Ибрутиниб плюс химиотерапия без трансплантации стволовых клеток демонстрирует значительную пользу для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой: результаты через 4,5 года из исследования TRIANGLE

Содержание

• Ключевые моменты
• Введение: почему это исследование важно
• Как проводилось исследование
• Подробные протоколы лечения
• Ключевые результаты: что показало исследование
• Результаты выживаемости подробно
• Побочные эффекты и безопасность
• Результаты в группах пациентов высокого риска
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации и следующие шаги
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании с участием 870 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с ранее не леченной мантийноклеточной лимфомой добавление ибрутинибa к химиотерапии первой линии улучшило выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению со стандартным лечением.
• Добавление трансплантации стволовых клеток к лечению с ибрутинибом не дало дополнительной пользы и вызвало более тяжелые побочные эффекты, связанные с кровью, и инфекции.
• Четырехлетняя общая выживаемость составила 90% при приеме ибрутинибa без трансплантации и 88% при приеме ибрутинибa плюс трансплантация, по сравнению с 81% при стандартном лечении.
• Авторы рекомендуют ибрутиниб в комбинации с R-CHOP, чередующимся с R-DHAP, за которым следует двухлетняя поддерживающая терапия ибрутинибом без трансплантации стволовых клеток пациентам, пригодным для трансплантации, в возрасте 65 лет или младше.
• Эти результаты могут не применяться к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения; пациентам следует обсудить варианты лечения со своей медицинской командой.

Введение: Почему это исследование важно

Мантийная клеточная лимфома — это сложный тип лимфомы (рака белых кровяных клеток иммунной системы). Течение заболевания существенно различается от пациента к пациенту, что затрудняет принятие решений о лечении. За последнее десятилетие исследователи выявили несколько биологических маркеров, указывающих на неблагоприятный прогноз (вероятно, худший исход). Эти маркеры включают бластоидную морфологию (клетки, которые выглядят очень аномально под микроскопом). Они также включают высокий индекс Ki-67 (мера того, как быстро делятся раковые клетки). Они также включают изменения TP53 (изменения в гене, который обычно подавляет опухоли).

Врачи также используют Мантийный клеточный лимфомный международный прогностический индекс (MIPI) для оценки того, насколько агрессивным может быть заболевание пациента. MIPI объединяет несколько клинических факторов в показатель риска.

Для более молодых пациентов (в возрасте 65 лет или младше), которые достаточно здоровы для интенсивного лечения, предыдущий стандартный подход включал химиотерапию с усилением дозы за аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ASCT). ASCT — это процедура, при которой собственные кроветворные стволовые клетки пациента собираются, хранятся, а затем возвращаются после химиотерапии в высоких дозах. Этот подход в сочетании с поддерживающей терапией препаратом цитарабин и ритуксимабом (продолжающееся лечение ритуксимабом) привел к улучшению долгосрочных результатов.

При рецидивирующем заболевании (когда рак возвращается) ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), такие как ибрутиниб, показали превосходную эффективность по сравнению с обычной химиотерапией. Ибрутиниб — это пероральный препарат, который блокирует специфический белок (BTK), на который раковые клетки полагаются для выживания и размножения.

Исследование TRIANGLE было разработано Европейской сетью мантийной клеточной лимфомы для изучения того, может ли добавление ибрутинибa к лечению первой линии улучшить результаты. В исследовании также ставился вопрос о том, необходима ли все еще ASCT, когда ибрутиниб является частью лечения.

Первые результаты TRIANGLE, ранее опубликованные, показали, что добавление ибрутинибa к R-CHOP, чередующемуся с R-DHAP, улучшило выживаемость без прогрессирования. За этим следовала ASCT, а затем поддерживающая терапия ибрутинибом (группа A + I). Сравнение проводилось со стандартом до исследования: R-CHOP, чередующийся с R-DHAP, за которым следует только ASCT (группа A). Результаты также показали, что лечение, содержащее ибрутиниб, без ASCT (группа I), было превосходящим по сравнению со стандартным подходом. Однако вопрос о том, добавляет ли ASCT какую-либо пользу к лечению, содержащему ибрутиниб, оставался открытым. Влияние на общую выживаемость также еще не было формально оценено.

Это обновленное исследование с дополнительными 2 годами наблюдения (медиана 54,9 месяцев) сообщает о финальных результатах. Исследователи оценили влияние на выживаемость без прогрессирования. Исследователи впервые оценили влияние на общую выживаемость. Исследователи ответили на последний оставшийся вопрос исследования: добавляет ли ASCT эффективность к иммунотерапии и поддерживающей терапии, содержащей ибрутиниб?

Как проводилось исследование

TRIANGLE — это инициированное исследователями международное рандомизированное открытое исследование фазы 3, подтверждающее превосходство. «Открытое» означает, что и врачи, и пациенты знали, какое лечение проводится. «Фаза 3» означает, что это крупное окончательное исследование, предназначенное для подтверждения эффективности лечения. «Превосходство» означает, что исследование было спроектировано для проверки того, является ли одно лечение лучшим, чем другое.

Исследование финансировалось Мюнхенским университетским госпиталем в Германии. Оно проводилось в 165 вторичных или третичных университетских больницах, общинных больницах и частных клинических центрах в 13 европейских странах и Израиле. Участвующими странами были Германия, Италия, Нидерланды, Испания, Швеция, Польша, Дания, Швейцария, Норвегия, Чешская Республика, Бельгия, Израиль, Португалия и Финляндия.

Центры имели право участвовать, если у них был опыт лечения мантийной клеточной лимфомы и либо была возможность проведения ASCT, либо они были связаны с центром, который мог это делать. Исследование получило этическое одобрение от этических комитетов всех участвующих центров. Ведущим этическим комитетом был Этический комитет Медицинского факультета Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана (референс 659–15 fed).

Участники имели право на участие, если соответствовали следующим критериям:

• Взрослые в возрасте 18–65 лет любого пола
• Гистологически подтвержденная (доказанная исследованием ткани), ранее не леченная мантийная клеточная лимфома
• Стадия Ann Arbor II–IV (умеренное или продвинутое распространение рака)
• Пригодность для ASCT
• Индекс функционального статуса Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 или менее (что означает, что они могут выполнять большинство повседневных дел)
• Хотя бы один измеримый очаг (опухоль, которую можно измерить)

Пациенты не допускались к участию, если у них:

• Была необходима антикоагулянтная терапия (разжижение крови) варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
• Требовалось лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP3A5 (лекарственные средства, влияющие на то, как организм перерабатывает определенные препараты)
• В анамнезе было кровоизлияние в мозг в течение 6 месяцев до рандомизации
• Было известно поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме мантийной зоны

В период с 29 июля 2016 года по 28 декабря 2020 года было набрано и рандомизировано в общей сложности 870 пациентов. Из них 662 пациента (76%) были мужчинами и 208 пациентов (24%) — женщинами. Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения:

• Группа A (контрольная группа, n=288): Стандартная иммунотерапия в сочетании с химиотерапией, за которой следует АВСТ
• Группа A + I (n=292): Ибрутиниб добавлен к иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, за которой следует АВСТ, затем поддерживающая терапия ибрутинибом
• Группа I (n=290): Ибрутиниб добавлен к иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, АВСТ исключена, затем поддерживающая терапия ибрутинибом

Рандомизация проводилась с использованием компьютерно-сгенерированных случайных чисел со случайным начальным значением. Рандомизация была заблокирована и стратифицирована по кооперативным исследовательским группам и группам риска MIPI. Это означает, что исследователи обеспечивали схожий состав пациентов из разных исследовательских групп с разными баллами риска MIPI в каждой группе лечения. Исследователи инициировали рандомизацию через систему электронного сбора данных и не могли предсказать, какое лечение получит пациент.

Маскирование (ослепление) либо АВСТ, либо ибрутиниб было невозможно. Это было связано с тем, что в группе I АВСТ исключалась и поддерживающая терапия начиналась раньше, чем в других группах, что делало очевидным получаемое пациентом лечение.

Медианный возраст пациентов во всех трех группах составил 57 лет (межквартильный размах 52–61). У большинства пациентов была IV стадия заболевания (88% в группе A, 89% в группе A + I и 84% в группе I). B-симптомы (лихорадка, ночная потливость и потеря веса) наблюдались у 25% пациентов группы A, у 27% пациентов группы A + I и у 31% пациентов группы I.

Что касается групп риска MIPI, то примерно 58% пациентов в каждой группе имели низкий риск, 27% — промежуточный риск, а 14–16% — высокий риск. Медианный индекс Ki-67 составил 18–19% во всех группах. Индекс Ki-67 30% и выше был выявлен у 33% пациентов группы A, у 31% пациентов группы A + I и у 32% пациентов группы I. Бластоидная цитология присутствовала у 11–13% пациентов. Высокая экспрессия p53 (более 50%) была выявлена у 12–15% пациентов. Высокорисковая биология (определяемая как высокий риск по комбинированному MIPI или высокая экспрессия p53) присутствовала у 17–21% пациентов.

Подробные протоколы лечения

Все три группы лечения получали индукционную иммунотерапию в сочетании с химиотерапией, состоящую из шести чередующихся циклов продолжительностью 21 день: R-CHOP и либо R-DHAP, либо R-DHAOx.

Режим R-CHOP включал:

• Внутривенно ритуксимаб 375 мг/м² в день 0 или 1
• Циклофосфамид 750 мг/м² в день 1
• Доксорубицин 50 мг/м² в день 1
• Винкристин 1,4 мг/м² в день 1 (не более 2 мг)
• Преднизолон per os 100 мг в дни 1–5

Схема R-DHAP или R-DHAOx включала:

• Ритуксимаб внутривенно 375 мг/м² в день 0 или 1
• Дексаметазон внутривенно или per os 40 мг в дни 1–4
• Цитарабин в высоких дозах внутривенно 2 × 2 г/м² в течение 3 часов каждые 12 часов в день 2
• Плюс либо цисплатин внутривенно 100 мг/м² в течение 24 часов в день 1 (R-DHAP), либо оксалиплатин внутривенно 130 мг/м² в день 1 (R-DHAOx)
• Поддержка G-CSF: подкожно филграстим 5 мкг/кг ежедневно начиная с дня 6, или однократно пегфилграстим 6 мг в день 6

Кроме того, пациентам групп A + I и I назначали ибрутиниб per os 560 мг ежедневно в дни 1–19 только во время циклов R-CHOP. Ибрутиниб не добавляли к циклам R-DHAP, поскольку эта комбинация считалась слишком токсичной. После завершения индукционной терапии и, для группы A + I, после АСКТ, пациенты обеих групп, получавших ибрутиниб, продолжали получать непрерывную поддерживающую терапию ибрутинибом 560 мг ежедневно в течение 2 лет. Для пациентов группы I поддерживающая терапия начиналась после индукции. Для пациентов группы A + I поддерживающая терапия начиналась после АСКТ.

Для групп A и A + I АСКТ проводилась после кондиционирования по схеме THAM или BEAM/TEAM, на усмотрение исследователя.

Кондиционирование по схеме THAM включало:

• Тотальное облучение тела 10 Гр в дни –7 до –5
• Цитарабин внутривенно 1,5 г/м² в течение 30 минут дважды в день в дни –4 до –3
• Мелфалан 140 мг/м² в течение 1 часа в день –2

Кондиционирование по схеме BEAM или TEAM включало:

• Кармустин внутривенно 300 мг/м² в течение 1 часа или тиотепу 5 мг/кг дважды в день –7
• Этопозид 100 мг/м² в течение 1 часа каждые 12 часов в дни –6 до –3
• Цитарабин 200 мг/м² в течение 30 минут каждые 12 часов дважды в день в дни –6 до –3
• Мелфалан 140 мг/м² в течение 1 часа в день –2

Поддерживающая терапия ритуксимабом разрешалась согласно национальным рекомендациям и, если назначалась, должна была проводиться во всех трех группах лечения.

Оценки ответа проводились исследователями с использованием пересмотренных критериев ответа при злокачественной лимфоме. Эти оценки включали физикальные обследования, заранее запланированные КТ-сканирования, лабораторные тесты и биопсии костного мозга (обязательные, если было выявлено начальное инфильтрирование костного мозга). Результаты ПЭТ-КТ не учитывались при оценке ответа. Оценка ответа проводилась после четырех циклов индукционной терапии, в конце индукционной терапии, через 4–6 недель после ее окончания, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет и ежегодно thereafter вплоть до прогрессирования заболевания.

Центральные референсные лаборатории патологоанатомической экспертизы оценивали гистопатологические маркеры для подгруппового анализа. Эти маркеры включали индекс Ki-67 (менее 30% против 30% и выше; менее 50% против 50% и выше). Они также включали экспрессию p53 (50% и менее против более 50%). Они также включали биологию высокого риска (определяемую как высокий риск по комбинированному MIPI или высокая экспрессия p53).

Основным исходом была выживаемость без отказов, оцененная исследователями. Она определялась как время от рандомизации до первого возникновения стабилизации заболевания в конце индукционной иммунохимиотерапии, прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Эта конечная точка представляет собой модифицированную форму выживаемости без прогрессирования, которая специально включает стабилизацию заболевания в конце индукции как событие. Стабилизация заболевания в конце индукции считалась показанием для спасительного лечения по усмотрению лечащего врача.

Вторичными исходами были общая выживаемость (время от рандомизации до смерти от любой причины). Они включали выживаемость без прогрессирования (время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти). Они включали длительность ремиссии (время от окончания успешной индукционной терапии до прогрессирования заболевания или смерти). Они включали частоту общего ответа и полных ремиссий. Они включали частоту конверсии из частичной в полную ремиссию после индукционной терапии.

Сообщение о нежелательных явлениях требовалось от момента рандомизации до 30 дней после введения последней дозы препарата исследования. Документирование нежелательных явлений не было обязательным в период наблюдения после аллогенного аутологичного транспонирования стволовых клеток крови (ASCT) для пациентов из группы A. Исходы безопасности включали частоту нежелательных явлений 3–5 степени тяжести согласно Общим терминам критериев оценки нежелательных явлений.

Ключевые выводы: что показало исследование

После медианного периода наблюдения 54,9 месяца (95% доверительный интервал 54,4–56,0) исследование дало три основных вывода.

Во-первых, добавление ASCT к лечению с ибрутинибом не улучшило исходы. Группа A + I не показала превосходства над группой I. 4-летняя выживаемость без отказов составила 82% (95% ДИ 78–87) в группе A + I против 81% (95% ДИ 76–86) в группе I. Отношение рисков составило 0,86 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–1,27), с односторонним p-значением 0,21. Это означает отсутствие статистически значимой разницы между двумя группами.

Во-вторых, лечение с ибрутинибом в сочетании с ASCT оставалось превосходящим по сравнению со стандартным лечением. Группа A + I превосходила группу A. 4-летняя выживаемость без отказов составила 82% (95% ДИ 78–87) в группе A + I против 70% (95% ДИ 65–76) в группе A. Отношение рисков составило 0,63 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–0,89), с односторонним p-значением 0,0026. Этот результат был статистически значимым.

В-третьих, лечение с ибрутинибом без ASCT также превосходило стандартное лечение. Группа A не показала превосходства над группой I. 4-летняя выживаемость без отказов составила 70% (95% ДИ 65–76) в группе A против 81% (95% ДИ 76–86) в группе I. Отношение рисков составило 1,45 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–2,02), с односторонним p-значением 0,99. Это означает, что группа I превосходила группу A.

Результаты выживаемости подробно

4-летняя общая выживаемость показала значительные улучшения в обеих группах с ибрутинибом по сравнению с группой стандартного лечения.

• Группа A + I против группы A: 4-летняя общая выживаемость составила 88% (95% ДИ 84–92) в группе A + I против 81% (95% ДИ 76–85) в группе A. Отношение рисков составило 0,59 (95% ДИ 0,38–0,92), с p-значением 0,0036. Это означает, что пациенты из группы A + I имели на 41% более низкий риск смерти по сравнению с группой A.
• Группа I против группы A: 4-летняя общая выживаемость составила 90% (95% ДИ 87–94) в группе I против 81% (95% ДИ 76–85) в группе A. Отношение рисков составило 0,57 (95% ДИ 0,36–0,90), с p-значением 0,0019. Это означает, что пациенты из группы I имели на 43% более низкий риск смерти по сравнению с группой A.

Эти преимущества общей выживаемости были впервые продемонстрированы в этом обновленном анализе. В предыдущей публикации сообщалось только о результатах выживаемости без отказов.

Побочные эффекты и безопасность

Во время поддерживающей терапии или наблюдения наиболее распространенными нежелательными явлениями 3–5 степени тяжести (тяжелыми или угрожающими жизни побочными эффектами) были гематологические расстройства (проблемы, связанные с кровью) и инфекции.

Гематологические расстройства сообщались у:

• 127 (54%) из 234 пациентов в группе A + I
• 74 (28%) из 269 пациентов в группе I
• 56 (23%) из 240 пациентов в группе А

Инфекции регистрировались у:

• 80 (34%) из 234 пациентов в группе А + I
• 71 (26%) из 269 пациентов в группе I
• 37 (15%) из 240 пациентов в группе А

Инфекции и инвазии стали наиболее частыми фатальными нежелательными явлениями в период поддержания терапии или наблюдения. Они возникли у четырех (2%) из 234 пациентов в группе А + I и у пяти (2%) из 269 пациентов в группе I.

Более высокие показатели тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций в группе А + I по сравнению с группой I указывают на повышенную токсичность. Добавление АВТК к терапии, содержащей ибрутиниб, увеличило токсичность без предоставления дополнительной пользы.

Результаты в группах пациентов высокого риска

Заранее запланированные подгрупповые анализы предполагают, что АВТК может потенциально продлить контроль над заболеванием у пациентов с биологией высокого риска. Биология высокого риска определялась как комбинированный MIPI высокого риска или высокая экспрессия p53. Однако эти результаты не были статистически достоверными из-за малых размеров выборок в этих подгруппах. Это означает, что выводы носят предположительный характер, но не являются окончательными.

Исследователи отмечают, что для уточнения потенциальной роли АВТК у пациентов с биологически агрессивной мантийноклеточной лимфомой требуются будущие исследования.

Что это означает для пациентов

Это обновленное исследование TRIANGLE предоставляет важную информацию для более молодых пациентов (в возрасте 18–65 лет) с ранее не леченной мантийноклеточной лимфомой, которые подходят для интенсивного лечения.

Ключевой вывод заключается в том, что добавление ибрутинибa к первой линии иммунохимиотерапии улучшает как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость. После медианного периода наблюдения почти 5 лет обе группы, получавшие лечение с ибрутинибом, показали значительные улучшения по сравнению с группой стандартного лечения.

Важно отметить, что добавление АВТК к схеме, содержащей ибрутиниб, не дало дополнительной пользы. Пациенты, получавшие лечение с ибрутинибом без АВТК (группа I), имели аналогичную выживаемость без прогрессирования по сравнению с теми, кто получал лечение с ибрутинибом и АВТК (группа А + I). Кроме того, в группе I было меньше тяжелых побочных эффектов.

Авторы приходят к выводу, что индукционное лечение с использованием ибрутинибa и R-CHOP плюс R-DHAP (или R-DHAOx) следует рассматривать как новый стандарт лечения. Этот стандарт применяется для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой. За ним следует 2 года поддерживающей терапии ибрутинибом. Эта схема не включает АВТК.

Для пациентов это означает, что подход к лечению с использованием ибрутинибa плюс химиотерапия, за которым следует поддерживающая терапия ибрутинибом, может обеспечить отличный контроль над заболеванием без необходимости трансплантации стволовых клеток. Избегание АВТК означает избегание токсичности и времени восстановления, связанных с высокодозной химиотерапией и спасением стволовыми клетками.

Ограничения исследования

Исследование имело несколько ограничений. Во-первых, исследование было открытым, что означало, что как врачи, так и пациенты знали, какое лечение проводится. Это могло потенциально повлиять на то, как оценивались или сообщались результаты, хотя основной показатель выживаемости без прогрессирования основывался на объективных критериях.

Во-вторых, документирование нежелательных явлений не было обязательным в период наблюдения после АВТК для пациентов в группе А. Это означает, что побочные эффекты, возникшие после АВТК в контрольной группе, могли быть недоучтены.

В-третьих, подгрупповые анализы, предполагающие потенциальную пользу АВТК у пациентов с биологией высокого риска, не были статистически достоверными из-за малых размеров выборок. Эти выводы требуют подтверждения в будущих исследованиях.

В-четвертых, в исследование были включены только пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, подходящие для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК). Результаты могут не применяться к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения.

В-пятых, исследование проводилось в специализированных центрах, имеющих опыт лечения мантийноклеточной лимфомы. Результаты могут отличаться в других клинических условиях.

Рекомендации и дальнейшие шаги

На основании результатов этого исследования авторы рекомендуют следующее:

1. Для взрослых пациентов в возрасте до 65 лет, подходящих для трансплантации, с мантийноклеточной лимфомой лечение первой линии должно включать ибрутиниб, добавленный к схеме R-CHOP. Эта схема чередуется со схемой R-DHAP. Затем следует 2 года поддерживающей терапии ибрутинибом без проведения АТГСК.
2. Добавление АТГСК к лечению первой линии, содержащему ибрутиниб, не должно быть рутинной рекомендацией, поскольку оно не приносит дополнительной пользы и увеличивает токсичность.
3. Необходимы будущие исследования для уточнения потенциальной роли АТГСК у пациентов с биологически агрессивной мантийноклеточной лимфомой, определяемой как высокий риск по комбинированному индексу MIPI или высокая экспрессия p53.

Пациентам следует обсудить эти выводы со своей медицинской командой при принятии решений о лечении. Оптимальный подход к лечению может варьироваться в зависимости от индивидуальных характеристик пациента, особенностей заболевания и других медицинских состояний.

Часто задаваемые вопросы

Кто имел право участвовать в исследовании TRIANGLE?

Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с ранее не леченой мантийноклеточной лимфомой стадии II–IV, способные выполнять большинство повседневных дел и подходящие для трансплантации стволовых клеток. Людям, нуждающимся в приеме определенных антикоагулянтов, сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP3A5, а также тем, у кого было недавнее кровоизлияние в мозг или поражение центральной нервной системы, не разрешалось участвовать.

Что исследование выявило относительно добавления трансплантации стволовых клеток?

Среди 870 пациентов добавление трансплантации стволовых клеток к лечению, содержащему ибрутиниб, не дало дополнительной пользы. Четырехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 82% при наличии трансплантации против 81% без нее. В группе с трансплантацией также наблюдалось больше тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций, поэтому исследователи не рекомендуют рутинное ее применение в этой схеме.

Каковы были результаты выживаемости при приеме ибрутинибa?

Через примерно 4,5 года четырехлетняя общая выживаемость составила 90% при приеме ибрутинибa плюс химиотерапия без трансплантации и 88% при приеме ибрутинибa плюс химиотерапия плюс трансплантация по сравнению с 81% для стандартного лечения. Это означает, что у пациентов, получавших ибрутиниб, риск смерти был ниже, чем у тех, кто получал стандартное лечение.

Какие побочные эффекты сообщались во время поддерживающей терапии?

Наиболее частыми тяжелыми побочными эффектами были проблемы со стороны крови и инфекции. Проблемы со стороны крови возникли у 54% пациентов, получавших ибрутиниб плюс трансплантацию, у 28% тех, кто получал ибрутиниб без трансплантации, и у 23% тех, кто получал стандартное лечение. Инфекции были наиболее частой фатальной побочной реакцией, возникнув примерно у 2% пациентов, получавших ибрутиниб.

Что включает в себя новая рекомендуемая схема лечения?

Для пациентов, подходящих для трансплантации и не старше 65 лет, авторы рекомендуют добавление ибрутинибa к схеме R-CHOP, чередующейся с R-DHAP, за которым следует два года поддерживающей терапии ибрутинибом без трансплантации стволовых клеток. Этот подход позволяет избежать токсичности и времени на восстановление, связанных с химиотерапией в высоких дозах и рescuе стволовыми клетками.

Применимо ли это к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения?

Нет. В исследование были включены только пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, подходящие для трансплантации стволовых клеток. Результаты могут не применяться к пациентам старшего возраста или тем, кто не подходит для интенсивного лечения. Пациентам следует обсудить свою индивидуальную ситуацию с медицинской командой.

Мне 57 лет, у меня недавно диагностирована мантийноклеточная лимфома, и мой врач рекомендует химиотерапию в сочетании с трансплантацией стволовых клеток — стоит ли получить второе мнение о необходимости трансплантации?

Да, это разумный повод для получения второго мнения. В исследовании TRIANGLE добавление аутологичной трансплантации стволовых клеток к лечению с ибрутинибом не дало дополнительной пользы и вызвало больше тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций. Комбинация ибрутиниб плюс R-CHOP, чередующаяся с R-DHAP, с последующим 2-летним поддерживающим приемом ибрутиниб без трансплантации улучшила выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость у пациентов в возрасте 18–65 лет. Независимый эксперт может оценить вашу патологию и данные визуализации, а также обсудить необходимость трансплантации. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18–65 years with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): 4·5-year follow-up of a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European MCL Network

Authors: Martin H. Dreyling, Martin Dreyling, Jeanette K. Doorduijn, Eva Giné, Mats Jerkeman, Jan Andrzej Walewski, et al.

Publication: The Lancet, Volume 407, pages 1953–1967, May 16, 2026

Funding: Janssen

Trial registration: ClinicalTrials.gov (NCT02858258)

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in The Lancet. The original article is available under an Open Access CC BY 4.0 license. Copyright © 2026 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.