Оглавление
- Основные положения
- Введение: болезнь Крона и анти-ФНО терапия
- Что такое ФНО и как он работает?
- Роль ФНО в развитии болезни Крона
- Как действуют препараты анти-ФНО
- Виды лечения анти-ФНО и их эффективность
- Потеря ответа на анти-ФНО терапию
- Важные аспекты лечения
- Перспективы развития терапии анти-ФНО
- Ключевые выводы для пациентов
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Основные положения
- Анти-ФНО терапия нацелена на фактор некроза опухоли, чтобы уменьшить воспаление при болезни Крона.
- Существует три основных препарата анти-ФНО: инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаба пегол.
- Инфликсимаб был первым биологическим препаратом, одобренным для лечения болезни Крона в 1998 году.
- Анти-ФНО терапия может индуцировать и поддерживать ремиссию при умеренной и тяжелой форме болезни Крона.
- Потеря ответа на анти-ФНО терапию может происходить с течением времени.
Введение в болезнь Крона и анти-ФНО терапию
Болезнь Крона — это хроническое воспалительное заболевание, которое может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от рта до ануса. Оно относится к группе заболеваний, называемых воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), которая также включает язвенный колит. Эти заболевания характеризуются хроническим неконтролируемым воспалением, протекающим в виде периодов обострений и ремиссии.
Заболеваемость болезнью Крона растет во всем мире, при этом самые высокие показатели наблюдаются в Северной Америке: 20,2 случая на 100 000 человек ежегодно. Особую сложность болезни Крона представляет то, что она часто поражает молодых людей, включая детей, и обычно имеет рецидивирующее течение с периодами ремиссии, которое прогрессирует до осложнений, требующих хирургического вмешательства у большинства пациентов при отсутствии надлежащего лечения.
Заболевание проявляется в различных формах, классифицируемых по Монреальская классификация: воспалительной, стриктурирующей (сужение) и фистулизирующей (патологические соединения между органами). К числу распространенных симптомов относятся хроническая диарея, боль в животе и потеря веса, тогда как перианальные поражения встречаются примерно у трети пациентов и проявляются такими симптомами, как свищи, стеноз ануса, кожные метки и изъязвления.
Цели лечения сосредоточены на достижении как клинической ремиссии (контроль симптомов), так и эндоскопическая ремиссия (заживление слизистой оболочки), предотвращении прогрессирования заболевания, минимизации хирургических вмешательств и оптимизации качества жизни. Традиционное лечение следует подходу «step-up», начиная с антибиотиков, кортикостероидов и иммуномодуляторов, прежде чем переходить к биологической терапии, такой как агенты, блокирующие ФНО.
Однако все больше доказательств поддерживает подход «top-down» с использованием анти-ФНО терапии на более ранних этапах, особенно при тяжелых фенотипах заболевания. Анти-ФНО терапия была впервые одобрена для лечения болезни Крона в 1998 году и фундаментально изменила парадигмы лечения, что привело к значительному улучшению показателей ответа и ремиссии у пациентов.
Что такое ФНО и как он работает?
Фактор некроза опухоли (ФНО или ФНО-α) — это мощный воспалительный белок, принадлежащий к большому семейству белков, участвующих в регуляции иммунитета. В активной форме ФНО представляет собой белок массой 17 кДа, который отщепляется от своего предшественника, связанного с поверхностью клетки, ферментом под названием TACE (фермент, преобразующий ФНОα).
Обе формы ФНО обладают биологической активностью. Растворимая форма действует в местах, отдаленных от места ее выработки, тогда как мембраносвязанная форма работает за счет прямого контакта «клетка-клетка», передавая сигналы клеткам-мишеням, которые экспрессируют рецепторы ФНО. Этот последний механизм известен как «обратная передача сигнала».
ФНО вырабатывается различными клетками, в основном моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами, но также тучными клетками, гранулоцитами, фибробластами и другими типами клеток. Многочисленные триггеры могут стимулировать высвобождение ФНО, включая бактерии, вирусы, иммунные комплексы, суперантигены, опухолевые клетки, радиацию и стресс.
ФНО оказывает свое воздействие через два различных рецептора: рецептор 1 ФНО (присутствует на всех нуклеированных клетках) и рецептор 2 ФНО (преимущественно на эндотелиальных и гемопоэтических клетках). Эти взаимодействия вызывают сильно провоспалительные эффекты посредством нескольких механизмов:
- Увеличение выработки других провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-1β и ИЛ-6
- Экспрессия молекул адгезии, которые помогают воспалительным клеткам прикрепляться к стенкам кровеносных сосудов
- Пролиферация фибробластов и прокоагулянтных факторов
- Инициирование реакций острой фазы
- Ингибирование апоптоз (программируемая клеточная гибель) воспалительных клеток
Этот цитокин играет ключевую роль в основных воспалительных процессах, включая активацию коагуляции и фибринолитических реакций, способствуя адгезии нейтрофилов к эндотелию, необходимой для рекрутирования воспалительных клеток в очаги воспаления, а также способствуя гранулематозному воспалению за счет рекрутирования Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов.
Роль ФНО в развитии болезни Крона
Точная причина болезни Крона до конца не изучена, но исследователи полагают, что она включает сложное взаимодействие между экологическими триггерами, дисбалансом кишечной микрофлоры (дисбиозом), аномальными иммунными ответами и генетической предрасположенностью. Процесс заболевания включает повреждение слизистой оболочки и воспаление, при котором защитный кишечный барьер становится компрометированным, позволяя кишечным бактериям вызывать чрезмерный воспалительный иммунный ответ.
Болезнь Крона характеризуется Т-клеточно опосредованным иммунным ответом с трансмуральным воспалением (поражающим все слои стенки кишечника) как своим отличительным признаком. Это воспаление обусловлено повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, в частности интерферон гамма, интерлейкина 12 и ФНО.
Исследования выявили повышенную секрецию ФНО мононуклеарными клетками в слизистой оболочке кишечника у пациентов с болезнью Крона, при этом клетки, положительные по ФНО, расположены глубже в слоях стенки кишечника по сравнению со здоровыми людьми. Исследователи также продемонстрировали повышенные уровни ФНО в кале пациентов с активной болезнью Крона по сравнению с теми, у кого заболевание находится в неактивной фазе, или со здоровыми контрольными группами, хотя концентрации в сыворотке крови были менее выраженными.
ФНО появляется на ранних этапах воспалительного процесса, лежащего в основе болезни Крона, и лабораторные исследования показали его участие в нескольких патологических процессах, наблюдаемых при этом заболевании, включая накопление нейтрофилов, формирование гранулем и повышение проницаемости эпителия, что нарушает барьерную функцию кишечника.
Как работают препараты анти-ФНО
Первоначальные исследования нейтрализации антителами на животных моделях впервые указали на значительную роль ФНО в патогенезе болезни Крона, что привело к первому введению анти-ФНО-α антитела (cA2, которое позже стало инфликсимабом) пациенту с болезнью Крона, за которым последовало первое описание серии случаев. Эти многообещающие результаты стимулировали проведение мультицентровых исследований, которые привели к одобрению FDA препаратов анти-ФНО для лечения болезни Крона в 1998 году.
Анти-ФНО антитела действуют через несколько механизмов, включая:
- Нейтрализацию ФНО-α путем связывания как растворимых, так и трансмембранных форм
- Обратный сигналинг, который запускает активацию клеток, подавление цитокинов или апоптоз
- Индукцию апоптоза (программируемой клеточной гибели) активированных Т-лимфоцитов собственной пластинки слизистой оболочки
- Антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и комплементзависимую цитотоксичность (для препаратов с Fc-участком, таких как инфликсимаб и адалимумаб)
Эти препараты действуют за счет истощения избыточной экспрессии ФНО-α путем связывания как с растворимым, так и с мембраносвязанным ФНО-α, предотвращая их взаимодействие с рецепторами и блокируя провоспалительные сигналы. Они также эффективно распределяются в воспаленные ткани, где они наиболее необходимы.
Явление обратного сигналинга особенно интересно: когда препараты анти-ФНО связываются с предшественником ФНО, связанным с поверхностью клетки, они действуют как лиганды, которые запускают активацию клеток, подавление цитокинов или апоптоз клетки, несущей этот предшественник. Это может происходить за счет истощения общих сигнальных продуктов при одновременной активации путей сигналинга эндотоксина/липополисахарида.
Вызывая апоптоз активированных Т-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника, терапии анти-ФНО противодействуют предполагаемому патологическому механизму при болезни Крона, при котором пролиферация Т-клеток слизистой оболочки превышает апоптоз Т-клеток. Препараты, содержащие Fc-участок (инфликсимаб и адалимумаб, но не цертолизумаб), также могут индуцировать антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и комплементзависимую цитотоксичность.
Виды лечения анти-ФНО и их эффективность
В настоящее время для лечения болезни Крона доступны три основных препарата анти-ФНО, каждый из которых имеет свои особенности, схемы дозирования и доказательную базу, подтверждающую их применение.
Инфликсимаб (Remicade)
Инфликсимаб был первым биологическим модификатором ответа, используемым в лечении воспалительного заболевания кишечника. Это генно-инженерное химерное (мышиное/человеческое) антитело иммуноглобулина (Ig) G1 против человеческого фактора некроза опухоли. Этот препарат может фиксировать комплемент и лизировать клетки, экспрессирующие мембраносвязанный TNF-альфа, одновременно вызывая снижение активности воспалительных механизмов во всем слое слизистой оболочки.
Вводимый внутривенно, инфликсимаб обычно следует графику поддерживающей терапии каждые восемь недель после начального трехдозового курса индукции (на 0, 2 и 6 неделях). Два ключевых рандомизированных контролируемых исследования — исследования ACCENT I и II (A Crohn's disease Clinical study Evaluating infliximab in a New long-term Treatment regimen) — оценили эффективность инфликсимаба как при люминальной, так и при фистулизирующей формах болезни Крона.
При люминальной форме заболевания эти исследования продемонстрировали повышенную вероятность достижения ремиссии как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, а также возможность отмены кортикостероидов, которые в противном случае потребовались бы для контроля иммунного ответа. Последующие исследования подтвердили, что лечение инфликсимабом приводит не только к клиническому улучшению, но и к значительному эндоскопическому улучшению, при этом гистологическое исследование показало полное уменьшение воспалительной инфильтрации только у пациентов, получавших инфликсимаб.
При перианальном фистулизирующем заболевании (включая ректовагинальные и перианальные свищи) результатами были закрытие дренирующих свищей. В первом плацебо-контролируемом исследовании с участием 94 пациентов (преимущественно с перианальными свищами) закрытие ≥50% свищей произошло у 68% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 26% в группе плацебо (p = 0,002). Полное закрытие всех свищей, дренировавших на исходном уровне, произошло у 55% из 63 пациентов, получавших инфликсимаб на 0, 2 и 6 неделях, по сравнению с 13% в группе плацебо (p = 0,001). Поддерживающая терапия привела к тому, что примерно одна треть пациентов оставалась в ремиссии через один год.
Адалимумаб (Humira)
Адалимумаб — это полностью гуманизированный антитело, которое также фиксирует комплемент и лизирует клетки, экспрессирующие TNF-α. Его вводят подкожно с помощью автоинжектора-ручки каждые две недели. Ключевые исследования, демонстрирующие эффективность адалимумаба, включают исследование CLASSIC-I (Clinical Assessment of adalimumab Safety and efficacy Studied as Induction therapy in Crohn's disease), которое показало эффективность в достижении клинического ответа и ремиссии при болезни Крона средней и тяжелой степени.
Последующее исследование фазы 3 (CLASSIC II) продемонстрировало поддержание ремиссии у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени. Исследование CHARM (Crohn's trial of the fully Human Antibody Adalimumab for Remission Maintenance) также продемонстрировало безопасность и эффективность адалимумаба для поддержания клинической ремиссии после успешной индукционной терапии и заживления дренирующих перианальных свищей.
Исследование GAIN (Gauging Adalimumab efficacy in Infliximab Nonresponders) оценило эффективность адалимумаба у пациентов, которые потеряли ответ на терапию инфликсимабом или развили непереносимость (вторичный сбой). Исследователи сообщили о значительно более высокой частоте достижения клинической ремиссии на 4-й неделе в группе, получавшей адалимумаб, по сравнению с группой плацебо.
Метаанализ, включавший исследования CLASSIC-I, GAIN и CHARM, охватывающий более 700 участников с болезнью Крона средней и тяжелой степени, выявил меньшую вероятность неудачи в достижении ремиссии при приеме адалимумаба по сравнению с плацебо на четвертой и двенадцатой неделях [Относительный риск (RR) 0.85, 95% доверительный интервал (CI) 0.79–0.91]. В этих исследованиях использовалась система оценки Индекса активности болезни Крона (CDAI), где снижение на 100 баллов означало ответ на лечение, а снижение на 150 баллов — ремиссию.
Последующее исследование с использованием более объективного показателя исхода — заживления слизистой оболочки (исследование EXTEND) — показало, что пациенты с активной болезнью Крона средней и тяжелой степени, продолжавшие получать адалимумаб, чаще достигали заживления слизистой оболочки.
Цертолизумаб (Cimzia)
Цертолизумаба пегол — это химерный гуманизированный фрагмент антитела против как растворимого (секретируемого) TNF, так и трансмембранного TNF, присоединенный к полиэтиленгликолю (PEG) в процессе, называемом «пегилированием». Он отличается от инфликсимаба и адалимумаба отсутствием кристаллизуемого фрагмента (Fc) области, характерной для типичных антител. Следовательно, он не индуцирует апоптоз как один из своих механизмов, не активирует путь комплемента и не приводит к клеточной или опосредованной антителами цитотоксичности.
Однако считается, что он имеет более высокое сродство связывания с TNF, чем адалимумаб или инфликсимаб. Вводимый подкожно, цертолизумаб имеет более длительный период полувыведения (из-за добавления PEG), при этом поддерживающая доза вводится каждые четыре недели вместо каждых двух недель, как у адалимумаба.
Исследования PRECISE 1 и 2 (Pegylated antibody fragment evaluation in Crohn's disease safety and efficacy) оценивали индукцию и поддержание ремиссии с помощью цертолизумаба у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени. В исследовании PRECiSE 1 не было выявлено значимой разницы в достижении ремиссии на шестой неделе между группами цертолизумаба и плацебо, но частота ответа была значительно выше при приеме цертолизумаба по сравнению с плацебо (35% против 27%, p = 0.02).
Исследование PRECiSE 2 сообщило о значительно более высокой частоте ответа (62% против 34%, p < 0.001) и ремиссии (48% против 29%, p < 0.001) при поддерживающей терапии цертолизумабом после положительного ответа на индукционную терапию через 26 недель по сравнению с плацебо. Цертолизумаб также оценивался с использованием качества жизни, связанного со здоровьем, в качестве показателя исхода с помощью Вопросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ), при этом качество жизни было значительно улучшено во все моменты времени по сравнению с плацебо.
Исследование PRECiSE 3 оценило долгосрочные исходы у пациентов, успешно поддерживаемых на цертолизумабе в течение 26 недель, и сообщило о частоте ремиссии 63% через 80 недель, хотя это не было статистически значимо отличается от тех, у кого препарат был остановлен через 26 недель (плацебо). Метаанализ четырех исследований, оценивающих цертолизумаб у более чем 800 пациентов, не выявил статистически значимой разницы между цертолизумабом и плацебо в достижении ремиссии активной люминальной болезни Крона (RR = 0.95; 95% CI 0.90–1.01).
Поддерживающая терапия цертолизумабом продемонстрировала эффективность в закрытии перианальных свищей. В подгрупповом анализе исследования PRECiSE 2 58 пациентов с дренирующими свищами, ответившими на индукцию цертолизумабом, были рандомизированы для получения цертолизумаба или плацебо каждые четыре недели. Частота клинической ремиссии (100% закрытие свищей на исходном уровне) на 26-й неделе была значительно выше у пациентов, получавших цертолизумаб по сравнению с плацебо (36% против 17%, p = 0.038).
Сравнение анти-ФНО терапии
Не было проведено прямых сравнений всех трех видов анти-ФНО терапии, но доказательства указывают на отсутствие значимой разницы в эффективности между инфликсимабом и адалимумабом. Оба считаются более эффективными, чем цертолизумаб, для индукции ремиссии. Пулированный анализ десяти исследований, включавших более 2700 пациентов с болезнью Крона, показал, что пациенты, получавшие любой из трех агентов анти-ФНО, реже терпели неудачу в достижении ремиссии по сравнению с плацебо (RR 0.87, 95% CI 0.80–0.94).
Биосимиляры: Будущее анти-ФНО терапии
Доказанная эффективность препаратов анти-ФНО привела к появлению биосимиляров — синтезированных версий существующих биологических препаратов без воспринимаемой разницы в безопасности или эффективности, поскольку патенты на старые агенты анти-ФНО истекли или близки к истечению. Несколько из них были одобрены для лечения болезни Крона в США и Европе (с 19 продуктами, авторизованными к концу 2015 года), ожидается, что они займут значительную долю рынка биологической терапии благодаря более низкой стоимости, которая снижает расходы на здравоохранение и улучшает доступность для пациентов.
Разработка биосимиляров требует выбора соответствующего референсного биологического агента, понимания его ключевых молекулярных атрибутов, разработки производственного процесса для соответствия этим атрибутам и тщательной доклинической и клинической оценки, включая фармакокинетические/фармакодинамические исследования и рандомизированные контролируемые испытания.
Предварительные данные из реальных когортных исследований в разных странах поддерживают биоэквивалентность биосимиляров инфликсимаба при ВЗК, ревматологии и дерматологии. Одно исследование выявило значительное снижение индекса клинической активности и С-реактивного белка (CRP) во всей популяции исследования (включая пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом), при этом было зарегистрировано только четыре аллергические реакции у субъектов, ранее подвергавшихся воздействию инфликсимаба.
Крупное проспективное исследование NOR-SWITCH в Норвегии сообщило, что переключение на биосимилярный инфликсимаб имеет не меньшую эффективность, чем продолжение лечения референсным продуктом, с точки зрения эффективности, безопасности и иммуногенности, хотя исследование не было рассчитано на демонстрацию не меньшей эффективности в отдельных состояниях заболеваний, включая болезнь Крона и язвенный колит.
Однако противоречивые данные из ирландской когорты, сравнивающей пациентов, получавших оригинальный инфликсимаб versus биосимиляры, показали увеличение частоты операций, меньшую ремиссию без стероидов и менее полное нормализование воспалительного маркера CRP. Необходимы дальнейшие наблюдательные исследования и эффективные программы фармаконадзора для решения вопросов, связанных с этими новыми препаратами, и того, применяются ли существующие методы мониторинга лекарств для эффективности и безопасности в равной степени.
Потеря эффективности анти-ФНО терапии
Несмотря на смену парадигмы в лечении болезни Крона за последние два десятилетия благодаря препаратам, блокирующим фактор некроза опухоли (ФНО), у некоторых пациентов со временем наблюдается снижение ответа на лечение. Эта потеря эффективности представляет собой значительную клиническую проблему, требующую тщательного управления стратегиями, включая оптимизацию дозы, переход на другой препарат из группы анти-ФНО или переключение на биологический препарат другого класса.
Важные аспекты лечения
При рассмотрении возможности применения анти-ФНО терапии необходимо учитывать несколько важных факторов, включая иммуногенность (развитие антител к препарату), профиль безопасности и оптимальную продолжительность лечения. Пациентам и врачам необходимо совместно оценивать индивидуальные факторы риска, тяжесть заболевания и цели лечения при выборе наиболее подходящего терапевтического подхода.
Регулярный мониторинг с помощью анализов крови, клинической оценки и иногда эндоскопического исследования помогает убедиться в том, что лечение остается эффективным и безопасным на протяжении длительного времени. Мониторинг концентрации препарата в крови — измерение уровня самого препарата и антител к нему — может помочь оптимизировать дозировку и выявить причины неэффективности лечения.
Перспективы развития анти-ФНО терапии
Исследования продолжают совершенствовать подходы к анти-ФНО терапии, включая прямые сравнительные испытания для определения оптимальных путей лечения, улучшение показателей эффективности при лечении свищей и стандартизацию руководств по применению биосимиляров. Тесное взаимодействие между регуляторными органами, научными обществами и фармацевтической промышленностью поможет улучшить знания и клинические рекомендации.
Новые биомаркеры могут помочь предсказать, какие пациенты будут лучше всего отвечать на конкретные анти-ФНО препараты, что позволит применять более персонализированные подходы к лечению. Кроме того, комбинированная терапия и стратегии последовательного применения, включающие анти-ФНО препараты вместе с биологическими препаратами других классов, являются активной областью исследований.
Ключевые выводы для пациентов
Анти-ФНО терапия за последние двадцать лет кардинально изменила подход к лечению болезни Крона, значительно повысив шансы пациентов на достижение и поддержание ремиссии. Три доступных препарата — инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб — имеют различные характеристики, но объединяет их общий механизм действия: воздействие на фактор некроза опухоли, который является ключевым драйвером кишечного воспаления при болезни Крона.
Эти препараты продемонстрировали свою эффективность в нескольких крупных клинических испытаниях как при люминальной форме заболевания, так и при свищевой форме, доказав свою способность индуцировать клинический ответ, способствовать заживлению слизистой оболочки, закрывать свищи, снижать зависимость от кортикостероидов и улучшать качество жизни. Хотя вопросы иммуногенности, безопасности и продолжительности лечения остаются важными, препараты, блокирующие фактор некроза опухоли (ФНО), представляют собой краеугольный камень современного лечения болезни Крона.
Появление биосимилярных версий обещает повысить доступность лечения и снизить его стоимость при сохранении эффективности. Пациентам следует тесно сотрудничать со своими гастроэнтерологами, чтобы определить, подходит ли им анти-ФНО терапия в их конкретной ситуации и какой препарат может обеспечить наилучший баланс эффективности, безопасности и удобства для их индивидуальных потребностей.
Часто задаваемые вопросы
Как работают анти-ФНО препараты при болезни Крона?
Анти-ФНО препараты нейтрализуют фактор некроза опухоли (ФНО) — белок, который стимулирует воспаление при болезни Крона. Они связываются как с растворимым, так и с мембраносвязанным ФНО, блокируя его взаимодействие с рецепторами и снижая воспалительные сигналы. Некоторые из них также индуцируют апоптоз активированных иммунных клеток в слизистой оболочке кишечника, помогая контролировать заболевание.
Какие существуют виды анти-ФНО препаратов для лечения болезни Крона?
Доступны три основных анти-ФНО препарата: инфликсимаб (Remicade), адалимумаб (Humira) и цертолизумаба пегол (Cimzia). Инфликсимаб вводится внутривенно каждые восемь недель после начального курса индукции. Адалимумаб вводится подкожно каждые две недели. Цертолизумаб также вводится подкожно, но каждые четыре недели из-за его более длительного периода полувыведения.
Почему болезнь Крона возвращается после лечения анти-ФНО препаратами?
Потеря эффективности анти-ФНО терапии может возникать со временем, часто из-за развития антител к препарату или других факторов. В статье отмечается, что у некоторых пациентов может снижаться ответ на лечение или развиваться непереносимость, что требует перехода на другой препарат из группы анти-ФНО, такой как адалимумаб, как это изучалось в исследовании GAIN для пациентов, не ответивших на инфликсимаб.
Каковы распространенные симптомы болезни Крона?
Распространенные симптомы включают хроническую диарею, боль в животе и потерю веса. Поражение перианальной области, которое наблюдается примерно у трети пациентов, может вызывать свищи, стеноз анального канала, кожные метки и изъязвления. Заболевание характеризуется чередованием обострений и ремиссий, и при отсутствии надлежащего контроля может прогрессировать до осложнений, требующих хирургического вмешательства.
В чем разница между инфликсимабом и адалимумабом?
Инфликсимаб — это химерный (мышиный/человеческий) антитело, вводимое внутривенно каждые 8 недель после курса индукции, тогда как адалимумаб — полностью гуманизированное антитело, вводимое подкожно каждые 2 недели. Оба препарата эффективны для индуцирования и поддержания ремиссии, и ни одно исследование не выявило значимых различий в их эффективности. Оба способны фиксировать комплемент и лизировать клетки, экспрессирующие ФНО-альфа.
Чем цертолизумаб отличается от других препаратов анти-ФНО терапии?
Цертолизумаб представляет собой пегилированный фрагмент антитела, лишенный Fc-участка, поэтому он не индуцирует апоптоз и не активирует комплемент. Он обладает более длительным периодом полувыведения и вводится подкожно каждые 4 недели. Возможно, он имеет более высокое сродство связывания с ФНО, однако данные свидетельствуют о том, что он менее эффективен, чем инфликсимаб или адалимумаб, для индуцирования ремиссии.
Что такое биосимиляры и насколько они эффективны по сравнению с оригинальными препаратами анти-ФНО терапии?
Биосимиляры — это синтезированные версии биологических препаратов, не имеющие воспринимаемых различий в безопасности или эффективности. Они одобрены для лечения болезни Крона и, как ожидается, снизят затраты. Исследования реальной клинической практики подтверждают биоэквивалентность, а исследование NOR-SWITCH показало, что переход на биосимилярный инфликсимаб обеспечивает не меньшую эффективность по сравнению с референсным препаратом, хотя существуют и противоречащие данные.
Когда пациенту с болезнью Крона следует рассмотреть возможность получения второго мнения относительно анти-ФНО терапии?
Второе мнение ценно при принятии решения о начале анти-ФНО терапии, особенно если у вас болезнь Крона средней или тяжелой степени тяжести или свищевая форма заболевания, поскольку эти препараты могут индуцировать и поддерживать ремиссию. Это также важно, если со временем наблюдается потеря ответа на лечение, так как варианты включают оптимизацию дозы, переход на другой препарат анти-ФНО терапии или смену класса биологического препарата. Второе мнение может помочь подтвердить диагноз, оценить данные визуализации и патологии, а также убедиться, что план лечения соответствует современным научным данным. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Сведения об источнике
Original Article Title: Anti-TNF Therapy in Crohn's Disease
Authors: Samuel O. Adegbola, Kapil Sahnan, Janindra Warusavitarne, Ailsa Hart, Philip Tozer
Publication: International Journal of Molecular Sciences, 2018
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research from the original publication.
