Диагностика редких генетических заболеваний глаз: современные методы визуализации и секвенирование генома

Перейти к разделу

• Обзор редких заболеваний глаз
• Фенотипическая диагностика и современные методы визуализации
• Генетическое тестирование и методы секвенирования
• Преимущества полного секвенирования генома
• Направление пациентов и специализированные центры
• Клинические рекомендации и роль пациента
• Полная расшифровка

Обзор редких заболеваний глаз

Редкие заболевания глаз — одна из основных причин нарушений зрения и слепоты у детей и молодых взрослых. Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк отмечает, что существует более 900 таких заболеваний, многие из которых имеют генетическую природу. К ним относятся, например, пигментный ретинит и различные аномалии развития глаза. Из-за большого разнообразия патологий точная диагностика представляет собой серьёзную клиническую задачу.

Фенотипическая диагностика и современные методы визуализации

Первый и ключевой этап диагностики редкого заболевания глаз — точное определение фенотипа, то есть детальное описание симптомов и клинических признаков. Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк подчёркивает, что без точного фенотипа выявить генетическую причину практически невозможно. Её центр OPHTARA разработал одну из крупнейших и самых точных в мире платформ для визуализации глаз у детей.

Она включает специализированные портативные устройства для оптической когерентной томографии (ОКТ) и системы сверхширокопольной фундусскопии сетчатки. Эти инструменты адаптированы для работы с детьми, что ускоряет и упрощает диагностику. Современные методы визуализации необходимы для создания детальной клинической картины перед генетическим анализом.

Генетическое тестирование и методы секвенирования

После определения фенотипа следующим шагом становится генотипирование — поиск генетической причины заболевания. Этот процесс требует сотрудничества с клиническими и молекулярными генетиками. Часто в качестве первоначального теста выбирают секвенирование нового поколения (NGS).

Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк поясняет, что стандартная панель NGS для редких заболеваний глаз анализирует около 200 известных поражённых генов. Этот метод позволяет успешно выявить генетическую мутацию во многих случаях: например, примерно в 30% заболеваний сетчатки и до 90% случаев аниридии, которая часто связана с мутациями гена PAX6.

Преимущества полного секвенирования генома

Если NGS не даёт диагноза, следующим шагом становится полное секвенирование генома (ПСГ). Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк возглавляет платформу Sequoia, которая проводит этот комплексный анализ. Стоимость ПСГ продолжает снижаться, делая его более доступным.

ПСГ позволяет обнаруживать новые гены и мутации, которые могут быть пропущены целевыми панелями. Доктор Бремон-Жиньяк приводит пример недавнего открытия мутации ITPR1, связанной с синдромом Жильпи — формой аниридии. Это показывает, как ПСГ способствует новым генетическим открытиям и углублению понимания редких заболеваний глаз.

Направление пациентов и специализированные центры

Семьи часто проходят долгий и сложный диагностический путь, прежде чем попасть в специализированный центр третичной помощи. Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк отмечает, что пациенты обычно направляются в её центр, но этого не всегда достаточно. Крайне важно сотрудничать с пациентскими ассоциациями, такими как Aniridia Europe, чтобы помочь семьям получить необходимую специализированную помощь.

Эти ассоциации распространяют информацию и направляют пациентов в экспертные центры. Доктор медицинских наук Антон Титов и доктор Бремон-Жиньяк подчёркивают, что такая сеть vitalна для того, чтобы дети со сложными или недиагностированными проблемами зрения в итоге находили нужного специалиста.

Клинические рекомендации и роль пациента

Распространение знаний о редких заболеваниях глаз — ключевой элемент улучшения диагностики и лечения. Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк highlights важность разработки и распространения клинических рекомендаций как для врачей общей практики, так и для пациентов. Эти рекомендации содержат criticalную информацию, например, о необходимости использования глазных капель без консервантов для пациентов с аниридией.

Доктор медицинских наук Антон Титов соглашается, отмечая, что это отражает переход к пациенто-ориентированному здравоохранению. Информированные пациенты, понимающие свой диагноз и рекомендации, могут активно участвовать в лечении, отстаивая свои интересы и обеспечивая получение специализированной помощи.

Полная расшифровка

Редкие заболевания глаз — одна из основных причин нарушений зрения и слепоты у детей и молодых взрослых. Существует более 900 таких заболеваний, многие из которых имеют генетическую природу. Среди них — пигментный ретинит и аномалии развития глаза.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Как использовать генетические методы для точной диагностики редких заболеваний глаз? Какие генетические тесты применяются? Есть ли роль у полного секвенирования генома? Когда родителям следует запрашивать генетическое тестирование при проблемах со зрением у ребёнка?

Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк: Это очень важный вопрос, поскольку диагностика редких генетических заболеваний глаз часто представляет сложность. Почему? Потому что таких заболеваний около тысячи, и они разнообразны.

Ключевое значение имеет точное описание фенотипа — симптомов и признаков заболевания — прежде чем переходить к поиску генетической причины. Без этого поставить правильный диагноз невозможно.

В первую очередь необходимо детально описать проявления заболевания с помощью качественной визуализации. Наш центр OPHTARA разработал крупнейшую и наиболее точную платформу для визуализации глаз у детей (и взрослых).

Визуализация должна быть адаптирована для детей: нам нужны портативные устройства и быстрые диагностические системы. Например, у нас есть портативные ОКТ-устройства и системы сверхширокопольной фундусскопии сетчатки. Эти инструменты criticalны для точной диагностики.

После определения фенотипа мы переходим к генотипированию. Здесь требуется сотрудничество с клиническими и молекулярными генетиками. Я руковожу платформой Sequoia для полного секвенирования генома и работаю с профессором Софи Валле по молекулярной генетике.

Мы изучаем заболевания переднего отрезка глаза и сетчатки. Обычно сначала проводим NGS, которое анализирует около 200 генов, связанных с редкими заболеваниями глаз. Если NGS не даёт результата, переходим к полному секвенированию генома.

NGS позволяет диагностировать около 30% заболеваний сетчатки и до 90% случаев аниридии (через выявление мутаций PAX6). Но для других заболеваний нужен более широкий подход. ПСГ помогает обнаруживать новые гены и мутации — например, недавно мы выявили мутацию ITPR1 при синдроме Жильпи, одной из форм аниридии.

Таким образом, точный фенотип с использованием специализированной визуализации essential для диагностики. Затем можно переходить к генотипированию, включая ПСГ, стоимость которого продолжает снижаться.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вероятно, к моменту попадания в ваш специализированный центр семьи уже прошли через нескольких врачей без получения точного диагноза или с ошибочным диагнозом. Как пациенты в итоге находят вас? По инициативе родителей или врачей? Что происходит чаще?

Доктор медицинских наук Доминик Бремон-Жиньяк: Многие пациенты направляются к нам, но этого не всегда достаточно. Мы активно работаем с ассоциациями по редким заболеваниям глаз — это крайне важно. Например, я возглавляю Научный комитет Aniridia Europe и Ассоциацию редких заболеваний глаз во Франции. Ассоциации помогают распространять информацию и направлять пациентов в центры.

Также criticalны клинические рекомендации по редким заболеваниям глаз — они полезны и врачам, и пациентам. Например, при аниридии необходимы глазные капли без консервантов, и врачи общей практики могут узнать это из рекомендаций. Это помогает им направлять пациентов в специализированные центры, такие как OPHTARA.

Распространение знаний о редких заболеваниях — key moment. Это часть пациенто-ориентированного подхода: в конечном счёте пациенты несут ответственность за своё здоровье. Им следует familiarиться с рекомендациями по своему заболеванию, чтобы активно участвовать в лечении.