Химиотерапия препаратами платины до операции при трижды негативном раке молочной железы: что нужно знать пациентам

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание трижды негативного рака молочной железы и важность данного исследования
• Как проводилось данное исследование
• Ключевой результат: частота патологического полного ответа
• А как насчет пациентов с мутациями в генах BRCA?
• Результаты выживаемости: выживаемость без событий и общая выживаемость
• Побочные эффекты: цена добавления препаратов платины
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Добавление препаратов платины к неоадъювантной химиотерапии повысило частоту полного ответа с 37,0% до 52,1% у 2109 пациентов с TNBC.
• Эффект был последовательным во всех схемах химиотерапии, включая еженедельный паклитаксел, за которым следовали антрациклин и циклофосфамид.
• У 96 пациентов с мутациями в генах BRCA препараты платины не привели к значимому увеличению частоты полного ответа, однако выборка была небольшой.
• Препараты платины увеличили частоту тяжелой нейтропении (в 3 раза), анемии (в 15 раз) и тромбоцитопении (в 8 раз), но не повлияли на частоту нейропатии.
• Данные о выживаемости из двух исследований показали отсутствие значимого улучшения выживаемости без событий или общей выживаемости при использовании препаратов платины.

Понимание трижды негативного рака молочной железы и важность данного исследования

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — это особенно сложная форма рака молочной железы, на которую приходится примерно 10%–20% всех опухолей молочной железы. В отличие от других подтипов рака молочной железы, клетки TNBC не имеют рецепторов к эстрогену, прогестерону или белку HER2 — отсюда и название «трижды негативный». Это означает, что гормональная терапия и терапии, нацеленные на HER2, которые хорошо работают при других типах рака молочной железы, неэффективны для пациентов с TNBC.

Несмотря на агрессивное поведение, TNBC обладает уникальной характеристикой, которую исследователи называют «парадоксом трижды негативного рака»: он особенно чувствителен к цитотоксической (уничтожающей клетки) химиотерапии. В неоадъювантном режиме — то есть при проведении химиотерапии до операции для уменьшения размеров опухолей — пациенты с TNBC демонстрируют более высокие показатели ответа по сравнению с женщинами с гормонорецептор-положительным раком молочной железы. Примерно у 30%–40% пациентов с TNBC достигается патологический полный ответ (pCR) после стандартной химиотерапии, включающей антрациклины, циклофосфамид и таксаны.

Достижение pCR — определяемого как отсутствие остаточной инвазивной опухоли как в молочной железе, так и в подмышечных лимфоузлах — имеет сильное прогностическое значение для пациентов с TNBC, даже более сильное, чем для других подтипов рака молочной железы. Именно поэтому неоадъювантная химиотерапия в настоящее время считается предпочтительным подходом для большинства пациентов с TNBC на ранней стадии заболевания.

Препараты платины, в частности карбоплатин и цисплатин, являются цитотоксическими соединениями, повреждающими ДНК, которые действуют путем вызывания разрывов цепей ДНК, что может приводить к гибели клеток. Этот механизм делает их особенно активными в раковых клетках с дефицитом репарации ДНК, таких как клетки, содержащие вредоносные мутации в генах BRCA. Основываясь на биологическом обосновании того, что клетки TNBC могут быть особенно восприимчивы к соединениям, повреждающим ДНК, несколько исследований изучали препараты платины в качестве варианта лечения для пациентов с TNBC.

Однако результаты этих исследований были противоречивыми и вызывали споры. Согласно действующим на момент проведения данного исследования руководствам по лечению рака молочной железы, добавление препарата платины к стандартной неоадъювантной химиотерапии у нерелевантных пациентов с TNBC не рекомендовалось, хотя его применение могло рассматриваться у пациенток с раком молочной железы и вредоносными зародышевыми мутациями в генах BRCA. Данный метаанализ был проведен для предоставления актуальных доказательств по этой важной и спорной теме.

Как проводилось данное исследование

Это исследование представляло собой систематический обзор и метаанализ, который является строгим методом объединения и анализа результатов нескольких независимых исследований для вывода более обоснованных заключений, чем может предоставить любое отдельное исследование. Исследователи провели систематический поиск в базах данных Medline и Web of Science без ограничений по языку или дате до 30 октября 2017 года.

Стратегия поиска использовала следующие ключевые слова: «рак молочной железы», «платина», «карбоплатин», «цисплатин», «неоадъювантный» и «химиотерапия». Исследователи также изучили материалы конференций крупных онкологических съездов, включая конгресс Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS), чтобы выявить соответствующие неопубликованные исследования.

Для включения в данный метаанализ исследования должны были соответствовать определенным критериям: они должны были быть рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ) фазы II или III; они должны были включать пациентов с TNBC, получавших неоадъювантную химиотерапию препаратами платины в экспериментальной группе и неоадъювантную химиотерапию без препаратов платины в контрольной группе; и они должны были иметь доступную информацию о частоте pCR в обеих группах. Для РКИ, включавших пациентов с другими подтипами рака молочной железы, кроме TNBC, учитывались только те, у которых были доступны результаты для когорты пациентов с TNBC.

Первичный поиск литературы вернул 1 328 записей. После исключения 1 316 нерелевантных записей было рассмотрено 12 потенциально подходящих РКИ. Среди них два представляли собой обновления ранее опубликованных исследований, а одно — вторичный анализ уже включенного РКИ. Это оставило девять различных РКИ для включения в окончательный метаанализ.

Два из девяти РКИ были опубликованы только в виде аннотаций. Два РКИ, проведенные Немецкой группой по раку молочной железы (German Breast Group), включали как пациентов с TNBC, так и пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, а одно РКИ (UMIN000003355) также включало пациенток с гормонорецептор-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы — для целей данного метаанализа учитывались только данные, относящиеся к пациентам с TNBC из этих исследований.

В анализ было включено в общей сложности 2 109 пациентов с TNBC, из которых 1 046 (49,6%) получали химиотерапию препаратами платины, а 1 063 (50,4%) — химиотерапию без препаратов платины. Во всех РКИ, кроме одного, в качестве препарата платины использовался карбоплатин; одно исследование использовало цисплатин.

Исследователи рассчитали объединенные отношения шансов (OR) и коэффициенты риска (HR) с 95% доверительными интервалами (CI) для патологического полного ответа, выживаемости без событий (EFS), общей выживаемости (OS) и нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, включая нейтропению, анемию, тромбоцитопению и нейропатию. OR больше 1 указывает на более высокие показатели pCR в группе с препаратами платины, тогда как HR меньше 1 указывает на улучшение показателей выживаемости при химиотерапии препаратами платины.

Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) и было зарегистрировано под номером PROSPERO CRD42018080042.

Ключевой вывод: Частота патологического полного ответа

Первичной целью данного метаанализа было сравнение активности неоадъювантной химиотерапии препаратами платины и без препаратов платины у пациентов с TNBC, измеряемой по частоте pCR. Результаты оказались впечатляющими.

В целом, включая все девять РКИ, 938 из 2 109 пациентов (44,5%) достигли pCR после неоадъювантного лечения. При детализации по группам лечения:

• pCR достигли 545 из 1 046 пациентов (52,1%) в группе химиотерапии препаратами платины
• В группе химиотерапии без препаратов платины патологический полный ответ достигли 393 из 1063 пациентов (37,0%)

Эта разница была статистически высоко значимой (ОШ 1,96, 95% ДИ 1,46–2,62, P<0,001), что означает: пациенты, получавшие химиотерапию препаратами платины, примерно в два раза чаще достигали патологического полного ответа. Уровень статистической значимости P<0,001 указывает на то, что вероятность того, что этот результат обусловлен случайностью, составляет менее 0,1%.

Исследователи провели несколько подгрупповых анализов для более глубокого понимания этих результатов. В семи РКИ (N=1698 пациентов), в которых использовалась химиотерапия на основе антрациклина и таксанов в обеих группах лечения, частота пПО составила 53,9% (461 из 856) в группе с препаратами платины против 39,9% (336 из 842) в группе без препаратов платины (ОШ 1,85, 95% ДИ 1,31–2,61, P<0,001).

В пяти РКИ (N=1234 пациента), в которых использовалась одна и та же базовая схема химиотерапии в обеих группах (с карбоплатином или без него), частота пПО составила 54,2% (338 из 623) в группе с препаратами платины против 37,1% (227 из 611) в группе без препаратов платины (ОШ 2,04, 95% ДИ 1,39–3,00, P<0,001).

Самое важное: в трех РКИ (N=611 пациентов), в которых использовалась одна и та же стандартная неоадъювантная схема химиотерапии с еженедельным паклитакселом (с карбоплатином или без него), за которым следовали антрациклин и циклофосфамид в обеих группах, польза от добавления препаратов платины была еще более выраженной:

• Патологический полный ответ достигли 169 из 308 пациентов (54,9%) в группе с препаратами платины
• Патологический полный ответ достигли 101 из 303 пациентов (33,3%) в группе без препаратов платины
• ОШ 2,53, 95% ДИ 1,37–4,66, P=0,003

Анализ чувствительности подтвердил, что объединенные оценки были стабильными и не зависели от какого-либо одного исследования. График воронки и тест на асимметрию Хорборда (P=0,282) не выявили признаков предвзятости публикации, что означает маловероятность систематического отсутствия в анализе исследований с отрицательными результатами.

А как насчет пациентов с мутациями в генах BRCA?

Одним из наиболее клинически важных вопросов, рассмотренных в этом метаанализе, был вопрос о том, отличается ли польза от химиотерапии препаратами платины в зависимости от статуса мутации генов BRCA в зародышевой линии. Это особенно актуально, поскольку препараты платины известны своей высокой активностью в отношении раковых клеток с дефицитом репарации ДНК, таких как клетки с мутациями BRCA.

Статус мутации генов BRCA в зародышевой линии был доступен для 609 пациентов в двух РКИ. Всего было включено 96 пациентов с мутацией BRCA: 50 из 291 пациента (17,2%) в исследовании GeparSixto GBG66 и 46 из 318 пациентов (14,5%) в испытании BrighTNess.

Удивительно, но среди пациентов с мутацией BRCA добавление карбоплатина не было связано со статистически значимым увеличением частоты пПО:

• Патологический полный ответ достигли 29 из 50 пациентов с мутацией BRCA (58,0%) в группе с препаратами платины
• Патологический полный ответ достигли 25 из 46 пациентов с мутацией BRCA (54,3%) в группе без препаратов платины
• ОШ 1,17, 95% ДИ 0,51–2,67, P=0,711

Этот результат не был статистически значимым, что означает: исследователи не смогли продемонстрировать пользу от добавления препаратов платины у пациентов с мутацией BRCA. Однако важно отметить, что количество пациентов с мутацией BRCA было небольшим (всего 96), что ограничивает статистическую мощность этого анализа.

Напротив, среди 513 пациентов без мутаций в генах BRCA польза от химиотерапии препаратами платины была высоко значимой:

• Патологический полный ответ достигли 146 из 256 пациентов (57,0%) в группе с препаратами платины
• Патологический полный ответ достигли 84 из 257 пациентов (32,7%) в группе без препаратов платины
• ОШ 2,72, 95% ДИ 1,71–4,32, P<0,001

Этот результат кажется нелогичным с точки зрения биологического обоснования, согласно которому препараты платины должны быть наиболее эффективными в опухолях с мутациями BRCA. Исследователи отметили, что этот неожиданный результат может быть обусловлен малым размером выборки пациентов с мутациями BRCA и тем, что анализ не был заранее предусмотрен (pre-specified). Также возможно, что опухоли TNBC с мутациями BRCA изначально более чувствительны к химиотерапии, из-за чего дополнительный эффект от применения препаратов платины становится менее заметным.

Показатели выживаемости: выживаемость без событий и общая выживаемость

Хотя показатели патологического полного ответа являются важным ранним индикатором эффективности лечения, конечной целью терапии рака является улучшение показателей выживаемости. В данном метаанализе данные о выживаемости были представлены только в двух рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) (N=748 пациентов).

Средняя продолжительность наблюдения составила 39 месяцев в исследовании CALGB и 47,3 месяца в исследовании GeparSixto GBG66. Результаты анализа показателей выживаемости не выявили статистически значимых различий между группами с химиотерапией препаратами платины и без них:

• Выживаемость без событий (EFS): ОШ 0,72, 95% ДИ 0,49–1,06, P=0,094
• Общая выживаемость (OS): ОШ 0,86, 95% ДИ 0,46–1,63, P=0,651

Хотя отношение рисков (ОШ) для выживаемости без событий (0,72) указывает на потенциальное снижение риска наступления событий (таких как рецидив рака или смерть) на 28%, этот результат не достиг статистической значимости. Доверительный интервал (0,49–1,06) включает значение 1,0, что означает, что истинный эффект может варьироваться от снижения числа событий на 51% до их увеличения на 6%.

Отсутствие значимого преимущества в выживаемости является важным выводом. Оно предполагает, что, хотя химиотерапия препаратами платины улучшает показатели патологического полного ответа, это улучшение может не приводить к улучшению долгосрочных показателей выживаемости. Однако исследователи отметили, что данные о выживаемости были представлены только в двух исследованиях, и для окончательных выводов о преимуществах в выживаемости необходимы более длительные наблюдения по данным большего числа исследований.

Побочные эффекты: цена добавления препаратов платины

Улучшение показателей патологического полного ответа бессмысленно, если лечение вызывает неприемлемую токсичность. Поэтому исследователи тщательно проанализировали частоту нежелательных явлений (НЯ) 3-й и 4-й степени тяжести — наиболее тяжелых побочных эффектов — в обеих группах лечения. Для классификации нежелательных явлений в включенных РКИ использовались Национальные критерии общей терминологии для оценки нежелательных явлений (NCI CTCAE) версий 3.0 или 4.0.

Анализ безопасности выявил значительно более высокий риск гематологической (связанной с кровью) токсичности при химиотерапии препаратами платины, но не увеличенного риска нейропатии (повреждения нервов). Вот конкретные результаты:

Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов)

Четыре РКИ сообщили о частоте нейтропении 3-й и 4-й степени тяжести. В целом это осложнение развилось у 772 из 2030 пациентов (37,8%):

• 535 из 1007 пациентов (53,1%) в группе с препаратами платины
• 237 из 1023 пациентов (23,2%) в группе без препаратов платины
• ОШ 3,19, 95% ДИ 1,55–6,54, P=0,002

Это означает, что пациенты, получавшие химиотерапию препаратами платины, более чем в три раза чаще сталкивались с тяжелой нейтропенией, что повышает риск серьезных инфекций.

Анемия (низкий уровень эритроцитов)

Шесть РКИ сообщили о частоте анемии 3-й и 4-й степени тяжести. В целом это осложнение развилось у 108 из 1939 пациентов (5,6%):

• 104 из 960 пациентов (10,8%) в группе с химиотерапией препаратами платины
• 4 из 979 пациентов (0,4%) в группе без препаратов платины
• ОШ 15,01, 95% ДИ 4,86–46,30, P<0,001

Тяжелая анемия была значительно более распространенной при химиотерапии препаратами платины — вероятность развития этого побочного эффекта у пациентов была в 15 раз выше. Анемия может вызывать сильную усталость, одышку и может потребовать переливания крови.

Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)

Семь РКИ сообщили о частоте тромбоцитопении 3 и 4 степени. В целом это осложнение развилось у 121 из 2030 пациентов (6,0%):

• 111 из 1007 пациентов (11,0%) в группе с химиотерапией препаратами платины
• 10 из 1023 пациентов (1,0%) в группе без препаратов платины
• ОШ 8,32, 95% ДИ 2,88–23,98, P<0,001

У пациентов, получавших химиотерапию препаратами платины, вероятность развития тяжелой тромбоцитопении была более чем в восемь раз выше, что увеличивает риск кровотечений и появления синяков.

Нейропатия (повреждение нервов)

Шесть РКИ сообщили о частоте нейропатии 3 и 4 степени. В целом это осложнение развилось у 70 из 1937 пациентов (3,6%). Важно отметить, что не было выявлено значимых различий между двумя группами, что означает: добавление препаратов платины не увеличивает риск тяжелого повреждения нервов, которое может вызывать боль, онемение и покалывание в руках и ногах.

Эти результаты подчеркивают важный компромисс: химиотерапия препаратами платины значительно повышает частоту достижения пКР, но ценой существенно более высокой частоты серьезных побочных эффектов со стороны крови. Пациентам, рассматривающим этот подход к лечению, необходимо тщательно взвесить эти преимущества и риски вместе с командой лечащих врачей.

Что это означает для пациентов

Данный метаанализ предоставляет наиболее полные на сегодняшний день данные о роли неоадъювантной химиотерапии препаратами платины у пациенток с ТНРМЖ. Полученные результаты имеют несколько важных последствий для клинической практики и ухода за пациентами.

Во-первых, добавление препаратов платины к стандартной неоадъювантной химиотерапии значительно повышает вероятность достижения пКР у пациенток с ТНРМЖ. Абсолютное увеличение частоты пКР составило примерно 15 процентных пунктов (с 37,0% до 52,1%), что имеет клиническое значение. Достижение пКР тесно связано с лучшими долгосрочными исходами у пациенток с ТНРМЖ, что делает эту цель важной задачей неоадъювантного лечения.

Во-вторых, польза от добавления препаратов платины выглядит последовательной при различных схемах базовой химиотерапии, включая стандартный режим еженедельного паклитаксела с последующим применением антрациклина и циклофосфамида. Это предполагает, что польза не ограничивается конкретной комбинацией химиотерапевтических препаратов.

В-третьих, наблюдение о том, что пациенты с мутациями в генах BRCA, по-видимому, не получают выгоды от добавления препаратов платины, является неожиданным и клинически значимым. Хотя это может быть связано с малым числом пациенток с мутациями в генах BRCA в анализе, это ставит под сомнение предположение о том, что препараты платины особенно полезны для этой группы пациентов. Пациенткам с мутациями в генах BRCA следует обсудить этот результат со своими онкологами, поскольку решение о добавлении препаратов платины должно приниматься индивидуально.

В-четвертых, отсутствие значимого улучшения выживаемости без событий и общей выживаемости служит предостережением. Несмотря на улучшение частоты пКР, это не привело к статистически значимому улучшению показателей выживаемости в двух исследованиях, сообщавших об этих исходах. Однако тенденция к улучшению ВБС (ОШ 0,72) является обнадеживающей и может стать статистически значимой при более длительном наблюдении и накоплении дополнительных данных.

Наконец, необходимо тщательно учитывать значительно более высокую частоту гематологической токсичности — особенно анемии (риск в 15 раз выше) и тромбоцитопении (риск в 8 раз выше). Эти побочные эффекты поддаются контролю, но могут потребовать дополнительного лечения, такого как введение факторов роста, переливание крови или снижение доз, и могут существенно повлиять на качество жизни пациента во время лечения.

Ограничения исследования

Хотя данный метаанализ предоставляет ценные доказательства, важно понимать его ограничения. Исследователи признали несколько важных ограничений в своем анализе.

Во-первых, наблюдалась значительная гетерогенность среди включенных испытаний. Статистика I², которая измеряет степень несогласованности результатов между исследованиями, составила 56,3% для анализа общего пКО, что указывает на умеренную до существенной гетерогенности. Это означает, что испытания различались не только случайным образом; эти различия могли включать разницу в популяциях пациентов, схемах химиотерапии и дизайне исследований.

Во-вторых, только два РКИ сообщали о результатах выживаемости, что ограничивает статистическую мощность для выявления различий в ВБС и ОВ. Доверительные интервалы для обоих показателей выживаемости были широкими, что означает, что истинные эффекты могут быть как больше, так и меньше наблюдаемых.

В-третьих, анализ пациентов с мутацией BRCA был основан только на данных 96 пациентов из двух испытаний, что ограничивает надежность этого анализа подгрупп. Вывод о том, что пациенты с мутацией BRCA не получают выгоды от добавления препаратов платины, следует интерпретировать с осторожностью.

В-четвертых, два РКИ не сообщали о конкретных частотах нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести в двух группах лечения, а два РКИ были опубликованы только в виде аннотаций (abstract), что может ограничивать полноту данных по безопасности.

В-пятых, анализ нежелательных явлений в двух испытаниях (GeparSixto GBG66 и UMIN000003355) включал данные всех пациентов этих испытаний, а не только пациентов с ТНРК, исходя из предположения, что риск нежелательных явлений не будет зависеть от статуса гормональных рецепторов. Это может потенциально внести систематическую ошибку в анализ безопасности.

Наконец, медиана периода наблюдения в анализах выживаемости была относительно короткой (39 и 47,3 месяца), и более длительное наблюдение может выявить иные результаты по выживаемости.

Рекомендации для пациентов

Основываясь на выводах этого метаанализа, исследователи пришли к заключению, что неоадъювантная химиотерапия препаратами платины может рассматриваться как вариант для пациентов с ТНРК. Однако решение о добавлении препарата платины должно приниматься индивидуально, с учетом потенциальной пользы и рисков.

Если вы являетесь пациентом с ТНРК и рассматриваете неоадъювантную химиотерапию, вот несколько ключевых вопросов, которые следует обсудить с вашей онкологической командой:

1. Спросите о вероятности достижения пКО: Добавление препаратов платины может увеличить ваш шанс достижения пКО примерно с 37% до 52%. Это означает, что на каждые 100 пролеченных пациентов около 15 дополнительных пациентов достигнут полного ответа при добавлении препаратов платины.
2. Обсудите свой статус BRCA: Если у вас есть мутация в гене BRCA, польза от добавления препаратов платины менее очевидна на основе текущих доказательств. Ваш онколог поможет вам понять, подходит ли лечение препаратами платины для вашей конкретной ситуации.
3. Поймите профиль побочных эффектов: Химиотерапия препаратами платины значительно увеличивает риск тяжелой нейтропении (в 3 раза выше), анемии (в 15 раз выше) и тромбоцитопении (в 8 раз выше). Спросите вашу медицинскую команду, как эти побочные эффекты будут контролироваться и купироваться во время вашего лечения.
4. Рассмотрите данные по выживаемости: Хотя частота пКО улучшилась при использовании химиотерапии препаратами платины, имеющиеся данные не показали статистически значимого улучшения выживаемости без событий или общей выживаемости. Спросите своего онколога о последних данных по выживаемости и о том, что они означают для вашего прогноза.
5. Обсудите ваше индивидуальное соотношение риска и пользы: Решение о добавлении препаратов платины должно учитывать ваше общее состояние здоровья, стадию и характеристики вашей опухоли, вашу переносимость потенциальных побочных эффектов, а также ваши личные ценности и предпочтения.
6. Спросите о клинических испытаниях: Если вас интересует лечение препаратами платины, спросите, есть ли какие-либо текущие клинические испытания, которые могут подойти для вашей ситуации. Клинические испытания могут предоставить доступ к новым методам лечения и способствовать развитию знаний в этой области.

Помните, что каждый пациент уникален, и решения о лечении всегда должны приниматься в тесном взаимодействии с вашей онкологической командой, которая может дать персонализированные рекомендации на основе ваших конкретных обстоятельств.

Часто задаваемые вопросы

Что такое трижды негативный рак молочной железы и почему он лечится химиотерапией до операции?

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) не имеет рецепторов к эстрогену, прогестерону и HER2, поэтому гормональная терапия и терапии, нацеленные на HER2, неэффективны. Химиотерапия до операции, называемая неоадъювантной химиотерапией, является предпочтительным методом, поскольку TNBC особенно чувствителен к ней, а достижение патологического полного ответа (отсутствие оставшейся опухоли) тесно связано с лучшими долгосрочными результатами.

Улучшает ли добавление химиотерапии препаратами платины выживаемость пациентов с трижды негативным раком молочной железы?

В двух исследованиях, сообщавших о выживаемости, не было зафиксировано статистически значимого улучшения выживаемости без событий или общей выживаемости при использовании химиотерапии препаратами платины. Наблюдаемая тенденция указывала на возможное снижение числа событий на 28%, однако этот результат не был окончательным. Необходимы более длительные наблюдения и дополнительные исследования, чтобы определить, приводит ли улучшение показателей полного ответа к лучшей выживаемости.

У меня есть мутация в гене BRCA. Поможет ли мне химиотерапия препаратами платины больше?

Удивительно, но в этом анализе 96 пациентов с мутированным геном BRCA добавление карбоплатина не привело к значительному увеличению частоты полного ответа (58,0% против 54,3%). Однако количество пациентов было небольшим, поэтому этот вывод не является окончательным. Обсудите вашу индивидуальную ситуацию с вашим онкологом, поскольку решение о добавлении препаратов платины должно приниматься индивидуально.

Каковы основные побочные эффекты добавления химиотерапии препаратами платины?

Добавление препаратов платины значительно повышает риск тяжелых побочных эффектов со стороны крови: нейтропения (снижение уровня белых кровяных клеток) встречается в 3 раза чаще, анемия (снижение уровня красных кровяных клеток) — в 15 раз чаще, а тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов) — в 8 раз чаще. Однако это не увеличивает риск тяжелой нейропатии (повреждения нервов). Эти побочные эффекты поддаются контролю, но могут потребовать дополнительного лечения.

Одинакова ли польза от добавления препаратов платины для различных схем базовой химиотерапии?

Польза была последовательной при различных схемах базовой химиотерапии. В трех исследованиях, использовавших стандартный режим еженедельного паклитаксела с последующим применением антрациклина и циклофосфамида, частота полного ответа улучшилась с 33,3% до 54,9% при добавлении карбоплатина. Это предполагает, что польза не ограничивается конкретной комбинацией препаратов.

Должен ли я спрашивать своего онколога о добавлении препаратов платины к моей неоадъювантной химиотерапии?

Да, обсудите потенциальные преимущества и риски. Добавление препаратов платины может увеличить ваш шанс на полный ответ с примерно 37% до 52%, но также повышает риск тяжелых побочных эффектов со стороны крови. Ваш онколог поможет вам взвесить эти факторы исходя из характеристик вашей опухоли, статуса BRCA, общего состояния здоровья и личных предпочтений.

Должен ли я получить второе мнение перед добавлением химиотерапии препаратами платины к моему неоадъювантному лечению трижды негативного рака молочной железы?

Второе мнение поможет вам оценить компромисс между более высоким шансом на полный ответ и более тяжелыми побочными эффектами. Добавление препаратов платины повышает частоту полного ответа с 37% до 52%, но также увеличивает риск тяжелой анемии (в 15 раз), тромбоцитопении (в 8 раз) и нейтропении (в 3 раза). Польза для выживаемости не доказана. Если у вас есть мутация BRCA, польза неясна. Второе мнение может прояснить, подходит ли вам терапия препаратами платины для вашей конкретной опухоли и состояния здоровья. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer- a systematic review and meta-analysis

DOI: 10.1093/annonc/mdy127

Authors: F. Poggio, M. Bruzzone, M. Ceppi, N.F. Pondé, G. La Valle, L. Del Mastro, E. de Azambuja, and M. Lambertini

Journal: Annals of Oncology, Volume 29, Issue 7, pages 1497–1508, 2018

DOI: 10.1093/annonc/mdy127

Published: Online June 4, 2018

PROSPERO Registration: CRD42018080042

Эта статья, понятная пациентам, основана на рецензируемых исследованиях. Она предназначена для образовательных целей и не должна заменять профессиональные медицинские рекомендации. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом относительно решений по лечению.