Новый вариант первой линии для продвинутого трижды негативного рака молочной железы: что означает исследование ASCENT-03 для пациентов

Оглавление

• Ключевые моменты
• Что такое трижды негативный рак молочной железы?
• Почему это исследование было необходимо
• Что такое сацитузумаб говитекан?
• Как было спроектировано исследование
• Кто участвовал в исследовании
• Ключевой вывод: больше времени до роста опухоли
• Ключевой вывод: уменьшение опухоли и продолжительность эффекта
• Ключевой вывод: общая выживаемость
• Побочные эффекты и безопасность
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании ASCENT-03 сацитузумаб говитекан задерживал рост опухоли дольше, чем химиотерапия, у пациентов с продвинутым трижды негативным раком молочной железы, которые не могут принимать ингибиторы иммунных контрольных точек.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,7 месяца при приеме сацитузумаб говитекана против 6,9 месяца при химиотерапии, что соответствует снижению риска прогрессирования или смерти на 38%.
• Ответы на лечение длились дольше при приеме сацитузумаб говитекана: медиана составила 12,2 месяца против 7,2 месяца при химиотерапии, хотя частота ответов была схожей.
• Меньшее число пациентов прекратили прием сацитузумаб говитекана из-за побочных эффектов (4% против 12%), однако нейтропения и диарея были распространенными тяжелыми побочными эффектами.
• Данные по общей выживаемости еще не являются зрелыми; 82% пациентов, получавших химиотерапию, впоследствии принимали сацитузумаб говитекан, что может повлиять на сравнение показателей выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

Трижды негативный рак молочной железы — это агрессивный подтип рака молочной железы. Он называется «трижды негативным», потому что опухолевые клетки лишены трех ключевых признаков, которые часто встречаются при других видах рака молочной железы: рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и гиперэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Это означает, что рак не реагирует на гормональную терапию или препараты, нацеленные на HER2.

Около 1 из 10 до 1 из 7 случаев рака молочной железы (10–15%) являются трижды негативными. Этот подтип имеет неблагоприятный прогноз. Только около 15% пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы — раком, распространившимся за пределы молочной железы, — живут 5 лет после постановки диагноза.

Статус PD-L1 опухоли имеет значение для принятия решений о лечении. PD-L1 — это белок, который помогает опухолям скрываться от иммунной системы. Комбинированный положительный балл (CPS) измеряет окрашивание PD-L1. Он подсчитывает клетки опухоли, лимфоциты и макрофаги, дающие положительную реакцию на PD-L1, делит это число на общее количество жизнеспособных опухолевых клеток и умножает на 100. Опухоли с CPS ниже 10 считаются PD-L1-негативными. Около 60% случаев метастатического трижды негативного рака молочной железы являются PD-L1-негативными.

Почему это исследование было необходимо

У пациентов с прогрессирующим трижды негативным раком молочной железы, которые ранее не получали лечение по поводу прогрессирующего заболевания, было ограничено количество вариантов терапии. Для пациентов с PD-L1-негативными опухолями единственным стандартным лечением первой линии была химиотерапия. Для пациентов с PD-L1-позитивными опухолями (CPS 10 или выше) руководства рекомендуют химиотерапию в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек — препаратами, которые снимают «тормоза» с иммунной системы путем блокирования PD-1 или PD-L1.

Некоторые пациенты не могут принимать эти препараты иммунотерапии. Это относится к пациентам с PD-L1-позитивными опухолями, у которых рак вернулся после получения ингибитора PD-1 или PD-L1 ранее (в неоадъювантном или адъювантном периоде, то есть до или после операции). Это также включает пациентов с другими медицинскими состояниями, которые не позволяют им безопасно получать ингибиторы контрольных точек.

Другие таргетные варианты лечения ограничены. Ингибиторы поли(АДФ-рибозы)полимеразы (PARP) одобрены только для небольшой группы пациентов с наследственными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2. Применение только химиотерапии связано с короткой продолжительностью жизни.

Исследования реальной клинической практики показывают острую необходимость в улучшении лечения первой линии. Примерно 50% пациентов с этим агрессивным заболеванием никогда не получают лечение второй линии. В около 30% случаев это связано с тем, что пациент умирает до того, как может начаться второе лечение.

Что такое сацитузумаб говитекан?

Сацитузумаб говитекан — это конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC). Это терапия «умной бомбой», которая сочетает антитело с мощным химиотерапевтическим препаратом. Антитело нацелено на трофобластный клеточный поверхностный антиген 2 (Trop-2), белок, который высоко экспрессируется на клетках трижды негативного рака молочной железы. После того как антитело связывается с раковой клеткой, препарат высвобождается внутри клетки.

Лекарственная часть представляет собой мощный ингибитор топоизомеразы I, блокатор фермента, который повреждает ДНК раковых клеток и запускает гибель клеток. Он присоединен через гидролизуемую линкерную связь при высоком соотношении лекарство/антитело, что означает, что каждое антитело несет множество молекул лекарства. Такая конструкция направлена на доставку большой дозы химиотерапии непосредственно в опухоль, одновременно ограничивая повреждение здоровых тканей.

Сацитузумаб говитекан имеет подтвержденный опыт применения в последующих линиях терапии. В более раннем исследовании ASCENT он значительно улучшил выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией у пациентов, которые уже получали предыдущее лечение. Он одобрен во многих странах для лечения метастатического трижды негативного рака молочной железы после как минимум двух предыдущих системных терапий (или хотя бы одной в метастатическом периоде).

Исследование ASCENT-04 также показало, что сацитузумаб говитекан в комбинации с пембролизумабом (препаратом иммунотерапии) превосходил химиотерапию плюс пембролизумаб в качестве лечения первой линии. Текущее исследование, ASCENT-03, поставило другой вопрос: как сацитузумаб говитекан сам по себе сравнивается с химиотерапией в качестве лечения первой линии для пациентов, которые вообще не могут принимать иммунотерапию?

Как было спроектировано исследование

Исследование ASCENT-03 было международным, фазы 3, открытым, рандомизированным. Оно проводилось в 229 центрах в 30 странах. «Открытый» означает, что и пациенты, и врачи знали, какое лечение применяется. «Фаза 3» означает, что это было крупное исследование поздней стадии, предназначенное для подтверждения того, является ли одно лечение лучшим по сравнению со стандартом лечения.

Взрослые пациенты могли участвовать в исследовании, если у них был локально продвинутый, нерезектабельный (не поддающийся хирургическому удалению) или метастатический трижды негативный рак молочной железы. Им не должна была проводиться какая-либо предшествующая системная терапия по поводу распространенного заболевания. Все пациенты должны были быть непригодны для лечения ингибиторами PD-1 или PD-L1. Это включало пациентов с опухолями, отрицательными по PD-L1 (CPS ниже 10), и пациентов с опухолями, положительными по PD-L1 (CPS 10 и выше), которые либо уже получали ингибиторы контрольных точек в неоадъювантном или адъювантном режиме, либо имели сопутствующее заболевание, исключающее применение этих препаратов.

Статус трижды негативного рака подтверждался централизованно до включения в исследование с использованием строгих критериев Американского общества клинической онкологии и Колледжа американских патологоанатомов. Эти критерии определяют трижды негативное заболевание как наличие менее 1% опухолевых клеток, положительных по рецептору эстрогена (ER) или рецептору прогестерона (PR), и результат HER2 на уровне 0, 1+ или 2+ при отрицательном результате теста in situ гибридизации. Статус опухоли по PD-L1 в расчете на CPS также подтверждался централизованно.

Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения:

• Sacituzumab govitecan: вводился внутривенно в дозе 10 мг на килограмм массы тела в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
• Химиотерапия (выбиралась до рандомизации, по усмотрению врача):
  • Паклитаксел в дозе 90 мг на квадратный метр площади поверхности тела в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла, или
  • Наночастицы альбумина с паклитакселом в дозе 100 мг на квадратный метр по той же схеме, или
  • Гемцитабин в дозе 1000 мг на квадратный метр плюс карбоплатин (доза подбирается для достижения площади под кривой «концентрация-время» 2 мг·мин/мл) в дни 1 и 8 21-дневного цикла.

Все препараты вводились внутривенно. Пациенты стратифицировались при рандомизации по двум факторам: статус заболевания (метастатический рак при первичной диагностике, рецидив в течение 6–12 месяцев после лечения с целью излечения или рецидив более чем через 12 месяцев после лечения с целью излечения) и географический регион (Канада, США или Западная Европа по сравнению с остальным миром).

Лечение продолжалось до подтверждения прогрессирования заболевания на основании слепой централизованной независимой оценки (BICR — независимая группа экспертов, не знавшая, какой препарат получал каждый пациент), до возникновения неприемлемых побочных эффектов, до отзыва согласия пациентом или до смерти. Пациенты из группы химиотерапии, у которых произошло прогрессирование рака, могли перейти на лечение sacituzumab govitecan, если они соответствовали критериям отбора.

Основной конечной точкой (главным вопросом, на который было направлено исследование) была выживаемость без прогрессирования: время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), оцененное по слепым данным с использованием стандартных критериев RECIST версии 1.1. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, объективный ответ (полное или частичное уменьшение опухоли, подтвержденное слепой оценкой), длительность ответа, время до ответа, безопасность и показатели, оцениваемые пациентами (будут представлены отдельно).

Сканирование опухолей (КТ или МРТ) проводилось каждые 6 недель в течение первого года, затем каждые 12 недель до прогрессирования или начала новой терапии. Нежелательные явления кодировались в соответствии с Медицинским словарем для нормативной деятельности версии 27.1 и оценивались по степени тяжести согласно Общим критериям терминологии нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0.

В исследовании планировалось включить около 540 пациентов. Окончательный анализ выживаемости без прогрессирования планировался после регистрации примерно 352 событий (прогрессирование или смерть). Это обеспечивало статистическую мощность исследования более 95% для обнаружения отношения рисков (hazard ratio) 0,65. Общая выживаемость должна была анализироваться одновременно, с использованием номинального двустороннего альфа-уровня 0,01%, даже без формального тестирования гипотез, при условии, что выживаемость без прогрессирования покажет значимую разницу.

Участники исследования

В период с 27 октября 2022 года по 29 июля 2024 года было включено и рандомизировано всего 558 пациентов: 279 в группу sacituzumab govitecan и 279 в группу химиотерапии. Среди пациентов в группе химиотерапии 56% были отобраны для получения таксана (паклитаксел или наб-паклитаксел), а 44% — для получения гемцитабина плюс карбоплатин.

Две группы были хорошо сбалансированы на старте исследования:

• Возраст: медиана 56 лет (диапазон от 28 до 84) в группе sacituzumab govitecan против 54 лет (диапазон от 23 до 86) в группе химиотерапии. Около 23% vs. 28% были в возрасте 65 лет и старше.
• Пол: 278 (>99%) vs. 277 (99%) — женщины.
• Раса: белые 64% в обеих группах; азиаты 24% vs. 23%; чернокожие 4% vs. 3%; другие или не указано 9% vs. 10%.
• Статус по шкале ECOG (мера повседневной активности, где 0 означает полную активность, а 1 — ограничение, но сохранение способности ходить): балл 0 у 66% vs. 67%; балл 1 у 34% vs. 33%.
• Статус PD-L1: у 277 из 279 пациентов (99%) в группе сацитузумаба говитекана и у 278 из 279 (>99%) в группе химиотерапии были выявлены опухоли с отрицательным статусом PD-L1.
• Статус заболевания: метастатическое на момент первичной диагностики у 87 пациентов (31%) против 88 (32%); рецидив в течение 6–12 месяцев после лечения с целью излечения у 58 (21%) против 57 (20%); рецидив более чем через 12 месяцев после лечения с целью излечения у 134 (48%) в каждой группе.
• Распространенные места метастазирования: лимфатические узлы (64% против 65%), легкие (59% против 61%), кости (34% против 31%), печень (29% против 26%), мозг (5% в обеих группах).
• Предыдущая терапия: 58% пациентов в обеих группах ранее получали таксан; 18% против 20% — капецитабин; 18% против 18% — препараты платины; 5% против 4% — ингибиторы PD-1 или PD-L1.
• Время от постановки диагноза метастатического заболевания до рандомизации: медиана 1,9 месяца в обеих группах.

Популяция исследования в целом была репрезентативной для пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы.

Ключевой вывод: больше времени до роста опухоли

Самый важный результат был очевиден: сацитузумаб говитекан предотвращал рост опухоли дольше, чем химиотерапия. К моменту первичного анализа произошло 349 событий первичной конечной точки (прогрессирование заболевания или смерть).

Медиана выживаемости без прогрессирования (время, к которому у половины пациентов произошло прогрессирование или смерть) составила:

• 9,7 месяца при приеме сацитузумаба говитекана (95% доверительный интервал [ДИ], от 8,1 до 11,1), по сравнению с
• 6,9 месяца при химиотерапии (95% ДИ, от 5,6 до 8,2).

Это медианная разница в 2,8 месяца. Стратифицированный коэффициент риска для прогрессирования заболевания или смерти составил 0,62 (95% ДИ, от 0,50 до 0,77; P<0,001). Простыми словами, у пациентов, принимавших сацитузумаб говитекан, риск прогрессирования опухоли или смерти в период исследования был на 38% ниже по сравнению с теми, кто получал химиотерапию.

Результат был статистически высоко значимым. P<0,001 означает, что вероятность того, что эта разница возникла случайно, составляет менее 0,1%. Доверительный интервал (от 0,50 до 0,77) показывает, что истинный эффект, вероятно, находится в этом диапазоне — и весь диапазон благоприятствует сацитузумабу говитекану.

Результаты подтвердились при оценке самими исследователями, а не только при слепом центральном анализе. Медиана выживаемости без прогрессирования, оцененная исследователями, составила 9,6 месяца (95% ДИ, от 8,3 до 10,6) при приеме сацитузумаба говитекана против 6,8 месяца (95% ДИ, от 5,6 до 7,2) при химиотерапии, коэффициент риска составил 0,64 (95% ДИ, от 0,52 до 0,79). Согласованность между двумя оценками укрепляет уверенность в выводах.

Преимущества в выживаемости без прогрессирования наблюдались во всех заранее определенных подгруппах пациентов, включая различные категории статуса заболевания и географические регионы. На дату остановки данных (2 апреля 2025 года) медиана наблюдения составила 13,2 месяца (диапазон, от менее чем 0,1 до 29,2). На тот момент 75 пациентов (27%) в группе сацитузумаба говитекана и 39 (14%) в группе химиотерапии все еще получали назначенное им лечение.

Наиболее частыми причинами прекращения лечения были прогрессирование заболевания (58% в группе сацитузумаба говитекана против 70% в группе химиотерапии), побочные эффекты (4% против 8%) и решение пациента (6% в каждой группе).

Ключевой вывод: уменьшение опухоли и продолжительность эффекта

Доля пациентов, у которых опухоль уменьшилась (частота объективного ответа), была схожей в обеих группах. Подтвержденный объективный ответ — либо полный ответ (исчезновение всей обнаруживаемой опухоли), либо частичный ответ (значительное уменьшение) — был зафиксирован у:

• 48% пациентов, получавших сацитузумаб говитекан (95% ДИ, от 42 до 54), по сравнению с
• 46% пациентов, получавших химиотерапию (95% ДИ, от 40 до 52).

Полный ответ был подтвержден у 20 пациентов (7%) в группе сацитузумаб говитекана и у 15 (5%) в группе химиотерапии. Таким образом, примерно у 1 из 14 пациентов, получавших сацитузумаб говитекан, вся обнаруживаемая опухоль исчезла, по сравнению с примерно 1 из 20 пациентов, получавших химиотерапию.

Более заметная разница заключалась в том, как долго длился ответ. Среди пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом медиана продолжительности ответа составила:

• 12,2 месяца при приеме сацитузумаб говитекана (95% ДИ, от 9,7 до 13,8), по сравнению с
• 7,2 месяца при химиотерапии (95% ДИ, от 5,7 до 8,4).

Это разница в 5,0 месяца — ответ длился значительно дольше при приеме сацитузумаб говитекана, хотя частота ответа была схожей. Медиана времени до наступления ответа была одинаковой в обеих группах: 1,6 месяца (диапазон от 0,7 до 16,7 при приеме сацитузумаб говитекана по сравнению с от 0,9 до 6,8 при химиотерапии). Опухоли, давшие ответ, начали уменьшаться быстро в обеих группах, но эффект от сацитузумаб говитекана сохранялся дольше.

Ключевой вывод: Общая выживаемость

На момент проведения анализа выживаемости без прогрессирования данные об общей выживаемости еще не были зрелыми. Данные достигли только 37% зрелости — это означает, что большинство пациентов все еще были живы, поэтому окончательная картина выживаемости пока неизвестна.

Медиана общей выживаемости на этом раннем этапе составила 21,5 месяца (95% ДИ, от 17,7 до «не достигнута») в группе сацитузумаб говитекана и 20,2 месяца (95% ДИ, от 18,2 до «не достигнута») в группе химиотерапии. Поскольку данные еще не зрелые, эти цифры следует рассматривать как предварительные, и пока нельзя делать формальные статистические выводы.

Один важный фактор усложняет анализ выживаемости: перекрестное лечение. В целом 305 пациентов (55%) получили последующую линию терапии после прекращения лечения в рамках исследования — 126 (45%) в группе сацитузумаб говитекана и 179 (64%) в группе химиотерапии. Из 179 пациентов группы химиотерапии, получивших любое последующее лечение, 147 (82%) впоследствии получили сацитузумаб говитекан, либо через предусмотренную протоколом фазу перекрестного лечения, либо через коммерческий доступ.

Эта высокая частота перекрестного лечения означает, что многие пациенты в группе химиотерапии в конечном итоге получили экспериментальный препарат. Это может снизить любую разницу в общей выживаемости между двумя группами. Исследование продолжает наблюдение за пациентами, и более длительное наблюдение предоставит более окончательную информацию о выживаемости.

Побочные эффекты и безопасность

Оба лечения вызывали частые побочные эффекты. Анализ безопасности включал 275 пациентов в группе сацитузумаб говитекана и 276 в группе химиотерапии, получивших хотя бы одну дозу назначенного им лечения.

Медиана продолжительности лечения составила 8,3 месяца (диапазон от менее чем 0,1 до 28,7) при приеме сацитузумаб говитекана. Для сравнения, она составила 6,3 месяца (диапазон от менее чем 0,1 до 24,2) при приеме таксана и 5,8 месяца (диапазон от менее чем 0,1 до 23,1) при приеме гемцитабина плюс карбоплатин.

Общие частоты побочных эффектов были схожими:

• Нежелательные явления любой степени тяжести: 273 пациента (99%) при приеме сацитузумаб говитекана по сравнению с 269 (97%) при химиотерапии.
• Нежелательные явления 3 степени тяжести и выше (тяжелые, имеющие медицинское значение или угрожающие жизни): 181 пациент (66%) при приеме сацитузумаб говитекана по сравнению с 171 (62%) при химиотерапии.

Наиболее частые тяжелые побочные эффекты несколько различались между группами. При приеме сацитузумаб говитекана наиболее распространенными нежелательными явлениями 3+ степени тяжести были:

• Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов, повышающий риск инфекции): 43%
• Диарея: 9%
• Лейкопения (низкий общий уровень лейкоцитов): 7%

При химиотерапии наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4 степени тяжести были:

• Нейтропения: 41%
• Анемия (снижение количества эритроцитов, вызывающее усталость): 16%
• Лейкопения: 13%

Примечательно, что меньше пациентов прекращали лечение из-за побочных эффектов при приеме сацитузумаб говитекана. Нежелательные явления привели к отмене лечения у 10 пациентов (4%) в группе сацитузумаб говитекан по сравнению с 33 пациентами (12%) в группе химиотерапии. Это трехкратная разница в пользу сацитузумаб говитекана.

В группе сацитузумаб говитекан было 7 случаев смерти от нежелательных явлений. Исследователи сочли 6 из них связанными с лечением по протоколу: 4 случая сепсиса (тяжелой системной инфекционной реакции), 1 случай нейтропенического колита (воспаление толстой кишки на фоне тяжелой нейтропении) и 1 случай пневмонии. Один дополнительный случай смерти от острой дыхательной недостаточности был признан не связанным с лечением. Все случаи смерти, связанные с лечением, в группе сацитузумаб говитекана были вызваны инфекциями.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Это первое исследование фазы 3, показавшее, что конъюгат антитело-лекарственное средство превосходит химиотерапию в качестве терапии первой линии при распространенном трижды негативном раке молочной железы у пациентов, которым нельзя получать ингибиторы иммунных контрольных точек PD-1 или PD-L1. Для этой конкретной и значительной группы пациентов сацитузумаб говитекан предлагает новый вариант стандарта лечения.

Практическая польза для пациентов измерима:

• Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 9,7 месяца по сравнению с 6,9 месяцами при химиотерапии — примерно на 2,8 месяца больше, а относительный риск прогрессирования или смерти снизился на 38%.
• Ответы сохранялись в течение медианы 12,2 месяца по сравнению с 7,2 месяцами — примерно на 5 дополнительных месяцев контроля над опухолью для тех, у кого рак уменьшился.
• Более низкий уровень отмены лечения из-за побочных эффектов (4% против 12%), что означает возможность для большего числа пациентов продолжать терапию.

Профиль побочных эффектов управляем, но требует бдительности. Наиболее частым тяжелым побочным эффектом сацитузумаб говитекана является нейтропения, затрагивающая 43% пациентов — примерно 2 из 5. Это требует регулярного контроля анализа крови и может потребовать поддерживающего лечения, такого как факторы роста для повышения уровня лейкоцитов. Диарея 3 степени тяжести или выше наблюдалась у 9% пациентов и нуждается в раннем агрессивном лечении для предотвращения обезвоживания и более серьезных осложнений.

Поскольку смерти, связанные с лечением, были вызваны инфекциями, пациентам и медицинским бригадам следует внимательно следить за лихорадкой, ознобом или другими признаками инфекции, особенно в периоды низкого уровня лейкоцитов. Своевременное обращение за медицинской помощью имеет решающее значение.

Эти результаты также дополняют доказательную базу для сацитузумаб говитекана на всем спектре лечения. Он уже одобрен для последующих линий терапии. Исследование ASCENT-04 показало пользу при комбинации с пембролизумабом в качестве терапии первой линии. Теперь исследование ASCENT-03 демонстрирует пользу как монотерапии у пациентов первой линии, которые не подходят для ингибиторов контрольных точек.

Ограничения исследования

Ни одно отдельное исследование не отвечает на все вопросы. Следует учитывать несколько ограничений ASCENT-03:

• Открытый дизайн: И пациенты, и врачи знали, какое лечение проводится. Это может внести предвзятость, хотя основная конечная точка оценивалась слепой независимой группой экспертов, что снижает эту озабоченность.
• Незрелые данные по общей выживаемости: Данные по выживаемости были зрелыми только на 37% на момент анализа. Оценки медианы выживаемости (21,5 против 20,2 месяца) являются предварительными и могут измениться при более длительном наблюдении.
• Высокий уровень перекрестного перехода: 82% пациентов химиотерапии, получавших последующее лечение, позже получили сацитузумаб говитекан. Это этически обоснованно и хорошо для пациентов, но это может скрыть истинную пользу для выживаемости, «загрязняя» группу химиотерапии экспериментальным препаратом.
• Ограниченное представительство пациентов с PD-L1-положительными опухолями: у 99% включенных в исследование пациентов были выявлены PD-L1-отрицательные опухоли. Хотя это отражает фокус исследования на пациентах, не подлежащих лечению ингибиторами иммунных контрольных точек, оно означает, что данное испытание предоставляет мало прямых данных о применении только сацитузумаба говитекана у пациентов с PD-L1-положительными опухолями, которым показана иммунотерапия.
• Короткий медианный период наблюдения: при 13,2 месяцах наблюдение является относительно кратковременным для хронического заболевания, такого как метастатический рак молочной железы. Долгосрочная устойчивость ответов и поздние побочные эффекты еще не полностью охарактеризованы.
• Оценка показателей, оцениваемых пациентами (PRO), ожидается: данные о качестве жизни из этого исследования будут опубликованы отдельно и не включены в данную публикацию.

Рекомендации для пациентов

Если у вас или вашего близкого человека диагностирован продвинутый трижды негативный рак молочной железы, это исследование предоставляет важную новую информацию для обсуждения с вашей онкологической командой:

1. Знайте свой статус PD-L1 и свою пригодность для иммунотерапии. Это испытание специально изучало пациентов, которым нельзя было получать ингибиторы PD-1 или PD-L1. Если у вас есть возможность пройти иммунотерапию, стандарт лечения может по-прежнему включать ее, а исследование ASCENT-04 отдельно изучало комбинацию сацитузумаба говитекана с пембролизумабом.
2. Спросите, подходит ли сацитузумаб говитекан в качестве терапии первой линии. Для пациентов, не являющихся кандидатами на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, это испытание предоставляет убедительные доказательства того, что сацитузумаб говитекан следует рассматривать как начальную терапию, а не откладывать ее до более поздних линий лечения.
3. Планируйте мониторинг. Если вы получаете сацитузумаб говитекан, ожидайте регулярных анализов крови для проверки уровня лейкоцитов. Нейтропения является распространенным явлением (встречается примерно у 2 из 5 пациентов) и повышает риск инфекций. Ваша медицинская команда может использовать препараты, называемые факторами роста, для снижения этого риска.
4. Относитесь к диарее серьезно. Тяжелая диарея возникла примерно у 1 из 11 пациентов, получавших сацитузумаб говитекан. Заранее обсудите с вашей медицинской командой противодиарейные препараты, время обращения в клинику и способы поддержания водного баланса.
5. Знайте признаки инфекции. Все летальные исходы, связанные с лечением, в группе сацитузумаба говитекана были вызваны инфекциями. Если у вас разовьется лихорадка, озноб, боль в горле или другие признаки инфекции, немедленно обратитесь за медицинской помощью — не ждите.
6. Спросите о клинических испытаниях. Это исследование проводилось на 229 площадках в 30 странах, а испытание ASCENT-03 зарегистрировано под номером NCT05382299. Спросите своего онколога, доступны ли какие-либо соответствующие испытания в вашем центре.

Часто задаваемые вопросы

Что такое сацитузумаб говитекан и как он работает?

Сацитузумаб говитекан — это конъюгат антитело-лекарственное средство, иногда называемый терапией «умная бомба». Он сочетает антитело, нацеленное на белок на клетках трижды негативного рака молочной железы, с мощным химиотерапевтическим препаратом. Антитело доставляет лекарство непосредственно в раковую клетку, повреждая ее ДНК и вызывая гибель клетки, при этом ограничивая вред для здоровых тканей.

Кто был допущен к участию в испытании ASCENT-03?

Взрослые с продвинутым трижды негативным раком молочной железы, которые не получали системную терапию для лечения прогрессирующего заболевания, имели право на участие. Все пациенты должны были быть непригодны для получения ингибиторов PD-1 или PD-L1, то есть иметь PD-L1-отрицательные опухоли, ранее уже получать ингибиторы контрольных точек или иметь медицинское состояние, препятствующее их применению.

Каковы были основные результаты испытания ASCENT-03?

В ходе испытания медианный период жизни пациентов, получавших сацитузумаб говитекан, без прогрессирования рака составил 9,7 месяца по сравнению с 6,9 месяцами при химиотерапии. Это привело к снижению риска прогрессирования или смерти на 38%. Ответы на лечение длились дольше при использовании сацитузумаба говитекана, однако данные об общей выживаемости еще не были окончательными.

Каких побочных эффектов следует ожидать от сацитузумаба говитекана?

Наиболее распространенным тяжелым побочным эффектом была нейтропения, поражающая около 43% пациентов, что повышает риск инфекций. Диарея степени 3 или выше возникла у 9% пациентов. Другие побочные эффекты включали низкий уровень лейкоцитов. Меньшее количество пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов по сравнению с химиотерапией (4% против 12%).

Одобрен ли сацитузумаб говитекан для лечения первой линии?

Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что сацитузумаб говитекан следует рассматривать в качестве терапии первой линии для пациентов с продвинутым трижды негативным раком молочной железы, которым невозможно проводить иммунотерапию. Он уже одобрен для применения на последующих этапах лечения. Обсудите со своей онкологической командой, подходит ли он для вашей ситуации.

На что следует обращать внимание при приеме сацитузумаба говитекана?

Обращайте внимание на признаки инфекции, такие как лихорадка, озноб или боль в горле, особенно во время снижения количества лейкоцитов. Относитесь серьезно к диарее и проконсультируйтесь относительно противодиарейных препаратов и гидратации. Необходимы регулярные анализы крови для контроля показателей. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении любых признаков инфекции.

Стоит ли получать второе мнение перед началом приема сацитузумаба говитекана при продвинутом трижды негативном раке молочной железы?

Второе мнение может помочь подтвердить, что сацитузумаб говитекан является правильным выбором для терапии первой линии, особенно поскольку это исследование изучало пациентов, которым невозможно проводить иммунотерапию. Исследование показало, что оно задерживает рост опухоли в медиане на 9,7 месяца по сравнению с 6,9 месяцами при химиотерапии, при этом меньше пациентов прекращали лечение из-за побочных эффектов. Второе мнение также может подтвердить ваш статус PD-L1 и убедиться, что другие варианты, такие как клинические испытания, не более подходят. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях.

Original article title: Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer

Journal: The New England Journal of Medicine, 2025; volume 393, pages 1912-1925.

Publication details: Published October 19, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2511734.

Funding: Gilead Sciences. ClinicalTrials.gov number: NCT05382299.

Этот контент предоставляется исключительно в образовательных целях и не заменяет профессиональные медицинские рекомендации. Всегда обсуждайте решения о лечении со своей онкологической командой.