Сравнение методов сохранения фертильности у онкологических пациенток: криоконсервация ооцитов, эмбрионов и ткани яичника

Содержание

• Введение: значение сохранения фертильности для онкологических пациенток
• Методология исследования
• Детальные результаты: показатели беременности, родов и выкидышей
• Клиническая значимость результатов для пациенток
• Ограничения исследования и важные аспекты
• Рекомендации для пациенток и дальнейшие действия
• Информация об источнике

Введение: значение сохранения фертильности для онкологических пациенток

Сохранение фертильности стало критически важным аспектом качества жизни для онкологических пациенток, желающих иметь детей. Благодаря значительному прогрессу в лечении рака за последние десятилетия, всё больше людей выживают после диагноза, но сталкиваются с отдалёнными последствиями терапии, включая бесплодие. В современной Англии более половины пациентов с диагностированным раком живут 10 и более лет — что вдвое больше по сравнению с 1980-ми годами.

Бесплодие, вызванное противоопухолевым лечением, может приводить к депрессии, тревожности и снижению качества жизни. Современные клинические рекомендации предписывают предлагать женщинам специализированное репродуктивное консультирование и методы сохранения фертильности до начала противоопухолевой терапии. Выбор между различными методами зависит от множества факторов, включая возраст пациентки, тип и прогноз онкологического заболевания, овариальный резерв, схему лечения и время, доступное до начала терапии.

Данное исследование восполняет важный пробел в знаниях: какая из трёх основных методик сохранения фертильности — криоконсервация ооцитов (заморозка яйцеклеток), криоконсервация эмбрионов или криоконсервация ткани яичника — предлагает наилучшие шансы на успешную беременность и рождение ребёнка для онкологических пациенток, которые впоследствии хотят создать семью.

Методология исследования

Исследователи провели комплексный систематический обзор и метаанализ в соответствии с руководствами PRISMA. Они выполнили поиск в трёх крупных медицинских базах данных — Embase, Medline и Web of Science — первоначально выявив 5308 записей, удалив 1270 дубликатов, что оставило 4038 уникальных записей для оценки.

Критерии включения в исследование были конкретными и строгими. Исследователи включали только исследования, касающиеся женщин с риском бесплодия вследствие лечения, которое могло повредить репродуктивные клетки (гонадотоксическая терапия), которые прошли одну из трёх процедур криоконсервации и имели документированное наблюдение, включая репродуктивные исходы. Все включённые исследования должны были содержать оригинальные данные.

Команда исключила исследования, в которых беременность пытались достичь методами, отличными от использования криоконсервированных материалов, такими как свежие циклы ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), донорские яйцеклетки или естественное зачатие в случаях криоконсервации ооцитов или эмбрионов. Также исключались подходы сохранения фертильности, состоящие только из органосохраняющей операции или супрессии яичников, случаи использования яйцеклеток, созревших in vitro, суррогатное материнство и сохранение фертильности, связанное со сменой пола.

После тщательного отбора 38 исследований соответствовали всем критериям включения и были детально проанализированы. Эти исследования представляли собой сочетание ретроспективных и проспективных наблюдательных работ. Оценка качества по шкале Ньюкасла-Оттавы показала, что 21 исследование было хорошего качества, 10 — удовлетворительного и 8 — низкого качества.

Исследовательская группа извлекла всесторонние данные из каждого исследования, включая: количество участниц, завершивших сохранение фертильности, средний возраст на момент сохранения, использованный метод, онкологический диагноз, историю предшествующего воздействия химиотерапии или облучения, количество пациенток, вернувшихся к использованию сохраненных материалов, общее количество процедур переноса или трансплантации, показатели клинической беременности, показатели живорождений и количество выкидышей.

Детальные результаты: показатели беременности, родов и выкидышей

Анализ включил данные 170 женщин, вернувшихся к использованию замороженных ооцитов, выполнивших 178 процедур переноса, и 75 женщин, вернувшихся к использованию замороженных эмбрионов, выполнивших 102 процедуры переноса. Для криоконсервации ткани яичника 550 трансплантаций представляют количество выполненных операций, а не отдельных фрагментов ткани, поскольку некоторым женщинам требовались множественные операции, когда менструальный цикл не восстанавливался или прекращался спустя некоторое время.

Показатели клинической беременности: Анализ выявил показатели клинической беременности 34,9% для криоконсервации ооцитов, 49,0% для криоконсервации эмбрионов и 43,8% для криоконсервации ткани яичника. Эти результаты означают, что приблизительно 35–49% процедур переноса или трансплантации привели к подтверждённой беременности с определяемым сердцебиением плода. Статистический анализ не выявил значимых различий между этими тремя группами.

Показатели живорождений: Возможно, наиболее важный исход для пациенток — показатели живорождений составили 25,8% для криоконсервации ооцитов, 35,3% для криоконсервации эмбрионов и 32,3% для криоконсервации ткани яичника. Снова статистический анализ не показал значимых различий между тремя методами, указывая, что все три подхода предлагают схожие шансы на успешное рождение ребёнка после противоопухолевого лечения.

Показатели выкидышей: Именно здесь исследование обнаружило значительное различие. Показатели выкидышей составили 9,2% для криоконсервации ооцитов, 16,9% для криоконсервации эмбрионов и 7,5% для криоконсервации ткани яичника. Анализ выявил значительно меньше выкидышей при криоконсервации ткани яичника по сравнению с криоконсервацией эмбрионов. Этот вывод особенно примечателен, учитывая, что криоконсервация ткани яичника всё ещё считается экспериментальной во многих регионах.

Статистические тесты на гетерогенность (вариабельность между исследованиями) показали последовательную методологию для исследований по криоконсервации ооцитов и эмбрионов, но значительную вариабельность в исследованиях по ткани яичника, что ожидаемо, учитывая, что эта техника новее и практики могут больше различаться между медицинскими центрами.

Клиническая значимость результатов для пациенток

Данное исследование предоставляет критически важную основанную на доказательствах информацию для онкологических пациенток, сталкивающихся с трудными решениями о сохранении фертильности. Наиболее значимое открытие — что все три метода предлагают схожие показатели успеха для достижения беременности и живорождений, что означает, что пациентки могут выбирать, основываясь на своих личных обстоятельствах, а не на предполагаемой эффективности.

Для пациенток, которые не могут отложить противоопухолевое лечение, криоконсервация ткани яичника предстаёт как особенно ценный вариант. В отличие от криоконсервации ооцитов или эмбрионов, которые требуют 2–3 недель стимуляции яичников до начала лечения, криоконсервация ткани яичника не требует стимуляции и может быть выполнена немедленно. Этот метод также не требует наличия партнёра-мужчины или донора спермы, сохраняя будущую репродуктивную автономию.

Значительно более низкий показатель выкидышей при криоконсервации ткани яичника (7,5% по сравнению с 16,9% при криоконсервации эмбрионов) — важный аспект для рассмотрения, особенно для пациенток, которые имели опыт потери беременности или обеспокоены риском выкидыша. Этот вывод оспаривает восприятие, что новые методы сохранения менее эффективны.

Для девочек, не достигших полового созревания, криоконсервация ткани яичника в настоящее время — единственный доступный вариант, поскольку криоконсервация ооцитов и эмбрионов требует зрелой репродуктивной системы. Исследование подтверждает, что этот метод может предложить будущие возможности фертильности для детских онкологических пациенток.

Тот факт, что криоконсервация ткани яичника позволяет возможность естественного зачатия (без ЭКО), представляет как эмоциональное, так и финансовое преимущество для пациенток, потенциально снижая существенные затраты, связанные с лечением бесплодия после выздоровления от рака.

Ограничения исследования и важные аспекты

Хотя данное исследование предоставляет ценные инсайты, несколько ограничений должны быть учтены при интерпретации результатов. Наиболее значимое ограничение — низкий показатель использования — только 5% женщин с замороженными ооцитами, 10% с замороженными эмбрионами и 6,7% с тканью яичника вернулись к использованию сохранённых материалов. Это означает, что мы имеем данные об исходах только для небольшого процента пациенток, которые прошли сохранение фертильности.

Существует множество причин такого низкого возврата. Многие пациентки могут откладывать планирование семьи после противоопухолевого лечения вследствие опасений по поводу более низких показателей зачатия и повышенного риска преждевременных родов при попытках беременности вскоре после химиотерапии. Пациенткам с определёнными видами рака, такими как рак молочной железы, может быть рекомендован приём тамоксифена в течение 5–10 лет после диагноза, что несёт риски пороков развития плода при приёме во время беременности.

Исследования, включённые в этот анализ, показали значительную методологическую вариабельность, особенно для криоконсервации ткани яичника. Эта техника всё ещё развивается, и практики различаются между медицинскими центрами, что может влиять на исходы. Кроме того, анализ не мог учесть различия в типах рака или предшествующем воздействии химиотерапии или облучения, поскольку не все исследования сообщали эту информацию всесторонне.

Другой важный аспект — риск повторного введения раковых клеток при трансплантации ткани яичника, особенно для раков, которые легко метастазируют, таких как заболевания крови и рак яичников. Этот риск должен быть тщательно оценён для каждой пациентки перед выбором криоконсервации ткани яичника.

Наконец, исследование не различало пациенток, которые прошли контролируемые versus рандомизированные протоколы стимуляции яичников перед криоконсервацией ооцитов или эмбрионов, хотя появляющиеся данные свидетельствуют о незначительной разнице в исходах между этими подходами.

Рекомендации для пациенток и дальнейшие действия

На основе этих выводов пациенткам, сталкивающимся с противоопухолевым лечением, следует рассмотреть следующие рекомендации при принятии решений о сохранении фертильности:

1. Обсудите все варианты со специалистом по репродуктологии до начала противоопухолевого лечения. Схожие показатели успеха означают, что ваш выбор должен руководствоваться личными обстоятельствами, а не предполагаемой эффективностью.
2. Тщательно учитывайте временные ограничения. Если ваше противоопухолевое лечение нельзя отложить, криоконсервация ткани яичника может быть лучшим вариантом, так как не требует периода стимуляции яичников.
3. Подумайте о будущем планировании семьи. Если у вас нет партнёра или вы не хотите использовать донорскую сперму, криоконсервация ооцитов или ткани яичника сохраняет больше репродуктивной автономии, чем криоконсервация эмбрионов.
4. Узнайте о рисках выкидыша. Если вы обеспокоены потерей беременности, значительно более низкий показатель выкидышей при криоконсервации ткани яичника может повлиять на ваше решение.
5. Поинтересуйтесь статусом экспериментального метода. Хотя криоконсервация ткани яичника показала отличные результаты, она всё ещё считается экспериментальной в некоторых регионах, что может влиять на страховое покрытие и доступность.
6. Учтите долгосрочные временные рамки. Многие онкологические пациенты ждут годы перед попытками беременности вследствие требований наблюдения после лечения, поэтому подумайте, как это может повлиять на ваш выбор сохранения.

Пациенткам также следует спросить свою медицинскую команду о:

• Опыте центра с каждым методом сохранения
• Показателях успеха, специфичных для их типа рака и возраста
• Любых дополнительных рисках, связанных с каждым вариантом
• Финансовых аспектах и страховом покрытии
• Вариантах и стоимости длительного хранения

Информация об источнике

Название оригинальной статьи: "Сравнение результатов сохранения фертильности у пациенток, криоконсервировавших ооциты, эмбрионы или ткань яичника по медицинским показаниям: систематический обзор и метаанализ"

Авторы: Брид Ни Доннаван, магистр наук, Нагла Эльфаки, доктор медицины, Кира Фрейзер, магистр наук, Авива Петри, доктор философии, Бенджамин П. Джонс, член Королевского колледжа акушеров и гинекологов, Срджан Сасо, доктор философии, Пол Дж. Хардиман, доктор философии и Натали Гетрю, доктор философии

Публикация: Fertility and Sterility, Том 117, Выпуск 6, Июнь 2022, Страницы 1266-1276

Примечание: Данная статья, адаптированная для пациентов, основана на рецензируемом исследовании, первоначально опубликованном в научном медицинском журнале. Она сохраняет все численные данные, статистические выводы и заключения оригинального исследования, делая информацию доступной для читателей без медицинского образования.