Ведущий эксперт в области детской лейкемии, доктор Шай Израэли, рассказывает, как изучение лейкемии у детей с синдромом Дауна позволило получить ключевые данные о внутриутробном происхождении рака и выявить высокорисковый подтип лейкемии, связанный с мутациями JAK/STAT. Это открытие привело к разработке клинических испытаний таргетной терапии для конкретной группы пациентов с острым лимфобластным лейкозом, открывая новые перспективы в лечении этого агрессивного подтипа рака.
More from Прецизионная медицина
More from Diagnostic Detectives Network
Высокорисковый острый лимфобластный лейкоз и таргетная терапия пути JAK/STAT
Разделы
- Связь лейкоза и синдрома Дауна
- Фетальные истоки детского лейкоза
- Открытие мутации JAK/STAT при лейкозе
- Идентификация высокорискового подтипа лейкоза
- Клинические испытания таргетной терапии
- Важность участия в клинических испытаниях
- Будущее терапии лейкоза
Связь лейкоза и синдрома Дауна
У детей с синдромом Дауна значительно повышен риск развития лейкоза, в частности острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Доктор Шай Израэли объясняет, что эта предрасположенность связана с наличием дополнительной хромосомы 21. Этот дополнительный генетический материал нарушает нормальное развитие крови на этапе плода, создавая биологическую среду, более восприимчивую к возникновению лейкоза.
Фетальные истоки детского лейкоза
Изучение лейкоза при синдроме Дауна позволило сделать ключевой вывод: детский рак часто зарождается у плода. Доктор Шай Израэли описывает лейкоз как «нарушение развития», происходящее во время эмбриогенеза. Это меняет взгляд на происхождение лейкоза, подчеркивая его как проблему аномального развития, а не просто случайную клеточную дисфункцию в более позднем возрасте. Исследования показывают, что генетические основы лейкоза у многих детей присутствуют уже при рождении.
Открытие мутации JAK/STAT при лейкозе
Исследование под руководством доктора Шая Израэли выявило специфическую генетическую мутацию в сигнальном пути JAK/STAT как ключевой драйвер лейкоза у детей с синдромом Дауна. Эта мутация действует подобно избыточному топливу, заставляя клетки бесконтрольно proliferровать. Примечательно, что та же мутация была обнаружена у 5–15% детей и взрослых с ОЛЛ без синдрома Дауна, что выявило общий биологический механизм у разных групп пациентов.
Идентификация высокорискового подтипа лейкоза
Мутация JAK/STAT определяет особенно агрессивную форму ОЛЛ. Доктор Шай Израэли отмечает, что этот подтип представляет собой высокорисковый лейкоз, плохо поддающийся стандартной химиотерапии. У детей с синдромом Дауна мутация встречается в 60–70% случаев ОЛЛ. У пациентов без синдрома Дауна частота ниже (5–15%), но не менее значима для выбора тактики лечения. Эта классификация помогает онкологам идентифицировать пациентов, которым могут потребоваться более интенсивные или таргетные подходы.
Клинические испытания таргетной терапии
Идентификация пути JAK/STAT как драйвера рака привела к разработке таргетных ингибиторов. Доктор Шай Израэли сообщает, что через Детскую онкологическую группу (Children's Oncology Group) в США currently проводятся клинические испытания с участием более 200 учреждений worldwide. Эти испытания тестируют препараты, блокирующие аномальную сигнализацию due to мутации JAK/STAT. Это представляет собой подход прецизионной медицины, при котором терапия адаптируется к специфическим генетическим аномалиям рака у каждого пациента.
Важность участия в клинических испытаниях
Доктор Шай Израэли подчеркивает критическую важность участия в клинических испытаниях для прогресса в лечении лейкоза. Он отмечает, что хотя современные методы лечения излечивают большинство пациентов, цель — излечить всех, что требует концентрации на высокорисковых подтипах. Доктор признает неопределенность новых методов лечения, сравнивая раковые клетки с хитрыми ворами, находящими способы уклоняться от терапии. Однако его ободряет быстрый перевод фундаментальных открытий в клинические испытания — всего за девять лет.
Будущее терапии лейкоза
Работа доктора Шая Израэли и его коллег открывает перспективное будущее онкологии — когда открытия в specific группах пациентов приносят insights, полезные для более широких групп. Текущие клинические испытания ингибиторов JAK/STAT могут установить новый стандарт лечения для этого высокорискового подтипа лейкоза. Эта research trajectory демонстрирует, как изучение редких состояний может раскрыть универсальные биологические принципы, ведущие к более эффективной таргетной терапии для всех пациентов.
Полная расшифровка
Доктор Антон Титов: Вы изучаете лейкоз у детей с синдромом Дауна. Каковы implications вашего исследования для детей с лейкозом без синдрома Дауна?
Доктор Шай Израэли: Стоит обсудить два аспекта. Из истории лейкоза при синдроме Дауна есть два ключевых открытия.
Первое: дополнительная хромосома 21 нарушает нормальное развитие крови на фетальной стадии. Это предрасполагает детей с синдромом Дауна к лейкозу.
Почему это важно? Потому что сегодня мы знаем, что детский рак, включая лейкоз, зарождается у плода. Лейкоз у детей — это нарушение развития, своего рода «несчастный случай» в нормальном процессе.
При синдроме Дауна дополнительная хромосома 21 влияет на развитие клеток крови и способствует возникновению лейкоза. Это первое важное открытие.
Второе: мы обнаружили, что ОЛЛ при синдроме Дауна имеет специфическую генетическую мутацию в сигнальной молекуле. Проще говоря, эта мутация дает клеткам избыточное «топливо», заставляя их бесконтрольно расти.
Мы обнаружили, что эта аномалия не уникальна для синдрома Дауна — она встречается у 5–10% детей и взрослых с лейкозом без этого синдрома.
Почему это важно? Потому что существует препарат, блокирующий эту сигнализацию. Сейчас проводится клиническое испытание в более чем 200 учреждениях worldwide через Детскую онкологическую группу США.
Многие называют такие лейкозы Philadelphia-подобными у пациентов без синдрома Дауна. Парадоксально, но детей с синдромом Дауна обычно исключают из таких испытаний. Однако именно наше исследование лейкоза при синдроме Дауна выявило этот очень агрессивный подтип. Сейчас мы пытаемся лечить его таргетной терапией.
Под «мы» я имею в виду все сообщество, занимающееся лечением лейкоза. Мы обнаружили движущую силу лейкоза в 60–70% случаев при синдроме Дауна. Эта мутация — «топливо» для ракового двигателя.
Можно провести analogy: лейкозные клетки как автомобиль, где водитель или бензин — это активация сигнального пути JAK/STAT. Мы опубликовали о его важности при лейкозе с синдромом Дауна, а затем другие группы обнаружили ту же мутацию у пациентов без синдрома Дауна.
При синдроме Дауна мутация встречается в 60–70% случаев ОЛЛ. У пациентов без синдрома Дауна — в 5–15%, но это тот же агрессивный тип лейкоза.
Я уже говорил, что мы живем в хорошую эру лечения лейкоза, поскольку излечиваем большинство пациентов. Но мы хотим излечить всех, поэтому must сконцентрироваться на высокорисковых подтипах. Тот, что мы identified при синдроме Дауна, — как раз такой.
Поэтому ведутся efforts по разработке ингибиторов этого пути. Один из них currently тестируется в клиническом испытании Детской онкологической группы США с участием более 100–200 больниц.
Это очень важно. Если у ребенка ОЛЛ такого типа, его стоит включить в испытание, поскольку мы пока не знаем, сработает ли лечение.
Раковые клетки очень хитры — как воры: закрываешь дверь, а они входят через окно. Мы не знаем, поможет ли новая терапия, но я ободрен тем, что с момента нашего открытия в 2008 году до клинических испытаний ингибиторов прошло всего около девяти лет. Это очень вдохновляет!