Ведущий эксперт в области иммунотерапии рака молочной железы, доктор Джузеппе Курильяно (MD), подчеркивает, что отбор пациентов на основе иммунологического профиля опухоли критически важен для успеха лечения. Он подробно описывает значительные преимущества применения ингибиторов иммунных контрольных точек в неоадъювантном режиме при тройном негативном раке молочной железы, что позволяет достичь полного патологического ответа и повысить показатели выживаемости. Доктор Курильяно также обсуждает преодоление резистентности к иммунотерапии за счёт преобразования «холодных» опухолей в «горячие» с использованием новых стратегий, таких как агонисты толл-подобных рецепторов, и рассматривает перспективы интеграции конъюгатов антител с лекарственными средствами и иммунотерапии.
Иммунотерапия рака молочной железы: выбор пациентов, эффективность и преодоление резистентности
Перейти к разделу
- Выбор пациентов для иммунотерапии при раке молочной железы
- Эффективность неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии
- Трижды негативный рак молочной железы и иммунотерапия
- Будущие комбинации ADC и иммунотерапии
- Преодоление резистентности к иммунотерапии
- Стратегии преобразования «холодных» опухолей
Выбор пациентов для иммунотерапии при раке молочной железы
Правильный отбор пациентов — ключевой фактор успеха иммунотерапии рака молочной железы. Доктор Джузеппе Курильяно подчеркивает, что лечение должно основываться на иммунологических особенностях опухолевой среды. По его словам, пациенты с опухолями, обогащенными опухолеинфильтрирующими лимфоцитами или экспрессирующими PD-L1 (лиганд запрограммированной клеточной смерти-1), с большей вероятностью получат значительную пользу от ингибиторов иммунных контрольных точек.
Эффективность неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии
Иммунотерапия демонстрирует значительные перспективы в неоадъювантном, то есть предоперационном, режиме при раке молочной железы. Доктор Джузеппе Курильяно поясняет, что применение иммунотерапии до операции может повысить частоту патологического полного ответа — важного прогностического фактора долгосрочной выживаемости. Он рекомендует ориентироваться на излечение пациентов с ранним раком молочной железы, что делает неоадъювантный подход идеальным для активации иммунной системы.
Трижды негативный рак молочной железы и иммунотерапия
Наиболее значительные успехи в иммунотерапии рака молочной железы достигнуты при трижды негативном раке (TNBC). Доктор Джузеппе Курильяно ссылается на клинические данные, подтверждающие эффективность комбинации химиотерапии и ингибиторов иммунных контрольных точек в неоадъювантном режиме. Этот подход особенно важен для этого агрессивного подтипа, не имеющего других вариантов таргетной терапии, и предлагает новую надежду пациентам на момент постановки диагноза.
Будущие комбинации ADC и иммунотерапии
Будущее лечения рака молочной железы связано с комбинацией передовых методов. Доктор Джузеппе Курильяно обсуждает потенциал применения конъюгатов антител с лекарственными средствами (ADC), таких как сацитузумаб говитекан, у пациентов с остаточной болезнью после неоадъювантной химиотерапии. Он уверен, что будущие стратегии будут включать комбинацию этих высокоселективных ADC с ингибиторами иммунных контрольных точек для создания более эффективного и долговременного лечения раннего трижды негативного рака.
Преодоление резистентности к иммунотерапии
Не все опухоли реагируют на иммунотерапию, что представляет проблему, известную как резистентность. Доктор Джузеппе Курильяно классифицирует опухоли как «холодные» (лишенные иммунных клеток) или «горячие» (инфильтрированные лимфоцитами). Иммунотерапия высокоэффективна против горячих опухолей, но часто не действует на холодные. Ключевая задача — понять и преодолеть биологические механизмы, препятствующие распознаванию и атаке этих холодных опухолей иммунной системой.
Стратегии преобразования «холодных» опухолей
Исследователи разрабатывают инновационные стратегии для превращения холодных опухолей в горячие и преодоления резистентности к иммунотерапии. Доктор Джузеппе Курильяно выделяет продолжающиеся исследования с внутриопухолевыми инъекциями иммуномодуляторов, таких как агонисты toll-подобных рецепторов TLR4 или TLR7. Эта стратегия направлена на привлечение опухолеинфильтрирующих лимфоцитов в микросреду опухоли, делая её восприимчивой к последующему воздействию ингибиторов иммунных контрольных точек.
Полная расшифровка
Доктор Антон Титов: Вы уже упомянули иммунотерапию при раке молочной железы. Вы являетесь крупным экспертом в этой области, специализируясь не только на раке молочной железы, но и на других солидных опухолях. Некоторые типы рака молочной железы более чувствительны к иммунотерапии, чем другие. Как вы применяете иммунотерапию у таких пациентов? Можете ли вы дать обзор подхода к этой ситуации?
Доктор Джузеппе Курильяно: Необходимо отбирать пациентов на основе иммунологических характеристик опухолевой среды. Опухоли должны быть обогащены опухолеинфильтрирующими лимфоцитами или экспрессировать PD-L1 (лиганд запрограммированной клеточной смерти-1). Лично я считаю: чем более иммуноактивна опухоль, тем больше пользы принесет иммунотерапия.
Некоторые данные получены из неоадъювантного режима, где экспрессия PD-L1 также повышает частоту патологического полного ответа. Это потенциально может улучшить исход лечения.
Доктор Антон Титов: Иммунотерапия эффективнее в неоадъювантном или адъювантном режиме при раке молочной железы?
Доктор Джузеппе Курильяно: В условиях неоадъювантной терапии возможно излечение некоторых пациентов. Поэтому я рекомендую применять иммунотерапию при раннем раке молочной железы. У нас также есть данные по общей выживаемости в метастатической ситуации. Но идеальная цель — излечение всех пациентов с ранними стадиями заболевания.
Доктор Антон Титов: Вы уже затрагивали эту тему. Но иммунотерапия может помочь пациентам с ранним трижды негативным раком молочной железы. Однако она часто является частью неоадъювантных химиотерапевтических режимов для впервые диагностированного трижды негативного рака. Что известно об эффективности и особенностях иммунотерапии при впервые выявленном трижды негативном раке?
Доктор Джузеппе Курильяно: Наибольшие достижения, на мой взгляд, достигнуты в неоадъювантном режиме при комбинации химиотерапии с ингибиторами иммунных контрольных точек. Я уверен, что в будущем для пациентов с остаточной болезнью после неоадъювантной химиотерапии появится возможность применять конъюгаты антител с лекарственными средствами (ADC).
Сейчас проводится очень интересное клиническое исследование для пациентов с остаточным заболеванием, сравнивающее адъювантный капецитабин с адъювантным сацитузумабом говитеканом. По моему мнению, в будущем мы будем комбинировать ADC с ингибиторами иммунных контрольных точек для терапии раннего трижды негативного рака.
Будут ли они использоваться вместе? Да, обязательно.
Доктор Антон Титов: Иммунотерапия эффективна при многих типах рака. Но иногда она не работает так хорошо, как ожидалось, даже в опухолях, предположительно чувствительных к ней. Чем объясняется такая резистентность? Каковы стратегии её преодоления в опухолях, которые в целом считаются чувствительными к иммунотерапии?
Доктор Джузеппе Курильяно: Существуют холодные опухоли, где иммунотерапия неэффективна, и горячие опухоли, инфильтрированные лимфоцитами. В горячих опухолях иммунотерапия работает очень хорошо.
Как преодолеть резистентность в холодных опухолях? Один из возможных подходов — инъекция иммуномодуляторов непосредственно в опухоль для привлечения опухолеинфильтрирующих лимфоцитов. Сейчас мы проводим исследования с агонистами toll-подобных рецепторов TLR4 и TLR7. Можно показать, что такая инъекция увеличивает количество опухолеинфильтрирующих лимфоцитов.
Стратегия заключается в инфильтрации опухоли агонистом toll-подобного рецептора с последующей активацией иммунной системы ингибиторами контрольных точек. Таким образом, опухоль становится более восприимчивой к ингибиторам иммунных контрольных точек.