Новая опция лечения для пациентов с ранним гормонопозитивным раком молочной железы высокого риска: что означает исследование DESTINY-Breast05 для пациентов

Оглавление

• Основные положения
• Что такое гормонопозитивный рак молочной железы и почему важна остаточная опухоль?
• Почему это исследование важно
• Как было спроектировано исследование
• Кто участвовал в исследовании
• Основные выводы: насколько хорошо сработал T-DXd?
• Побочные эффекты: что испытали пациенты
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• В исследовании DESTINY-Breast05 T-DXd снизил риск инвазивного заболевания или смерти на 53% по сравнению с T-DM1 у пациентов с ранним гормонопозитивным раком молочной железы высокого риска.
• Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 92,4% при приеме T-DXd против 83,7% при приеме T-DM1.
• Интерстициальное заболевание легких возникло у 9,6% пациентов, принимавших T-DXd, против 1,6% при приеме T-DM1, включая два случая летального исхода.
• T-DXd чаще вызывал тошноту, рвоту и снижение уровня нейтрофилов; T-DM1 чаще вызывал снижение уровня тромбоцитов и повышение печеночных ферментов.
• Данные об общей выживаемости еще не являются зрелыми; тенденция благоприятствует T-DXd, но не является статистически значимой.

Что такое HER2-позитивный рак молочной железы и почему наличие остаточной опухоли имеет значение?

Примерно 1 из 5 случаев рака молочной железы является HER2-позитивным, что означает наличие на поверхности раковых клеток избыточного количества белка под названием рецептор эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Этот белок действует как переключатель роста, подавая сигнал раковым клеткам к размножению. Врачи подтверждают HER2-позитивность с помощью анализа ткани, используя либо иммуногистохимический (IHC) показатель 3+, что указывает на видимое под микроскопом высокое содержание белка, либо положительный результат теста in situ гибридизации (ISH), который выявляет дополнительные копии гена HER2.

Пациенты с ранним HER2-позитивным раком молочной железы обычно начинают лечение с химиотерапии в сочетании с препаратами, нацеленными на HER2, до операции. Этот предоперационный этап называется неоадъювантная терапия; его цель — уменьшить размер опухоли или полностью устранить ее перед хирургическим удалением. В идеале опухоль должна исчезнуть полностью. Однако у некоторых пациентов при исследовании ткани после операции все еще обнаруживается то, что врачи называют остаточной инвазивной болезнью. Это означает, что в молочной железе или лимфоузлах сохранились живые раковые клетки, несмотря на проведенное лечение.

Наличие остаточной опухоли является тревожным сигналом. Это означает, что болезнь оказалась более устойчивой, чем ожидалось, и риск рецидива значительно выше, чем у пациентов, у которых опухоль исчезла полностью. Это особенно верно, когда рак обнаружен в лимфоузлах. Врачи теперь считают, что таким пациентам требуется дополнительная защита после операции, и именно этому посвящено данное исследование.

Почему это исследование важно

Предыдущим стандартом лечения для этих пациентов стали результаты исследования KATHERINE, которое показало, что применение конъюгата антитело-лекарственное средство трастузумаб эмтанзин (T-DM1, торговое название Kadcyla) после операции улучшает исходы по сравнению с применением только трастузумаба (Herceptin). В этом исследовании инвазивная болезнь или смерть occurred у 91 пациента (12,2%) в группе T-DM1 против 165 пациентов (22,2%) в группе трастузумаба; отношение рисков составило 0,50 (95% доверительный интервал [ДИ], от 0,39 до 0,64; P<0,001). Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 88,3% при применении T-DM1 против 77,0% при применении трастузумаба.

Однако даже при использовании T-DM1 риск не был полностью устранен. Смерть наступила у 89 пациентов (12,0%) в группе T-DM1 против 126 пациентов (17,0%) в группе трастузумаба (отношение рисков 0,66; 95% ДИ от 0,51 до 0,87; P=0,003), а семилетняя общая выживаемость составила 89,1% против 88,4%.

Анализ подгрупп исследования KATHERINE показал особенно высокий риск в определенных группах. В исследовании KATHERINE среди пациентов, получавших T-DM1, у тех, у кого на момент диагноза была продвинутая локально-региональная болезнь, трехлетняя безрецидивная выживаемость при инвазивном заболевании составила 76%, а семилетняя безрецидивная выживаемость при инвазивном заболевании — 67%. Пациенты, у которых лимфоузлы оставались положительными после неоадъювантной терапии, имели лучшие показатели, но все же сталкивались со значимым риском: трехлетняя выживаемость составила 83%, а семилетняя — 72%. В исследовании KATHERINE не было обнаружено существенной разницы в частоте рецидивов в центральной нервной системе (ЦНС) между двумя группами лечения.

T-DXd дал надежду на улучшение. Этот препарат, также известный как трастузумаб дерукстекан или Enhertu, является новым конъюгатом антитело-лекарственное средство, направленным против HER2. Он уже изменил подход к лечению метастатического HER2-позитивного рака молочной железы, демонстрируя активность даже против опухолей, распространившихся в головной мозг. Исследование DESTINY-Breast05 было разработано для проверки того, сможет ли T-DXd превзойти T-DM1 в послеоперационном (постнеоадъювантном) периоде у пациентов с высоким риском рецидива.

Как было спроектировано исследование

DESTINY-Breast05 — это текущее многоцентровое международное рандомизированное исследование фазы 3 с открытым дизайном. «Фаза 3» означает, что это крупное окончательное исследование, сравнивающее новое лечение с текущим стандартом. «Открытый дизайн» означает, что и врачи, и пациенты знали, какой препарат применяется. «Рандомизация» означает, что пациенты случайным образом (как при подбрасывании монеты) распределялись в одну из двух групп лечения, что помогает обеспечить сопоставимость групп.

В исследование были включены пациенты с подтвержденным централизованно ранним HER2-позитивным раком молочной железы, у которых после неоадъювантной терапии оставалась остаточная инвазивная болезнь. Пациенты должны были соответствовать определенным критериям высокого риска. У некоторых была неоперабельная болезнь на момент диагноза, определяемая как стадия опухоли T4 с любой стадией лимфоузлов N0–N3 и отсутствием отдаленных метастазов (M0), либо стадия опухоли T1–T3 со стадией лимфоузлов N2 или N3 и M0. У других была операбельная болезнь на момент диагноза, определяемая как стадия опухоли T1–T3, стадия лимфоузлов N0 или N1 и M0, но их лимфоузлы оставались положительными после неоадъювантной терапии (патологическая стадия ypN1–ypN3).

У всех пациентов был показатель функционального статуса по Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1. Это 5-балльная шкала, где более высокие баллы отражают большую степень инвалидизации; балл 0 означает полную активность, а балл 1 — ограничение в интенсивной активности, но способность ходить и выполнять легкую работу, поэтому это были относительно здоровые пациенты. Все они завершили неоадъювантную терапию, которая включала не менее 9 недель таксан-содержащей химиотерапии и не менее 9 недель терапии, нацеленной на HER2, с трастузумабом, с пертузумабом или без него. Рандомизация проводилась в течение 12 недель после последней хирургической процедуры.

Пациенты случайным образом распределялись в соотношении 1:1 для получения либо T-DXd (818 пациентов), либо T-DM1 (817 пациентов). Оба препарата вводились внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла, всего 14 циклов. Доза составляла 5,4 мг на килограмм массы тела для T-DXd и 3,6 мг на килограмм для T-DM1.

Рандомизация стратифицировалась по четырем факторам:

• Распространенность болезни на момент диагноза (операбельная vs. неоперабельная)
• Статус гормональных рецепторов (позитивный vs. негативный)
• Патологический статус лимфоузлов после неоадъювантной терапии (позитивный [ypN1–ypN3] vs. негативный [ypN0])
• Неоадъювантная терапия, нацеленная на HER2 (одиночная vs. двойная)

Пациенты, прекратившие прием препарата исследования по любой причине (кроме смерти или выбывания из наблюдения), могли получать стандартную терапию, нацеленную на HER2, для завершения до 14 циклов терапии, нацеленной на HER2, после операции. Гормональная терапия (эндокринная терапия) назначалась пациентам с гормонально-позитивными опухолями в соответствии с местными стандартами. Лучевая терапия могла проводиться одновременно с терапией исследования или после ее завершения.

Ключевыми критериями исключения были анамнез неинфекционного интерстициального заболевания легких или пневмонита, требовавшего лечения глюкокортикостероидами, либо текущее или подозреваемое интерстициальное заболевание легких, которое не было исключено с помощью визуализации при скрининге. Это важно, потому что воспаление легких стало центральной проблемой безопасности в этом исследовании.

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость при инвазивном заболевании: время от рандомизации до возвращения инвазивного рака в той же области (ипсилатеральное локально-региональное), распространения на отдаленный участок, появления в противоположной молочной железе или смерти от любой причины. Вторые первичные неоплазии, не связанные с молочной железой, не учитывались в этой конечной точке. Ключевой вторичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, которая дополнительно включала неинвазивные раки молочной железы (карцинома in situ) и вторые первичные неоплазии, не связанные с молочной железой. Другие конечные точки включали общую выживаемость, интервал без отдаленных рецидивов, интервал без метастазов в головной мозг и безопасность.

Важная деталь: в исследовании использовался агрессивный протокол мониторинга проблем с легкими. У всех пациентов на этапе скрининга проводилась базовая низкодозовая компьютерная томография (КТ) грудной клетки без контрастирования. Пациентам, получавшим адъювантную лучевую терапию, проводили серию КТ грудной клетки через 6 недель после начала лечения (перед инфузией в цикле 3), затем каждые 12 недель во время лечения (перед инфузиями в циклах 7 и 11) и на этапе наблюдения через 40 дней. Пациентам, получавшим последовательную лучевую терапию, проводили дополнительную КТ грудной клетки после завершения облучения, но перед первой инфузией препарата исследования. Все потенциальные случаи интерстициального заболевания легких или пневмонита рассматривались независимым комитетом по оценке данных, а лечение проводилось в соответствии с протоколом.

В исследовании планировалось набрать 1600 пациентов. Для обеспечения статистической мощности 80% для выявления значимой разницы при истинном соотношении рисков 0,675 (что соответствует улучшению безрецидивной выживаемости при инвазивном заболевании с 83,0% при приеме T-DM1 до 88,2% при приеме T-DXd) требовалось зарегистрировать примерно 207 событий (возвращение инвазивного рака или смерть). Было запланировано одно промежуточное анализирование примерно на 70% от целевого числа событий (предустановленная граница эффективности — 153 события, P<0,0183). Промежуточное анализирование безрецидивной выживаемости планировалось только в случае достижения границы для безрецидивной выживаемости при инвазивном заболевании (граница — 155 событий, P<0,0144).

Кто участвовал в исследовании

С 4 декабря 2020 года по 23 января 2024 года было проведено скринирование 2067 пациентов, из которых 1635 были рандомизированы: 818 в группу T-DXd и 817 в группу T-DM1. На дату остановки сбора данных (2 июля 2025 года) медиана длительности наблюдения составила 29,9 месяца (диапазон от 0,3 до 53,4) в группе T-DXd и 29,7 месяца (диапазон от 0,1 до 54,4) в группе T-DM1.

Группы были хорошо сбалансированы по базовым характеристикам. Медиана возраста составила 50,3 года (диапазон от 24 до 78) в группе T-DXd и 50,6 лет (диапазон от 21 до 83) в группе T-DM1. Большинство пациентов были моложе 65 лет: 89,9% в группе T-DXd и 90,1% в группе T-DM1. Почти все пациенты были женщинами: 99,5% и 99,6% соответственно.

Исследование было поистине международным: пациенты из Азии (47,9% против 46,5%), Европы (27,1% против 27,3%), Северной Америки и Австралии (7,0% против 8,8%), а также из других стран мира, включая Аргентину, Бразилию, Чили, Чехию, Израиль, Мексику, Перу, Польшу, Румынию и Россию (18,0% против 17,4%). Почти половина пациентов были азиатками (48,8% против 47,2%), около 37–41% — белыми, а доля пациенток чернокожей расы была недостаточной: всего 2,7% и 1,6%.

Другие ключевые характеристики включали:

• Гормонопозитивные опухоли: 71,0% против 71,4%
• Гормононегативные опухоли: 29,0% против 28,6%
• Неоперабельное заболевание на момент выявления: 52,7% против 51,9%
• Операбельное заболевание на момент выявления: 47,3% против 48,1%
• Положительные лимфоузлы после неоадъювантной терапии: 80,7% против 80,5%
• Мастэктомия: 72,1% против 71,4%
• Органосохраняющая операция на молочной железе: 27,9% против 28,6%
• Двойная неоадъювантная терапия, направленная на HER2 (трастузумаб плюс пертузумаб): 78,5% против 79,1%
• Мононеоадъювантная терапия трастузумабом: 21,5% против 20,9%

Все пациенты получали неоадъювантную химиотерапию на основе таксанов (100% в обеих группах). Около половины также получали препарат платины (47,2% против 48,0%) или антрациклин (51,7% против 48,8%). Адъювантная лучевая терапия была назначена 93,4% и 92,9% пациентов соответственно, либо одновременно с терапией по протоколу исследования (53,5% против 58,8%), либо последовательно (39,9% против 34,1%).

Ключевые результаты: насколько хорошо работал T-DXd?

Результаты в значительной степени свидетельствовали в пользу T-DXd. На момент промежуточного анализа данных было зарегистрировано 153 случая инвазивного заболевания или смерти: 51 (6,2%, примерно 1 из 16 пациентов) в группе T-DXd против 102 (12,5%, примерно 1 из 8 пациентов) в группе T-DM1. Это соответствует показателю отношения рисков (hazard ratio) 0,47 (95% ДИ, от 0,34 до 0,66; P<0,001), что означает снижение риска инвазивного заболевания или смерти на 53% при использовании T-DXd по сравнению с T-DM1. Значение P превысило заранее определенный порог эффективности 0,0183.

Трехлетняя безрецидивная выживаемость (инвазивное заболевание) составила 92,4% (95% ДИ, от 89,7 до 94,4) при использовании T-DXd против 83,7% (95% ДИ, от 80,2 до 86,7) при использовании T-DM1. Простыми словами: из каждых 100 пациентов, получавших лечение T-DXd, примерно 92 оставались свободными от инвазивного заболевания через 3 года, по сравнению с примерно 84 из каждых 100 пациентов, получавших лечение T-DM1.

Ключевая вторичная конечная точка безрецидивной выживаемости показала практически идентичную картину. Случаи инвазивного заболевания, неинвазивного заболевания (например, карцинома in situ) или смерти occurred у 52 пациентов (6,4%) при использовании T-DXd против 103 пациентов (12,6%) при использовании T-DM1 (отношение рисков, 0,47; 95% ДИ, от 0,34 до 0,66; P<0,001). Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 92,3% (95% ДИ, от 89,5 до 94,3) против 83,5% (95% ДИ, от 79,9 до 86,4). Это значение P также превысило свой порог эффективности 0,0144.

Другие конечные точки также свидетельствовали в пользу T-DXd:

• Свободный от отдаленных рецидивов интервал: Отдаленные рецидивы occurred у 42 пациентов (5,1%) при использовании T-DXd против 81 пациента (9,9%) при использовании T-DM1 (отношение рисков, 0,49; 95% ДИ, от 0,34 до 0,71). Трехлетняя частота отсутствия отдаленных рецидивов составила 93,9% против 86,1%.
• Свободный от метастазов в мозг интервал: Метастазы в мозг developed у 17 пациентов (2,1%) при использовании T-DXd против 26 пациентов (3,2%) при использовании T-DM1 (отношение рисков, 0,64; 95% ДИ, от 0,35 до 1,17). Трехлетняя частота отсутствия метастазов в мозг составила 97,6% против 95,8%. Эта разница не достигла статистической значимости, однако количество случаев было небольшим.
• Общая выживаемость: Смерть occurred у 18 пациентов (2,2%) при использовании T-DXd против 29 пациентов (3,5%) при использовании T-DM1 (отношение рисков, 0,61; 95% ДИ, от 0,34 до 1,10). Трехлетняя выживаемость составила 97,4% против 95,7%. Данные по выживаемости все еще ранние, и эта разница пока не является статистически значимой, однако тенденция свидетельствует в пользу T-DXd.

Большинство первых случаев инвазивного заболевания представляли собой отдаленные рецидивы, то есть рак вернулся в органах, находящихся далеко от молочной железы.

Побочные эффекты: что испытали пациенты

На дату остановки сбора данных 583 из 806 пациентов (72,3%), получавших T-DXd, и 611 из 801 пациента (76,3%), получавших T-DM1, завершили все 14 циклов лечения. Нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше (тяжелые или имеющие медицинское значение) occurred у 408 пациентов (50,6%) при использовании T-DXd и у 416 пациентов (51,9%) при использовании T-DM1. Серьезные нежелательные явления occurred у 140 пациентов (17,4%) при использовании T-DXd и у 109 пациентов (13,6%) при использовании T-DM1.

У двух препаратов были довольно разные профили побочных эффектов:

При использовании T-DXd наиболее частыми нежелательными явлениями были преимущественно желудочно-кишечные:

• Тошнота: у 71,3% пациентов (примерно 7 из 10)
• Запоры: у 32,0%
• Снижение количества нейтрофилов (нейтропения, низкий уровень лейкоцитов, борющихся с инфекциями): у 31,6%
• Рвота: у 31,0%

При использовании T-DM1 наиболее частыми нежелательными явлениями были связанные с печенью и кровью:

• Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), маркера раздражения печени: у 50,2%
• Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения, повышающее риск кровотечений): у 49,8%
• Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), еще одного маркера функции печени: у 45,3%

Наиболее серьезным выявленным побочным эффектом было поражение легких. Частота клинически подтвержденного лекарственного интерстициального заболевания легких (воспаление и рубцевание легочной ткани, также называемое пневмонитом) составила 9,6% (примерно у 1 из 10 пациентов) при приеме T-DXd против 1,6% при приеме T-DM1. К сожалению, два пациента в группе T-DXd скончались от интерстициального заболевания легких. Именно поэтому в исследовании было предусмотрено регулярное наблюдение с помощью компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки и почему врачи должны проявлять бдительность при появлении нового кашля, лихорадки или одышки у пациентов, получающих T-DXd.

Нежелательные явления любой степени тяжести, приведшие к отмене препарата, возникли у 17,9% пациентов, принимавших T-DXd, и у 12,9% тех, кто принимал T-DM1. Более высокая частота отмены препарата в группе T-DXd, вероятно, отражает как желудочно-кишечные побочные эффекты, так и необходимость тщательного мониторинга токсического воздействия на легкие.

Ограничения исследования

У каждого клинического испытания есть свои ограничения, и важно интерпретировать эти результаты с учетом этого. Во-первых, это промежуточные результаты при медиане наблюдения около 30 месяцев. Для подтверждения того, приводит ли раннее преимущество в безрецидивной выживаемости при инвазивном заболевании к преимуществу в общей выживаемости, требуется более длительное наблюдение. Данные об общей выживаемости на данный момент (2,2% против 3,5% смертей; отношение рисков, 0,61; 95% ДИ, от 0,34 до 1,10) обнадеживают, но еще не являются статистически значимыми.

Во-вторых, исследование было открытым (open-label), то есть пациенты и врачи знали, какой препарат вводился. Это может внести предвзятость, особенно в отношении сообщения о побочных эффектах, хотя сами конечные точки были объективными и оценивались централизованно, где это было возможно.

В-третьих, результаты по метастазам в мозг, хотя и показали численное преимущество T-DXd (2,1% против 3,2%), не достигли статистической значимости (отношение рисков, 0,64; 95% ДИ, от 0,35 до 1,17). Доверительный интервал широк, что отражает малое количество событий (17 против 26). Дополнительное наблюдение может прояснить, действительно ли T-DXd снижает частоту метастазов в мозг.

В-четвертых, состав участников исследования был преимущественно азиатским (около 48%) и белым (около 37–41%), при этом очень мало пациентов чернокожей расы (2,7% против 1,6%). Это ограничивает уверенность в возможности обобщения результатов на все популяции.

В-пятых, эти результаты применимы только к конкретной группе высокого риска, изученной в исследовании: пациентам с HER2-позитивным заболеванием, у которых после неоадъювантной терапии оставалась инвазивная болезнь, либо с поражением лимфоузлов на момент операции, либо с неоперабельным заболеванием на момент постановки диагноза. Эти выводы не применимы к пациентам, у которых опухоли полностью исчезли до операции, а также к пациентам с заболеванием низкого риска.

Наконец, исследование финансировалось производителями препаратов (Daiichi Sankyo в сотрудничестве с AstraZeneca). Компания AstraZeneca не участвовала в разработке дизайна исследования или сборе данных, но принимала участие в интерпретации данных и рецензировании рукописи. Медицинские писатели, финансируемые Daiichi Sankyo, подготовили черновик рукописи под руководством авторов. Авторы подтверждают полноту и точность данных.

Рекомендации для пациентов

Если у вас или вашего близкого человека есть ранний стадия HER2-позитивного рака молочной железы, а патологическое заключение после операции показывает наличие остаточной инвазивной болезни, эти результаты имеют отношение к вашим решениям о лечении. Вот несколько практических моментов для обсуждения с вашей онкологической командой:

1. Спросите о возможности применения T-DXd в качестве варианта после операции. Испытание DESTINY-Breast05 показывает относительное снижение риска инвазивного заболевания или смерти на 53% по сравнению с T-DM1 у пациентов высокого риска. В абсолютных цифрах примерно у 8,7 дополнительных пациентов из каждых 100 не было инвазивного заболевания через 3 года при приеме T-DXd (92,4% против 83,7%).
2. Обсудите ваш индивидуальный профиль риска. Пациенты в этом исследовании имели признаки высокого риска: неоперабельное заболевание на момент постановки диагноза или поражение лимфоузлов после неоадъювантной терапии. Если вы соответствуете этому профилю, польза может быть существенной. Если ваш риск ниже, баланс между пользой и побочными эффектами может отличаться.
3. Поймите риски для легких. Интерстициальное заболевание легких возникло примерно у 1 из 10 пациентов, принимавших T-DXd в этом исследовании, и два пациента скончались от него. Немедленно сообщите своему врачу о любом новом или усиливающемся кашле, одышке или лихорадке во время приема T-DXd. В исследовании использовались плановые КТ-сканирования грудной клетки, поэтому спросите, какой план мониторинга рекомендует ваша команда.
4. Планируйте борьбу с желудочно-кишечными побочными эффектами. Тошнота наблюдалась у 71,3% пациентов, принимавших T-DXd, а рвота — у 31,0%. Спросите свою медицинскую команду о противорвотных препаратах до начала лечения, а не после появления симптомов.
5. Знайте, что два препарата вызывают разные побочные эффекты. T-DM1 чаще вызывает снижение уровня тромбоцитов (49,8%) и повышение печеночных ферментов (около 45–50%), тогда как T-DXd чаще вызывает тошноту, рвоту, запоры и снижение уровня нейтрофилов. Ваша медицинская история имеет значение при выборе между ними.
6. Сохраняйте перспективу в отношении данных о выживаемости. Данные об общей выживаемости еще не являются зрелыми. Тенденция благоприятствует T-DXd (97,4% против 95,7% через 3 года), но эта разница не была статистически значимой. Более длительное наблюдение по результатам этого исследования даст более окончательные ответы.

Выбор между T-DXd и T-DM1 является личным решением, которое зависит от характеристик вашей опухоли, медицинской истории и переносимости конкретных побочных эффектов. Эти результаты дают пациентам и врачам мощный новый выбор там, где ранее существовал только один стандартный вариант.

Часто задаваемые вопросы

Что такое HER2-позитивный рак молочной железы и почему важна остаточная болезнь после неоадъювантной терапии?

Примерно у 1 из 5 пациентов с раком молочной железы опухоль является HER2-положительной, что означает наличие избыточного количества белка HER2 в раковых клетках, стимулирующего их рост. Наличие остаточного инвазивного заболевания указывает на то, что после предоперационного лечения в молочной железе или лимфоузлах остаются живые раковые клетки. Это свидетельствует о более высоком риске рецидива, особенно если поражены лимфоузлы.

Какие пациенты имели право участвовать в исследовании DESTINY-Breast05?

В исследование включали пациентов с ранней HER2-положительной стадией рака молочной железы и остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантной терапии. У них также должны были присутствовать факторы высокого риска: либо неоперабельное заболевание на момент постановки диагноза, либо операбельное заболевание с поражением лимфоузлов после неоадъювантной терапии. Все пациенты завершили как минимум 9 недель химиотерапии на основе таксанов и таргетной терапии против HER2.

Насколько хорошо трастузумаб дерукстекан (T-DXd) показал себя по сравнению с трастузумабом эмтанзином (T-DM1) в ходе исследования?

В ходе исследования T-DXd снизил риск возврата инвазивного рака или смерти на 53% по сравнению с T-DM1. Трехлетняя безрецидивная выживаемость при инвазивном раке составила 92,4% для группы T-DXd против 83,7% для группы T-DM1. Это означает, что примерно 92 из 100 пациентов, получавших T-DXd, остались свободны от инвазивного заболевания через 3 года, по сравнению с примерно 84 из 100 пациентов, получавших T-DM1.

Каков риск развития интерстициального заболевания легких при приеме T-DXd?

В ходе исследования интерстициальное заболевание легких развилось у 9,6% пациентов, принимавших T-DXd, по сравнению с 1,6% в группе T-DM1. Двое пациентов в группе T-DXd умерли от этого осложнения. Из-за такого риска в исследовании проводились плановые компьютерные томографии (КТ) грудной клетки. Пациентам следует немедленно сообщать своему врачу о появлении нового кашля, одышки или лихорадки.

Являются ли результаты по общей выживаемости из исследования окончательными?

Нет, данные об общей выживаемости пока еще ранние. На момент анализа данных смерть наступила у 2,2% пациентов в группе T-DXd против 3,5% в группе T-DM1; эта разница не была статистически значимой. Трехлетняя выживаемость составила 97,4% против 95,7%. Необходим более длительный период наблюдения, чтобы подтвердить, приводит ли наблюдаемая польза к преимуществу в общей выживаемости.

Что мне следует обсудить с онкологической командой, если у меня осталось заболевание после неоадъювантной терапии?

Спросите, является ли T-DXd подходящим вариантом послеоперационного лечения с учетом вашего личного профиля риска. Обсудите риск поражения легких и план мониторинга, а также подготовьтесь к желудочно-кишечным побочным эффектам, таким как тошнота. Поймите, что профили побочных эффектов T-DXd и T-DM1 различаются, и ваша медицинская история имеет значение. Решение принимается индивидуально, исходя из характеристик опухоли и переносимости побочных эффектов.

Стоит ли получить второе мнение перед выбором между T-DXd и T-DM1 для HER2-положительного раннего рака молочной железы с остаточным заболеванием после неоадъювантной терапии?

Второе мнение поможет вам взвесить компромиссы, показанные в исследовании DESTINY-Breast05. T-DXd снизил риск возврата инвазивного рака или смерти на 53% по сравнению с T-DM1, но также вызвал больше случаев интерстициального заболевания легких (9,6% против 1,6%), включая два летальных исхода. Ваш личный профиль риска, медицинская история и переносимость побочных эффектов имеют значение. Независимый эксперт может оценить вашу патологию и данные визуализации, чтобы подтвердить соответствие высоким критериям риска и помочь вам решить, какой вариант подходит именно вам. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer

Authors: S. Loibl, Y.H. Park, Z. Shao, C.-S. Huang, C. Barrios, J. Abraham, A. Prat, N. Niikura, S.-A. Im, W. Li, H. Li, Y. Wang, H. Yao, S.-B. Kim, C. Geng, W. Rodriguez Pantigoso, F.J. Ramírez Godinez, C. Song, Y. Ching Chang, A. Antoniazzi, S.-C. Chen, Z. Li, Z. Nowecki, J. Lim, E. Mathias, Y. Sato, W. Lu, H. Abdel-Monem, M. Untch, and C.E. Geyer, Jr., for the DESTINY-Breast05 Trial Investigators

Publication: New England Journal of Medicine, February 26, 2026, volume 394, issue 9, pages 845-857. Published online December 10, 2025, and updated February 18, 2026.

DOI: 10.1056/NEJMoa2514661

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT04622319

Funding: Daiichi Sankyo, in collaboration with AstraZeneca

Примечание: Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine. Она предназначена для помощи пациентам в понимании исследования и не должна заменять медицинские рекомендации квалифицированного специалиста здравоохранения. Всегда обсуждайте решения о лечении со своей онкологической командой.