Профилактика синдрома Стивенса-Джонсона при приёме карбамазепина с помощью генетического тестирования

Перейти к разделу

• Азиатское происхождение и риск ССД
• Генная мутация HLA-B*1502
• Симптомы синдрома Стивенса-Джонсона
• Прорывное клиническое исследование на Тайване
• Решение в виде генетического тестирования
• Предупреждение FDA и влияние на общественное здоровье
• Прецизионная медицина в действии
• Полная расшифровка

Азиатское происхождение и риск ССД

Карбамазепин, продающийся под торговыми названиями Тегретол, Карбатрол и Экетро, — широко назначаемый противосудорожный препарат. Доктор Эстебан Бурчард подчёркивает ключевое открытие: у людей азиатского происхождения существует особая генетическая предрасположенность к тяжёлому побочному эффекту этого лекарства. Наибольшему риску подвержены жители Китая, Сингапура, Малайзии, Тайваня и Таиланда. Речь идёт о синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) — потенциально смертельном заболевании.

Генная мутация HLA-B*1502

Конкретным генетическим фактором, ответственным за повышенный риск, является мутация, известная как аллель HLA-B*1502. Этот ген расположен в локусе HLA — участке ДНК, важном для работы иммунной системы. Доктор Эстебан Бурчард поясняет, что наличие этого аллеля служит мощным предиктором неблагоприятной реакции. Сама по себе мутация не вызывает заболевание, но при приёме карбамазепина носителем запускает катастрофический иммунный ответ.

Симптомы синдрома Стивенса-Джонсона

Синдром Стивенса-Джонсона и его более тяжёлая форма, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), представляют собой угрожающие жизни кожные реакции. Доктор Бурчард описывает это состояние так: «кожа пациентов отслаивается снаружи и изнутри». Массивное слущивание кожи ведёт к потере жидкости, сильной боли и высокому риску смертельной инфекции, что делает ССД серьёзной медицинской ситуацией, сложной для лечения.

Прорывное клиническое исследование на Тайване

Открытие стало возможным благодаря ключевому клиническому исследованию, проведённому на Тайване. Доктор Эстебан Бурчард отмечает, что эта работа имела критическое значение, поскольку клинические испытания редко охватывают разнообразные популяции. Исследование, позже опубликованное в престижном журнале *Nature*, выявило аллель HLA-B*1502 как генетический маркер, предрасполагающий ханьских китайцев и другие азиатские популяции к 4000-кратному повышению риска ССД при приёме карбамазепина.

Решение в виде генетического тестирования

Внедрение превентивного генетического тестирования стало прорывом в предотвращении этой тяжёлой лекарственной реакции. Доктор Эстебан Бурчард подчёркивает, что тест исключительно доступен и дёшев — его стоимость составляет всего около 10 центов. Проводя скрининг пациентов азиатского происхождения на аллель HLA-B*1502 перед назначением карбамазепина, врачи могут полностью избежать случаев ССД, выбирая более безопасный альтернативный противосудорожный препарат.

Предупреждение FDA и влияние на общественное здоровье

Результаты тайваньского исследования оказали значительное влияние на общественное здоровье, побудив Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к действиям. FDA выпустило предупреждение в чёрной рамке — самый строгий уровень оповещения о безопасности — на упаковках карбамазепина. В нём указано, что лица азиатского происхождения должны пройти генетическое тестирование на аллель HLA-B*1502 перед началом лечения этим препаратом для снижения риска синдрома Стивенса-Джонсона.

Прецизионная медицина в действии

Этот случай — классический пример прецизионной медицины, когда лечение подбирается с учётом генетического профиля пациента. Доктор Эстебан Бурчард решительно выступает за этот подход, заявляя, что если бы его ребёнку потребовался карбамазепин, он бы настоял на проведении этого теста. Это показывает, как простой и дешёвый генетический тест может предотвратить угрожающий жизни исход, повышая безопасность применения широко распространённого лекарства и подчёркивая важность учёта генетических особенностей при диагностике и лечении.

Полная расшифровка

Доктор Эстебан Бурчард: Побочные эффекты Тегретола у азиатов включают синдром Стивенса-Джонсона — потенциально смертельное состояние с отслоением кожи. Одна мутация увеличивает риск этого побочного эффекта от Тегретола, или карбамазепина, в 4000 раз. Генетический тест стоит 10 центов.

Карбамазепин — широко назначаемый противосудорожный препарат, известный под торговыми названиями Карбатрол, Экетро и Тегретол. У людей азиатского происхождения есть особая генная мутация — аллель HLA-B*1502, которая указывает на высокий риск побочных эффектов от Тегретола.

Жители Китая, Сингапура, Малайзии, Тайваня и Таиланда подвержены высокому риску синдрома Стивенса-Джонсона. Это прецизионная медицина в действии.

Доктор Антон Титов: Как генетическое происхождение влияет на риск развития определённых заболеваний? Генетика влияет на вероятность серьёзных побочных эффектов от карбамазепина, распространённого противоэпилептического препарата. Расскажите об этом, пожалуйста.

Доктор Эстебан Бурчард: У нас есть похожий пример с карбамазепином — распространённым лекарством для лечения эпилепсии у детей и одним из самых часто назначаемых препаратов от этой болезни. Клинические испытания обычно не проводятся среди людей неевропейского происхождения, потому что это сложнее организовать.

Клиническое испытание было проведено на Тайване среди людей азиатского происхождения. Учёные обнаружили ген в локусе HLA, который предрасполагает к тяжёлому побочному эффекту карбамазепина — синдрому Стивенса-Джонсона, угрожающему жизни состоянию.

Кожа пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона отслаивается снаружи и изнутри. Этот ген распространён среди людей азиатского происхождения, поэтому если вы азиат, у вас в 4000 раз выше вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона как побочного эффекта лечения эпилепсии карбамазепином.

Ханьские китайцы подвержены высокому риску ССД и токсического эпидермального некролиза. Благодаря этому клиническому испытанию пациенты с эпилепсией по всей Азии, которым планируют назначить карбамазепин, должны проходить генетическое тестирование. Этот тест полностью предотвратил случаи синдрома Стивенса-Джонсона у азиатских пациентов с эпилепсией, поскольку проводится до назначения препарата.

Доктор Антон Титов: Это крупное достижение. Синдром Стивенса-Джонсона — потенциально смертельное заболевание, серьёзное драматическое событие в жизни пациента, которое трудно лечить. Карбамазепин часто назначают пациентам с эпилепсией по всему миру.

Доктор Эстебан Бурчард: Да, этот генетический тест также важен, потому что пациент может быть не полностью азиатского происхождения, но иметь азиатские корни в этом конкретном гене, что предрасполагает его к синдрому Стивенса-Джонсона. Тогда у такого пациента наблюдается 4000-кратное увеличение риска развития синдрома при приёме карбамазепина для лечения эпилепсии. Это клиническое испытание оказало значительное влияние на общественное здоровье.

Научная работа была опубликована в журнале "Nature" и имеет существенное значение для общественного здоровья. FDA США выпустило предупреждение в инструкции к карбамазепину, в котором говорится, что если вы азиат или имеете азиатское происхождение в этом генетическом локусе, вы должны пройти этот генетический тест перед приёмом препарата.

Доктор Антон Титов: Могут ли пациенты купить этот генетический тест? Он дорогой?

Доктор Эстебан Бурчард: Да, пациенты могут приобрести этот генетический тест, и он дёшев — стоит 10 центов. Таким образом, пациенту, которому назначили карбамазепин, можно купить этот тест за 10 центов и узнать, есть ли у него 4000-кратное увеличение риска потенциально смертельного побочного эффекта. Это персонализированная медицина.

Если бы моему ребёнку потребовался карбамазепин, я бы потребовал проведения этого генетического теста. Побочные эффекты Тегретола у азиатов включают синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — тяжёлое заболевание с отслоением кожи, связанное с мутацией аллеля HLA-B*1502.