Новая комбинированная терапия показывает перспективы при продвинутом трижды негативном раке молочной железы: что означает исследование ASCENT-04/KEYNOTE-D19 для пациентов

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание трижды негативного рака молочной железы
• Почему это исследование важно
• Методы исследования: как проводилось изучение
• Ключевые результаты: подробные данные
• Безопасность и побочные эффекты
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения: что исследование не смогло доказать
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании с участием 443 пациентов комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба улучшила выживаемость без прогрессирования до 11,2 месяца по сравнению с 7,8 месяцами при стандартной химиотерапии в сочетании с пембролизумабом.
• Комбинация снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 35% у пациентов с ранее не леченным продвинутым трижды негативным раком молочной железы, позитивным по PD-L1.
• Средняя продолжительность ответа составила 16,5 месяца при новой комбинации по сравнению с 9,2 месяцами при стандартном лечении.
• Тяжелые побочные эффекты были схожими, однако меньше пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов при приеме сацитузумаба говитекана в комбинации с пембролизумабом (12% против 31%).
• Данные об общей выживаемости еще не были окончательными; требуется более длительное наблюдение, чтобы подтвердить, приводит ли преимущество в выживаемости без прогрессирования к увеличению продолжительности жизни.

Понимание трижды негативного рака молочной железы

Рак молочной железы является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний среди женщин во всем мире, а трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — наиболее агрессивным подтипом. Эта форма рака называется «трижды негативной», потому что опухолевые клетки лишены трех ключевых признаков, которые часто присутствуют при других видах рака молочной железы: рецепторах эстрогена, рецепторе прогестерона и рецепторе 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Поскольку эти рецепторы отсутствуют, гормональная терапия и препараты, нацеленные на HER2, неэффективны при TNBC, поэтому основным методом лечения остаются химиотерапия и другие подходы.

Прогноз при метастатическом тройном негативном раке молочной железы — то есть раке, который распространился за пределы молочной железы в другие части тела — исторически был неблагоприятным. Только около 15% пациентов с метастатическим TNBC выживают в течение 5 лет после постановки диагноза.

Однако существует подгруппа пациентов, у которых могут быть лучшие варианты лечения. Около 40% трижды негативных раков молочной железы являются «позитивными по лиганду программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1)», что означает, что опухолевые клетки вырабатывают белок, помогающий им уклоняться от иммунной системы. Этот белок может быть мишенью для препаратов иммунизотерапии.

Почему это исследование важно

Текущим предпочтительным методом лечения первой линии для пациентов с ранее не леченным метастатическим тройным негативным раком молочной железы, позитивным по PD-L1, является препарат иммунизотерапии пембролизумаб (Keytruda) в комбинации с химиотерапией. Этот подход основан на более раннем исследовании KEYNOTE-355, которое показало, что добавление пембролизумаба к химиотерапии (таксаны или гемцитабин–карбоплатин) значительно улучшает результаты по сравнению с монотерапией химиотерапией.

В исследовании KEYNOTE-355 у пациентов, чьи опухоли экспрессировали PD-L1 (с комбинированным положительным показателем 10 или выше), медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,7 месяца при использовании комбинации препаратов против 5,6 месяца при монотерапии химиотерапией. Общая выживаемость также была дольше: медиана 23,0 месяца против 16,1 месяца.

Несмотря на это улучшение, сохранялась неудовлетворенная потребность. Примерно половина пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы не получают лечение после первой линии, то есть возможность помочь им предоставляется только один раз. Поэтому поиск более эффективной терапии первой линии может существенно повлиять на результаты лечения пациентов.

Исследование ASCENT-04/KEYNOTE-D19 было разработано для проверки другого подхода: замены стандартной химиотерапии на сацитузумаб говитекан, новый вид таргетной терапии, при сохранении пембролизумаба в схеме лечения.

Сацитузумаб говитекан является конъюгатом антитело-лекарственное средство. Он работает как умная бомба: состоит из антитела, нацеленного на белок под названием антиген 2 клеточной поверхности трофобласта (Trop-2), который часто встречается на раковых клетках, и химиотерапевтического препарата SN-38 (ингибитор топоизомеразы I). Антитело доставляет SN-38 непосредственно в раковые клетки. Сацитузумаб говитекан уже одобрен во многих странах для лечения пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, получавших как минимум две предыдущие системные терапии, на основании фазы 3 исследования ASCENT, которое показало значительное улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости по сравнению с химиотерапией.

Вопрос, который задали исследователи: будет ли комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба эффективнее, чем комбинация химиотерапии и пембролизумаба в качестве первого лечения продвинутого TNBC? Именно на этот вопрос стремилось ответить исследование ASCENT-04/KEYNOTE-D19.

Методы исследования: как проводилось исследование

Дизайн исследования и популяция пациентов

Это было рандомизированное, открытое, международное исследование фазы 3, проведенное в 186 центрах в 28 странах. В нем приняли участие 443 взрослых пациента с ранее не леченным локально продвинутым нерезектабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, чьи опухоли были позитивны по PD-L1, что определялось как комбинированный положительный показатель 10 или выше.

Комбинированный положительный показатель (CPS) рассчитывается путем деления количества клеток, окрашенных на PD-L1 (опухолевые клетки, лимфоциты и макрофаги), на общее количество жизнеспособных опухолевых клеток с последующим умножением на 100. Показатель 10 или выше указывает на значительную экспрессию PD-L1, что повышает вероятность ответа опухоли на иммунизотерапию.

Пациенты должны были соответствовать определенным критериям для классификации как имеющие трижды негативный рак молочной железы. Это включало наличие менее 1% опухолевых клеток, позитивных по рецептору эстрогена или рецептору прогестерона, а также результат иммуногистохимии (IHC) на HER2 0, 1+ или 2+ при отрицательном результате гибридизации in situ. Статус TNBC и экспрессия PD-L1 подтверждались централизованно с использованием недавнего или архивного образца опухоли и теста PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.

Группы лечения

Пациенты случайным образом распределялись в соотношении 1:1 (как подбрасывание монеты) в одну из двух групп лечения:

• Сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб (221 пациент): Сацитузумаб говитекан вводился внутривенно в дозе 10 мг на килограмм массы тела в дни 1 и 8, а пембролизумаб вводился внутривенно в дозе 200 мг в день 1 циклов лечения продолжительностью 21 день.
• Химиотерапия плюс пембролизумаб (222 пациента): Пациенты получали одну из трех стандартных схем химиотерапии, выбранных их врачом, плюс пембролизумаб в дозе 200 мг в день 1 циклов продолжительностью 21 день. Варианты химиотерапии были:
  1. Паклитаксел в дозе 90 мг на квадратный метр площади поверхности тела в дни 1, 8 и 15 циклов продолжительностью 28 дней
  2. Наноальбумин-связанный (nab) паклитаксел в дозе 100 мг на квадратный метр в дни 1, 8 и 15 циклов продолжительностью 28 дней
  3. Гемцитабин в дозе 1000 мг на квадратный метр плюс карбоплатин (в дозе, обеспечивающей площадь под кривой «концентрация–время» 2 мг·ч/мл) в дни 1 и 8 циклов продолжительностью 21 день

Лечение продолжалось до подтверждения прогрессирования заболевания по результатам слепой независимой центральной оценки, возникновения неприемлемых побочных эффектов, отзыва согласия или смерти. Пембролизумаб вводился не более 35 циклов. Примечательно, что пациентам из группы химиотерапии плюс пембролизумаб разрешалось получать сацитузумаб говитекан в качестве монотерапии после прогрессирования заболевания, если они соответствовали критериям отбора; такая особенность дизайна исследования называется «перекрестным переходом» (crossover).

Стратификация и ослепление

Пациенты были стратифицированы (сгруппированы) перед рандомизацией в соответствии с тремя факторами:

• Статус заболевания на момент включения (метастатический при первичной диагностике, рецидив в течение 6–12 месяцев после завершения лечения с целью излечения или рецидив более чем через 12 месяцев после завершения лечения с целью излечения)
• Географический регион (Канада, США или Западная Европа по сравнению с остальным миром)
• Предыдущий опыт применения агентов анти-PD-1 или анти-PD-L1 в качестве адъювантной или неоадъювантной (до или после хирургического вмешательства) терапии (да или нет)

Исследование было «открытым», то есть и пациенты, и врачи знали, какое лечение проводится. Однако ключевые оценки ответа опухоли проводились с помощью «слепой независимой центральной оценки», что означает, что радиологи, оценивающие снимки, не знали, какое лечение получал пациент. Это помогает обеспечить беспристрастную оценку результатов.

Конечные точки (что измерялось)

Основной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП) — продолжительность времени от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти пациента (в зависимости от того, что наступило раньше), оцененная по результатам слепой независимой центральной оценки. Ключевыми вторичными конечными точками были общая выживаемость (продолжительность жизни пациентов), частота объективного ответа (процент пациентов, у которых опухоли уменьшились или исчезли, то есть полный или частичный ответ) и продолжительность ответа. Также собирались данные об исходах, сообщаемых пациентами, но в данной публикации они не представлены. Оценки состояния опухоли проводились каждые 8 недель в течение первых 18 месяцев и каждые 12 недель thereafter с использованием компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Характеристики пациентов на исходном уровне

Две группы лечения были хорошо сбалансированы по демографическим показателям и характеристикам заболевания. Медианный возраст составил 54 года в группе сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб (диапазон от 23 до 88) и 55 лет в группе химиотерапии плюс пембролизумаб (диапазон от 27 до 82). Все пациенты были женщинами. Около 26% пациентов в каждой группе имели возраст 65 лет и старше.

По расовой и этнической принадлежности: 63% пациентов в группе сацитузумаб были белыми, 19% — азиатами, 6% — коренными американцами или жителями Аляски, 6% — чернокожими и 5% — другими или не указавшими. В группе химиотерапии 53% были белыми, 28% — азиатами, 6% — коренными американцами или жителями Аляски, 5% — чернокожими и 8% — другими или не указавшими. Все пациенты имели PD-L1-положительные опухоли, согласно определению исследования.

Что касается статуса заболевания: 34% пациентов в обеих группах имели метастатическое заболевание при первичной диагностике, 18% — рецидивное заболевание в течение 6–12 месяцев после завершения лечения с целью излечения и 48% — рецидивное заболевание более чем через 12 месяцев после завершения лечения с целью излечения. Наиболее частыми местами метастазирования были лимфатические узлы (72% в группе сацитузумаб, 69% в группе химиотерапии), легкие (50% против 43%), кости (28% против 20%), печень (25% против 26%) и мозг (4% против 3%).

Лишь небольшое число пациентов ранее получали терапию агентами анти-PD-1 или анти-PD-L1: 4% в группе сацитузумаб и 5% в группе химиотерапии. Среди пациентов, получавших химиотерапию плюс пембролизумаб, 51% получали таксан (паклитаксел или nab-паклитаксел), а 49% — гемцитабин плюс карбоплатин.

Контроль за ходом исследования и статистический дизайн

Исследование было спонсировано компанией Gilead Sciences и проводилось в сотрудничестве с Merck Sharp and Dohme (производителем пембролизумаба). Спонсор разработал и провел исследование, собрал данные и выполнил их анализ совместно с исследователями. Независимый комитет по мониторингу данных обеспечивал надзор и регулярно рассматривал данные о безопасности. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие, а исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом или независимым этическим комитетом на каждом участке. Оно проводилось в соответствии с международными правилами надлежащей клинической практики.

Исследование было спланировано для набора примерно 440 пациентов. Статистический план требовал регистрации 227 событий прогрессирования заболевания или смерти для обеспечения мощности 90% при обнаружении отношения рисков (hazard ratio) 0,65 на двухстороннем уровне значимости 5%. Для контроля общей ошибки применялось иерархическое (пошаговое) тестирование. На момент первичного анализа планировалось описательное обобщение данных по общей выживаемости и частоте объективного ответа с последующим применением консервативных порогов для формального тестирования.

Основные выводы: Подробные результаты

Набор пациентов и наблюдение

Всего между 17 октября 2022 года и 21 августа 2024 года было набрано 443 пациента. На дату остановки сбора данных 3 марта 2025 года медиана периода наблюдения составила 14,0 месяцев (от 0,1 до 28,6 месяцев).

На момент остановки сбора данных 43% пациентов в группе сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб все еще получали лечение по протоколу исследования, по сравнению с 23% в группе химиотерапии плюс пембролизумаб. Наиболее частой причиной прекращения лечения было прогрессирование заболевания: 37% пациентов в группе сацитузумаба и 55% в группе химиотерапии прекратили противоопухолевое лечение из-за прогрессирования. Побочные эффекты стали причиной прекращения лечения у 8% пациентов в группе сацитузумаба и у 18% в группе химиотерапии.

Выживаемость без прогрессирования (основная конечная точка)

Результаты явно благоприятствовали комбинации сацитузумаб и говитекана. Среди 221 пациента, получавших сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, произошло 109 событий прогрессирования заболевания или смерти, а среди 222 пациентов, получавших химиотерапию плюс пембролизумаб, — 140 событий.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,2 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], от 9,3 до 16,7) при приеме сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб по сравнению с 7,8 месяца (95% ДИ, от 7,3 до 9,3) при приеме химиотерапии плюс пембролизумаб. Это соответствует отношению рисков для прогрессирования заболевания или смерти 0,65 (95% ДИ, от 0,51 до 0,84; двустороннее P<0,001).

Простыми словами, это означает, что пациенты, получавшие комбинацию сацитузумаба и говитекана, имели на 35% более низкий риск прогрессирования заболевания или смерти в любой момент времени по сравнению с теми, кто получал химиотерапию плюс пембролизумаб. Значение P менее 0,001 означает, что вероятность того, что эта разница обусловлена случайностью, составляет менее 0,1% — это статистически высоко значимый результат.

Преимущество проявилось рано и сохранялось. Через 6 месяцев 72% пациентов в группе сацитузумаба были живы без прогрессирования заболевания, по сравнению с 63% в группе химиотерапии. Через 12 месяцев соответствующие показатели составили 48% против 33%.

Важно отметить, что преимущество в выживаемости без прогрессирования было последовательным во всех заранее определенных подгруппах пациентов, включая те, которые были определены по возрасту, статусу заболевания и географическому региону. Чувствительный анализ, проведенный исследователями, подтвердил этот вывод: медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,3 месяца (95% ДИ, от 9,2 до 14,6) при приеме сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб по сравнению с 8,3 месяца (95% ДИ, от 7,3 до 9,3) при приеме химиотерапии плюс пембролизумаб (отношение рисков, 0,67; 95% ДИ, от 0,52 до 0,87).

Общая выживаемость

На момент этого первичного анализа данные об общей выживаемости еще не были зрелыми. Только 26% всех пациентов умерли, и медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп лечения. Исследователи отметили, что, как и планировалось, результаты по общей выживаемости будут формально проверены на более поздних этапах после накопления дополнительных данных. Среди пациентов, прекративших лечение химиотерапией плюс пембролизумаб, 119 получили последующее лечение; из них 96 пациентов (81%) получили сацитузумаб говитекан в качестве последующей противоопухолевой терапии во время фазы перекрестного лечения исследования.

Объективный ответ и продолжительность ответа

Доля пациентов, достигших объективного ответа (полной или частичной редукции опухолей), составила 60% в группе сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб (95% ДИ, от 53 до 66) по сравнению с 53% в группе химиотерапии плюс пембролизумаб (95% ДИ, от 46 до 60).

Среди пациентов, ответивших на лечение, продолжительность ответа была заметно дольше при использовании комбинации сацитузумаба. Медиана продолжительности ответа составила 16,5 месяцев (95% ДИ, от 12,7 до 19,5) при приеме сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб по сравнению с 9,2 месяцами (95% ДИ, от 7,6 до 11,3) при приеме химиотерапии плюс пембролизумаб. Это означает, что когда опухоли действительно отвечали на лечение, ответ длился в среднем почти на 7 месяцев дольше в группе сацитузумаба — разница, которая может иметь большое значение для пациентов, желающих избежать быстрого возвращения заболевания.

Безопасность и побочные эффекты

Общая частота серьезных побочных эффектов была схожей в обеих группах. Нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше возникли у 71% пациентов, получавших сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, и у 70% пациентов, получавших химиотерапию плюс пембролизумаб. Побочные эффекты классифицировались в соответствии с общими критериями оценки нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, где 3-я степень означает тяжелые или клинически значимые события, а 4-я степень — угрожающие жизни события.

Однако было заметное различие в том, как часто побочные эффекты приводили к прекращению лечения. Прекращение лечения из-за побочных эффектов произошло у 12% пациентов в группе сацитузумаба по сравнению с 31% в группе химиотерапии. Это предполагает, что хотя оба режима вызывали побочные эффекты с аналогичной частотой, пациенты, получавшие сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, были лучше способны продолжать свое лечение.

Нежелательные явления, приведшие к смерти, occurred в 3% пациентов в каждой группе — аналогичная частота в обеих группах. Специфические профили побочных эффектов соответствовали тому, что уже известно об этих препаратах из предыдущих исследований. Исследователи отметили, что данные о безопасности были собраны и кодированы в соответствии с Медицинским словарем для нормативной деятельности (MedDRA) версии 27.1.

Клинические последствия: Что это означает для пациентов

Это исследование демонстрирует, что комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба является более эффективным методом лечения первой линии по сравнению с химиотерапией в сочетании с пембролизумабом у пациентов с ранее не леченным продвинутым тройным негативным раком молочной железы, позитивным по PD-L1. Улучшение медианной выживаемости без прогрессирования на 3,4 месяца в сочетании со снижением риска прогрессирования или смерти на 35% представляет собой клинически значимое достижение.

Еще более впечатляющим является почти двукратное увеличение медианной продолжительности ответа: с 9,2 до 16,5 месяцев. Для пациентов, у которых наблюдается ответ на лечение, это означает значительно более длительный контроль над заболеванием. У таких пациентов также может наблюдаться улучшение качества жизни за счет более длительного отсутствия бремени прогрессирования заболевания.

Также обнадеживает тот факт, что меньшее количество пациентов в группе сацитузумаба говитекана прекратили лечение из-за побочных эффектов (12% против 31%). Хотя общая частота тяжелых побочных эффектов была схожей, режим химиотерапии в сочетании с пембролизумабом чаще оказывался недостаточно переносимым и требовал прекращения лечения.

Для медицинского сообщества эти результаты могут изменить стандарты оказания помощи. Если будут получены регуляторные одобрения, пациентам с впервые диагностированным продвинутым тройным негативным раком молочной железы, позитивным по PD-L1, может быть предложена комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба в качестве начального лечения вместо химиотерапии в сочетании с пембролизумабом. Это особенно важно, поскольку примерно половина пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы никогда не получает лечение второй линии, что делает выбор терапии первой линии крайне значимым.

Ограничения: чего исследование не смогло доказать

У каждого клинического исследования есть ограничения, и это не исключение. Возможно, самым важным ограничением является то, что данные об общей выживаемости еще не были зрелыми на момент составления этого отчета. Хотя выживаемость без прогрессирования — суррогатный показатель — явно благоприятствовала комбинации сацитузумаба, мы пока не знаем, приведет ли это к увеличению продолжительности жизни пациентов. Тот факт, что 81% пациентов в группе химиотерапии, у которых произошло прогрессирование, впоследствии получили сацитузумаб говитекан через механизм перекрестного перевода, может фактически нивелировать любую разницу в общей выживаемости, поскольку пациенты в обеих группах в конечном итоге имели доступ к новому препарату.

Еще одним ограничением является то, что исследование было открытым (не двойным слепым). Хотя оценку опухолевых образцов проводили ослепленные рецензенты, и пациенты, и лечащие врачи знали, какое именно лечение проводится. Это может потенциально внести предвзятость в ведение пациентов, хотя тщательный независимый обзор снимков помогает смягчить эту проблему.

В исследование были включены только пациенты с заболеванием, позитивным по PD-L1 (CPS ≥10), поэтому результаты не применимы к примерно 60% пациентов с тройным негативным раком молочной железы, у которых опухоли не экспрессируют PD-L1. Кроме того, все участники этого исследования были женщинами, что отражает эпидемиологию ТНРМЖ, но означает, что у нас есть ограниченные данные о пациентах мужского пола с этим подтипом заболевания.

Медиана наблюдения была относительно короткой и составила 14,0 месяцев, а долгосрочные данные по безопасности — особенно для комбинации сацитузумаба говитекана — все еще накапливаются. Данные об исходах, сообщаемые пациентами (patient-reported outcomes), которые измеряют самочувствие и функциональное состояние пациентов, были собраны, но еще не опубликованы; они будут важны для полной оценки того, приводит ли преимущество в выживаемости без прогрессирования к улучшению качества жизни.

Рекомендации для пациентов

Если вам или близкому человеку поставили диагноз продвинутый тройной негативный рак молочной железы, вот что означает это исследование на практическом уровне:

• Уточните вопрос о тестировании на PD-L1. Преимущества, показанные в этом исследовании, применимы конкретно к пациентам с опухолями, позитивными по PD-L1, со значением комбинированного положительного счета (CPS) 10 или выше. Если вы еще не проходили такое тестирование, обсудите его проведение со своим онкологом.
• Обсудите варианты лечения первой линии. Это исследование предполагает, что комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба может быть более эффективной, чем химиотерапия в сочетании с пембролизумабом, в качестве начального лечения. Спросите своего врача, одобрена ли эта комбинация или доступна для вашей ситуации, и можете ли вы соответствовать критериям для участия в клиническом исследовании.
• Оцените соотношение пользы и рисков. Оба подхода к лечению вызывали побочные эффекты 3-й степени тяжести или выше примерно у 70% пациентов, однако пациенты, получавшие сацитузумаб говитекан в сочетании с пембролизумабом, реже прекращали лечение из-за побочных эффектов и имели более длительные ответы. Обсудите со своим онкологом, как сравниваются профили побочных эффектов этих препаратов и как они могут повлиять на вашу повседневную жизнь.
• Будьте в курсе результатов последующих наблюдений. Данные об общей выживаемости все еще накапливаются. Продолжайте следить за результатами этого исследования по мере их обновления и спросите свою онкологическую команду, видели ли они самые свежие данные.
• Помните, что это лишь один из источников доказательств. Ситуация каждого пациента уникальна. Такие факторы, как локализация и распространенность метастазов, предыдущие виды лечения, другие состояния здоровья и личные предпочтения имеют значение при выборе наилучшего лечения. Это исследование предоставляет убедительные доказательства, но решение о вашем лечении должно приниматься совместно с вашей медицинской командой.

Для пациентов, которые уже получили химиотерапию в сочетании с пембролизумабом и сталкиваются с прогрессированием заболевания, это исследование также подтверждает ценность сацитузумаба говитекана в качестве последующего лечения: 81% пациентов, у которых произошло прогрессирование в этом исследовании, получили его в качестве терапии продолжения, и он уже одобрен во многих странах для пациентов, получавших как минимум две предшествующие системные терапии.

В заключение, исследование ASCENT-04/KEYNOTE-D19 предоставляет сильные статистические доказательства того, что комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба является более эффективным методом лечения первой линии по сравнению с текущим стандартом — химиотерапией в сочетании с пембролизумабом — для пациентов с продвинутым тройным негативным раком молочной железы, позитивным по PD-L1. Хотя для подтверждения преимуществ в общей выживаемости необходимы более длительные наблюдения, выраженное улучшение выживаемости без прогрессирования и продолжительности ответа, а также благоприятный профиль прекращения лечения делают эту комбинацию потенциально меняющим практику вариантом для пациентов, сталкивающихся с этим сложным заболеванием.

Часто задаваемые вопросы

Что такое тройной негативный рак молочной железы и почему его так трудно лечить?

Трижды негативный рак молочной железы не имеет рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2, поэтому гормональная терапия и препараты, нацеленные на HER2, не работают. Это самый агрессивный подтип рака молочной железы. На поздних стадиях около 15% пациентов выживают в течение пяти лет. Лечение основывается на химиотерапии и новых таргетных подходах, при этом иммунотерапия помогает при опухолях с положительным статусом PD-L1.

Что означает положительный статус PD-L1 и почему это важно для моего лечения?

PD-L1 — это белок на некоторых опухолевых клетках, который помогает им скрываться от иммунной системы. Около 40% трижды негативных раков молочной железы имеют положительный статус PD-L1 с комбинированным положительным показателем (CPS) 10 или выше. Эти опухоли с большей вероятностью реагируют на препараты иммунотерапии, такие как пембролизумаб, которые можно сочетать с химиотерапией или другими методами лечения для улучшения результатов.

Какое новое лечение испытывалось в этом исследовании при метастатическом тройном негативном раке молочной железы?

Исследователи протестировали комбинацию сацитузумаба говитекана, конъюгата антитело-лекарственное средство, который доставляет химиотерапию непосредственно в раковые клетки, с пембролизумабом, препаратом иммунотерапии. Это сравнивалось со стандартной химиотерапией плюс пембролизумаб в качестве терапии первой линии для пациентов с ранее не леченным, PD-L1-положительным, метастатическим тройным негативным раком молочной железы. В исследование было включено 443 пациента из 28 стран.

Насколько эффективна была новая комбинация по сравнению со стандартным лечением в этом исследовании?

В ходе исследования сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб продлили выживаемость без прогрессирования до медианы 11,2 месяца по сравнению с 7,8 месяцами при химиотерапии плюс пембролизумаб. Это означало снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 35%. Ответ опухоли также длился дольше: 16,5 месяца против 9,2 месяцев. Данные об общей выживаемости еще не были окончательными.

Какие были побочные эффекты новой комбинации лечения?

Тяжелые побочные эффекты 3-й степени тяжести и выше возникли примерно у 71% пациентов, получавших сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, что аналогично показателю в 70% в группе химиотерапии. Однако меньше пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов: 12% против 31%. Неблагоприятные события, приведшие к смерти, были одинаковыми — по 3% в каждой группе.

Кто подходит для этой новой комбинации лечения?

В исследование включались взрослые с ранее не леченным местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы с положительным статусом PD-L1 и комбинированным положительным показателем (CPS) 10 или выше. Все участники были женщинами. Пациенты не получали ранее системную терапию для лечения распространенного заболевания, хотя небольшое число пациентов ранее получали иммунотерапию в качестве адъювантного или неоадъювантного лечения.

Что мне следует спросить у врача о лечении метастатического тройного негативного рака молочной железы?

Спросите о тестировании на PD-L1, чтобы узнать, является ли ваша опухоль PD-L1-положительной с показателем 10 или выше. Обсудите, является ли комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба утвержденным или доступным вариантом терапии первой линии. Также спросите о профилях побочных эффектов и о том, можете ли вы подойти под критерии клинического исследования. Следите за результатами последующих наблюдений, так как данные об общей выживаемости еще формируются.

Если у меня метастатический тройной негативный рак молочной железы с положительным статусом PD-L1, должен ли я получить второе мнение о том, является ли комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба правильным лечением первой линии для меня?

В исследовании ASCENT-04/KEYNOTE-D19 пациенты с ранее не леченным, PD-L1-положительным (CPS≥10) метастатическим тройным негативным раком молочной железы, получавшие сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, имели медианную выживаемость без прогрессирования 11,2 месяца по сравнению с 7,8 месяцами для химиотерапии плюс пембролизумаб, что соответствовало снижению риска прогрессирования или смерти на 35%. Продолжительность ответа также была дольше (16,5 против 9,2 месяцев). Поскольку эту комбинацию теперь можно рассматривать как терапию первой линии, второе мнение может помочь подтвердить статус PD-L1 вашей опухоли и то, подходит ли это лечение для вашей ситуации. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Journal: The New England Journal of Medicine, 2026;394:354-366

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Funding: Gilead Sciences

Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov number, NCT05382286

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в The New England Journal of Medicine. Она предназначена только для образовательных целей и не является медицинской консультацией. Пациентам следует проконсультироваться со своими лечащими врачами по любым вопросам лечения.