Ведущий эксперт в области детской онкологии, доктор Шай Израэли (MD), рассказывает о том, как прецизионная медицина и геномное секвенирование опухоли революционизируют лечение рака у детей. Он делится показательным клиническим случаем излечения младенца с неоперабельной врождённой опухолью с помощью таргетного ингибитора TRK — терапии, выявленной благодаря геномному тестированию. Доктор Шай Израэли (MD) подчёркивает, что современная классификация и лечение рака всё чаще основываются на генетических аномалиях опухоли, а не на её тканевом происхождении, что открывает новые возможности и предоставляет эффективные «волшебные пули» для ранее неизлечимых детских онкологических заболеваний.
Точная медицина в детской онкологии: как геномное тестирование направляет таргетную терапию
Перейти к разделу
- Точная медицина в детской онкологии
- Клинический случай: врождённая опухоль
- Геномное тестирование выявляет мутацию TRK
- Таргетная терапия ларотректинибом
- Вне зависимости от ткани происхождения: новая классификация рака
- Второй случай: FLT3-лейкоз и кизартиниб
- Будущее детской онкологии
Точная медицина в детской онкологии
Точная медицина знаменует собой фундаментальный сдвиг в лечении детского рака. Этот подход предполагает подбор таргетной терапии на основе уникальных генетических мутаций, обнаруженных в опухоли ребёнка. Как объясняет доктор Шаи Израэли, MD, решения о лечении больше не основываются исключительно на ткани или органе происхождения опухоли. Вместо этого онкологи используют современное геномное секвенирование для выявления специфических молекулярных драйверов рака. Эта стратегия способна кардинально изменить ход лечения и привести к излечению даже в самых сложных случаях.
Клинический случай: врождённая опухоль
Доктор Шаи Израэли, MD, делится ярким клиническим примером, иллюстрирующим влияние точной медицины. Его команда лечила младенца, родившегося с крупной врождённой опухолью, прикреплённой к грудной клетке. Опухоль значительных размеров, сравнимая с небольшим футбольным мячом, была диагностирована, когда ребёнку было четыре месяца. Рак признали неоперабельным из-за его размеров и локализации. Первоначальное лечение стандартными схемами химиотерапии полностью провалилось. Доктор Шаи Израэли, MD, отмечает, что, несмотря на химиотерапию, агрессивная опухоль продолжала расти, создавая критическую и, казалось бы, безнадёжную ситуацию для ребёнка и его семьи.
Геномное тестирование выявляет мутацию TRK
Столкнувшись с устойчивым к лечению раком, медицинская команда решила провести комплексное геномное тестирование опухоли. Это решение оказалось ключевым. Геномное секвенирование выявило специфическую генетическую аномалию в гене NTRK (часто называемом "TRK"). Доктор Шаи Израэли, MD, сразу узнал эту мутацию. Незадолго до этого он прочитал клинический отчёт о крайне редком случае лейкоза с точно такой же генетической аномалией TRK. В том описанном случае исследователи трансплантировали человеческий лейкоз мышам и успешно вылечили их с помощью экспериментального ингибитора TRK. Доктор Израэли затем поискал в интернете и обнаружил, что этот ингибитор TRK, впоследствии идентифицированный как ларотректиниб, уже проходил клинические испытания на людях.
Таргетная терапия ларотректинибом
Обнаружение мутации TRK открыло новый терапевтический путь. Ребёнок был включён в клиническое испытание в Германии для получения таргетного ингибитора TRK, ларотректиниба. Результаты были не чем иным, как чудом. Препарат, назначаемый в виде перорального сиропа, начал действовать в течение двух недель. Доктор Шаи Израэли, MD, сообщает, что 90% массивной опухоли исчезло за этот короткий период. В течение пары месяцев опухоль почти полностью рассосалась. Оставшееся небольшое количество раковых клеток стало достаточно малым для безопасного хирургического удаления. Этот случай демонстрирует, как генетически нацеленная "волшебная пуля" может достичь того, чего не смогли месяцы стандартной химиотерапии.
Вне зависимости от ткани происхождения: новая классификация рака
Этот клинический случай подчёркивает крупный сдвиг парадигмы в онкологии. Доктор Шаи Израэли, MD, подчёркивает, что опухоли больше не классифицируются исключительно по ткани происхождения, такой как лейкоз, саркома или карцинома. Сегодня классификация всё чаще основывается на специфических генетических аномалиях, которые управляют ростом рака. Мутации TRK, например, редки, но могут встречаться при многих различных типах рака, включая глиомы головного мозга, рак почки и опухоли мягких тканей. Поскольку эти мутации являются действенными — то есть для них существует таргетный препарат, предназначенный для их ингибирования — их обнаружение с помощью геномного тестирования необходимо для каждого ребёнка с раком. Этот подход гарантирует, что пациент получает самое точное и эффективное из доступных методов лечение.
Второй случай: FLT3-лейкоз и кизартиниб
Доктор Израэли приводит ещё один убедительный пример успеха точной медицины, на этот раз при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Он лечил ребёнка, чей лейкоз не отвечал ни на одну стандартную химиотерапию. Геномное профилирование клеток лейкоза выявило активацию сигнальной молекулы под названием FLT3. Эта специфическая генетическая мутация делала рак агрессивным и устойчивым к лечению. Затем ребёнка лечили ингибитором FLT3 в высокой дозе, таким как кизартиниб. Этот таргетный подход привёл лейкоз к ремиссии, и ребёнок теперь излечен. Этот случай дополнительно доказывает, что выявление и воздействие на корневую генетическую причину рака может привести к успешным исходам там, где стандартные методы лечения терпят неудачу.
Будущее детской онкологии
Эра точной медицины — невероятно захватывающее время в детской онкологии. Доктор Шаи Израэли, MD, считает, что подход тестирования рака каждого ребёнка на широкий спектр генетических аномалий станет стандартной практикой. Хотя он предупреждает, что эти таргетные терапии не лишены побочных эффектов и не являются универсальным решением, они представляют собой монументальный скачок вперёд. Накопление этих "волшебных пуль" означает, что у большего числа детей с редкими и трудно поддающимися лечению формами рака появятся эффективные варианты. Доктор Израэли заключает с сильным чувством оптимизма, заявляя о своей вере в то, что эра, когда каждый ребёнок с раком может быть излечен, достижима для следующего поколения врачей.
Полная расшифровка
Доктор Антон Титов, MD: Точная медицина означает, что мы должны подбирать таргетное противоопухолевое лечение на основе уникальных мутаций опухоли. Лечение основывается не только на ткани или органе происхождения опухоли.
Ведущий эксперт по детскому раку делится впечатляющей историей пациента. Она иллюстрирует, как геномное секвенирование опухоли может изменить ход лечения рака и привести к излечению.
Профессор Израэли, есть ли клинический случай о пациенте с детским раком, который Вы могли бы обсудить? Ситуация, иллюстрирующая некоторые из тем, которые мы обсуждали о детских раках, и в частности, о детских лейкозах?
Доктор Шаи Израэли, MD: Возможно, я приведу пример, который не из случая лейкоза. Но я очень тронут этим примером лечения детского рака. Мы были очень взволнованы этим клиническим случаем.
Он просто показывает общую важность точной медицины при различных типах опухолей. Мы занимаемся терапией детского рака методами точной медицины здесь, в нашей больнице. Мы не только отделение лейкозов. Мы лечим все виды рака.
У нас был ребёнок с врождённой опухолью. Он родился с опухолью, но диагноз поставили только через четыре месяца. Затем у него была опухоль почти как небольшой футбольный мяч, прикреплённая к груди.
Тип опухоли не так важен, но его рак был неоперабельным. Мы лечили эту опухоль химиотерапией, но она росла и росла несмотря на химиотерапию.
Затем мы решили провести геномное тестирование опухоли. В геноме рака мы обнаружили генетическую аномалию в гене под названием TRK, "ТРК".
Я был очень взволнован, когда увидел эту генетическую аномалию в раке этого ребёнка. Я был очень взволнован, потому что за пару месяцев до этого я видел клинический отчёт из другой больницы о крайне редком случае лейкоза. В нём была точно такая же генетическая аномалия TRK.
В то время не было доступного противоопухолевого препарата для этой аномалии. Но онкологи трансплантировали лейкоз мышам. Затем они лечили мышей ингибитором TRK. Мыши излечились от лейкоза.
Затем, как вы знаете, я важный врач, верно? Что делают важные врачи? Они идут к Доктору Гуглу, верно?
Я пошёл к Доктору Гуглу. Этот ингибитор рака TRK уже был в клинических испытаниях.
Теперь вернёмся к этому ребёнку. У него была очень большая опухоль, прикреплённая к рёбрам. Мы лечили его этим новым ингибитором TRK [ларотректинибом] в клиническом испытании в Гейдельберге, Германия. Сейчас это клиническое испытание открыто здесь.
Опухоль полностью исчезла! Препарат-ингибитор TRK назначается в виде сиропа, per os, перорально. Уже в течение двух недель 90% опухоли рака исчезло.
Теперь, спустя пару месяцев, опухоль почти исчезла. Остаток рака мы можем удалить хирургической операцией.
Теперь, почему я решил привести пример солидной опухоли? Вы просили меня привести клинический пример лейкоза?
Доктор Антон Титов, MD: Вы уже понимаете это.
Доктор Шаи Израэли, MD: Потому что я знал об этом ингибиторе TRK из лейкоза. Но это уже является отличительной чертой терапии рака методами точной медицины сегодня.
Потому что эти генетические мутации TRK в опухоли редки. Эти аномалии не распространены, но они не уникальны для типа опухоли, который я описал. Они не уникальны для лейкоза, где они крайне редки.
Эти мутации опухоли также обнаруживаются в глиомах головного мозга. Мутации TRK существуют при раке почки и других раках. Эти генетические аномалии рака встречаются в небольшом проценте опухолей.
Но этот пример показывает, почему сегодня действительно важно тестировать каждого ребёнка с раком на общие генетические аномалии. Потому что мы можем найти генетическую аномалию, которую можно лечить специфическим таргетным противоопухолевым препаратом.
Тогда мы должны использовать таргетный противоопухолевый препарат, а не что-то ещё. Это то, что мы собираемся делать в предстоящем году. Это пример современной точной медицины.
Доктор Антон Титов, MD: Классификация опухолей проводится не только по типу ткани, из которой происходит опухоль. Примеры: лейкоз, опухоли мягких тканей, карциномы, опухоли головного мозга.
Сегодня опухоли классифицируются на основе генетической аномалии, вызывающей рак. Это один пример.
Другой пример таргетной противоопухолевой терапии — это. У нас был ребёнок с острым миелоидным лейкозом. Лейкоз не отвечал ни на какое лечение.
Доктор Шаи Израэли, MD: Затем мы выяснили, что существует активация сигнальной молекулы под названием FLT3 при ОМЛ. Этот ребёнок также достиг ремиссии лейкоза после лечения ингибитором FLT3 в высокой дозе [Кизартинибом]. Он теперь излечен.
Я верю, что мы живём в очень захватывающую эру точной медицины. Теперь у нас есть некоторые волшебные пули.
Доктор Антон Титов, MD: Это таргетные, точные противоопухолевые препараты. Здесь не только магия. Также существует много проблем с побочными эффектами лечения рака.
Очень важно не давать чрезмерных обещаний. Но я думаю, что эра, когда каждый ребёнок с раком будет излечен, определённо в течение жизни врача, который только начинает работать в медицине.