Сохранение фертильности у женщин при лечении рака: полное руководство

Содержание

• Введение: почему важно сохранять фертильность
• Методология исследования
• Результаты: эффективность различных методов
• Клиническое значение для пациенток
• Ограничения исследования
• Практические рекомендации
• Источник информации

Введение: почему важно сохранять фертильность

Современные методы лечения рака значительно повысили выживаемость, что усилило внимание к качеству жизни после болезни. Для многих женщин возможность иметь детей — ключевой аспект физического, психологического и социального благополучия. К сожалению, химио- и лучевая терапия часто повреждают функцию яичников, приводя к преждевременной ovarian недостаточности (ПНЯ) — состоянию, при котором яичники перестают нормально работать до 40 лет.

Некоторые химиопрепараты, особенно алкилирующие агенты, вызывают фолликулярную атрезию (естественную гибель фолликулов с яйцеклетками). Это может значительно снизить или полностью устранить фертильность. Согласно современным клиническим рекомендациям, онкологических пациенток следует направлять к специалистам по фертильности до начала лечения, хотя большинство данных получено от пациенток с солидными опухолями, а не с гемобластозами.

Сегодня признаны три основных метода сохранения фертильности: криоконсервация эмбрионов (заморозка оплодотворённых яйцеклеток), криоконсервация ооцитов (заморозка неоплодотворённых яйцеклеток) и криоконсервация ткани яичника (заморозка фрагментов ткани с яйцеклетками). Последний метод особенно важен, так как это единственный вариант для девочек до полового созревания и женщин, которые не могут отложить начало лечения.

Методология исследования

Исследователи провели систематический обзор, тщательно проанализировав всю доступную научную литературу по теме. Они искали в трёх основных медицинских базах данных — PubMed, Cochrane Library и EBSCOHost — используя специальные термины, связанные с сохранением фертильности у онкологических пациенток.

Первоначальный поиск выявил 4188 исследований, опубликованных с 2013 по 2021 год. После отбора осталось 23 исследования, соответствующих строгим критериям. Эти работы включали разные типы дизайна:

• 9 описаний клинических случаев (детальные отчёты об отдельных пациентках)
• 10 ретроспективных когортных исследований (анализ медицинских записей)
• 3 проспективных когортных исследования (наблюдение за пациентками вперёд во времени)
• 1 исследование на основе опроса

Примечательно, что не было найдено рандомизированных клинических испытаний, непосредственно сравнивающих методы, что отражает этические сложности таких исследований. Качество нерандомизированных работ оценивали по Шкале Ньюкасла-Оттавы. Исследования с оценкой 6 и выше (из 9) считались качественными.

Анализ включил данные 3271 пациентки, большинство исследований проведены в США. Изучалась информация о типах рака, схемах лечения, методах сохранения фертильности и исходах, включая живорождения, беременности, восстановление функции яичников и качество жизни.

Результаты: эффективность различных методов

Исследователи проанализировали исходы для каждого метода отдельно на основе данных 23 исследований. Результаты показали разную эффективность подходов.

Криоконсервация ткани яичника (КТЯ)

Замораживание ткани яичника изучалось чаще всего: 1382 пациентки в 17 исследованиях выбрали этот метод. После реимплантации замороженной ткани зафиксировано 121 живорождение — успешность 8,76%.

Ключевые наблюдения по КТЯ:

• Два исследования включали пациенток, которые прошли и КТЯ, и криоконсервацию ооцитов
• Одно исследование включало пациенток, выбравших несколько методов
• Средний возраст на момент заморозки ткани — 23,6 года
• Зафиксировано 43 выкидыша и 2 неудачных ЭКО среди пациенток с КТЯ
• В одном крупном исследовании 418 пациенток, прошедших КТЯ, пока не зарегистрировано живорождений, но 84 пациентки в ремиссии ещё не пытались забеременеть

После реимплантации наблюдались антральные фолликулы (мешочки с развивающимися яйцеклетками) и восстановленная функция яичников. Хирургическая процедура забора ткани (однопортовая лапароскопия) прошла успешно с минимальным кровотечением, после чего произошло 10 успешных беременностей.

Криоконсервация ооцитов (КО)

Замораживание яйцеклеток выбрали 647 пациенток в 8 исследованиях. Метод привёл к 175 живорождениям — успешность 27%, самый высокий показатель среди методов.

Ключевые результаты по замораживанию яйцеклеток:

• Три исследования включали пациенток, выбравших и другие методы
• Исследования, сочетавшие замораживание яйцеклеток и эмбрионов, привели к 14 живорождениям у 359 пациенток
• Произошло 2 выкидыша, 5 пациенток не смогли зачать
• Одно проспективное исследование 538 пациенток показало, что 46% выбравших замораживание яйцеклеток имели живорождения против 54% выбравших замораживание эмбрионов
• Одно крупное исследование 217 пациенток с разными видами рака зафиксировало 164 живорождения
• Живорождения чаще встречались у пациенток, получавших лучевую терапию после полового созревания

Средний возраст на момент заморозки яйцеклеток — 31,2 года. Зафиксировано 10 выкидышей и 6 неудачных попыток зачатия среди пациенток с КО.

Криоконсервация эмбрионов (КЭ)

Замораживание эмбрионов выбрали 267 пациенток в 4 исследованиях, что привело к 18 живорождениям — успешность 6,74%.

Примечательные результаты по замораживанию эмбрионов:

• Два живорождения после переноса замороженных эмбрионов у 33-летней пациентки с астроцитомой (опухоль мозга)
• Шесть живорождений в исследовании, где пациентки выбрали и замораживание эмбрионов, и замораживание яйцеклеток
• В одном исследовании — 20% частота выкидышей
• Восемь живорождений в исследовании, включавшем пациенток, прошедших и замораживание эмбрионов, и КТЯ
• 8 неудачных беременностей, не связанных с конкретным методом
• Одно исследование показало успех: 2 живорождения (близнецы) у 1 пациентки из 20, прошедших замораживание эмбрионов

Все пациентки в этих исследованиях имели рак молочной железы и получали гормональную терапию (ингибиторы ароматазы). Средний возраст на момент заморозки эмбрионов — 31 год. Зафиксировано 18 выкидышей и 5 неудачных попыток зачатия/имплантации среди пациенток с КЭ.

Клиническое значение для пациенток

Это исследование даёт ценную информацию для женщин, facing лечением рака и желающих сохранить фертильность. Разная успешность методов — 27% для замораживания яйцеклеток, 8,76% для ткани яичника и 6,74% для эмбрионов — требует контекстуального понимания, а не буквальной трактовки.

Замораживание яйцеклеток currently даёт больше всего беременностей и живорождений, вероятно, из-за longer истории использования, что means больше опыта врачей и зарегистрированных исходов. Этот метод может казаться более отработанным и надёжным.

Замораживание эмбрионов показало lower успешность, но это может отражать контекст применения: эмбрионы создаются с спермой партнёра, so этот вариант обычно выбирают женщины в отношениях, решившие иметь детей с конкретным партнёром. Это естественно сужает популяцию compared с замораживанием яйцеклеток, которое можно сделать без партнёра.

Замораживание ткани яичника, despite самый низкий процент, может быть наиболее значимым для certain групп:

• Девочек до полового созревания, которые не могут пройти стимуляцию и забор яйцеклеток
• Женщин, которым нужно немедленно начать лечение и нельзя отложить его для забора яйцеклеток
• Пациенток, для которых гормональная стимуляция рискованна

Более низкая успешность КТЯ likely отражает, что многие пациентки были моложе на момент забора и ещё не пытались забеременеть, а не низкую эффективность метода.

Ограничения исследования

Пациенткам следует учитывать ограничения при оценке этих результатов. Главная сложность — отсутствие единообразия в определении и отчетности об успешных исходах в разных исследованиях.

Одни работы фокусировались только на живорождениях, другие использовали разные маркеры:

• Овариальный резерв
• Подсчёт антральных фолликулов
• Количество полученных яйцеклеток после стимуляции
• Уровни гормонов (особенно АМГ)
• Частоту беременностей
• Возобновление менструаций

Эта вариабельность исключила возможность мета-регрессионного анализа (статистической техники для точных оценок эффективности). Кроме того, исходы reported в разные сроки после лечения, что усложнило прямые сравнения.

Другое важное ограничение: не все пациентки, прошедшие процедуры, затем пытались забеременеть. Некоторые оставались в ремиссии, но ещё не пробовали зачать, другие, к сожалению, умерли до попыток.

Исследование также не учло:

• Различия в типах рака и схемах лечения
• Вариации хирургических techniques и протоколов заморозки
• Время между заморозкой ткани и попытками реимплантации
• Возраст и овариальный резерв на момент сохранения

Практические рекомендации

На основе этого обзора — доказательные рекомендации для женщин, facing лечением рака и рассматривающих сохранение фертильности:

1. Обсуждайте варианты заранее: Поговорите с онкологической командой о сохранении фертильности до начала лечения. Раннее направление к специалистам расширяет возможности.
2. Учитывайте возраст и ситуацию:
   • Криоконсервация ооцитов — наиболее отработанный вариант для женщин после полового созревания, которые могут отсрочить лечение
   • Криоконсервация ткани яичника — единственный вариант для девочек до полового созревания и женщин, needing немедленное лечение
   • Криоконсервация эмбрионов — вариант для женщин с партнёрами, решившими иметь совместных детей
3. Понимайте показатели успеха в контексте: Успешность криоконсервации ооцитов (27%) отражает её longer историю использования, а не то, что это «лучший» вариант для всех. Новые методы, like КТЯ, могут иметь lower показатели, так как меньше пациенток пока пытались забеременеть.
4. Рассмотрите комбинированные подходы: Некоторые пациентки в исследованиях использовали несколько методов. Если circumstances позволяют, сочетание подходов может увеличить future возможности.
5. Узнайте об опыте центра: Успешность может значительно vary между медицинскими центрами depending от их опыта с конкретными методами. Спросите врачей о результатах и опыте их центра.
6. Учитывайте финансовые аспекты: Сохранение фертильности может быть дорогим, страховое покрытие varies. Обсудите стоимость и финансовые options с медицинской командой и специалистами.
7. Думайте долгосрочно: Даже если беременность — не immediate цель после лечения, сохранённые options фертильности могут дать психологические benefits и future возможности.

Источник информации

Название оригинальной статьи: Криоконсервация ткани яичника в сравнении с другими методами сохранения фертильности при преждевременной ovarian недостаточности, индуцированной химиолучевой терапией у женщин: систематический обзор и перспективы развития

Авторы: Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, и Shahrukh K. Hashmi

Публикация: Life 2024, 14(3), 393

Примечание: Эта статья, адаптированная для пациентов, основана на рецензируемом исследовании в научном журнале. Она aims сделать сложную медицинскую информацию доступной, сохраняя все ключевые выводы и данные оригинала.