Лечение легочной артериальной гипертензии силденафилом и тадалафилом

Перейти к разделу

• Препараты для лечения ЛАГ
• Механизм действия
• Терапия первой линии
• Информация о дозировании
• Побочные эффекты
• Полная расшифровка

Препараты для лечения ЛАГ

Доктор Аарон Ваксман, ведущий эксперт по легочной гипертензии, обсуждает ключевые препараты для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Он поясняет, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, включая силденафил (Виагра) и тадалафил (Сиалис), занимают центральное место в терапии ЛАГ. Доктор Ваксман также упоминает риоцигуат (Аденпас) — стимулятор растворимой гуанилатциклазы, действующий по тому же пути. Все эти препараты являются мощными вазодилататорами, воздействующими на основные сосудистые нарушения при ЛАГ.

Механизм действия

Доктор Аарон Ваксман подробно описывает механизм действия этих препаратов. Он поясняет, что они работают в рамках пути оксида азота — наиболее мощного вазодилататора в организме. Оксид азота действует через циклический ГМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, такие как силденафил и тадалафил, предотвращают распад циклического ГМФ, продлевая его активность. В отличие от них, риоцигуат напрямую стимулирует растворимую гуанилатциклазу, увеличивая выработку циклического ГМФ. Это действие крайне важно, поскольку у пациентов с ЛАГ часто наблюдается недостаточная выработка оксида азота.

Терапия первой линии

Доктор Антон Титов спрашивает о месте этих препаратов в алгоритме лечения ЛАГ. Доктор Аарон Ваксман подтверждает, что силденафил и тадалафил считаются терапией первой линии при легочной артериальной гипертензии. Он отмечает, что они обычно хорошо переносятся и удобны для пациентов. Риоцигуат также эффективен, но его назначение несколько сложнее из-за необходимости титрования дозы. Доктор Ваксман подчеркивает, что эти препараты не комбинируют, а используют в качестве монотерапии.

Информация о дозировании

Дозирование при легочной артериальной гипертензии отличается от такового при эректильной дисфункции. Доктор Аарон Ваксман поясняет, что утвержденная доза силденафила при ЛАГ составляет 20 мг три раза в день, согласно клиническим исследованиям. Однако он отмечает, что врачи часто титруют дозу для отдельных пациентов. Для тадалафила доза, используемая при ЛАГ, составляет 40 мг один раз в день. Такое частое и высокое дозирование специфично для контроля хронического характера легочной артериальной гипертензии.

Побочные эффекты

Доктор Антон Титов интересуется профилем безопасности этих методов лечения. Доктор Аарон Ваксман поясняет, что значительные сердечно-сосудистые побочные эффекты встречаются редко. Это связано с тем, что фосфодиэстераза 5 типа преимущественно локализована в сосудах легких и полового члена. У некоторых пациентов может наблюдаться незначительное снижение артериального давления. Наиболее частый побочный эффект — головная боль, которую доктор Ваксман описывает скорее как досадную неприятность, чем серьезную проблему. Эти головные боли обычно легко купируются безрецептурными обезболивающими, такими как парацетамол или НПВП.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Вы упомянули ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. Они также используются при эректильной дисфункции. Распространенные препараты — Виагра (силденафил) и Сиалис (тадалафил). Существуют и другие препараты этого класса. Эти лекарства также применяются для лечения легочной артериальной гипертензии.

Доктор Антон Титов: Как ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа используются в терапии легочной артериальной гипертензии? Эффективны ли они?

Доктор Аарон Ваксман: Вероятно, используется другой режим дозирования. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 действуют в пути оксида азота. Оксид азота — наш самый мощный вазодилататор. Он работает через циклический ГМФ. Все, что делают ингибиторы фосфодиэстеразы 5, — это продлевают действие циклического ГМФ, предотвращая его распад.

Доктор Аарон Ваксман: В том же фармакологическом пути мы также имеем препарат под названием риоцигуат (Аденпас). Это стимулятор растворимой гуанилатциклазы. Он увеличивает количество доступного циклического ГМФ. Риоцигуат работает параллельно с оксидом азота. Он также действует независимо от оксида азота при легочной артериальной гипертензии.

У пациентов с легочной артериальной гипертензией обычно наблюдается недостаточная выработка оксида азота. Все эти препараты являются вазодилататорами. Вероятно, существует дополнительное преимущество вазодилатации при ЛАГ, хотя мы еще не полностью понимаем, как именно.

При легочной артериальной гипертензии происходит клеточное ремоделирование. Это и миокардиальное ремоделирование, и сосудистое ремоделирование. Но невозможно узнать, какие пациенты получат наибольшую пользу от каждого конкретного препарата.

Я бы сказал, что с точки зрения эффективности они все довольно эквивалентны при легочной артериальной гипертензии. Мы не комбинируем эти препараты. Но в качестве монотерапии силденафил, тадалафил и риоцигуат все довольно эквивалентны.

Доктор Антон Титов: Их применяют на ранних этапах терапии легочной артериальной гипертензии или когда терапия первой линии не дает эффекта?

Доктор Аарон Ваксман: Нет, они, вероятно, сейчас являются терапией первой линии. Безусловно, силденафил и тадалафил считаются терапией первой линии, поскольку они обычно очень хорошо переносятся. Они удобны в применении и давно используются при легочной артериальной гипертензии.

Риоцигуат немного сложнее в применении, поскольку требует титрования. Он имеет более широкое одобрение FDA, включая показание для применения при хронической тромбоэмболической болезни. Но в остальном он, вероятно, одинаково эффективен при легочной артериальной гипертензии.

Доктор Антон Титов: Какова типичная доза тадалафила и силденафила при легочной артериальной гипертензии? Она меньше по сравнению с дозами, используемыми для показаний при эректильной дисфункции?

Доктор Аарон Ваксман: Мы проводили клинические исследования при легочной артериальной гипертензии. Мы изучали силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг три раза в день. Обычная доза силденафила при эректильной дисфункции составляет 25, 50, 75 или 100 мг «по мере необходимости».

Безусловно, во время клинического исследования мы использовали Виагру в этих дозах. Это было до того, как Виагра была одобрена для лечения легочной артериальной гипертензии. Существует возможность корректировки дозы. Единственной одобренной дозой силденафила была 20 мг три раза в день.

С точки зрения страховых компаний у нас могут возникнуть небольшие сложности с изменением дозы, но мы часто проводим титрование дозы. Мы использовали тадалафил (Сиалис) в дозе 40 мг один раз в день для лечения легочной артериальной гипертензии.

Доктор Антон Титов: Каждый день? Это частое и довольно высокое дозирование для лечения легочной артериальной гипертензии. Каковы были сердечно-сосудистые побочные эффекты тадалафила и силденафила? Какие другие побочные эффекты вы наблюдали при лечении легочной артериальной гипертензии?

Доктор Аарон Ваксман: Это интересно. Причина, по которой мы обратились к ингибиторам фосфодиэстеразы, заключается в следующем: фосфодиэстераза 5 типа преимущественно локализована в сосудах легких и сосудах полового члена. Мы не наблюдаем высокой частоты сердечно-сосудистых побочных эффектов.

У некоторых пациентов артериальное давление может незначительно снижаться на фоне приема этих препаратов. Но большинство пациентов с легочной артериальной гипертензией достаточно хорошо переносят силденафил и тадалафил.

Самый важный побочный эффект, который мы наблюдаем, — это головная боль. Но это не сильная головная боль; она может быть досадной. Головная боль от силденафила или тадалафила обычно легко купируется парацетамолом или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.