Понимание молекулярной диагностики в патологии щитовидной железы: руководство пациента по генетическому тестированию узлов щитовидной железы

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему это исследование важно
• История молекулярного тестирования в диагностике заболеваний щитовидной железы
• Тонкоигольная аспирационная биопсия и появление платформ молекулярного тестирования
• Молекулярные тесты в клинической практике: как проходит тестирование
• Молекулярные тесты для узлов щитовидной железы с неопределенными результатами
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Молекулярно-генетическое тестирование помогает классифицировать узлы щитовидной железы с неопределенными результатами, снижая количество ненужных операций.
• Основные платформы: Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 и ThyGeNEXT/ThyraMIR.
• Доброкачественные результаты могут позволить отказаться от операции в пользу активного наблюдения.
• Подозрительные результаты, особенно при наличии мутаций BRAF или TERT, могут стать показанием к хирургическому вмешательству.
• При продвинутой форме рака тестирование помогает выявить возможности для таргетной терапии, например, ингибиторы RET или NTRK.

Введение: Почему это исследование важно

Узлы щитовидной железы — образования, которые формируются в щитовидной железе у основания шеи — встречаются весьма часто. Задача врачей заключается в том, чтобы определить, какие из этих узлов являются доброкачественными, а какие — злокачественными. Это нетривиальная задача, поскольку процесс оценки включает несколько этапов, включая анализы крови, инструментальные исследования и иногда забор образцов ткани.

Для узлов, вызывающих подозрение на рак, тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ) считается «золотым стандартом» диагностики. Во время этой процедуры в узел вводится тонкая игла для сбора клеток, которые затем исследуются под микроскопом. Однако в до 30% случаев результаты оказываются «неопределенными» — это означает, что клетки выглядят аномально, но врачи не могут однозначно определить, являются ли они доброкачественными или злокачественными. Это создает клиническую дилемму: следует ли пациенту undergo хирургическое иссечение для удаления узла, или его можно безопасно наблюдать?

Именно здесь молекулярно-генетическое тестирование стало прорывом. Прогресс в понимании генетических основ рака щитовидной железы привел к разработке тестов, позволяющих анализировать ДНК и РНК клеток из образцов биопсии. Эти тесты помогают врачам более точно классифицировать узлы с неопределенными результатами, прогнозировать агрессивность рака и даже направлять лечение при распространенных формах заболевания.

Авторы данного обзора, доктора Баян Альзумаили и Питер М. Садоу из Медицинского центра Mass General и Гарвардской медицинской школы, предоставляют всесторонний обзор эволюции молекулярной диагностики в патологии щитовидной железы. Они объясняют, как наши растущие знания о генетике опухолей в сочетании с традиционной гистопатологией (микроскопическим исследованием ткани) формируют новое поколение рационального ведения пациентов — особенно в контексте появления новых таргетных препаратов.

Одним из ключевых достижений стала публикация в 2014 году консорциума The Cancer Genome Atlas (TCGA) молекулярного ландшафта папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ). Эта работа кардинально сократила долю «темных пятен» — неизвестных генетических драйверов — в ПРЩЖ с 25% до всего 3,5%. TCGA классифицировала опухоли на две основные категории: фенотипы, подобные BRAF V600E, и фенотипы, подобные RAS. Последующие исследования Ю (Yoo) и коллег описали мутационный ландшафт в фолликулярных аденомах щитовидной железы (FTA) и фолликулярных карциномах щитовидной железы (FTC), добавив третью категорию: опухоли Non-BRAF/Non-RAS (NBNR), которые вели себя промежуточно. В эту группу NBNR входили генетические события слияния, затрагивающие тирозинкиназы, такие как RET, NTRK, ALK и ROS.

История молекулярного тестирования в диагностике заболеваний щитовидной железы

Путь к современным сложным молекулярным тестам начался десятилетия назад. В 1960-х годах Линдси (Lindsay) и коллеги впервые описали ядерные признаки папиллярного рака щитовидной железы. Десятилетие спустя Чен (Chen) и Росаи (Rosai описали фолликулярный вариант ПРЩЖ (FVPTC). Эти ранние описания основывались исключительно на микроскопической картине — тогда еще никто не знал о генетических драйверах, лежащих в основе этих раков.

Первые генетические открытия были сделаны в 1987 году, когда Фуско (Fusco) и коллеги выявили перестройки TRK и RET в пяти случаях папиллярного рака щитовидной железы и их метастазах в лимфатических узлах. Эта новаторская работа вдохновила Санторо (Santoro) и коллег на проведение более крупного исследования 286 опухолей щитовидной железы, включая 177 случаев ПРЩЖ, 37 случаев фолликулярных карцином (FTC), 15 случаев анапластических карцином щитовидной железы (ATC), 18 случаев медуллярных карцином щитовидной железы (MTC), 34 случая доброкачественных узлов щитовидной железы, а также 5 случаев плоскоклеточного рака и саркоматоидного рака. Они обнаружили аберрации RET исключительно в 19% случаев ПРЩЖ (33 из 177 случаев).

В 1989 году Лемоин (Lemoine) и коллеги выявили мутации NRAS p.Q61R и HRAS p.Q61R на всех стадиях неопластического процесса щитовидной железы — от доброкачественных фолликулярных аденом до фолликулярных карцином и анапластических карцином щитовидной железы. Нямба (Namba) и коллеги затем обнаружили дополнительные генетические варианты внутри подтипов RAS (NRAS, HRAS и KRAS) в кодонах 12 и 13 как в доброкачественных, так и в неопластических узлах щитовидной железы.

В 2000 году было сделано еще одно важное открытие: Кролл (Kroll) и коллеги сообщили о слиянии PAX8::PPARG в пяти из восьми случаев фолликулярных карцином щитовидной железы, но не в 20 случаях фолликулярных аденом, 10 случаях ПРЩЖ или 10 случаях многоузловой гиперплазии. Позже Никифорова (Nikiforova) и коллеги обнаружили то же самое событие слияния в 8 из 15 (53%) случаев FTC и 2 из 25 (8%) случаев FTA, но не в 35 случаях ПРЩЖ (включая 12 фолликулярных вариантов), 12 случаях онкоцитарных карцином щитовидной железы, 12 случаях онкоцитарных аденом щитовидной железы, 2 случаях ATC, 1 случае низкодифференцированного рака щитовидной железы или 16 гиперпластических узлов.

На рубеже двадцать первого века в тиреокарциногенезе выделялись два различных пути. Один был связан с RAS или PAX8::PPARG и характеризовался преобладающим фолликулярным паттерном роста. Другой не мог быть полностью объяснен аберрациями RET или TRK. Обратная ассоциация между BRAF и RAS при альтернативной активации сигнального пути MEK/MAPK во многих опухолях — включая опухоли толстой кишки и яичников — вдохновила Коэна (Cohen) и коллег на изучение роли BRAF преимущественно в ПРЩЖ, отрицательном по RAS. Их работа выявила BRAF p.T1796A в 69% случаев ПРЩЖ (24 из 35 случаев).

Краткое примечание: первоначальная номенклатура относилась к нуклеотиду, а не к кодону. Ошибка в названии BRAF T1796A (тогда называвшегося BRAF p.V599E) была исправлена, и оно было признано как BRAF T1799A (ныне известное как BRAF p.V600E). С тех пор молекулярные исследования стали стандартной и неотъемлемой частью нашего понимания тиреокарциногенеза и биологического потенциала опухолей.

Тонкоигольная аспирационная биопсия и появление платформ молекулярного тестирования

Тонкоигольная аспирационная биопсия с цитологической оценкой остается наиболее надежным и часто используемым инструментом для диагностики рака при узлах щитовидной железы. Появление предоперационных вспомогательных молекулярных диагностических методов для узлов с неопределенной цитологией стало переломным моментом в последние десять лет.

До появления платформ молекулярного тестирования для материала ТИАБ более распространенным было индивидуальное тестирование отдельных генов при хирургических резекциях. Эти тесты были дороже, охватывали значительно меньше генов и использовали менее надежные генетические праймеры большей длины. В 2009 году Никифоров (Nikiforov) и коллеги провели ключевое исследование образцов ТИАБ узлов щитовидной железы с категориями Бетесда: доброкачественные, неопределенные и злокачественные. Их группа анализировала варианты BRAF (p.V600E, p.K601E), NRAS, KRAS и HRAS, а также продукты генных слияний RET::PTC1 (CCDC6::RET), RET::PTC3 (NCOA4::RET) и PAX8::PPARG — генетические изменения, часто ассоциированные с неоплазией щитовидной железы.

Биопсии, положительные по генетическим аберрациям, после хирургического иссечения почти invariably оказывались злокачественными. Эти результаты были уточнены в последующие годы благодаря более широким панелям, большим когортам и уточненным диагностическим критериям злокачественности. Это открытие значительно улучшило предоперационную диагностику узлов щитовидной железы с неопределенными результатами, подтверждая неоплазию и обеспечивая все большую детализацию оценки риска злокачественности.

В 2012 году Александер (Alexander) и коллеги провели проспективное многоцентровое валидационное исследование 577 узлов щитовидной железы с неопределенными результатами, из которых у 413 были соответствующие гистопатологические образцы. Используя методы машинного обучения для интерпретации экспрессии мРНК 167 генов через платформы микроаррей, классификатор экспрессии генов Afirma (GEC) изучил узлы с неопределенными результатами и правильно идентифицировал 78 из 85 удаленных злокачественных узлов как подозрительные. Это дало чувствительность 92% и специфичность 52%. Исследование ставило целью исключить ненужные операции на щитовидной железе путем исключения неоплазий щитовидной железы и рекомендовало консервативный подход для большинства пациентов с узлами неопределенного статуса и доброкачественными результатами по данным GEC. Afirma GEC стал первым тестом для исключения неоплазий щитовидной железы.

В 2018 году был разработан классификатор геномного секвенирования Afirma (GSC) для более точного описания транскриптома РНК с дополнительным секвенированием ядерных и митохондриальных генов, а также изменений числа копий генома, включая потерю гетерозиготности. Это привело к созданию более надежного геномного теста. Для узлов с неопределенными результатами и неонкоцитарной гистологией чувствительность составила 92%, а специфичность — 70%.

Хотя Afirma GEC обладал высокой чувствительностью, некоторые опухоли щитовидной железы, такие как онкоцитарные неоплазии, намеренно классифицировались как подозрительные, что приводило к снижению специфичности для таких неоплазий. С улучшенным GSC Хао (Hao) и коллеги использовали секвенирование следующего поколения всего транскриптома РНК в узлах ТИАБ с онкоцитарными признаками для выявления экспрессии митохондриальных и ядерных генов, связанных с онкоцитарными (ранее называемыми клетками Гюртле) неоплазиями. Специфичность этой алгоритмической классификации резко возросла с 12% до 59%.

В 2013 году была опубликована первая версия панели таргетного секвенирования нового поколения ThyroSeq. ThyroSeq использовал платформы NGS для анализа 12 генов, включая 284 мутации в «горячих точках», охватывая более 95% зарегистрированных вариантов в генах, связанных с новообразованиями щитовидной железы. Помимо некоторых мутаций, обнаруживаемых с помощью GEC (BRAF, RET, NRAS, KRAS и HRAS), ThyroSeq изучал PIK3CA, TP53, TSHR, PTEN, GNAS, CTNNB1 и AKT1. Следует отметить, что слияние PAX8::PPARG и гены с перестройками RET и TRK не были включены в ThyroSeq v1.

Эта панель была расширена до версии ThyroSeq v2.1 и опубликована в 2015 году для включения дополнительных точечных мутаций в генах EIF1AX и BRAF V601K, а также обнаружения более 40 других слияний генов, включая THADA, ALK, PAX8::PPARG, TRK1 и TRK3. Обнаружение мутаций BRAF или слияний PPARG, NTRK1, NTRK3 и ALK было сильным предиктором высокого риска рака — приближающегося к 100%, в то время как другие мутации, такие как RAS, PTEN и EIF1AX, или слияния THADA, были связаны со значительным, но более низким риском рака.

Последняя платформа ThyroSeq v3 в настоящее время доступна коммерчески. Другие коммерчески доступные молекулярные платформы для предоперационной диагностики неопределенных узлов щитовидной железы включают классификаторы микроРНК (miRNA), такие как RosettaGX Reveal и mirTHYtype, или комбинированные платформы для анализа мутаций соматических генов и микроРНК, такие как Asuragen.

Молекулярные тесты в клинической практике: как работает тестирование

Понимание того, как молекулярное тестирование вписывается в клинический рабочий процесс, важно для пациентов. Процедуры тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ) щитовидной железы преимущественно проводятся в амбулаторных клиниках и выполняются различными врачами, включая эндокринологов, радиологов, хирургов и патоморфологов.

Когда доступна быстрая оценка на месте (ROSE), адекватность материала и диагноз могут быть установлены в течение нескольких минут. В этом случае можно взять дополнительные пробы из неопределенных узлов для отправки на молекулярное тестирование в Afirma, ThyroSeq или на другую желаемую платформу. Однако в условиях, где ROSE недоступна, образцы собираются для последующей цитологической и молекулярной оценки. В последнем случае подходы различаются между учреждениями, но протокол «собирать все образцы» для возможного молекулярного тестирования кажется наиболее эффективным как для пациентов, так и для лаборатории, чем требовать повторного визита и повторной биопсии при получении неопределенного результата.

Как Afirma, так и ThyroSeq предоставляют услугу отправки образцов в качестве рефлексивного теста при получении неопределенного результата ТИАБ узла щитовидной железы. Для оптимального и успешного тестирования предпочтительны свежие образцы ТИАБ, но ThyroSeq также предлагает молекулярное тестирование для соскобов ткани со стекол ТИАБ и из парафиновых блоков.

Большинство образцов ТИАБ отправляются на внешнее тестирование, и большинство лабораторий имеют рефлексивное молекулярное тестирование для результатов Bethesda III или IV. Когда доступна быстрая оценка на месте, образцы могут быть отправлены непосредственно на молекулярное тестирование. Рабочий процесс обычно следует этому шаблону:

1. Узлы, классифицированные как Bethesda III или IV (неопределенные), направляются на молекулярное тестирование для дальнейшей классификации
2. Узлы категории Bethesda V и VI (подозрительные или злокачественные) могут быть протестированы на наличие мутаций, влияющих на прогноз и лечение (таких как мутации промотора TERT или TP53)
3. Большинство образцов ТИАБ отправляются на внешнее тестирование, и большинство лабораторий имеют рефлексивное молекулярное тестирование для Bethesda III или IV

Молекулярные тесты для неопределенных узлов щитовидной железы

Изначально молекулярные тесты проводились на неопределенных узлах щитовидной железы как тест для исключения злокачественности с целью стратификации риска хирургического вмешательства на основе отрицательной прогностической ценности. Показания к этим тестам значительно изменились за последнее десятилетие. Три высоко используемые, коммерчески доступные и валидированные платформы для узлов щитовидной железы в США: классификатор геномного секвенирования Afirma Genomic Sequencing Classifier (Afirma GSC)/Afirma Xpression Atlas (XA), ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX) и ThyroSeq v3.

Afirma GSC и Xpression Atlas

Afirma GSC использует анализ РНК всего транскриптома с помощью секвенирования нового поколения, объединенный с машинным обучением. Узлы, оцененные с помощью Afirma, получают классификацию «доброкачественный» или «подозрительный». Изначально образцы, отправленные в Afirma, тестируются на достаточное количество РНК. Затем образцы проверяются с помощью классификаторов для обнаружения ткани паращитовидных желез, медуллярного рака щитовидной железы, BRAF p.V600E, CCDC6::RET или NCOA4::RET. Когда все классификаторы отрицательны, GSC анализирует более 10 000 генов и классифицирует образцы как GSC-B (доброкачественный) или GSC-S (подозрительный).

По сравнению с Afirma GEC, Afirma GSC имеет повышенную диагностическую точность для онкоцитарных новообразований щитовидной железы. Введенная в 2019 году и обновленная в 2020 году, платформа Afirma Xpression Atlas (XA) перечисляет мутации в 593 генах, информируя о 905 вариантах и 235 слияниях в подозрительных образцах Afirma GSC. Она расширена для включения узлов Bethesda V и VI.

Сравнивая тестирование Afirma XA с анализом РНК всего транскриптома, таргетным РНК-секвенированием и таргетным ДНК-секвенированием, Angel и коллеги сообщили о мутациях и слияниях генов, связанных с узлами щитовидной железы, с высокой воспроизводимостью и точностью. Ключевые выводы включали:

• BRAF p.V600E преимущественно присутствовал в образцах ТИАБ Bethesda V/VI
• Варианты NRAS и HRAS в основном наблюдались в образцах ТИАБ Bethesda III/IV
• Помимо точечных мутаций в генах BRAF и RAS, Afirma XA сообщал о мутациях TSHR p.M453T и SPOP p.P94R — двух мутациях, в основном связанных с доброкачественными узлами
• Afirma XA выявил множество слияний, наблюдаемых при новообразованиях щитовидной железы, включая PAX8::PPARG, ETV6::NTRK3, CCDC6::RET, NCOA4::RET, STRN::ALK, AGK::BRAF, SND1::BRAF и RBPMS::NTRK3
• Также с помощью Afirma XA было обнаружено слияние PAX8::GLIS3, которое ассоциировано с гиалинизирующим трабекулярным опухолевым процессом

Afirma XA также предоставляет информацию о наследственных синдромах с повышенным риском развития рака щитовидной железы, что может быть ценным для пациентов и их семей.

ThyroSeq v3

ThyroSeq v3 — это последняя версия панели таргетного секвенирования нового поколения. Она анализирует 112 генов, связанных с раком щитовидной железы, обеспечивая комплексное покрытие генетических изменений, известных как важные при новообразованиях щитовидной железы. Эта панель выявляет точечные мутации, вставки/делеции, слияния генов и изменения числа копий, предоставляя врачам детальную картину генетического ландшафта узла.

ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX)

Эта платформа сочетает секвенирование нового поколения ключевых генов (ALK, BRAF, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PTEN, RET и промоторных участков TERT) с обнаружением слияний мРНК-генов (ALK, BRAF, NTRK, PPARG, RET, PAX8, TBP, USP33 и THADA) и анализом микроРНК (miR-21, 29, 31, 138, 139, 155, 146, 204, 222, 375, 551). Сочетание анализа ДНК, РНК и микроРНК обеспечивает многоуровневый подход к классификации узлов.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Эволюция молекулярно-генетического тестирования имеет глубокие последствия для ухода за пациентами. Для пациентов с неопределенными узлами щитовидной железы эти тесты предоставляют критически важную информацию, которая помогает направлять решения по лечению. Доброкачественный результат молекулярного теста часто позволяет избежать ненужной операции, позволяя вместо этого применять консервативное наблюдение. Подозрительный результат, особенно выявляющий мутации высокого риска, такие как BRAF V600E или мутации в промоторном участке TERT, может стать основанием для более агрессивного хирургического вмешательства.

Для пациентов с продвинутым или рецидивирующим раком щитовидной железы молекулярно-генетическое тестирование стало необходимым для разработки индивидуального плана терапии. Выявление конкретных генетических изменений может открыть путь к таргетной терапии. Например:

• Мутации BRAF V600E могут быть мишенью для ингибиторов BRAF
• Слияния и мутации RET могут быть мишенью для селективных ингибиторов RET
• Слияния NTRK могут быть мишенью для ингибиторов TRK
• Слияния ALK могут быть мишенью для ингибиторов ALK

Эти таргетные терапии представляют собой смену парадигмы по сравнению с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия и лучевая терапия, предлагая потенциал более эффективного лечения с меньшим количеством побочных эффектов. Часть пациентов с продвинутым заболеванием может получить пользу от неоадъювантной терапии — лечения, проводимого до операции для уменьшения размеров опухолей и повышения их оперируемости.

Текущие критерии Всемирной организации здравоохранения (пятое издание) классифицируют опухоли щитовидной железы на фолликулярные новообразования (доброкачественные, низкого риска и злокачественные), карциномы, происходящие из клеток С (медуллярный рак щитовидной железы), смешанные карциномы, происходящие из клеток С и фолликулярных клеток, а также другие редкие опухоли, не происходящие из фолликулярных или клеток С, включая мукоэпидермоидную карциному, секреторную карциному, склерозирующую мукоэпидермоидную карциному с эозинофилией, крибриформную морулярную карциному щитовидной железы и тиробластому. Для некоторых из этих редких первичных опухолей описаны специфические генетические варианты:

• CRTC1::MAML2 при мукоэпидермоидной карциноме
• ETV6::NTRK3 при секреторной карциноме
• APC при крибриформной морулярной карциноме щитовидной железы
• DICER1 при тиробластоме

Некоторые из этих генов также являются аберрантными в более распространенных опухолях щитовидной железы, что подчеркивает взаимосвязанный характер генетики опухолей щитовидной железы.

Ограничения исследования

Хотя данный обзор предоставляет всесторонний обзор молекулярной диагностики в патологии щитовидной железы, следует признать несколько ограничений. Во-первых, большинство исследований распространенности генетических мутаций проводились до того, как часть папиллярного рака щитовидной железы (PTC) была переклассифицирована в другие категории, такие как неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с ядерными признаками, напоминающими папиллярные (NIFTP), склеротическая морularная карцинома щитовидной железы и дифференцированная опухоль неясного злокачественного потенциала. Эта переклассификация может повлиять на сообщаемую распространенность определенных мутаций.

Во-вторых, обзор фокусируется преимущественно на двух наиболее распространенных коммерческих платформах (Afirma и ThyroSeq), с менее подробным обсуждением других доступных тестов. Относительная эффективность различных платформ при прямых сравнениях остается областью текущих исследований.

В-третьих, хотя молекулярно-генетическое тестирование предоставляет ценную информацию для стратификации риска, оно не может дать окончательный диагноз во всех случаях. Некоторые узлы с доброкачественными результатами молекулярного тестирования могут оказаться злокачественными после хирургического иссечения, а некоторые с подозрительными результатами могут оказаться доброкачественными. Положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность этих тестов варьируются в зависимости от апостериорной вероятности злокачественности, на которую влияют размер узла, ультразвуковые признаки и факторы риска пациента.

В-четвертых, стоимость молекулярно-генетического тестирования и покрытие страховкой могут быть барьерами для доступа к нему для некоторых пациентов. Авторы не рассматривают подробно экономическую эффективность этих стратегий тестирования.

Наконец, эта область быстро развивается. Обнаруживаются новые генетические изменения, и клиническое значение некоторых вариантов, особенно тех, чье значение остается неясным (VUS), остается неопределенным. По мере накопления новых данных наше понимание того, как интерпретировать молекулярные результаты и действовать на их основе, будет продолжать совершенствоваться.

Рекомендации для пациентов

На основании данного обзора вот ключевые рекомендации для пациентов, проходящих оценку узлов щитовидной железы:

1. Поймите свою категорию по системе Bethesda. Если вы проходили тонкоигольную аспирационную биопсию, спросите своего врача о вашей категории по системе Bethesda. Категории III и IV считаются неопределенными и являются основными кандидатами для молекулярно-генетического тестирования.
2. Обсудите варианты молекулярно-генетического тестирования. Если ваш узел имеет неопределенный характер, спросите, рекомендуется ли молекулярно-генетическое тестирование. Три основные платформы, доступные в Соединенных Штатах, это Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 и ThyGeNEXT/ThyraMIR. Каждая из них имеет свои сильные и слабые стороны.
3. Спросите о последствиях результатов. Доброкачественный результат молекулярного тестирования может позволить вам избежать операции и выбрать активное наблюдение вместо этого. Подозрительный результат может спровоцировать операцию, а конкретные генетические находки могут повлиять на объем операции и последующее наблюдение.
4. Уточните возможность генетического тестирования при распространенном заболевании. Если у вас есть распространенный, рецидивирующий или агрессивный рак щитовидной железы, молекулярно-генетическое тестирование необходимо для выявления потенциальных вариантов таргетной терапии. Спросите своего онколога о тестировании на мутации BRAF, RET, NTRK, ALK и другие клинически значимые мутации.
5. Учитывайте семейные последствия. Некоторые генетические изменения, связанные с раком щитовидной железы, могут быть наследственными. Если у вас есть известный генетический синдром или сильная семейная история рака щитовидной железы, может быть целесообразна генетическая консультация.
6. Обратитесь в специализированный центр. Управление узлами щитовидной железы является сложным и быстро развивающимся. Центры с экспертизой в области патологии щитовидной железы и молекулярной диагностики, такие как Массачусетская общая больница (Massachusetts General Hospital), могут предоставить наиболее современные и персонализированные услуги.

Помните, что молекулярно-генетическое тестирование является инструментом для информирования — а не замены — клинического суждения. Ваш врач интегрирует результаты молекулярного тестирования с ультразвуковыми признаками, размером узла, вашей клинической историей и другими факторами для разработки плана персонализированного ведения.

Часто задаваемые вопросы

Что такое неопределенный узел щитовидной железы и почему это проблема?

Неопределенный узел щитовидной железы — это такой, при котором клетки биопсии выглядят аномально, но врачи не могут определить, является ли он доброкачественным или злокачественным. Это происходит в до 30% случаев тонкоигольной аспирационной биопсии. Это создает дилемму, поскольку врачам приходится выбирать между операцией и наблюдением, и молекулярно-генетическое тестирование помогает принять это решение.

Как молекулярно-генетическое тестирование помогает при неопределенных узлах щитовидной железы?

Молекулярно-генетическое тестирование анализирует генетический материал (ДНК или РНК) клеток, полученных при биопсии. Оно помогает более точно классифицировать узлы с неопределенными результатами, прогнозировать агрессивность рака и направлять выбор лечения. Например, доброкачественный результат может позволить избежать хирургического вмешательства, а подозрительный — стать показанием к операции и повлиять на ее объем.

Какие основные молекулярные тесты доступны для узлов щитовидной железы?

Основными коммерчески доступными платформами в Соединенных Штатах являются Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 и ThyGeNEXT/ThyraMIR. Afirma использует анализ РНК всего транскриптома, ThyroSeq анализирует 112 генов, связанных с раком щитовидной железы, а ThyGeNEXT/ThyraMIR сочетает анализ ДНК, РНК и микроРНК. Каждая из них имеет свои сильные стороны и ограничения.

Что означает доброкачественный результат молекулярно-генетического тестирования для меня?

Доброкачественный результат молекулярно-генетического тестирования узла с неопределенными результатами часто означает, что вы можете избежать хирургического вмешательства и выбрать активное наблюдение, которое включает регулярный мониторинг. Однако это не является гарантией, так как некоторые узлы с доброкачественным результатом могут оказаться злокачественными после хирургического иссечения. Ваш врач учтет этот результат вместе с другими факторами.

Что означает подозрительный результат молекулярно-генетического тестирования?

Подозрительный результат, особенно при наличии мутаций высокого риска, таких как BRAF V600E или промотор TERT, может стать показанием к хирургическому вмешательству. Конкретные генетические находки могут повлиять на объем операции и последующее наблюдение. Это не означает со стопроцентной уверенностью наличие рака, так как некоторые подозрительные результаты оказываются доброкачественными, но это указывает на повышенный риск.

Может ли молекулярно-генетическое тестирование помочь, если у меня прогрессирующий рак щитовидной железы?

Да, при прогрессирующем, рецидивирующем или агрессивном раке щитовидной железы молекулярно-генетическое тестирование необходимо для выявления потенциальных вариантов таргетной терапии. Оно может обнаружить мутации или слияния в таких генах, как BRAF, RET, NTRK и ALK, которые можно лечить специфическими ингибиторами. Это обеспечивает более персонализированный подход по сравнению с традиционными методами лечения.

Существуют ли ограничения молекулярно-генетического тестирования?

Да, молекулярно-генетическое тестирование не может дать окончательный диагноз во всех случаях. Некоторые доброкачественные результаты могут соответствовать злокачественным образованиям, а некоторые подозрительные результаты — доброкачественным. Точность зависит от вероятности заболевания до проведения теста, а стоимость или покрытие страховкой могут быть препятствиями. Эта область быстро развивается, и некоторые варианты имеют неопределенное значение.

Стоит ли мне получить второе мнение по результатам биопсии узла щитовидной железы перед принятием решения о хирургическом вмешательстве?

Второе мнение может быть ценным, если результаты биопсии вашего узла щитовидной железы неопределенны (категория Bethesda III или IV), поскольку молекулярно-генетическое тестирование может помочь в их классификации и позволит избежать ненужного хирургического вмешательства. Если ваш врач рекомендует операцию на основании подозрительного результата, второе мнение может подтвердить диагноз и обеспечить адекватность плана операции. При прогрессирующем раке щитовидной железы второе мнение может выявить варианты таргетной терапии. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article: "Update on Molecular Diagnostics in Thyroid Pathology: A Review"

Authors: Bayan Alzumaili and Peter M. Sadow

Affiliation: Departments of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA

Journal: Genes, 2023, Volume 14, Issue 7, Article 1314

DOI: 10.3390/genes14071314

Publication Date: Published June 22, 2023 (Received May 31, 2023; Revised June 13, 2023; Accepted June 19, 2023)

Corresponding Author: Peter M. Sadow, MD, PhD (psadow@mgh.harvard.edu)

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в журнале с открытым доступом по лицензии Creative Commons Attribution (CC BY). Оригинальную статью можно получить по ссылке DOI, указанной выше.