Прогнозирование ответа на химиотерапию и токсичности при колоректальном раке с помощью генетического профилирования

Перейти к разделу

• Точная медицина в лечении колоректального рака
• 7-генная сигнатура для прогноза и пользы химиотерапии
• Прогнозирование токсичности химиотерапии на основе генетики пациента
• Генетическое профилирование стандартных парафиновых опухолевых блоков
• Интеграция опухолевых и хозяйнных генетических данных для принятия решений о лечении
• Сокращение необязательной химиотерапии при раке толстой кишки II стадии
• Будущее персонализированной онкологии при колоректальном раке

Точная медицина в лечении колоректального рака

Точная медицина революционизирует лечение колоректального рака, выходя за рамки унифицированного подхода. Доктор Дэвид Керр, ведущий эксперт по колоректальному раку из Оксфорда, подчеркивает критическую необходимость персонализации терапии. Это особенно важно при раке толстой кишки II стадии, где польза адъювантной химиотерапии для большинства пациентов незначительна. Доктор Антон Титов отмечает впечатляющую статистику: лечение 100 пациентов со II стадией может излечить только 3 или 4, при этом до 40% подвергаются значительной токсичности и бремени шестимесячного лечения.

7-генная сигнатура для прогноза и пользы химиотерапии

Знаковое исследование под руководством доктора Дэвида Керра в сотрудничестве с Genomic Health и NSABP проанализировало 4000 пациентов с колоректальным раком. Исследование выявило специфическую 7-генную сигнатуру экспрессии из опухолевой РНК. Эта сигнатура эффективно идентифицирует пациентов со II стадией с высоким риском рецидива, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от адъювантной химиотерапии. И наоборот, она также определяет пациентов с отличным прогнозом, для которых риск химиотерапии перевешивает любую потенциальную пользу, позволяя им безопасно избежать токсичного лечения после операции.

Прогнозирование токсичности химиотерапии на основе генетики пациента

Прогнозирование эффективности — лишь одна часть уравнения персонализированной медицины. Доктор Дэвид Керр также сосредоточен на прогнозировании токсичности, или "токсностике". С помощью полногеномных ассоциативных исследований его команда выявила герминальные генетические варианты (SNP), которые указывают, какие пациенты наиболее склонны к развитию угрожающих жизни или серьезных побочных эффектов от химиотерапии. Это генетическое профилирование позволяет онкологам заранее корректировать дозы химиотерапии или, в крайних случаях, когда риск смерти от токсичности очень высок, полностью избегать химиотерапии для данного пациента.

Генетическое профилирование стандартных парафиновых опухолевых блоков

Ключевым достижением, делающим эту науку широко применимой, является использование стандартных парафиновых опухолевых блоков. Доктор Дэвид Керр отмечает, что экстракция РНК из этих образцов, которые каждая патологическая лаборатория в мире обрабатывает рутинно, технически сложна, но достижима. Это устраняет необходимость в труднодоступной свежезамороженной опухолевой ткани, делая сложное молекулярное профилирование доступным клиникам по всему миру, а не только крупным академическим центрам, таким как Оксфорд. Доктор Антон Титов подтверждает, что это критическое достижение для демократизации точной медицины.

Интеграция опухолевых и хозяйнных генетических данных для принятия решений о лечении

Наиболее полная картина для принятия решений о лечении возникает при интеграции данных как от опухоли, так и от хозяина — пациента. Доктор Дэвид Керр подчеркивает, что генетика колоректального рака и пациента тесно связаны. Холистический подход, сочетающий знание биологии опухоли с генетическим ответом пациента на химиотерапию, поднимает точную медицину на новый уровень. Этот двойной анализ обеспечивает комплексный взгляд как на эффективность лечения, так и на потенциальную токсичность, направляя действительно персонализированную помощь.

Сокращение необязательной химиотерапии при раке толстой кишки II стадии

Клиническое воздействие этого генетического профилирования глубоко в сокращении избыточного лечения. При колоректальном раке II стадии большинство пациентов проходят химиотерапию, не получая никакой пользы. 7-генная сигнатура напрямую решает эту проблему, идентифицируя небольшую подгруппу пациентов высокого риска, которым необходимо лечение, и большую группу с низким риском рецидива, которых можно избавить от токсичности, социальных неудобств и финансовых затрат ненужной химиотерапии.

Будущее персонализированной онкологии при колоректальном раке

Работа доктора Дэвида Керра указывает на будущее, где каждый план лечения колоректального рака адаптирован под индивидуальные особенности. Применяя генетическое профилирование как для прогноза, так и для предсказания токсичности, онкологи могут максимизировать терапевтическую эффективность, минимизируя вред. Это представляет вершину персонализированной онкологии, обеспечивая, чтобы правильный пациент получал правильный препарат в правильной дозе, в конечном итоге улучшая показатели выживаемости и качество жизни пациентов с колоректальным раком по всему миру.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Как генетическое профилирование колоректального рака помогает идентифицировать пациентов, которые могут испытывать значительную токсичность от химиотерапии? Использование ДНК и РНК опухоли и генетических данных пациента для прогнозирования эффективности лечения рака толстой кишки. Кому не потребуется системная химиотерапия после резекции первичного колоректального рака?

Вы пишете: "Нам приходится лечить химиотерапией сто пациентов с колоректальным раком II стадии, чтобы вылечить 3 или 4 пациента с раком толстой кишки. До 40% пролеченных пациентов с раком толстой кишки будут страдать от значительной токсичности. Они столкнутся с отчетливыми социальными и часто финансовыми неудобствами амбулаторной химиотерапии колоректального рака в течение шести месяцев."

Вы разработали особый метод генетического профилирования колоректального рака. Он полезен для идентификации тех пациентов с колоректальным раком, которые получили бы наибольшую пользу от химиотерапии. Не могли бы вы обсудить это открытие генетического профилирования колоректального рака? Как оно помогает в выборе персонализированной терапии колоректального рака?

Доктор Дэвид Керр: Вы очень хорошо это сказали. Мы изучали прогностические маркеры для пациентов с колоректальным раком. Мы провели крупный эксперимент в сотрудничестве с компанией Genomic Health. Мы извлекли РНК колоректальной опухоли из парафиновых блоков опухоли рака толстой кишки.

Почему это важно? Потому что каждая патологическая лаборатория в мире очень хорошо умеет обращаться с опухолевыми образцами, залитыми в парафин. Это дает нам большую базу опухолевых образцов для работы. Экстракция РНК для молекулярного профилирования из залитого образца колоректальной опухоли технически сложна.

Мы работали над геномным профилированием колоректального рака с Genomic Health и с NSABP, крупной американской группой клинических испытаний. Мы изучили 4000 пациентов с колоректальным раком. Мы идентифицировали набор из 7 генов.

Эти 7 генов могут идентифицировать пациентов с колоректальным раком II стадии, которые были наиболее подвержены риску рецидива рака. Картина экспрессии этих 7 генов показала важную информацию. Она идентифицировала пациентов, которые получат пользу от адъювантной химиотерапии для лечения колоректального рака II стадии после операции.

Эти 7 генов также идентифицировали пациентов с раком толстой кишки с отличным прогнозом. Их шанс возврата рака был бы очень мал. Они не получили бы пользу от адъювантной химиотерапии после хирургического удаления рака толстой кишки.

Как вы сказали, генетическое профилирование опухоли позволило бы избежать чрезмерного лечения некоторых пациентов с колоректальным раком потенциально токсичной химиотерапией. Некоторые пациенты не получили бы пользу от химиотерапии рака толстой кишки после хирургического лечения.

Важно смотреть на профили РНК в опухолях колоректального рака. Но также важно смотреть на ответ пациента на токсичность после лечения химиотерапией колоректального рака. Это помогает предсказать побочные эффекты химиотерапии рака толстой кишки.

Мы только что завершили полногеномное ассоциативное исследование. Мы идентифицировали герминальные генетические варианты (SNP). Это скажет нам, какие пациенты с колоректальным раком наиболее вероятно разовьют угрожающую жизни или серьезную токсичность. Мы называем это "токсностикой".

Мы опубликовали статью в Nature Reviews об этом методе. Этот метод генетического профилирования позволяет нам заранее идентифицировать тех пациентов с колоректальным раком, которые вероятно получат серьезную токсичность. Затем мы можем корректировать дозы химиотерапии рака толстой кишки.

В некоторых случаях мы можем найти пациентов с колоректальным раком, для которых риск смерти от токсичности химиотерапии очень высок. Эти пациенты с раком должны полностью избегать химиотерапии.

Доктор Антон Титов: Собирая вместе генетический профиль опухоли и хозяина, мы получаем очень полную картину. Мы можем найти тех пациентов, которые получили бы наибольшую пользу от химиотерапии рака толстой кишки.

Это истинный пример персонализированной медицины. Вы изучаете не только опухоль, но и пациентов. Точная медицина с обеих сторон является примером современного лечения рака толстой кишки.

Доктор Дэвид Керр: Именно! Мы не можем игнорировать генетику как опухоли рака толстой кишки, так и ее "хозяина", пациента. Двое тесно связаны вместе. Мы должны лечить всего пациента с колоректальным раком. Мы лечим не просто опухоль рака толстой кишки.

Мы не можем лечить рак толстой кишки независимо от пациента. Мы должны сочетать знание биологии опухоли рака толстой кишки с тем, как хозяин (пациент) отвечает на химиотерапию на генетическом уровне.

Этот подход позволяет нам смотреть на обе стороны лечения рака. Он поднимает точную медицину для лечения пациентов с колоректальным раком на новый уровень. Мы сочетаем знание эффективности и токсичности для лечения пациентов с колоректальным раком.

Доктор Антон Титов: Как вы подчеркнули, не требуется специальной подготовки опухолевого образца. Следовательно, стандартная подготовка биопсии рака толстой кишки или хирургического иссечения опухоли может быть применена для ДНК-микрочипового тестирования.

Доктор Дэвид Керр: Молекулярное профилирование опухоли рака толстой кишки на парафиновых образцах делает это намного проще. Потому что трудно получить свежезамороженные опухолевые образцы в больших количествах. Это проблема даже в передовой клинике, такой как Оксфорд.

Доставка свежезамороженной ткани опухоли рака толстой кишки от пациента в лабораторию затруднительна. Даже наша превосходная патологическая лаборатория имеет с этим проблемы.

Доктор Антон Титов: Генетическое профилирование колоректальной опухоли из парафиновых опухолей делает это намного проще. Тогда наша наука может использоваться многими лабораториями по всему миру.

Это очень важное достижение. Оно помогает лечить пациентов дальше. Оно поможет снизить токсичность лечения рака толстой кишки. Оно улучшит эффективность лечения колоректального рака.

Доктор Дэвид Керр: Мы применим точную медицину (персонализированную медицину) к лечению рака толстой кишки. Мы идентифицируем лучшие прогностические факторы. Молекулярные маркеры опухоли предсказывают прогноз рака толстой кишки и токсичность лечения. Генетическое профилирование опухоли помогает выбрать лучшую терапию рака толстой кишки.