Современные достижения в лечении гемофилии и терапия осложнений, связанных с ингибиторами

Перейти к разделу

• Современное лечение гемофилии
• Осложнения гемофилии
• Ингибиторы при гемофилии
• Обходные препараты
• История гемофилии
• Полная расшифровка

Современное лечение гемофилии

Современное лечение гемофилии основано на заместительной терапии рекомбинантными факторами свертывания крови. Доктор медицины Арик Парнес поясняет, что при регулярном применении такая терапия практически полностью устраняет проявления болезни. Цель лечения — поддерживать нормальный уровень факторов свертывания, что позволяет пациентам вести полноценную жизнь. Без лечения пациенты с тяжелой формой гемофилии могут страдать от спонтанных кровоизлияний в суставы, брюшную полость или даже головной мозг.

Доктор медицины Антон Титов подчеркивает значительный прогресс в лечении. Современные рекомбинантные препараты факторов производятся методами генной инженерии, что исключает исторические риски заражения через кровь. Это представляет собой серьезный прорыв в безопасности и эффективности терапии гемофилии.

Осложнения гемофилии

Доктор медицины Арик Парнес выделяет два основных типа осложнений гемофилии. Исторически осложнения были связаны с инфицированием через плазменные факторы свертывания в 1980-х годах. Около 30% пациентов с гемофилией заразились тогда вирусом гепатита B, гепатита C или ВИЧ от этих препаратов.

Основное осложнение в современной практике — развитие ингибиторов. Это антитела, которые иммунная система вырабатывает против заместительных факторов свертывания. Такая реакция значительно снижает эффективность стандартной терапии и требует иного лечебного подхода.

Ингибиторы при гемофилии

Ингибиторы при гемофилии представляют собой серьезную проблему в лечении. Доктор медицины Арик Парнес поясняет, что ингибиторы — это аутоантитела, атакующие препараты факторов свертывания. Они чаще развиваются у детей с тяжелой формой гемофилии и у пациентов с гемофилией A (дефицитом фактора VIII).

На риск развития ингибиторов влияют генетические факторы, и они могут носить семейный характер. Доктор медицины Арик Парнес отмечает, что иммунотолерантная терапия направлена на элиминацию ингибитора. Однако эта иммунотерапия не всегда эффективна, и у некоторых пациентов ингибиторы сохраняются пожизненно.

Обходные препараты

Обходные препараты играют ключевую роль в лечении пациентов с гемофилией и ингибиторами. Доктор медицины Арик Парнес подробно описывает два доступных варианта: рекомбинантный активированный фактор VIIa (НовоСэвен) и активированный концентрат комплекса протромбина (FEIBA). Эти препараты работают, обходя недостающий фактор свертывания и антитело-ингибитор.

Доктор Парнес предупреждает, что эти обходные средства не столь эффективны, как исходные факторы свертывания, и сами могут провоцировать тромбозы. Их применение необходимо для контроля кровотечений у пациентов, у которых стандартная заместительная терапия неэффективна.

История гемофилии

История гемофилии богата и медицински fascinating. Доктор медицины Арик Парнес обсуждает ее известное прозвище "царская болезнь" из-за распространенности в европейских королевских семьях. Он также рассказывает о ключевом научном открытии, которое привело к разграничению гемофилии A и гемофилии B.

Это открытие произошло в 1950-х годах, когда ученые смешали плазму двух разных пациентов с гемофилией и обнаружили, что они корректируют свертывание друг друга. Гемофилия B была subsequently названа "болезнью Кристмаса" в честь первого идентифицированного пациента Стивена Кристмаса, а не праздника. Доктор медицины Антон Титов находит эти истории медицинской истории особенно увлекательными.

Полная расшифровка

Доктор медицины Антон Титов: Каковы достижения в лечении гемофилии? Как помочь пациентам с ингибиторами и с приобретенной гемофилией? Как применять обходные препараты при ингибиторах?

Текущее лечение пациентов с гемофилией B сосредоточено на заместительной терапии рекомбинантным фактором свертывания IX.

Доктор медицины Антон Титов: Чему учит нас история открытия гемофилии в контексте современной терапии? Второе медицинское мнение помогает убедиться, что диагноз гемофилии корректен и полон. Получите последние обновления по лечению гемофилии и терапии приобретенной гемофилии. Второе медицинское мнение также помогает выбрать оптимальное лечение для пациентов с гемофилией A и гемофилией B.

Второе медицинское мнение при приобретенной гемофилии может исключить необходимость в ненужных лекарствах.

Кто подвержен риску развития ингибиторов? Пациенты, которые многократно получали заместительную терапию факторами свертывания крови. Ингибиторы при гемофилии чаще появляются у детей. Более тяжело пораженные пациенты также чаще развивают ингибиторы.

Доктор медицины Арик Парнес: Приобретенная гемофилия — это расстройство, связанное с аутоантителами к факторам свертывания. Оно не наследуется генетически. Иммунотолерантная терапия представляет собой попытку удалить ингибитор из крови пациентов с гемофилией. Иногда иммунотолерантная терапия не работает. Тогда применяются обходные препараты FEIBA и НовоСэвен. Эти обходные препараты эффективны у всех пациентов с нарушениями свертывания крови.

Лечение гемофилии значительно продвинулось. Терапия приобретенной гемофилии также быстро развивается.

Доктор медицины Антон Титов: Гемофилия — очень известное заболевание. Оно встречалось в нескольких королевских семьях Европы. Гемофилия известна как царская болезнь. Например, Алексей Николаевич, цесаревич России, страдал гемофилией. Он был сыном русского царя Николая II.

Многие приписывают сильное влияние Григория Распутина на царскую семью в России его видимой способности лечить гемофилию у юного принца, сына Николая II.

Доктор медицины Антон Титов: Что представляет собой современное лечение гемофилии? Каковы ключевые недавние достижения в терапии гемофилии? Что можно сделать для предотвращения осложнений гемофилии?

Доктор медицины Арик Парнес: Гемофилия имеет, возможно, самую интересную историю среди всех заболеваний. Это касается не только того, как гемофилия повлияла на политику и окружение. Медицинская история гемофилии наиболее увлекательна.

Наше понимание гемофилии кардинально изменилось за последние 100 лет. В современную эпоху мы признаем, что гемофилия вызвана дефицитом факторов свертывания крови. Факторы свертывания помогают пациентам формировать тромбы, образовывать корочки и останавливать кровотечения. У пациентов с гемофилией отсутствует фактор свертывания крови.

Мы можем определить генетические причины гемофилии. Мы можем идентифицировать, какой ген мутирован или отсутствует. Затем мы можем лечить пациентов с гемофилией путем замещения этого недостающего фактора свертывания крови. Такое лечение практически устраняет заболевание.

Препарат для лечения гемофилии должен регулярно назначаться пациентам. Цель лечения — поддерживать факторы свертывания на нормальном уровне. Тогда пациентам не потребуется дополнительное лечение. Пациенты с гемофилией смогут вести нормальную жизнь.

Если лечение факторами свертывания прекращается, у пациентов с гемофилией возникает кровотечение. Кровотечение у пациентов с гемофилией происходит не только после операции или травмы. Пациенты с тяжелой гемофилией кровоточат спонтанно.

Пациенты с гемофилией могут лежать в постели, и внезапно у них возникает кровоизлияние в колено, в живот или в любую другую область тела.

Доктор медицины Антон Титов: Пациенты с гемофилией также могут иметь спонтанное внутричерепное кровоизлияние, церебральное кровоизлияние. Современное лечение гемофилии основано на заместительной терапии факторами свертывания крови.

Доктор медицины Арик Парнес: Доступно множество различных факторов свертывания, и лечение очень эффективно.

Доктор медицины Антон Титов: Каковы распространенные осложнения гемофилии? Вы упомянули, что пациенты с гемофилией имеют спонтанные кровотечения. Какие симптомы или признаки должны отслеживать пациенты с гемофилией?

Доктор медицины Арик Парнес: Существует два вида осложнений. Первый тип осложнений при гемофилии носит более исторический характер. В 1980-х годах многие препараты факторов свертывания крови производились из человеческой плазмы крови. Они были заражены инфекциями.

Вирусы гепатита B, гепатита C и ВИЧ присутствовали в лекарствах для лечения гемофилии в 1980-х годах. Это заражение погубило многих пациентов с гемофилией. Примерно одна треть всех пациентов с гемофилией заразилась этими инфекциями, передающимися через кровь. Многие пациенты с гемофилией умерли от этих инфекций.

С 1990-х годов мы разработали рекомбинантные препараты факторов крови для лечения гемофилии. Эти новые лекарства не производятся из человеческих источников. Следовательно, нет риска заражения заболеваниями, передающимися от человека.

Современные методы лечения гемофилии намного безопаснее. Мы больше не видим этот тип осложнений у пациентов с гемофилией. Текущее поколение пациентов лечится только рекомбинантной заместительной терапией факторами свертывания.

Препараты для лечения гемофилии, произведенные по технологии генной инженерии, не несут риска инфекций, передающихся через кровь. Основные осложнения у пациентов с гемофилией сейчас — это ингибиторы.

Ингибитор при гемофилии — это антитело, которое производит собственная иммунная система пациента. Ингибитор атакует фактор свертывания крови.

Доктор медицины Антон Титов: Ингибитор при гемофилии — это реакция организма на терапию гемофилии. Это вызванное лекарством аутоиммунное заболевание у пациентов с гемофилией.

Доктор медицины Арик Парнес: Верно. Появление ингибитора при гемофилии очень похоже на другое заболевание. Это заболевание называется приобретенная гемофилия. Пациенты с приобретенной гемофилией не рождаются с гемофилией. Их иммунная система начинает вырабатывать антитело. Оно атакует их собственный фактор свертывания крови.

Эти пациенты приобретают гемофилию. Они становятся пациентами с гемофилией, когда их собственное тело производит антитела против их факторов свертывания. Однако обычно ингибиторы при гемофилии возникают у пациентов, которые рождаются с гемофилией. Эти пациенты получают много лечения препаратами факторов свертывания.

Только тогда ингибиторы развиваются в их крови. Происходит почти аллергическая реакция на препараты факторов свертывания крови. Ингибитор при гемофилии — это аутоантитело. Оно атакует лекарство, которое назначается пациенту для предотвращения кровотечений.

Ингибиторы делают лечение намного менее эффективным. Пациенты с гемофилией и ингибиторами производят слишком много этого антитела. Неважно, сколько фактора свертывания мы им назначаем. Лечение перестает работать.

В этих ситуациях мы должны назначать обходной препарат пациентам с гемофилией. Ингибитор-обходной препарат — это лечение, которое обходит недостающий фактор свертывания.

Доктор медицины Антон Титов: Обходной препарат также обходит аутоантитело, ингибитор. Существует только два обходных препарата. Один — рекомбинантный активированный фактор VIIa. Торговое название — НовоСэвен.

Другой препарат — комбинация факторов свертывания II, VII, IX и X. Этот ингибитор-обходной препарат — активированный концентрат комплекса протромбина. Его торговое название — FEIBA. FEIBA — это аббревиатура от "Factor Eight Inhibitor Bypass Agent".

НовоСэвен и FEIBA — единственные два обходных препарата для лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами. Эти препараты обходят проблему в каскаде свертывания. Они восстанавливают нормальное свертывание крови у пациентов с гемофилией.

FEIBA и НовоСэвен будут работать при любом нарушении свертывания крови, потому что они возобновляют формирование кровяного сгустка.

Доктор Арик Парнес, MD: Однако эти препараты, обходящие ингибитор, сами по себе могут вызывать тромбозы. Препараты, обходящие ингибитор, не столь эффективны в лечении гемофилии, как исходные факторы свертывания крови. Наилучшим подходом является предотвращение появления ингибитора у пациентов с гемофилией.

Доктор Антон Титов, MD: Могут ли пациенты с гемофилией избежать развития ингибитора? Или ингибитор возникает случайным образом у некоторых пациентов?

Доктор Арик Парнес, MD: Мы не до конца понимаем, почему у пациентов с гемофилией возникает ингибитор. Существуют генетические мутации, которые повышают риск развития ингибитора у пациента с гемофилией. Именно поэтому ингибиторы чаще возникают у нескольких членов одной семьи.

Ингибиторы при гемофилии возникают преимущественно у детей, а не у взрослых. Иногда ингибитор появляется, и мы пытаемся от него избавиться. Это лечение называется "индукция иммунной толерантности".

Это иммунотерапия. Мы надеемся, что после лечения ингибитор не вернется. Но часто избавиться от ингибитора при гемофилии невозможно. Тогда он остается у пациента на всю жизнь.

Таким пациентам никогда нельзя проводить заместительную терапию факторами свертывания. Их всегда приходится лечить препаратами, обходящими ингибитор, — FEIBA и NovoSeven. Мы знаем, что ингибиторы чаще возникают у пациентов с тяжелой формой гемофилии, чем у пациентов с легкой формой.

Мы знаем, что ингибиторы чаще встречаются при гемофилии А, чем при гемофилии Б. Гемофилия А — это дефицит фактора VIII. Гемофилия Б — это дефицит фактора IX.

Доктор Антон Титов, MD: У царевича Алексея была гемофилия Б.

Доктор Арик Парнес, MD: Верно, и мы не знали этого факта десятилетиями. Потому что врачи осознали, что существуют два разных типа гемофилии, только в 1950-х годах. Врачи признали, что существует недостающий фактор свертывания.

Потому что врачи-ученые могли смешивать плазму крови пациента с гемофилией с плазмой крови человека, не страдающего гемофилией. Кровь пациента с гемофилией становилась нормальной. Время свертывания крови нормализовалось, потому что недостающий фактор замещался из нормальной крови.

Была одна очень проницательная ученая, изучавшая гемофилию. Она смешала плазму двух разных пациентов с гемофилией и обнаружила, что они взаимно корригируют друг друга. В плазме каждого из пациентов было что-то, что компенсировало дефицит у другого пациента.

Доктор Антон Титов, MD: Кровь одного пациента с гемофилией могла лечить проблему в крови другого пациента с гемофилией? Два пациента с гемофилией могли излечивать друг друга при смешивании их крови?

Доктор Арик Парнес, MD: Именно так. Так врачи изначально обнаружили, что существует гемофилия А и гемофилия Б. На следующий год группа ученых в Великобритании изучила нескольких пациентов с гемофилией Б. Врачи назвали гемофилию Б у этих пациентов "болезнью Кристмаса".

Причина, по которой они назвали болезнь "болезнью Кристмаса", заключается в том, что фамилия их первого пациента была "Стивен Кристмас".

Доктор Антон Титов, MD: "Болезнь Кристмаса" названа не в честь рождественского праздника в конце года. Она названа по фамилии первого пациента с "болезнью Кристмаса"!

Доктор Арик Парнес, MD: Это вызывало путаницу, потому что научная статья, описывающая "болезнью Кристмаса", была опубликована на рождественской неделе.

Доктор Антон Титов, MD: Хорошая история, как и многие истории в медицине. Обновленная информация о лечении гемофилии рассмотрена ведущим экспертом-гематологом в видеоинтервью. Каковы достижения в лечении пациентов с гемофилией с ингибиторами и с приобретенной гемофилией? Когда и как применять препараты, обходящие ингибитор? Чему учит нас история открытия гемофилии в контексте современной терапии этого заболевания?