Рак молочной железы у мужчин — редкое, но серьёзное заболевание, на которое приходится около 1% всех случаев рака груди. По оценкам, в 2018 году в США у мужчин было диагностировано 2500 новых случаев. Хотя заболевание имеет сходство с раком молочной железы у женщин, мужской вариант отличается уникальными биологическими особенностями, включая преобладание гормонально-рецептор-положительных опухолей (99% эстроген-рецептор-положительных) и более поздний средний возраст постановки диагноза (67 лет). Подходы к лечению в значительной степени экстраполируются из исследований, проведённых среди женщин, из-за ограниченного числа исследований с участием мужчин. Однако последние достижения в области генетики и геномного тестирования помогают индивидуализировать терапию для пациентов-мужчин.
Рак молочной железы у мужчин: подробное руководство для пациентов
Содержание
- Эпидемиология и факторы риска
- Клиническая картина и диагностика
- Патоморфологические характеристики
- Прогноз и показатели выживаемости
- Подходы к лечению
- Генетическое тестирование и консультирование
- Ограничения исследований
- Рекомендации для пациентов
- Информация об источнике
Эпидемиология и факторы риска
Рак молочной железы у мужчин встречается относительно редко — на него приходится около 1% всех случаев этого заболевания. По оценкам 2018 года, у американских мужчин было диагностировано примерно 2500 новых случаев, и около 500 мужчин скончались от этой болезни. Заболеваемость значительно выросла: с 0,85 случая на 100 000 мужчин в 1975 году до 1,43 случая в 2011 году.
Пожизненный риск развития рака молочной железы у мужчин составляет примерно 1 к 1000, тогда как у женщин — 1 к 8. Мужчины обычно заболевают в более старшем возрасте: средний возраст постановки диагноза — 67 лет против 62 лет у женщин. У чернокожих мужчин риск выше, чем у белых неиспаноязычных, а наличие близкого родственника с раком молочной железы удваивает вероятность заболевания.
Специфические факторы риска для мужчин включают:
- Генетические мутации: мутации BRCA2 (4–16% случаев), BRCA1 (0–4% случаев)
- Гены умеренного риска: CHEK2, PALB2 и другие
- Воздействие радиации: особенно по данным исследований жертв атомных бомбардировок, где наблюдается чёткая зависимость «доза–эффект»
- Гормональные факторы: повышенный уровень эстрогенов (у мужчин с самыми высокими показателями риск в 2,47 раза выше)
- Медицинские состояния: синдром Клайнфельтера (кариотип 47,XXY, риск выше в 50 раз), заболевания печени, патологии яичек, ожирение и гинекомастия
Клиническая картина и диагностика
Большинство мужчин замечают безболезненное уплотнение за соском. Тревожными признаками также могут быть втяжение соска, кровянистые выделения, изъязвление кожи или увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего рак путают с гинекомастией — доброкачественным увеличением ткани молочной железы.
При подозрении на рак врачи назначают визуализацию в зависимости от возраста: мужчинам до 25 лет — УЗИ, старше 25 — маммографию, при неясных результатах дополняют УЗИ. На маммограммах опухоль обычно выглядит как неровное, спикулированное образование позади соска.
Из-за низкой осведомлённости и отсутствия скрининга мужчины часто обращаются с более запущенной стадией. У них обычно larger опухоли (в среднем 20 мм против 15 мм у женщин) и чаще поражаются лимфоузлы (42% против 33%). Любое подозрительное образование требует подтверждения биопсией.
Патоморфологические характеристики
Без скрининга лишь около 10% случаев рака у мужчин выявляются на стадии протоковой карциномы in situ (ПКИС). Подавляющее большинство (90%) — инвазивные карциномы, чаще всего инвазивная протоковая.
Биологические особенности рака у мужчин отличаются от женского:
- 99% эстроген-рецептор-положительные (у женщин — 83%)
- 97% андроген-рецептор-положительные (у женщин — 61%)
- Только 9% HER2-положительные (у женщин — 17%)
- 1–2% — инвазивная дольковая карцинома (у женщин — 12%)
- Менее 1% — трижды негативные
Генетически мужской рак молочной железы имеет иной профиль мутаций: чаще — в генах репарации ДНК, реже — в PIK3CA и TP53.
Прогноз и показатели выживаемости
В целом выживаемость у мужчин несколько ниже, но разница сокращается при учёте возраста и стадии. Мужчины обычно старше и могут иметь сопутствующие заболевания.
Пятилетняя выживаемость по стадиям:
- I стадия: 87%
- II стадия: 74%
- III стадия: 57%
- IV стадия: 16%
У чернокожих мужчин исходы хуже, но разница уменьшается при учёте дохода и страховки. Выживаемость со временем улучшилась у обоих полов, но у мужчин — медленнее.
Мужчины с раком молочной железы также подвержены риску вторых опухолей:
- Повторный рак молочной железы (риск около 2%)
- Меланома
- Рак тонкой и прямой кишки, поджелудочной и простаты
- Онкологические заболевания крови и лимфосистемы
Подходы к лечению
Из-за отсутствия специальных исследований тактика лечения заимствована из практики ведения женщин. Чаще всего выполняется мастэктомия, и только 18% мужчин с ранними стадиями undergo органосохраняющую операцию. Однако исследования показывают, что она с лучевой терапией даёт comparable выживаемость и лучший косметический результат.
Лучевую терапию мужчинам назначают реже: только 42% пациентов с I стадией получают её после органосохраняющей операции. При поражении лимфоузлов облучение после мастэктомии, по данным наблюдений, эффективно.
Химио- и таргетную терапию следует предлагать мужчинам с высоким риском рецидива, как и женщинам. Исследование 31 пациента с II стадией и поражением лимфоузлов показало хорошие долгосрочные результаты химиотерапии: выживаемость 80% через 5 лет, 65% — через 10, 42% — через 20.
Геномное тестирование (например, Oncotype DX) применимо и для мужчин, но с особенностями:
- 12% мужчин имеют высокий балл риска (≥31) против 7% женщин
- 34% — низкий балл (<11) против 22%
- 5-летняя выживаемость при высоком балле — 81% против 94,9% у женщин
Генетическое тестирование и консультирование
Все мужчины с раком молочной железы должны рассмотреть генетическое консультирование и тестирование. Мутации BRCA2 выявляются у 4–16%, BRCA1 — у 0–4%. Пожизненный риск для носителей BRCA2 — 6,8% к 70 годам, для BRCA1 — 1,2%.
NCCN рекомендует носителям мутаций BRCA:
- Самообследование молочных желёз с 35 лет
- Ежегодный клинический осмотр
- Рассмотреть скрининг рака простаты (особенно для носителей BRCA2 с 45 лет)
Другие гены умеренного риска: CHEK2 (риск выше в 10 раз при特定 мутации) и PALB2 (1–2% случаев). Консультирование помогает определить тактику наблюдения.
Ограничения исследований
Существуют серьёзные ограничения в изучении рака молочной железы у мужчин. Главное — отсутствие проспективных исследований и trials, разработанных specifically для мужчин. Большинство рекомендаций экстраполированы с женских данных, что может не учитывать биологические различия.
Редкость заболевания означает, что многие исследования small или ретроспективны, что затрудняет выводы об оптимальном лечении. Мало данных о long-term outcomes, особенно для новых методов и genomic тестирования.
Многие исследования lack diversity, что ограничивает применимость результатов ко всем группам. Недопредставленность мужчин в исследованиях создаёт пробелы, которые требуют targeted усилий.
Рекомендации для пациентов
Мужчинам следует внимательно относиться к здоровью молочных желёз и сообщать врачу о любых изменениях. Рекомендуем:
- Следите за изменениями: Немедленно обращайтесь к врачу при уплотнениях, изменениях сосков или боли
- Знайте свои риски: Обсудите семейный анамнез и генетическое тестирование, если в семье были случаи рака
- Обращайтесь к специалистам: Выбирайте центры с опытом лечения мужского рака молочной железы
- Обсуждайте все варианты: Уточните у врача возможности хирургии (включая органосохраняющую), лучевой, химио- и гормональной терапии
- Рассмотрите генетическое тестирование: Все пациенты должны обсудить консультирование для оценки семейных рисков
- Узнайте о геномном тестировании: Спросите о тестах на риск рецидива для принятия решений о химиотерапии
- Регулярно наблюдайтесь: Проходите диспансеризацию для контроля рецидивов и вторых опухолей
Помните: хотя рак молочной железы у мужчин редок, он излечим — особенно при раннем обнаружении. Активная позиция и своевременная помощь значительно улучшают outcomes.
Информация об источнике
Название оригинальной статьи: Рак молочной железы у мужчин
Автор: Шарон Х. Джордано, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения
Публикация: The New England Journal of Medicine, 14 июня 2018 г.
DOI: 10.1056/NEJMra1707939
Эта адаптированная для пациентов статья основана на рецензируемом исследовании из The New England Journal of Medicine. Она сохраняет все оригинальные данные, статистику и результаты, делая информацию доступной для пациентов и caregivers.