Оглавление
- Ключевые моменты
- Введение: почему важно сохранять фертильность для молодых пациентов
- Как проводилось исследование
- Характеристики пациентов и диагнозы
- Сроки лечения и координация медицинской помощи
- Участие в исследовании и донорство ткани
- Развитие программы и ключевые этапы
- Что это означает для пациентов и их семей
- Ограничения исследования
- Перспективы в области сохранения фертильности
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Ключевые моменты
- Криоконсервация ткани яичника — единственный вариант сохранения фертильности для пациентов до наступления пубертата.
- За 12 лет программа выполнила 184 процедуры, при этом медианный возраст пациентов снизился с 16,4 до 6,6 лет.
- 61,4% процедур были согласованы с другими хирургическими вмешательствами для минимизации воздействия анестезии.
- 92% пациентов, имеющих право на участие, пожертвовали ткань для исследований, что способствует будущим достижениям.
- В 2019 году ASRM сняло пометку «экспериментальный» с процедуры криоконсервации ткани яичника.
Введение: Почему сохранение фертильности важно для молодых пациентов
Сохранение фертильности стало критически важным компонентом комплексного лечения педиатрических пациентов, которым предстоит терапия, способная нанести ущерб их репродуктивной системе. Поскольку показатели выживаемости при детских онкологических заболеваниях теперь превышают 80%, большинство пациентов будут жить до взрослого возраста, и вопросы качества жизни, такие как возможность иметь детей в будущем, становятся все более значимыми.
Примерно у 60% выживших после детского онкологического заболевания возникают серьезные долгосрочные осложнения, при этом бесплодие является одной из серьезных проблем. Конкретные методы лечения рака — особенно алкилирующие химиотерапевтические препараты и лучевая терапия, направленная на область таза или головного мозга, — могут значительно повысить риск развития преждевременной недостаточности яичников (раннего климакса) и бесплодия.
Крупные медицинские организации, включая Американское общество клинической онкологии, Национальную комплексную сеть онкологических центров, Американскую академию педиатрии и Американское общество репродуктивной медицины, рекомендуют всем пациентам и их семьям получать комплексное консультирование по вопросам сохранения фертильности до начала лечения, которое может повлиять на будущую способность к деторождению.
Криоконсервация ткани яичника (КТЯ) — замораживание ткани яичника для будущего использования — стала единственным методом сохранения фертильности для пациентов, которые еще не прошли через пубертатный период. Этот метод также ценен для пациентов, которым необходимо начать лечение немедленно и которые не могут отложить его на недели, необходимые для стимуляции овуляции и получения яйцеклеток.
Как проводилось исследование
В данном исследовании был проанализирован 12-летний опыт работы Программы сохранения и восстановления фертильности и гормонального статуса Детской больницы Чикаго имени Энн и Роберта Х. Льюри. Исследователи провели ретроспективный анализ всех пациентов, которым проводилась криоконсервация ткани яичника в период с марта 2011 года по февраль 2023 года.
Программа строго соблюдала этические нормы, получила одобрение институционального наблюдательного совета и получала информированное согласие от всех пациентов и их семей. Пациенты в возрасте 18 лет и старше давали собственное согласие, а более молодые пациенты предоставляли свое согласие (ассент) вместе с согласием родителей.
Медицинская команда проводила одностороннюю овариэктомию (удаление одного яичника) для криоконсервации ткани, как правило, используя лапароскопические техники. По возможности эта процедура координировалась с другими необходимыми медицинскими вмешательствами — такими как установка порта или биопсия костного мозга — чтобы минимизировать воздействие анестезии.
Обработка ткани яичника проводилась в соответствии со стандартизированными протоколами: яичник истончали до толщины 1,5–2,0 мм и нарезали на полоски шириной 3–5 мм перед криоконсервацией с использованием специализированных криопротекторных сред и оборудования для медленного замораживания. Затем замороженную ткань перемещали в учреждения для долгосрочного хранения.
Исследователи собрали обширные данные о демографических характеристиках пациентов, диагнозах, истории лечения, стадии пубертата и участии в исследовании. Статистический анализ проводился с использованием специализированного программного обеспечения для выявления тенденций и закономерностей за 12-летний период.
Характеристики пациентов и диагнозы
За 12-летний период исследования программа провела криоконсервацию ткани яичника у 184 пациентов. Медианный возраст на момент процедуры составил 8,99 года, при этом возраст пациентов варьировался от новорожденных до 27 лет. Это отражает фокус программы на педиатрических пациентах и молодых взрослых.
Пациентская популяция демонстрировала интересные демографические характеристики:
- 73,2% идентифицировали себя как белые
- 8,2% идентифицировали себя как чернокожие
- 5,4% идентифицировали себя как азиаты
- 13,2% идентифицировали себя как принадлежащие к другим расовым группам
- 75,5% были не латиноамериканского происхождения (не испаноязычные)
- 15,8% идентифицировали себя как латиноамериканцы или выходцы из Латинской Америки
- 8,7% не указали информацию о своей этнической принадлежности
Что касается стадии полового созревания, то на момент проведения процедуры 115 пациентов (62,5%) находились в препубертатном периоде, а 69 пациентов (37,5%) — в постпубертатном. Исследование выявило значимую тенденцию к проведению трансплантации ткани яичника у более молодых пациентов с течением времени: медианный возраст снизился с 16,4 до 6,6 лет за период исследования.
Диагнозы рака различались в зависимости от возрастных групп: У препубертатных пациентов наиболее часто встречались:
- Другие солидные опухоли (обычно опухоль Вильмса или нейробластома)
- Саркома
- Опухоли головного или спинного мозга
У постпубертатных пациентов наиболее часто встречались:
- Саркома
- Лейкемия или лимфома
- Доброкачественные гематологические состояния
Программа также обслуживала пациентов со всей страны: 48 пациентов (26,0%) прибыли из других медицинских учреждений для проведения процедуры — некоторые из них приехали даже из Сиэтла, штат Вашингтон.
Сроки лечения и координация медицинской помощи
Важным выводом стало то, что 128 пациентов (69,6%) уже получили часть запланированного противоопухолевого лечения до проведения криоконсервации ткани яичника. Это происходило одинаково часто как у препубертатных, так и у постпубертатных пациентов: в каждой из этих групп 69,6% пациентов сначала получали лечение.
Эта проблема со сроками обычно возникала по двум причинам: срочная необходимость немедленно начать спасающее жизнь противоопухолевое лечение или потребность семей в дополнительном времени для обдумывания вариантов сохранения фертильности перед принятием решения. Все пациенты, получившие лечение до трансплантации ткани яичника, были диагностированы с злокачественными новообразованиями, требующими срочного вмешательства.
Медицинская команда отлично справлялась с координацией помощи для минимизации нагрузки на пациентов. В 61,4% случаев процедура трансплантации ткани яичника проводилась под той же анестезией, что и другие необходимые процедуры — этим скоординированным подходом воспользовались 63,5% препубертатных и 58,0% постпубертатных пациентов.
Распространенные процедуры, выполнявшиеся одновременно:
- Установка центрального венозного порта
- Биопсия костного мозга
- Люмбальная пункция
- Установка гастростомической трубки
Участие в исследованиях и донорство тканей
Начиная с 2018 года программа систематически предлагала пациентам возможность сдавать биологические образцы для исследований. Уровень участия был исключительно высоким, что свидетельствует о сильной поддержке со стороны пациентов и их семей в развитии науки о сохранении фертильности.
Из 113 пациентов, перенесших ОКТ в период с 2018 по 2022 год:
- 104 пациента (92,0%) сдали ткань для исследований
- 99 пациентов (87,6%) сдали образцы крови
- 102 пациента (90,2%) сдали материалы для обработки, которые обычно утилизируются
Примечательно, что 52 из доноров ткани (50,0%) ранее проходили лечение рака, что предоставило ценный материал для изучения влияния лечения на ткань яичника. Программа специально запрашивала донорство ткани от пациентов, перенесших гадотоксическую терапию до ОКТ, чтобы лучше понять влияние лечения на детскую яичник.
Когда объем ткани яичника был ограничен (менее 80% оставалось бы для использования пациентом после сдачи для исследований), программа отдавала приоритет сохранению ткани пациента для криоконсервации перед потребностями исследований, обеспечивая выполнение основной цели — сохранения фертильности.
Разработка программы и ключевые этапы
Программа претерпела значительные изменения за 12-летний период исследования. Она началась в 2011 году, когда больница Lurie Children's Hospital присоединилась к Консорциуму по онкофертильности при Северо-Западном университете для предоставления криоконсервации ткани яичника как варианта сохранения фертильности.
Ключевые этапы включали:
- 2011: Первое выполнение ОКТ в больнице
- 2012: ASRM сняла пометку «экспериментальный» с криоконсервации яйцеклеток
- 2016: Программа формализована как программа сохранения и восстановления фертильности и гормонов с выделенной исследовательской поддержкой
- 2018: Расширена для включения пациентов с нарушениями формирования пола; превышено количество более 30 случаев ежегодно
- 2019: ASRM сняла пометку «экспериментальный» с криоконсервации ткани яичника
- 2020: Открыта специализированная лаборатория обработки гонадной ткани в рамках больницы
Растущий объем случаев — более 30 процедур ежегодно — потребовал создания специализированной лаборатории обработки непосредственно в детской больнице. Эта лаборатория обработки гонадной ткани открылась в декабре 2020 года, во время пандемии COVID-19, и получила необходимые регистрации от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Департамента общественного здравоохранения штата Иллинойс.
Что это означает для пациентов и семей
Этот 12-летний обзор демонстрирует значительный прогресс в обеспечении доступности сохранения фертильности для педиатрических пациентов. Увеличение числа процедур, снижение возраста пациентов и высокий уровень участия в исследованиях указывают на растущее принятие и внедрение стандартов сохранения фертильности.
Для семей, столкнувшихся с диагнозом детского онкологического заболевания, данное исследование подтверждает, что:
- Обсуждение сохранения фертильности должно быть частью комплексного лечения рака
- Криоконсервация ткани яичника является жизнеспособным вариантом даже для очень молодых пациентов
- Процедуры часто можно согласовать с другими необходимыми видами лечения, чтобы минимизировать нагрузку на пациента
- Участие в исследованиях способствует развитию области для будущих пациентов
Снятие статуса «экспериментального» с криоконсервации ткани яичника Американским обществом репродуктивной медицины в 2019 году представляет собой важный этап. Это признание, вероятно, способствовало расширению страхового покрытия и доступности, аналогично тому, что произошло с криоконсервацией яйцеклеток после снятия этого статуса в 2012 году.
Пациентам и их семьям следует знать, что хотя криоконсервация ткани яичника не гарантирует рождение биологических детей в будущем, она предоставляет дополнительные возможности для сохранения фертильности и восстановления гормонального фона. Процедура сохраняет возможность будущей трансплантации ткани яичника, которая к 2020 году привела к более чем 140 родам по всему миру.
Ограничения исследования
Хотя данное исследование предоставляет ценные сведения о растущей программе сохранения фертильности у детей, оно имеет несколько ограничений. Будучи ретроспективным обзором данных одного учреждения, полученные результаты могут не быть обобщаемыми для всех систем здравоохранения.
Исследование было сосредоточено на показателях процесса и развитии программы, а не на долгосрочных результатах для пациентов. Будущие исследования должны отслеживать, используют ли пациенты свою криоконсервированную ткань и какие показатели успеха они имеют при трансплантации ткани яичника.
Демографические данные показали ограниченное разнообразие в составе пациентской группы: услугами пользовались преимущественно белые пациенты не латиноамериканского происхождения. Это указывает на потенциальные неравенство в доступе к услугам по сохранению фертильности, которое необходимо устранить.
Исследование также не смогло отразить сложные процессы принятия решений, через которые проходят семьи при рассмотрении вариантов сохранения фертильности уже в условиях стрессового онкологического диагноза.
Перспективные направления в сохранении фертильности
Эта исследовательская программа продолжает развиваться благодаря нескольким важным инициативам. Команда работает над оптимизацией методов восстановления фертильности и гормонального фона посредством исследований трансплантации ткани яичника. Они также разрабатывают протоколы для пациентов с нарушениями формирования пола, которые могут получить пользу от криоконсервации гонадной ткани.
Важным будущим направлением является расширение доступа через модели сотрудничества с другими учреждениями. Программа изучает партнерства, которые позволили бы пациентам проводить начальную процедуру удаления яичника в местных больницах, после чего ткань доставляется в Детскую больницу Люри для специализированной обработки и криоконсервации.
Эта модель — уже успешная в таких странах, как Дания, Германия и Великобритания — может значительно увеличить доступность услуг по сохранению фертильности для пациентов, которые не могут путешествовать в специализированные центры. Это особенно выгодно пациентам из различных географических и социально-экономических слоев.
Продолжение исследований с использованием донорских образцов ткани поможет улучшить методы замораживания, лучше понять влияние методов лечения рака на ткань яичника и разработать новые методы восстановления фертильности и гормональной функции у выживших пациентов.
Часто задаваемые вопросы
Что такое криоконсервация ткани яичника и для кого она предназначена?
Криоконсервация ткани яичника включает удаление и замораживание ткани яичника для будущего использования. Это единственный вариант сохранения фертильности для пациентов, не прошедших через пубертатный период, и для тех, кому необходимо немедленно начать лечение рака без возможности задержки для получения яйцеклеток. Крупные медицинские организации рекомендуют обсуждать этот вариант до начала лечения, которое может повлиять на фертильность.
Насколько успешна криоконсервация ткани яичника для сохранения фертильности?
В статье сообщается, что по состоянию на 2020 год во всем мире в результате трансплантации ткани яичника родилось более 140 детей. Однако исследование было сосредоточено на показателях процесса, а не на долгосрочных результатах, поэтому индивидуальные показатели успешности не приводятся. Процедура сохраняет возможность иметь будущих биологических детей, но не гарантирует их.
Почему сохранение фертильности важно для детей с раком?
При уровне выживаемости при детском онкологическом заболевании более 80% большинство пациентов доживают до взрослого возраста, что делает вопрос будущей фертильности важным аспектом качества жизни. Определенные виды лечения, такие как алкилирующая химиотерапия и лучевая терапия области таза, могут вызвать преждевременную недостаточность яичников и бесплодие. Рекомендуется консультирование по вопросам сохранения фертильности до начала такого лечения.
Можно ли проводить криоконсервацию ткани яичника очень маленьким детям, даже новорожденным?
Да, криоконсервация ткани яичника может быть выполнена у очень молодых пациентов. В течение 12-летнего периода в детской больнице медианный возраст на момент процедуры составлял около 9 лет, при этом пациенты варьировались от новорожденных до 27 лет. Эта процедура является единственным вариантом сохранения фертильности для пациентов, не достигших пубертатного возраста.
Какова вероятность рождения ребенка после криоконсервации ткани яичника?
Криоконсервация ткани яичника не гарантирует будущих биологических детей, но предоставляет дополнительные возможности. По состоянию на 2020 год трансплантация ткани яичника привела к рождению более 140 детей во всем мире. Процедура сохраняет возможность будущей трансплантации для восстановления фертильности и гормональной функции.
Сколько времени занимает процедура криоконсервации ткани яичника и что она включает?
Процедура включает одностороннюю овариэктомию, то есть удаление одного яичника, которая обычно выполняется лапароскопически. Затем яичник истончается и разрезается на полоски перед замораживанием с использованием специальных сред и медленного замораживания. Ткань хранится для будущего использования. Процедура часто координируется с другими хирургическими вмешательствами для минимизации воздействия анестезии.
Есть ли какие-либо риски или побочные эффекты криоконсервации ткани яичника?
В статье не приводятся подробные сведения о конкретных рисках или побочных эффектах самой процедуры. Однако отмечается, что процедура выполняется под анестезией и часто сочетается с другими необходимыми вмешательствами для минимизации нагрузки на пациента. Как и при любой операции, существуют потенциальные риски, но исследование сосредоточено на показателях программы, а не на осложнениях.
Стоит ли получать второе мнение перед тем, как моему ребенку проведут криоконсервацию ткани яичника для сохранения фертильности?
Второе мнение может помочь вам подтвердить, что криоконсервация ткани яичника является правильным вариантом сохранения фертильности для вашего ребенка, особенно поскольку это единственный выбор для пациентов до пубертатного возраста и тех, кто должен немедленно начать лечение рака. Это также поможет прояснить, как процедура координируется с другими хирургическими вмешательствами для минимизации воздействия анестезии, и чего ожидать от процесса. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Информация об источнике
Original Article Title: A dozen years of ovarian tissue cryopreservation at a pediatric hospital: tracking program and patient metrics while adapting to increasing needs
Authors: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD
Publication: F S Reports (Volume 5, Issue 2, June 2024, Pages 197-204)
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research originally published in a scientific medical journal. It maintains all key findings, statistics, and conclusions from the original study while making the information accessible to patients and families.
