Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma

Клиническое исследование AQUILA проверяло, может ли раннее лечение даратумумабом (торговое название: Дарзалекс), антителотерапией, уже одобренной для активной множественной миеломы, предотвратить или отсрочить прогрессирование в активную форму заболевания у пациентов с высоким риском тлеющей множественной миеломы — предшественника состояния, для которого в настоящее время не существует одобренных методов лечения. В ходе исследования 390 пациентов наблюдались в течение медианного периода 65,2 месяца, и было обнаружено, что пациенты, получавшие подкожные инъекции даратумумаба, имели на 51% более низкий риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с теми, кого просто тщательно наблюдали. Спустя пять лет после начала исследования 63,1% пациентов, получавших даратумумаб, остались свободными от прогрессирования, в то время как среди пациентов под активным наблюдением этот показатель составил 40,8%. Общая выживаемость также была выше в группе лечения (93,0% против 86,9%). Эти результаты свидетельствуют о том, что раннее вмешательство с использованием даратумумаба может изменить естественное течение этого предшественника высокого риска.

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание тлеющей множественной миеломы
• Почему это исследование важно
• Дизайн исследования: Клиническое испытание AQUILA
• Кто мог принять участие в исследовании?
• Как проводилось лечение
• Как оценивалась эффективность
• Ключевые результаты: Отсрочка или предотвращение активной миеломы
• Результаты выживаемости: Значительное улучшение
• Частота ответа: Насколько глубокой была ремиссия?
• Безопасность: Побочные эффекты и риски
• Качество жизни во время лечения
• Клинические последствия: Что это означает для пациентов
• Ограничения: Что это исследование не смогло доказать
• Рекомендации для пациентов и лиц, осуществляющих уход
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании с участием 390 пациентов подкожное введение даратумумаба снизило риск прогрессирования или смерти на 51% по сравнению с активным наблюдением при тлеющей множественной миеломе.
• Через пять лет 63,1% пациентов, получавших даратумумаб, оставались без прогрессирования заболевания, по сравнению с 40,8% в группе наблюдения; общая выживаемость составила 93,0% против 86,9%.
• Даратумумаб вводился подкожно до 36 месяцев; лечение отсрочило необходимость начала терапии первой линии при миеломе у большинства пациентов.
• Серьёзные инфекции возникли у 16,1% пациентов, получавших лечение, по сравнению с 4,6% в группе наблюдения; качество жизни сохранялось на протяжении лечения.
• Исследование было открытым, и в нём недостаточно были представлены пациенты чёрной расы, поэтому обсудите, как полученные результаты применимы к вашей индивидуальной ситуации, со своим онкологом.

Понимание тлеющей множественной миеломы

Множественная миелома — это рак плазматических клеток, типа лейкоцитов, находящихся в костном мозге и обычно помогающих бороться с инфекциями. Прежде чем этот рак станет «активным» и вызовет симптомы, многие пациенты проходят через тихую, бессимптомную фазу, называемую тлеющей множественной миеломой. Рассмотрите её как предупреждающий знак — аномальные плазматические клетки размножаются в костном мозге, но ещё не вызвали повреждение органов или классические симптомы, определяющие активную миелому.

Текущим стандартом лечения тлеющей множественной миеломы является «наблюдай и жди» — также называемый активным наблюдением. Это означает, что пациенты проходят регулярные осмотры и сдают анализы крови, но не получают специфического лечения до тех пор, пока состояние не перейдёт в активную множественную миелому.

Однако не всякая тлеющая миелома одинакова. Примерно у трети пациентов наблюдается то, что врачи называют высокорисковой тлеющей множественной миеломой, что означает наличие определённых признаков, значительно повышающих вероятность перехода в активную форму заболевания. Эти пациенты сталкиваются примерно с 50% риском прогрессирования в активную миелому с течением времени. Проблема заключалась в том, что никакие препараты не были одобрены для этого предшествующего состояния, оставляя пациентов из группы высокого риска без вариантов, кроме тщательного наблюдения.

Почему это исследование важно

В лечении миеломы существует важный вопрос: следует ли лечить высокорисковую тлеющую миелому рано, до того как она перейдёт в активную форму, или ждать появления симптомов? Ожидание имеет свои издержки — к моменту появления активной миеломы у пациентов уже может быть повреждение почек, разрушение костей или анемия. Некоторые исследования предполагают, что одного лишь тщательного наблюдения может быть недостаточно для предотвращения повреждения органов, которое может возникнуть при переходе миеломы в активную стадию.

Даратумумаб — это человеческий моноклональный антитело, нацеленное на белок CD38, который в большом количестве присутствует на клетках миеломы. Он уже одобрен для лечения активной множественной миеломы как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Исследование фазы 2 под названием CENTAURUS показало активность даратумумаба у пациентов со средней или высокой степенью риска тлеющей миеломы, что обосновало дизайн этого более крупного исследования фазы 3.

Это исследование, называемое AQUILA, было спроектировано для ответа на простой вопрос: может ли раннее введение подкожного даратумумаба — пока пациенты ещё чувствуют себя хорошо — отсрочить или предотвратить прогрессирование в активную множественную миелому по сравнению с традиционным подходом активного наблюдения?

Дизайн исследования: Исследование AQUILA

AQUILA было рандомизированным, многоцентровым исследованием фазы 3 с открытым дизайном. Простыми словами, это означает, что это было крупное исследование поздней стадии, предназначенное для окончательной проверки эффективности лечения. Исследование проводилось с «открытым дизайном», что означало, что и пациенты, и врачи знали, к какой группе относится каждый пациент. Оно проводилось на 124 площадках в 23 странах, что делает его по-настоящему глобальным усилием.

В период с 10 декабря 2017 года по 27 мая 2019 года было набрано всего 390 пациентов. Они были случайным образом распределены в соотношении 1:1 — как подбрасывание монеты — в одну из двух групп:

• Группа даратумумаба: 194 пациента получали подкожные инъекции даратумумаба
• Группа активного наблюдения: 196 пациентов не получали лечения, только тщательное наблюдение

Один пациент в группе даратумумаба был отнесён к группе лечения, но так и не получил его, в результате чего лечение начали 193 пациента по сравнению с 196 пациентами в группе наблюдения.

Исследование было профинансировано компанией Janssen Research and Development, производителем даратумумаба. Независимый этический комитет или институт по обзору исследований одобрил протокол на каждой площадке, и все пациенты дали письменное информированное согласие перед участием.

Кто мог участвовать в исследовании?

Пациенты должны были быть старше 18 лет и иметь подтвержденный диагноз тлеющей множественной миеломы (в течение последних 5 лет) с использованием стандартных критериев Международной рабочей группы по миелому (IMWG). Им также требовалось наличие «измеримого заболевания» и общее состояние здоровья, достаточное для участия, что оценивалось по шкале функционального статуса ECOG (Восточно-кооперативная онкологическая группа) 0 или 1 (где 0 означает отсутствие симптомов, а 5 — тяжелую инвалидность).

Самое главное: все пациенты должны были считаться группой высокого риска прогрессирования в активную множественную миелому. Это определялось наличием не менее 10% клональных плазматических клеток в костном мозге и хотя бы одного из следующих факторов риска:

• Уровень M-белка сыворотки крови не менее 30 г на литр (M-белок — это аномальный антитело, вырабатываемое клетками миеломы)
• Тлеющая множественная миелома типа IgA (конкретный подтип, связанный с более высоким риском)
• Иммунопарез, то есть снижение уровней двух не затронутых (нормальных) типов иммуноглобулинов
• Соотношение свободных легких цепей (FLC ratio) в сыворотке крови от 8 до менее чем 100 — это показатель баланса двух типов белков легких цепей в крови
• Более 50%, но менее 60% клональных плазматических клеток в костном мозге

У пациентов могло быть несколько факторов риска — на самом деле, 79,5% участников исследования имели не менее трех факторов риска. Стратификация рандомизации (балансировка) проводилась в зависимости от количества факторов риска (менее 3 против 3 и более) и других специфических особенностей заболевания.

Средний возраст участников составил 64 года (диапазон от 31 до 86), а пациенты жили с диагнозом тлеющей миеломы в среднем 0,72 года до начала участия в исследовании. Медианный процент клональных плазматических клеток в костном мозге составлял 20%. Стоит отметить, что пациенты негроидной расы были недостаточно представлены, составив всего 2,8% от популяции исследования, тогда как пациенты азиатской расы составили 7,9%.

Как проводилось лечение

Пациенты в группе даратумумаба получали подкожный даратумумаб в дозе 1800 мг, совместно с ферментом рекомбинантной человеческой гиалуронидазой PH20, который помогает препарату правильно всасываться. Лечение проводилось по специальному графику с использованием 28-дневных циклов:

1. Циклы 1 и 2: Даратумумаб вводился еженедельно
2. Циклы с 3 по 6: Даратумумаб вводился каждые 2 недели
3. После цикла 6: Даратумумаб вводился каждые 4 недели

Лечение продолжалось 39 циклов, 36 месяцев или до подтвержденного прогрессирования заболевания — в зависимости от того, что наступит раньше. Медианное количество полученных пациентами циклов составило 38, а медианная длительность лечения — 35,0 месяцев (диапазон от 0 до 36,1). К дате окончания сбора данных (1 мая 2024 года) 127 пациентов (65,5%) завершили полный курс из 39 циклов или 36 месяцев.

Пациенты в группе активного наблюдения не получали специфического лечения заболевания. Их просто наблюдали в течение 36 месяцев или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Медианная длительность активного наблюдения составила 25,9 месяцев (диапазон от 0,1 до 36,0).

Для обеих групп оценка состояния заболевания проводилась центральной лабораторией каждые 12 недель до подтверждения прогрессирования.

Как оценивалась эффективность

Основная конечная точка (главный исход) исследования — выживаемость без прогрессирования — продолжительность времени от рандомизации до момента либо прогрессирования заболевания в активную множественную миелому, либо смерти пациента по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Переход к активной миеломе оценивался независимым комитетом по обзору с использованием стандартных диагностических критериев IMWG SLiM–CRAB. Эти критерии определяют активную миелому как наличие:

• SLiM: 60% и более клональных плазматических клеток в костном мозге, соотношение сывороточных свободных легких цепей 100 и более или более одного выявленного МРТ очага поражения кости, или
• CRAB: Повышенный уровень кальция, дисфункция почек, анемия или очаги поражения костей

Вторичные конечные точки включали общую частоту ответа (частичный ответ или лучше), частоту полного ответа, время до прогрессирования заболевания, время до начала лечения первой линии активной множественной миеломы и общую выживаемость.

Исследование было спланировано с статистической мощностью 85% для выявления снижения риска прогрессирования заболевания или смерти на 37,5% в группе даратумумаба, что означает достаточный размер выборки для надежного обнаружения значимой разницы, если она существует. Первоначальный план предусматривал включение 360 пациентов и регистрацию 165 событий прогрессирования или смерти.

Ключевые результаты: Отсрочка или предотвращение активной миеломы

После медианы наблюдения 65,2 месяца (более 5 лет) результаты оказались впечатляющими. Прогрессирование заболевания до активной множественной миеломы или смерть occurred у:

• 67 пациентов (34,5%) в группе даратумумаба
• 99 пациентов (50,5%) в группе активного наблюдения

Это соответствует снижению риска на 51% прогрессирования или смерти при применении даратумумаба (отношение рисков, 0,49; 95% доверительный интервал, от 0,36 до 0,67; P<0,001). Значение p менее 0,001 означает, что вероятность того, что эти результаты возникли случайно, составляет менее 0,1%, что является высокостатистически значимым результатом.

Выживаемость без прогрессирования через 5 лет составила:

• 63,1% при применении даратумумаба
• 40,8% при активном наблюдении

Другими словами, почти две трети пролеченных пациентов оставались без прогрессирования заболевания через 5 лет по сравнению примерно с четырьмя из десяти нелеченых пациентов. Преимущество было последовательным во всех заранее определенных подгруппах пациентов, что означает, что лечение помогло широкому кругу пациентов независимо от возраста, типа заболевания или количества факторов риска.

Помимо формального определения прогрессирования, даратумумаб также существенно отсрочил время до прогрессирования заболевания. Медиана времени до прогрессирования (с использованием либо биохимических критериев IMWG, либо критериев SLiM-CRAB) составила:

• 44,1 месяца в группе даратумумаба
• 17,8 месяца в группе активного наблюдения

Это соответствует отношению рисков 0,51 (95% ДИ, от 0,40 до 0,66) — даратумумаб более чем вдвое увеличил время жизни пациентов без прогрессирования заболевания.

Лечение даратумумабом также значительно снизило потребность в более интенсивном лечении в будущем. К моменту окончания набора данных лечение первой линии активной множественной миеломы было начато у:

• 64 пациентов (33,2%) в группе даратумумаба
• 105 пациентов (53,6%) в группе активного наблюдения

Отношение рисков составило 0,46 (95% ДИ, от 0,33 до 0,62), и через 5 лет оцененная вероятность необходимости начала лечения первой линии составила 29,7% против 55,9% — это означает, что у пациентов без лечения почти в два раза выше вероятность потребности в системной терапии в течение 5 лет.

Результаты выживаемости: значительное улучшение

Возможно, наиболее важным для пациентов результатом является разница в общей выживаемости. К моменту окончания наблюдения всего умерло 41 пациент:

• 15 пациентов (7,7%) в группе даратумумаба
• 26 пациентов (13,3%) в группе активного наблюдения

Это представляет собой снижение риска смерти на 48% при применении даратумумаба (отношение рисков, 0,52; 95% доверительный интервал, от 0,27 до 0,98). Через 5 лет общая выживаемость составила 93,0% в группе даратумумаба и 86,9% в группе активного наблюдения. Это означает, что из 100 пациентов через 5 лет были живы около 93 в группе лечения по сравнению с примерно 87 в группе наблюдения.

Эти преимущества для выживаемости особенно заметны, поскольку многие пациенты в группе активного наблюдения в конечном итоге получали лечение при прогрессировании заболевания — однако раннее вмешательство с помощью даратумумаба все равно обеспечило преимущество для выживаемости.

Частота ответа: насколько глубокой была ремиссия?

Несмотря на то, что пациенты начинали с бессимптомного предшествующего состояния, даратумумаб смог обеспечить значимые ответы заболевания. В исследовании ответы оценивались по стандартным критериям IMWG с помощью валидированного компьютерного алгоритма:

• Полный ответ (CR) или лучше — то есть отсутствие обнаруживаемого заболевания — был достигнут у 17 пациентов (8,8%) в группе даратумумаба по сравнению с 0 пациентов в группе активного наблюдения
• Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучше был достигнут у 58 пациентов (29,9%) в группе даратумумаба по сравнению с 2 пациентами (1,0%) в группе наблюдения

Эти глубокие ответы имеют клиническое значение, поскольку они указывают на то, что даратумумаб может фактически снизить нагрузку аномальных плазматических клеток, а не просто сдерживать их. Исследователи отметили, что клиническая польза даратумумаба, по-видимому, не зависела от достижения глубокого ответа — это означает, что даже пациенты без выраженного ответа все равно выиграли от задержки прогрессирования.

Безопасность: побочные эффекты и риски

Как и любое лекарство, даратумумаб имеет потенциальные побочные эффекты. В исследовании они тщательно отслеживались с сравнением группы лечения и группы активного наблюдения. Вот что они обнаружили:

Нежелательные явления 3 или 4 степени тяжести (серьезные или угрожающие жизни побочные эффекты) возникли у 40,4% пациентов в группе даратумумаба по сравнению с 30,1% в группе активного наблюдения. Наиболее распространенным серьезным побочным эффектом в обеих группах была артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление), возникшая у 5,7% пациентов группы лечения по сравнению с 4,6% пациентов группы наблюдения.

Серьёзные нежелательные явления (события, потребовавшие госпитализации или имевшие иное медицинское значение) возникли у 29,0% пациентов даратумумаба по сравнению с 19,4% пациентов группы наблюдения. Наиболее распространенным серьёзным нежелательным явлением была пневмония, наблюдавшаяся у 3,6% пациентов даратумумаба по сравнению с 0,5% пациентов группы наблюдения.

Ключевые моменты безопасности, о которых следует знать:

• Инфекции: Инфекции 3 или 4 степени тяжести возникли у 16,1% пациентов даратумумаба по сравнению с 4,6% пациентов группы наблюдения. Это ожидаемо, поскольку даратумумаб влияет на способность иммунной системы бороться с определенными инфекциями. События, связанные с COVID-19, возникли у 8,8% пациентов даратумумаба по сравнению с 5,1% пациентов группы наблюдения.
• Прекращение лечения: Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 5,7% пациентов даратумумаба (11 пациентов). Это относительно низкий показатель, что указывает на то, что лечение в целом переносилось хорошо.
• Реакции на инфузию/инъекцию: Системные (общие) реакции, связанные с инъекцией, возникли у 16,6% пациентов, при этом только у 1,0% наблюдались реакции 3–4 степени тяжести. Местные реакции в месте инъекции возникли у 27,5% пациентов, и ни одна из них не имела 3–4 степень тяжести.
• Смертельные случаи, связанные с нежелательными явлениями: Нежелательные явления, приведшие к смерти, возникли только у 2 пациентов (1,0%) в группе даратумумаба — оба случая были связаны с COVID-19 или пневмонией на фоне COVID-19 — и у 4 пациентов (2,0%) в группе наблюдения из-за отека легких, остановки сердца, тромбоэмболии легочной артерии и сердечной недостаточности.
• Вторичные первичные злокачественные новообразования: Они были зарегистрированы у 18 пациентов (9,3%) в группе даратумумаба и у 20 пациентов (10,2%) в группе наблюдения — практически без разницы, что является обнадеживающим показателем.

Исследователи пришли к выводу, что новых проблем безопасности не выявлено при использовании подкожного даратумумаба у данной группы пациентов, а побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности препарата, полученному из его применения при активной множественной миеломе.

Качество жизни во время лечения

Лечение имеет смысл только в том случае, если оно не вредит качеству жизни, которое оно призвано сохранить. В исследовании оценивались показатели, сообщаемые пациентами, с помощью трех валидированных анкет:

• Опросник качества жизни EORTC QLQ-C30 (общий показатель качества жизни при онкологических заболеваниях)
• Модуль множественной миеломы опросника качества жизни EORTC QLQ-MM (специфический показатель для множественной миеломы)
• Опросник EuroQol 5-Dimension 5-Level (общий показатель состояния здоровья)

Результаты показали, что показатели качества жизни на исходном уровне сохранялись в течение всего периода исследования в обеих группах, и эти показатели не имели существенных различий между группами даратумумаба и активного наблюдения. Это хорошие новости — это означает, что пациенты, получавшие даратумумаб, не испытывали значимого снижения качества своей повседневной жизни, несмотря на побочные эффекты лечения.

Клинические последствия: Что это значит для пациентов

Эти результаты могут изменить стандарты ведения пациентов с высоким риском тлеющей множественной миеломы. Вот что означают эти выводы для пациентов:

1. Теперь существует вариант лечения, которого раньше не было. На протяжении десятилетий единственным подходом к тлеющей миеломе было наблюдение и ожидание. Это исследование показывает, что хорошо переносимая инъекция под кожу может значительно задержать или даже предотвратить прогрессирование в активную стадию заболевания.
2. Раннее лечение может предотвратить повреждение органов. Исследователи отметили, что даратумумаб «может задержать или даже предотвратить повреждение конечных органов и прогрессирование в активную множественную миелому». Поскольку активная миелома может вызвать почечную недостаточность, разрушение костей и тяжелую анемию, предотвращение этих осложнений является значительным успехом.
3. Выживаемость улучшена. Снижение риска смерти на 48%, при этом 93% пролеченных пациентов были живы через 5 лет, — это убедительный аргумент в пользу раннего вмешательства у appropriately отобранных пациентов с высоким риском.
4. Пациенты могут избежать или отложить интенсивную химиотерапию. Только трети пациентов, получавших даратумумаб, потребовалась базисная противомиеломная терапия в течение периода наблюдения, по сравнению с более чем половиной пациентов в группе наблюдения. Избегание или отсрочка химиотерапии является значительным преимуществом для качества жизни.
5. Лечение ограничено по времени. Пациенты получали даратумумаб не бесконечно — протокол ограничивал лечение 36 месяцами. Тот факт, что преимущества сохранялись и после окончания периода лечения, указывает на стойкий эффект.

Ограничения: Что это исследование не смогло доказать

Хотя результаты исследования AQUILA впечатляют, важно понимать ограничения данного исследования:

• Открытый дизайн: Поскольку пациенты и врачи знали, кто получает лечение, существует теоретический риск смещения результатов. Однако основная конечная точка оценивалась независимым комитетом по обзору, а чувствительные анализы с использованием оценок исследователей и компьютерных алгоритмов показали высокую согласованность, что укрепляет доверие к результатам.
• Ограниченное разнообразие: Пациенты африканского происхождения, у которых чаще встречается множественная миелома и которые диагностируются в более молодом возрасте, были представлены недостаточно — всего 2,8% от общей численности участников исследования. Это вызывает вопросы о том, насколько хорошо результаты применимы ко всем расовым и этническим группам.
• Эволюция критериев прогрессирования: В исследовании использовались критерии риска, основанные на данных, доступных на момент его планирования. При ретроспективном применении более новых критериев риска Майо 2018 года только 40,5% пациентов были классифицированы как пациенты с высоким риском, что указывает на то, что в популяцию исследования вошли некоторые пациенты, которые не соответствовали бы сегодняшнему более строгому определению заболевания высокого риска.
• Долгосрочное наблюдение все еще продолжается: Хотя медиана наблюдения превысила 5 лет, нам необходимо еще более длительное наблюдение, чтобы понять полное влияние на долгосрочную выживаемость и увидеть, сохраняются ли преимущества или ослабевают со временем.
• Ограниченные данные сравнения: В исследовании даратумумаб сравнивался с наблюдением, а не с другими потенциальными методами раннего лечения. Мы не знаем из этого исследования, как даратумумаб соотносится с другими стратегиями, которые были изучены для тлеющей множественной миеломы высокого риска.

Рекомендации для пациентов и лиц, осуществляющих уход

Если вам или вашему близкому человеку поставили диагноз «тлеющая множественная миелома высокого риска», вот несколько практических соображений, основанных на результатах этого исследования:

1. Обсудите это исследование со своим онкологом. Спросите конкретно, соответствуете ли вы критериям тлеющей множественной миеломы высокого риска и может ли даратумумаб быть подходящим вариантом для вас. Лечение уже одобрено FDA для активной множественной миеломы, и это исследование предоставляет сильные доказательства его применения при заболевании тлеющей формы высокого риска.
2. Знайте свои факторы риска. Спросите своего врача о вашем конкретном профиле риска — уровне М-белка, статусе IgA, соотношении свободных легких цепей, проценте плазматических клеток в костном мозге и наличии иммунопареза (снижения уровня нормальных антител). Эта информация определяет, относитесь ли вы к группе высокого риска.
3. Спросите о подкожном или внутривенном введении даратумумаба. В этом исследовании использовалась подкожная (подкожная) форма препарата, которая вводится в виде инъекции и, как правило, гораздо быстрее и менее обременительна, чем внутривенные инфузии, которые могут занимать часы.
4. Поймите профиль побочных эффектов. Помните, что даратумумаб повышает риск инфекций, особенно респираторных инфекций, таких как пневмония, и может вызывать реакции в месте инъекции. Спросите своего врача о мерах профилактики, таких как вакцинация, противовирусные препараты или мониторинг инфекций.
5. Обсудите план наблюдения. Если вы выберете активное наблюдение, убедитесь, что у вас есть четкий план регулярного последующего наблюдения — анализы крови и оценка костного мозга через определенные промежутки времени — чтобы прогрессирование было выявлено как можно раньше.
6. Участвуйте в совместном принятии решений. Решение о раннем лечении подходит не всем. Учитывайте свой возраст, общее состояние здоровья, личные предпочтения и готовность к неудобствам и возможным побочным эффектам лечения по сравнению с риском прогрессирования в активную форму заболевания.
7. Если вам недавно поставили диагноз, спросите о клинических испытаниях. Хотя даратумумаб одобрен для активной миеломы, показание к применению при тлеющей миеломе может находиться на рассмотрении регуляторных органов. Клинические испытания могут предоставить доступ к новым методам лечения и способствовать улучшению помощи для будущих пациентов.

Часто задаваемые вопросы

Что такое тлеющая множественная миелома высокого риска?

Тлеющая множественная миелома — это бессимптомное предшествующее состояние с аномальными плазматическими клетками в костном мозге. Высокий риск означает, что определенные особенности делают прогрессирование в активную миелому гораздо более вероятным. В этом исследовании пациенты с высоким риском имели не менее 10% клональных плазматических клеток плюс один или несколько факторов риска, таких как высокий уровень М-белка или иммунопареz.

Что такое даратумумаб и как он работает?

Даратумумаб — это человеческий моноклональный антитело, нацеленное на CD38, белок, обнаруживаемый на клетках миеломы. Он уже одобрен для лечения активной множественной миеломы. В этом исследовании он вводился подкожно пациентам с тлеющей множественной миеломой высокого риска, чтобы посмотреть, может ли раннее лечение отсрочить или предотвратить прогрессирование.

Каковы побочные эффекты даратумумаба?

В ходе исследования серьезные инфекции возникали чаще при применении даратумумаба (у 16,1% были инфекции 3-й или 4-й степени тяжести), чем при наблюдении (4,6%). Реакции в месте инъекции были распространенными, но не тяжелыми. Наиболее частым серьезным побочным эффектом была артериальная гипертензия. Произошло два летальных исхода, связанных с лечением, оба от COVID-19.

Кто мог участвовать в исследовании AQUILA?

Пациенты должны были быть старше 18 лет с подтвержденным диагнозом тлеющей множественной миеломы высокого риска, поставленным в течение последних пяти лет. У них должна была быть измеримая болезнь и хорошее общее состояние здоровья, а также они должны соответствовать определенным критериям риска, таким как наличие не менее 10% клональных плазматических клеток плюс дополнительные факторы риска.

Что мне следует спросить у своего врача о раннем лечении?

Спросите, считаете ли вы себя пациентом высокого риска и соответствуете ли критериям, аналогичным тем, что использовались в исследовании. Обсудите потенциальные преимущества даратумумаба, включая задержку прогрессирования и улучшение выживаемости, а также его риски, такие как инфекции. Спросите о подкожном и внутривенном способах введения и о том, какой план мониторинга подходит именно вам.

Стоит ли получать второе мнение перед началом лечения даратумумабом при тлеющей множественной миеломе высокого риска?

В исследовании 3 фазы с участием 390 пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска подкожное введение даратумумаба снизило риск прогрессирования или смерти на 51% по сравнению с активным наблюдением. Через 5 лет 63,1% пролеченных пациентов были свободны от прогрессирования заболевания против 40,8% в группе наблюдения, а выживаемость составила 93,0% против 86,9%. Однако критерии eligibility для исследования использовали старые критерии риска, и только 40,5% пациентов соответствовали новому определению высокого риска по данным Mayo Clinic 2018 года. Побочные эффекты включали более частые инфекции. Второе мнение может помочь прояснить ваши личные факторы риска и понять, подходит ли вам раннее лечение. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma

Authors: M.A. Dimopoulos, P.M. Voorhees, F. Schjesvold, Y.C. Cohen, V. Hungria, I. Sandhu, J. Lindsay, R.I. Baker, K. Suzuki, H. Kosugi, M.-D. Levin, M. Beksac, K. Stockerl-Goldstein, A. Oriol, G. Mikala, G. Garate, K. Theunissen, I. Spicka, A.K. Mylin, S. Bringhen, K. Uttervall, B. Pula, E. Medvedova, A.J. Cowan, P. Moreau, M.-V. Mateos, H. Goldschmidt, T. Ahmadi, L. Sha, A. Cortoos, E.G. Katz, E. Rousseau, L. Li, R.M. Dennis, R. Carson, and S.V. Rajkumar, for the AQUILA Investigators

Publication details: The New England Journal of Medicine (NEJM), Volume 392, Issue 18, pages 1777-1788. Published online December 9, 2024, and updated May 8, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2409029

Funding: The trial was funded by Janssen Research and Development. ClinicalTrials.gov number NCT03301220.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не должна заменять профессиональные медицинские рекомендации. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом по поводу вашей индивидуальной медицинской ситуации.