Жидкостная биопсия при раке толстой кишки: мониторинг в реальном времени и прецизионное лечение

Перейти к разделу

• Что такое жидкостная биопсия?
• Циркулирующая опухолевая ДНК против циркулирующих опухолевых клеток
• Преимущества неинвазивного мониторинга
• Циркулирующая РНК: новый прорыв
• Отслеживание лечения в реальном времени
• Будущее прецизионной онкологии
• Полная расшифровка

Что такое жидкостная биопсия?

Жидкостная биопсия — это революционный диагностический метод при метастатическом раке толстой кишки. Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц описывает её как методику, основанную на простом заборе крови у пациента. Затем кровь анализируют для выделения циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), попавших из опухоли в кровоток. Этот процесс даёт молекулярный снимок рака без необходимости инвазивной тканевой биопсии.

Ключевое преимущество жидкостной биопсии — её способность проводить комплексное профилирование ДНК выживших раковых клеток. Как поясняет доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц, это позволяет онкологам отслеживать генетические изменения в опухоли по мере её эволюции под воздействием химиотерапии или таргетной терапии. Такой генетический анализ в реальном времени — краеугольный камень современной прецизионной медицины при колоректальном раке.

Циркулирующая опухолевая ДНК против циркулирующих опухолевых клеток

При жидкостной биопсии важно различать циркулирующую опухолевую ДНК и циркулирующие опухолевые клетки. Циркулирующая опухолевая ДНК состоит из генетических фрагментов, которые высвобождают погибающие раковые клетки. Анализ цоДНК выявляет специфические мутации, присутствующие в опухолевой массе.

В отличие от этого, циркулирующие опухолевые клетки — это интактные, живые раковые клетки, обнаруживаемые в крови. Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц подчёркивает, что, поскольку эти клетки живые, клиницисты могут исследовать как их ДНК, так и РНК. Анализ РНК даёт представление об экспрессии генов, что является более динамичным и непосредственным отражением реакции опухоли на лечение. Комбинация данных от цоДНК и ЦОК предлагает мощный, многогранный взгляд на биологию рака.

Преимущества неинвазивного мониторинга

Главное преимущество жидкостной биопсии — её неинвазивность. В отличие от традиционной опухолевой биопсии, которая представляет собой хирургическую процедуру с рисками кровотечения и инфекции, жидкостная биопсия требует только забора крови. Это делает её более безопасным и лучше переносимым вариантом для пациентов, особенно тех, кому необходим повторный мониторинг в ходе лечения.

Доктор медицинских наук Антон Титов обсуждает это ключевое преимущество с доктором Ленцем, который соглашается, что отказ от инвазивных процедур — важный шаг вперёд. Возможность частого забора крови позволяет непрерывно оценивать эффективность лечения и эволюцию опухоли, давая онкологам возможность своевременно корректировать терапию без повторных хирургических вмешательств.

Циркулирующая РНК: новый прорыв

Прорывом в этой области стало обнаружение циркулирующей опухолевой РНК. Многие исследователи ранее полагали, что это невозможно, поскольку РНК быстро разрушается вне клеток. Однако доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц и его команда в USC в сотрудничестве с Liquid Genomics разработали технологию для идентификации этих молекул РНК в периферической крови пациента.

Это открытие особенно значимо для разработки лекарств. В то время как мутации ДНК меняются медленно, эффект препарата на уровни РНК можно наблюдать почти сразу. Это позволяет исследователям в реальном времени подтверждать, воздействует ли новый препарат на свою мишень в опухолевых клетках, значительно ускоряя разработку новых методов терапии.

Отслеживание лечения в реальном времени

Жидкостная биопсия позволяет отслеживать лечение рака толстой кишки в реальном времени на молекулярном уровне. Регулярно анализируя образцы крови, врачи могут наблюдать, как генетический ландшафт опухоли меняется во время терапии. Это крайне важно для выявления механизмов резистентности — способов, которыми рак «ускользает» от действия препарата.

Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц объясняет, что понимание этих механизмов напрямую влияет на выбор последующей терапии. Когда лечение перестаёт работать, жидкостная биопсия может показать, почему это происходит, и помочь онкологам выбрать следующее наиболее эффективное таргетное лечение, создавая динамичную и персонализированную стратегию для рака толстой кишки IV стадии.

Будущее прецизионной онкологии

Будущее прецизионной онкологии тесно связано с развитием технологии жидкостной биопсии. Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц уверен, что этот инструмент станет стандартом лечения во всём мире. Он предоставляет уникальную возможность рассматривать рак как динамическое заболевание, адаптируя стратегии лечения по мере эволюции опухоли.

Комбинация анализа мутаций ДНК и профилирования экспрессии РНК из простого анализа крови означает смену парадигмы. Это переводит онкологическую помощь от периодических инвазивных оценок к непрерывному неинвазивному молекулярному мониторингу. Такой подход обещает улучшить исходы для пациентов с метастатическим раком толстой кишки, обеспечивая получение наиболее эффективного персонализированного лечения.

Полная расшифровка

Полная расшифровка обсуждения между доктором медицинских наук Антоном Титовым и доктором медицинских наук Хайнц-Йозефом Ленцем о жидкостной биопсии при раке толстой кишки доступна выше. Она содержит детальное исследование циркулирующих опухолевых клеток, внеклеточной ДНК и emerging роли анализа РНК в мониторинге прогресса лечения и руководстве прецизионной медициной для пациентов с распространённым колоректальным раком.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Что такое жидкостная биопсия? Почему циркулирующие опухолевые клетки так многообещающи в лечении колоректального рака IV стадии? Как насчёт циркулирующей внеклеточной опухолевой ДНК и РНК в мониторинге прогресса лечения рака толстой кишки?

Жидкостная биопсия рака толстой кишки позволяет направлять лечение в реальном времени. Она тестирует периферическую кровь пациента на наличие циркулирующих опухолевых клеток, а также циркулирующей раковой ДНК и РНК.

Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц: Я считаю, что жидкостная биопсия даёт нам возможность использовать обычный образец крови. Кровь берут у пациента с раком толстой кишки. Мы можем выделить циркулирующую ДНК из опухоли толстой кишки из этого образца. Также мы можем выделить циркулирующие опухолевые клетки толстой кишки.

Очень важно различать циркулирующие опухолевые клетки и циркулирующую опухолевую ДНК. Мы можем провести полное профилирование ДНК опухолевых клеток, которые выжили. Мы можем использовать циркулирующую внеклеточную ДНК.

Опухолевые клетки толстой кишки, пережившие лечение, высвобождают свою ДНК в кровь. Мы можем видеть, что изменилось в опухоли со временем под эволюционным давлением противоопухолевой терапии. Это отличный новый инструмент для прецизионного лечения рака толстой кишки.

Недавние испытания подтвердили, что мы можем обнаруживать генетические изменения опухоли в образце крови. Эти изменения совпадают с теми, что мы обнаружили бы при биопсии опухоли. Это и есть жидкостная биопсия у пациента с раком толстой кишки.

Я считаю, что жидкостная биопсия — это действительно надёжная новая технология. Она будет использоваться в будущем по всему миру. У меня нет сомнений.

В чём разница между циркулирующей ДНК и циркулирующими опухолевыми клетками толстой кишки? Циркулирующие опухолевые клетки толстой кишки живые. На живых клетках можно тестировать ДНК и РНК опухоли.

Экспрессия генов в опухолевых клетках потенциально более динамична. Она отражает изменения во время лечения пациента. Мы можем комбинировать два источника генетической информации при жидкостной биопсии.

Мы можем проводить анализ мутаций ДНК опухоли на циркулирующей ДНК опухоли толстой кишки, пока пациент проходит лечение. Мы также можем изучать экспрессию генов и уровни РНК на циркулирующих живых опухолевых клетках.

Эта информация от жидкостной биопсии рака толстой кишки будет чрезвычайно полезна в будущем. Она поможет нам понять, как опухоль ускользает от лечения. Эти механизмы ускользания могут определять последующий выбор терапии — наиболее эффективное следующее лечение рака толстой кишки.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Жидкостная биопсия — это тестирование периферической крови пациентов. Она не требует инвазивной биопсии метастатической опухоли?

Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц: Верно. Мы разработали новую технологию опухолевой жидкостной биопсии здесь, в USC, вместе с компанией Liquid Genomics. Впервые мы можем идентифицировать циркулирующие РНК в периферической крови пациента с раком толстой кишки.

Это невероятное достижение. Оно очень важно для разработки новых лекарств. Потому что генетические мутации ДНК не происходят быстро, за одну ночь. Мутации ДНК в опухолях происходят со временем.

Но эффект нового лекарства на уровни РНК проявляется немедленно. Вы можете видеть, работает ли ваше противоопухолевое средство. Вы можете видеть, поражена ли мишень препарата в опухоли. Метод жидкостной биопсии РНК будет крайне важен для разработки новых лекарств при раке толстой кишки.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Циркулирующая РНК опухоли даёт очень важный временной профиль опухоли. Возможно ли обнаружить циркулирующую опухолевую РНК в периферической крови онкологических пациентов?

Доктор медицинских наук Хайнц-Йозеф Ленц: Верно. Возможно обнаружить циркулирующую опухолевую РНК в периферической крови онкологических пациентов. Многие думали, что это невозможно, потому что РНК должна разрушаться вне клеток.

Но мы показали, что обнаружить циркулирующую опухолевую РНК в периферической крови возможно. Мы представим наши данные в Вене на собрании ESMO. Я считаю, что жидкостная биопсия опухоли — очень уникальный инструмент.

У нас появятся уникальные возможности отслеживать лечение пациента с раком толстой кишки в реальном времени на молекулярном уровне. Мы будем обнаруживать ДНК и РНК раковых клеток в периферической крови пациента.

Жидкостная биопсия рака толстой кишки — это забор опухолевых клеток. Раковые ДНК и РНК присутствуют в периферической крови. Жидкостная биопсия — это безболезненный и всё более эффективный инструмент для мониторинга противоопухолевого лечения.