была самой высокой — 52,3%, что означает, что более половины пациентов в этом регионе испытали рецидив в течение трех лет после трансплантации.

Летальность не от рецидивов также варьировала, хотя парадоксальным образом наивысший уровень NRM через 36 месяцев был зафиксирован в Японии (5,8%), а самый низкий — в регионе Восточного Средиземноморья (2,0%). Эта обратная закономерность, вероятно, отражает различные критерии отбора пациентов и практики отчетности в разных регистрах, а не различия в качестве трансплантационной помощи.

Стоит подчеркнуть сводку региональных диапазонов из аннотации: во всем мире NRM через 12 месяцев составляла всего 1%–3%, но общая выживаемость через 36 месяцев варьировалась от 69% до 84%, частота рецидивов через 12 месяцев — от 12% до 24%, а выживаемость без прогрессирования через 36 месяцев — от 43% до 63%. Эти широкие диапазоны указывают на реальные различия в популяциях пациентов, лечении до и после трансплантации, а также в ресурсах здравоохранения.

Ключевые выводы: Какие факторы предсказывают лучшие исходы?

Исследователи провели как однофакторный, так и многофакторный анализ для выявления характеристик пациента и заболевания, наиболее сильно связанных с исходами. Однофакторный анализ (рассмотрение каждого фактора изолированно) показал, что индекс активности по Карновскому, пол, подтип миеломы, стадия по Международной системе стадирования (ISS), цитогенетический риск, индекс коморбидности HCT-CI, статус заболевания на момент трансплантации, regimen кондиционирования, источник графта, возраст и поддерживающая терапия были статистически значимо связаны с общей выживаемостью. Примечательно, что интервал от диагноза до трансплантации, источник графта и тандемная трансплантация не были статистически значимо связаны с выживаемостью.

Важно отметить, что результаты улучшались со временем даже в рамках относительно короткого периода исследования. 36-месячная общая выживаемость увеличилась с 80% (95% ДИ 79%–81%) в 2013 году до 84% (95% ДИ 83%–85%) в 2017 году, что свидетельствует о постоянном совершенствовании методов трансплантации.

Многофакторный анализ, который учитывает несколько факторов одновременно, включал 52 568 пациентов с полными данными и выявил следующие факторы риска как наиболее важные для ухудшения общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования:

• Активный рецидив на момент трансплантации (отношение рисков [HR] 5,23 для ОС и 3,44 для ВБП) — самый сильный предиктор неблагоприятного исхода
• Минимальный ответ или стабилизация заболевания на момент трансплантации (HR 1,99 для ОС, 1,84 для ВБП)
• Отсутствие поддерживающей терапии после трансплантации (HR 1,79 для ОС, 1,72 для ВБП)
• Подтип IgA (HR 1,47 для ОС, 1,82 для ВБП)
• Индекс Карновского ≤90% (HR 1,33 для ОС, 1,10 для ВБП)
• Мелфалан в дозе 140 мг/м² вместо 200 мг/м² (HR 1,25 для ОС, 1,16 для ВБП)
• Очень хороший частичный ответ вместо полного ответа на момент трансплантации (HR 1,21 для ОС, 1,28 для ВБП)
• Подтип миеломы легких цепей (ОШ 1,14 для ОВ, 1,08 для ВБП)
• Пожилой возраст (ОШ 1,1 для ОВ и 1,03 для ВБП на каждые 10 лет увеличения возраста)

Для немеллемной смертности наиболее сильными факторами риска были отсутствие полного ответа на момент трансплантации (отношение рисков варьировалось от 1,47 до 2,5 в зависимости от степени ответа), мелфалан 140 мг/м² вместо 200 мг/м² (ОШ 1,64), индекс Карновского ≤90% (ОШ 1,40) и более пожилой возраст на момент трансплантации (ОШ 1,36). Более поздний год трансплантации был связан с лучшей ОВ, ВБП и более низкой частотой рецидивов.

Второй многофакторный анализ был проведен на подгруппе 20 355 пациентов, имевших полную информацию о цитогенетическом риске, индексе HCT-CI и стадии по ISS. Этот анализ показал, что более высокий индекс коморбидности был значимо связан с худшей общей выживаемостью (ОШ 1,30 для высокого HCT-CI и 1,15 для промежуточного HCT-CI), но не был связан с выживаемостью без прогрессирования или риском рецидива. Как высокий цитогенетический риск (ОШ 2,13), так и продвинутая стадия по ISS (ОШ 2,13 для стадии III и 1,51 для стадии II) были сильно связаны с худшей общей выживаемостью, более короткой ВБП и более высокой частотой рецидивов.

Наконец, анализ ориентировочной точки (landmark analysis) на 3 месяца, ограниченный пациентами с информацией о поддерживающей терапии, подтвердил, что поддерживающая терапия леналидомидом была связана с улучшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования — ключевое открытие, которое укрепляет текущие рекомендации по назначению поддерживающей терапии после трансплантации.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Это исследование содержит несколько сообщений, имеющих значение для пациентов, столкнувшихся с новым диагнозом множественной миеломы и рассматривающих возможность трансплантации стволовых клеток.

Во-первых, трансплантация безопасна. Немеллемная смертность всего 0,6% через 3 месяца и 2,5% через два года означает, что для большинства пациентов сама процедура несет очень низкий риск смерти. Даже пациенты со значительной коморбидностью могут перенести трансплантацию с управляемым риском, хотя пациенты с более высокими баллами коморбидности имеют худшую общую выживаемость.

Во-вторых, глубина ответа до трансплантации имеет огромное значение. Пациенты, достигшие полного ответа до трансплантации, имели гораздо лучшие исходы по сравнению с теми, кто поступал на трансплантацию с остаточным заболеванием. Отношение рисков 5,23 для общей выживаемости среди пациентов, перенесших трансплантацию в период активного рецидива, является драматическим — эти пациенты сталкиваются более чем с пятикратным риском смерти по сравнению с пациентами в полном ответе. Это подчеркивает важность максимизации ответа с помощью индукционной терапии перед переходом к трансплантации и для некоторых пациентов потенциального рассмотрения дополнительного лечения для углубления ответа заранее.

В-третьих, поддерживающая терапия спасает жизни. Тот факт, что отсутствие поддерживающей терапии было связано с ОШ 1,79 для общей выживаемости, означает, что пациенты, не получавшие поддерживающую терапию, имели почти на 80% более высокий риск смерти в период наблюдения. Только 51% пациентов с доступными данными о поддерживающей терапии получали леналидомид, что предполагает, что многие пациенты во всем мире лишены возможности получить эту доказанную терапию. Это открытие особенно актуально для пациентов, обсуждающих планы лечения после трансплантации со своими врачами.

В-четвертых, региональные различия заслуживают внимания. Различия в исходах — особенно более низкая выживаемость и более высокая частота рецидивов в некоторых регионах — вероятно, отражают сочетание факторов: различия в характеристиках пациентов на момент диагноза, доступ к новым индукционным терапиям, наличие поддерживающих препаратов и макроэкономические факторы, такие как национальные расходы на здравоохранение. Выводы исследования подчеркивают, что улучшение доступа к трансплантации и послеоперационному уходу в недостаточно обеспеченных регионах должно стать глобальным приоритетом в области здравоохранения.

Ограничения исследования: чего эта работа не смогла доказать

Каждое крупное регистровое исследование имеет ограничения, и авторы были прозрачны в отношении нескольких важных из них.

Отсутствие данных было значительной проблемой. Стадия по ISS была доступна только для 54,5% пациентов, цитогенетический риск — для 44,5%, а HCT-CI — для 71,8%. Что наиболее важно, информация о поддерживающей терапии была доступна только для 11,0% всей когорты (6 801 из 61 725 пациентов). Хотя характеристики пациентов с данными о поддерживающей терапии и без них были схожи за исключением года трансплантации, это ограничило анализ истинного влияния поддерживающей терапии в глобальной популяции.

Исследование было ретроспективным и наблюдательным, что означает, что оно может показывать ассоциации, но не может доказать причинно-следственную связь. Например, тот факт, что пациенты, получавшие поддерживающую терапию леналидомидом, жили дольше, теоретически может отражать то, что более здоровые пациенты или пациенты с менее агрессивным заболеванием с большей вероятностью получали поддерживающую терапию — хотя анализ ориентировочной точки и многофакторные корректировки помогают смягчить эту озабоченность.

Также существовали различия в том, как регистры сообщали данные. Например, CIBMTR в Соединенных Штатах предоставлял информацию только о пациентах, перенесших трансплантацию в течение 12 месяцев после диагноза, в то время как другие регистры не имели ограничений по временному интервалу. Это может повлиять на сравнения между регионами. Многофакторные анализы были основаны только на полных случаях, что может внести предвзятость, если пациенты с отсутствующими данными систематически отличаются от пациентов с полными данными.

Кроме того, временной интервал от диагноза до трансплантации не был значимо связан с исходами в этом исследовании. Хотя это обнадеживающий результат, его следует интерпретировать осторожно с учетом ограничений регистров по временным окнам для установления диагноза.

Наконец, период исследования закончился в 2017 году. Ландшафт лечения множественной миеломы продолжал развиваться с тех пор, новые препараты, такие как даратумумаб, карфилозиб и помалидомид, стали более широко использоваться как до, так и после трансплантации. Текущие исходы могут быть даже лучше, чем те, о которых сообщает это исследование, хотя для подтверждения этого потребуются реальные данные за более поздние годы.

Рекомендации: практические советы для пациентов

Основываясь на этом комплексном глобальном исследовании и текущих стандартах лечения, которые оно укрепляет, пациенты и семьи, столкнувшиеся с множественной миеломой, могут извлечь несколько практических выводов:

1. Раньше задавайте вопросы о трансплантации стволовых клеток. При впервые выявленной множественной миеломе аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) остается краеугольным камнем лечения. Обсудите со своим гематологом, являетесь ли вы кандидатом на трансплантацию, и если да, то какое время является оптимальным для этого в рамках вашего лечебного пути.
2. Стремитесь к максимально глубокому ответу до трансплантации. Данные четко показывают, что достижение полного ответа до АТГСК связано со значительно лучшей выживаемостью. Если ваше текущее лечение не позволяет достичь глубокого ответа, спросите у врача, целесообразно ли скорректировать вашу индукционную терапию.
3. Относитесь серьезно к поддерживающей терапии. Поддерживающая терапия леналидомидом после трансплантации была тесно связана с улучшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Если ваш врач рекомендует поддерживающую терапию, поймите, что это не опциональный выбор — это доказанная стратегия снижения риска рецидива и продления жизни.
4. Если у вас есть признаки высокого риска, обратитесь к эксперту. Пациенты с цитогенетическими признаками высокого риска (такими как делеция 17p или транслокации t(4;14) или t(14;16)) и продвинутой стадией по Международной системе стадирования (ISS) сталкиваются с более сложными прогнозами. Таким пациентам желательно проходить лечение в центрах, имеющих опыт ведения миеломы высокого риска, и им следует спрашивать о клинических исследованиях или усиленных подходах, которые могут улучшить их прогноз.
5. Поддерживайте общее состояние здоровья. Индекс функционального статуса и баллы по шкале коморбидности были независимыми предикторами выживаемости. Сохранение максимальной активности, контроль других заболеваний (диабет, сердечная болезнь, легочная болезнь) и оптимизация физической формы до трансплантации могут улучшить ваши результаты.
6. Если вы живете в регионе с ограниченным доступом к трансплантации, отстаивайте свои интересы. Исследование выявило значительные различия в частоте трансплантаций, результатах и использовании поддерживающей терапии по всему миру. Понимание руководств и стандартов лечения может дать вам возможность задавать правильные вопросы о том, предлагаются ли вам трансплантация, кондиционирование в полной дозе и поддерживающая терапия после трансплантации.
7. Осознавайте, что результаты улучшаются. Выживаемость стабильно улучшалась даже в период с 2013 по 2017 год. В сочетании с новыми терапиями, введенными после этого времени, будущее для пациентов с множественной миеломой продолжает становиться более оптимистичным.

Часто задаваемые вопросы

Что такое аутологичная трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе?

Это процедура, при которой собственные образующие кровь стволовые клетки пациента собираются, затем проводится высокодозная химиотерапия, и клетки возвращаются для восстановления костного мозга. В глобальном исследовании более 61 000 пациентов с впервые выявленной миеломой эта трансплантация оказалась безопасной и эффективной, со средней общей выживаемостью 90,2 месяца, или около 7,5 лет.

Насколько безопасна сама трансплантация?

В исследовании более 61 000 пациентов смертность не от рецидива — смерть от причин, не связанных с раком, — была низкой: 0,6% через 3 месяца и 2,5% через 2 года. Это означает, что более 97 из 100 пациентов пережили саму трансплантацию в этот период. Ваш личный риск зависит от вашего здоровья и других заболеваний.

Что означает средняя общая выживаемость 90,2 месяца?

Это означает, что в глобальном исследовании более 61 000 пациентов половина прожила дольше 90,2 месяцев (около 7,5 лет) после трансплантации, а половина — нет. Это групповое среднее значение, а не прогноз для конкретного человека. Ваш результат может отличаться в зависимости от особенностей вашего заболевания и лечения.

Помогает ли поддерживающая терапия после трансплантации?

Да. В том же исследовании поддерживающая терапия леналидомидом после трансплантации была связана с улучшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. У пациентов, не получавших поддерживающую терапию, риск смерти во время наблюдения был почти на 80% выше. Однако информация о поддерживающей терапии была доступна только для 11% всей группы, поэтому этот вывод имеет ограничения.

Какие факторы связаны с лучшими результатами после трансплантации?

В исследовании более 61 000 пациентов достижение полного ответа до трансплантации, хороший функциональный статус и получение поддерживающей терапии леналидомидом после трансплантации были связаны с лучшими результатами. Активный рецидив на момент трансплантации был самым сильным предиктором плохого исхода, с риском смерти более чем в пять раз выше по сравнению с полным ответом.

Почему результаты различаются по всему миру?

В исследовании более 61 000 пациентов в пяти регионах трехлетняя общая выживаемость варьировалась от 84,3% до 68,6%. Эти различия, вероятно, отражают доступность медицинской помощи, характеристики пациентов, наличие поддерживающего лечения и экономические факторы — а не обязательно качество трансплантационной помощи. Авторы исследования отмечают, что улучшение доступа в недостаточно обеспеченных регионах должно быть глобальным приоритетом.

Что мне следует спросить у врача о трансплантации?

Заранее уточните, подходите ли вы для трансплантации стволовых клеток и каково оптимальное время ее проведения. Обсудите, как достичь максимально глубокого ответа до трансплантации, поскольку полный ответ связан с лучшей выживаемостью. Также спросите о поддерживающей терапии после трансплантации, так как она была связана с улучшением результатов в крупном глобальном исследовании.

Когда пациенту с впервые диагностированной множественной миеломой следует получить второе мнение перед трансплантацией стволовых клеток?

Второе мнение стоит рассмотреть, когда глубина ответа до трансплантации неясна, поскольку пациенты, перенесшие трансплантацию в период активного рецидива, сталкиваются с риском смерти более чем в пять раз большим по сравнению с теми, кто находится в полном ответе, а минимальный ответ или стабилизация заболевания также предсказывают худшую выживаемость. Также разумно получить второе мнение, если не обсуждалась поддерживающая терапия после трансплантации, поскольку отсутствие такой терапии было связано с повышением риска смерти на 79%. Пациентам с цитогенетикой высокого риска или продвинутой стадией по Международной системе стадирования также может быть полезна консультация эксперта. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые вторые мнения экспертов.

Информация об источнике

Эта статья, удобная для пациентов, основана на рецензируемых исследованиях, первоначально опубликованных в American Journal of Hematology.

Original Article Title: American J Hematol - 2024 - Garderet - Global characteristics and outcomes of autologous hematopoietic stem cell

DOI: 10.1002/ajh.27451

Authors: Laurent Garderet, Luuk Gras, Linda Koster, Laurien Baaij, Nada Hamad, Anita Dsouza, Noel Estrada-Merly, Parameswaran Hari, Wael Saber, Andrew J. Cowan, Minako Iida, Shinichiro Okamoto, Hiroyuki Takamatsu, Shohei Mizuno, Koji Kawamura, Yoshihisa Kodera, Bor-Sheng Ko, Christopher Liam, Kim Wah Ho, A. Sim Goh, S. Keat Tan, Alaa M. Elhaddad, Ali Bazarbachi, Qamar un Nisa Chaudhry, Rozan Alfar, Mohamed-Amine Bekadja, Malek Benakli, Cristobal Augusto Frutos Ortiz, Eloisa Riva, Sebastian Galeano, Francisca Bass, Hira S. Mian, Arleigh McCurdy, Feng Rong Wang, Ly Meng, Daniel Neumann, Mickey Koh, John A. Snowden, Stefan Schönland, Donal P. McLornan, Patrick John Hayden, Anna Sureda, Hildegard T. Greinix, Mahmoud Aljurf, Yoshiko Atsuta, and Dietger Niederwieser.

Publication Details: American Journal of Hematology, 2024; volume 99, pages 2084–2095. Published by Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/ajh.27451

Funding/Access: This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial, and no modifications or adaptations are made.

Примечание: Эта адаптированная для пациентов краткая информация была изменена из оригинальной научной статьи, чтобы сделать ее выводы доступными для пациентов и их семей. Она не заменяет профессиональные медицинские рекомендации. Всегда консультируйтесь со своей медицинской командой относительно вашего индивидуального плана лечения.