Ведущий эксперт в области детской лейкемии и прецизионной медицины, доктор медицинских наук Шай Израэли, рассказывает о том, как новые методы иммунотерапии рака меняют подход к лечению рецидивирующей и резистентной острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ) у детей. Он подробно описывает три эффективных вида иммунотерапии — конъюгированные антитела, биспецифические T-клеточные энжаймеры и CAR T-клеточную терапию, — которые переходят из клинических испытаний в рутинную практику, открывая новые возможности для излечения даже самых сложных случаев.
Современные методы иммунотерапии при рецидивирующих лейкозах у детей
Перейти к разделу
- Революция иммунотерапии в педиатрическом ОЛЛ
- Уроки иммунологии: парадигма В-клеток
- Конъюгаты антител с лекарственными средствами: троянский конь
- Биспецифические антитела: активация иммунной системы
- CAR T-клеточная терапия: создание лечения
- Будущее терапии детских лейкозов
Революция иммунотерапии в педиатрическом ОЛЛ
Доктор Шай Израэли, MD, описывает невероятно захватывающее время в лечении рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. Этот энтузиазм напрямую связан с быстрым развитием эффективной иммунотерапии рака. Эти революционные методы лечения сейчас доступны для В-клеточного острого лимфобластного лейкоза, который составляет около 85% всех случаев педиатрического ОЛЛ. Доктор Антон Титов, MD, подчёркивает, что эти достижения кардинально меняют прогноз для детей с наиболее устойчивыми формами лейкоза.
Уроки иммунологии: парадигма В-клеток
Основы современной иммунотерапии были заложены благодаря изучению наследственного заболевания — агаммаглобулинемии Брутона. Доктор Шай Израэли, MD, поясняет, что у пациентов с этим заболеванием отсутствуют В-клетки, что раньше приводило к летальному исходу. Разработка заместительной терапии иммуноглобулинами показала, что пациенты могут выживать и нормально развиваться без В-клеток. Это ключевое открытие проложило путь для терапий, нацеленных на поверхностные антигены иммунных клеток, поскольку стало ясно, что потерю нормальных В-клеток можно компенсировать медицинскими методами.
Конъюгаты антител с лекарственными средствами: троянский конь
Один из мощных видов иммунотерапии рака — конъюгаты антител с лекарственными средствами. Доктор Шай Израэли, MD, сравнивает их действие с троянским конём. Антитело, такое как инотузумаб (Беспонса), распознаёт и связывается с лейкозными клетками. Раковые клетки поглощают антитело, не подозревая, что оно несёт мощный токсин. После поглощения токсин высвобождается, эффективно уничтожая раковую клетку изнутри и обеспечивая целенаправленный механизм лечения рецидивирующего лейкоза.
Биспецифические антитела: активация иммунной системы
Другой инновационный подход — использование биспецифических антител, которые вовлекают Т-клетки. Доктор Шай Израэли, MD, описывает их как антитела с двумя «головками». Одна нацелена на антиген лейкозной клетки, а другая связывается с Т-клеткой — ключевым элементом иммунной системы пациента. Яркий пример — препарат блинатумомаб (Блинсито). Это антитело физически сближает Т-клетки пациента с раковыми клетками, побуждая Т-клетки атаковать и уничтожать лейкоз, используя естественные защитные механизмы организма.
CAR T-клеточная терапия: создание лечения
Возможно, самым революционным достижением является терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR). Доктор Шай Израэли, MD, отмечает, что это открытие, разработанное израильским учёным доктором Зелигом Эшхаром в 1980-х годах, имеет нобелевский масштаб. В рамках этого лечения Т-клетки пациента извлекаются и генетически модифицируются в лаборатории для экспрессии антитела, нацеленного на В-клетки. Эти мощно модифицированные CAR Т-клетки затем возвращаются пациенту, где они находят и неуклонно уничтожают лейкозные клетки, предлагая эффективный и потенциально лечебный вариант при рецидивирующем заболевании.
Будущее терапии детских лейкозов
Влияние этих методов иммунотерапии profoundly. Доктор Шай Израэли, MD, подчёркивает, что это не просто методы лечения рецидивирующего лейкоза; они теперь интегрированы в терапию первой линии для детей с высоким риском заболевания. Беседа с доктором Антоном Титовым, MD, highlights major shift в педиатрической онкологии. Уроки, извлечённые из иммунологии, и успех инженерных терапий, таких как CAR Т-клетки, прокладывают путь к будущему, где даже самые устойчивые детские лейкозы могут быть успешно вылечены.
Полная расшифровка
Доктор Антон Титов, MD: Иммунотерапия для лечения рецидивирующего детского лейкоза теперь применяется шире. Ведущий эксперт по детскому лейкозу и прецизионной медицине обсуждает прогресс в лечении детского рака и уроки, извлечённые из иммунологии. Многие дети теперь излечиваются от лейкоза.
Но, к сожалению, у некоторых детей лейкоз возвращается. Происходит рецидив. Вы специализируетесь на терапии устойчивого и рецидивирующего лейкоза.
Что нового в лечении рецидивирующего лейкоза?
Доктор Шай Израэли, MD: В области острого лимфобластного лейкоза мы переживаем очень захватывающее время. Этот интерес вызван развитием иммунотерапии рака. На данный момент иммунотерапия рака существует только для самого распространённого подтипа острого лимфобластного лейкоза.
Это В-клеточный острый лейкоз. Он составляет 85% всех острых лимфобластных лейкозов.
Мы давно знаем о наследственном заболевании под названием агаммаглобулинемия Брутона. Пациенты с агаммаглобулинемией Брутона не имеют В-клеток. Раньше это было смертельно.
Но теперь у нас есть препараты — иммуноглобулины. Это антитела. Дети с агаммаглобулинемией Брутона могут расти и становиться взрослыми благодаря терапии иммуноглобулинами.
Из терапии агаммаглобулинемии Брутона мы узнали, что можно вводить иммуноглобулины, антитела. Тогда В-клетки становятся не необходимыми для выживания пациентов. Это действительно открыло дорогу для лечения, направленного против поверхностных антигенов на иммунных клетках.
Это иммунотерапия рака, которая убивает В-клетки. Она уничтожает как нормальные, так и лейкозные раковые клетки. Но мы можем компенсировать потерю нормальных клеток, вводя иммуноглобулины.
Существует три типа иммунотерапии рака. Все они сейчас довольно эффективны в клинических испытаниях. Я считаю, они войдут в терапию рецидивирующего лейкоза.
Иммунотерапия будет использоваться при высокорисковых лейкозах как лечение первой линии.
Доктор Антон Титов, MD: Один тип иммунотерапии рака — это антитела, конъюгированные с токсинами. Антитела распознают лейкозные клетки. Клетки лейкоза поглощают антитело.
Но это антитело действует как троянский конь. Иммунотерапевтическое противоопухолевое средство также несёт токсин. Этот токсин высвобождается внутри лейкозных клеток и убивает их.
Это один пример. Препарат называется инотузумаб. Это пример лечения лейкоза с помощью иммунотерапевтического антитела.
Существуют другие типы антител для лечения лейкоза. Они называются биспецифическими антителами. Это антитело с двумя «головками».
Одна головка нацелена на антиген лейкоза. Другая — на Т-клетку. Это терапевтическое антитело против детского лейкоза сближает Т-клетки с лейкозными клетками.
Это собственные Т-клетки пациента. Т-клетки — это тип иммунных клеток. Антитело приближает Т-клетки к лейкозной клетке, и затем Т-клетка уничтожает её.
Пример такого иммунотерапевтического антитела против лейкоза — блинатумомаб. Это невероятное достижение генной инженерии.
Т-клетки называются CAR Т-клетками. Эта терапия лейкоза очень важна. Возможно, за CAR Т-клеточную терапию будет присуждена Нобелевская премия.
Что важно, она была изобретена израильским учёным. Его имя — доктор Зелиг Эшхар. Он разработал их в 1980-х годах и называл Т-телами.
В CAR Т-клеточной терапии иммунные Т-клетки забираются из тела пациента. Затем в лаборатории их модифицируют: встраивают антитело против В-клеток.
Затем эти Т-клетки вводят обратно пациенту. Они находят лейкозные клетки и уничтожают их.
Доктор Шай Израэли, MD: Это невероятно захватывающие новые методы лечения рака, которые у нас есть сейчас против рецидивирующего детского лейкоза.