Понимание применения аспирина для профилактики рака у пожилых людей: новые научные данные

Оглавление

• Основные положения
• Введение: почему это исследование важно
• Как проводилось исследование
• Ключевые результаты: что выявило исследование ASPREE
• Почему аспирин может по-разному действовать у пожилых людей?
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• Исследование ASPREE не выявило пользы от приема аспирина для предотвращения деменции или инвалидности у взрослых старше 70 лет.
• Прием аспирина был связан с увеличением общей смертности на 14%, главным образом из-за рака.
• Смертность от рака в группе, принимавшей аспирин, увеличилась на 31%, хотя заболеваемость раком не имела значимых различий.
• Ранее исследования показывали, что аспирин снижает риск колоректального рака у молодых людей, однако эта польза не была обнаружена у пожилых пациентов.
• Текущим пользователям не следует прекращать прием аспирина без консультации с врачом; риски были наиболее высокими у новых пользователей.

Введение: почему это исследование важно

В 2016 году эксперты в области здравоохранения рекомендовали принимать аспирин в низкой дозе (81 мг ежедневно) взрослым в возрасте от 50 до 59 лет для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака. Это было основано на надежных доказательствах, показывающих, что аспирин снижает риск колоректального рака на 24% в нескольких исследованиях. Однако данных для взрослых старше 70 лет было недостаточно. Испытание ASPREE было запущено специально для заполнения этого пробела.

Исследователи хотели понять, перевешивают ли потенциальные преимущества аспирина для профилактики деменции, инвалидности и рака у здоровых пожилых людей известные риски кровотечений. Этот вопрос имеет решающее значение, поскольку риск развития рака увеличивается с возрастом, и существует острая необходимость в безопасных стратегиях профилактики. Результаты исследования ставят под сомнение прежние предположения и имеют важное значение для миллионов пожилых людей, рассматривающих возможность приема аспирина.

Как проводилось исследование

Испытание ASPREE следовало строгим научным стандартам. Исследователи набрали 19 114 здоровых участников: 16 703 из Австралии и 2 411 из США. Всем было 70 лет и более (или 65 лет и более для представителей расовых/этнических меньшинств), 56% составляли женщины, а 9% — представители меньшинств. Около 11% ранее регулярно принимали аспирин.

Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп:

• Группа 1 принимала 100 мг аспирина с энтеросолюбильным покрытием ежедневно
• Группа 2 принимала плацебо (неактивную таблетку)

Ни участники, ни исследователи не знали, кто какое лечение получал. В ходе исследования участники наблюдались в среднем в течение 4,7 лет с помощью ежегодных осмотров. Основной целью было выяснить, улучшает ли аспирин «выживание без инвалидности» — то есть предотвращение деменции, физической инвалидности или смерти. Важно отметить, что испытание было прекращено досрочно в июне 2017 года, когда предварительные данные показали низкую вероятность пользы.

Ключевые выводы: что выявило испытание ASPREE

Результаты, опубликованные в 2018 году, оказались неожиданными:

• Отсутствие основной пользы: Выживание без инвалидности наблюдалось у 21,5 случая на 1 000 человеко-лет в группе аспирина против 21,2 в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (отношение рисков [HR] 1,01; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,92–1,11; P=0,79).
• Повышенная смертность: Уровень смертности от всех причин был на 14% выше в группе аспирина (HR 1,14; 95% ДИ 1,01–1,29). Это эквивалентно примерно 5 дополнительным смертям в год на 1 000 человек.
• Риск был обусловлен раком: Смертность от рака увеличилась на 31% (HR 1,31; 95% ДИ 1,10–1,56), затронув колоректальный, рак молочной железы, рак легкого, желудочный и пищеводный раки. Примечательно, что сама заболеваемость раком не имела статистически значимых различий (981 случай рака при приеме аспирина против 952 случаев при приеме плацебо).

Повышенный риск смерти был наиболее выражен у лиц, ранее не принимавших аспирин, и среди австралийских участников. Напротив, у американских участников и тех, кто ранее принимал аспирин, наблюдалось снижение риска, не достигшее статистической значимости (HR 0,79 и HR 0,86 соответственно).

Почему аспирин может оказывать разное действие у пожилых людей?

Исследователи предложили пять гипотез, объясняющих, почему аспирин увеличил смертность от рака у пожилых людей, в то время как показывал защитный эффект у более молодых популяций:

1. Гипотеза времени: Аспирин может предотвращать образование опухолей у молодых взрослых, но ускорять рост существующих, недиагностированных раков, распространенных среди пожилых людей.
2. Возрастная биология: Раки у пожилых людей могут развиваться через другие биологические пути, менее чувствительные к противовоспалительному действию аспирина.
3. Эффекты дизайна исследования: Прекращение приема аспирина при диагнозе рака может вызывать вредный «эффект рикошета», который не наблюдается в реальной клинической практике.
4. Случайная находка: Увеличение смертности было вторичным исходом и могло быть статистической аномалией (хотя это маловероятно).
5. Предыдущие исследования были ошибочными: Это противоречит последовательным данным испытаний, таких как Women's Health Study, показавшим снижение риска колоректального рака на 20%.

В таблице 1 обобщены ключевые испытания, сравнивающие эффекты аспирина:

Что это означает для пациентов

Эти выводы имеют непосредственные практические последствия:

• Для взрослых старше 70 лет: Аспирин не следует начинать принимать исключительно для профилактики рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Риски превышают пользу у здоровых пожилых людей.
• Для взрослых в возрасте 50–59 лет: Существующие рекомендации, поддерживающие применение аспирина для лиц с сердечно-сосудистым риском ≥10%, остаются действительными.
• Для тех, кто уже принимает аспирин: НЕ прекращайте прием аспирина без консультации с врачом. В исследовании ASPREE более высокие риски были выявлены преимущественно у новых пользователей — у тех, кто уже принимал аспирин, снижение риска было незначительным.

Решение о продолжении приема аспирина должно быть индивидуальным, с учетом вашего сердечно-сосудистого риска, истории онкологических заболеваний и склонности к кровотечениям.

Ограничения исследования

Несмотря на то что исследование ASPREE было хорошо спланировано, существуют важные ограничения:

• 4,7-летний период наблюдения может быть слишком коротким для выявления долгосрочных преимуществ (предыдущие исследования показали защиту от рака только после 5 и более лет приема).
• Смертность от рака была вторичным исходом — результаты требуют подтверждения.
• Для детального анализа было доступно только 66% записей о смерти.
• В исследование не исключались люди с нераспознанным раком, что могло повлиять на результаты.

Продолжающееся наблюдение за участниками ASPREE может дать более четкие ответы о долгосрочных эффектах.

Рекомендации для пациентов

На основании текущих данных:

1. Если вам меньше 60 лет с высоким сердечно-сосудистым риском: обсудите прием аспирина с врачом — польза может перевешивать риски.
2. Если вам больше 70 лет и вы здоровы: не начинайте прием аспирина для профилактики.
3. Если вы уже принимаете аспирин: проконсультируйтесь с врачом перед внесением изменений — НЕ прекращайте прием резко.
4. Сосредоточьтесь на доказанных методах: отдавайте приоритет скринингу колоректального рака (колоноскопия), физической активности и отказу от курения для профилактики рака в пожилом возрасте, а не приему аспирина.

Будущие исследования могут выявить конкретные группы, которые все еще получают пользу от приема аспирина, например, лиц с определенными генетическими маркерами.

Часто задаваемые вопросы

Стоит ли начинать прием аспирина для профилактики рака, если мне больше 70 лет?

Согласно исследованию ASPREE, здоровым взрослым старше 70 лет не следует начинать ежедневный прием низких доз аспирина для профилактики рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование не выявило пользы для предотвращения деменции или инвалидности и показало на 14% более высокий риск смерти, в основном от рака. Риски превышают потенциальную пользу в этой возрастной группе.

Почему аспирин увеличивает смертность от рака у пожилых людей, но не у молодых?

Исследователи выдвигают несколько гипотез. Аспирин может предотвращать образование опухолей у молодых взрослых, но ускорять рост уже существующих нераспознанных раков, часто встречающихся у пожилых людей. Возрастные биологические различия могут делать опухоли менее чувствительными к противовоспалительному действию аспирина. Кроме того, прекращение приема аспирина после постановки диагноза рака может вызвать вредный эффект отмены.

Я уже ежедневно принимаю аспирин. Стоит ли мне прекратить его прием?

Не прекращайте прием аспирина без консультации с врачом. Исследование ASPREE выявило более высокие риски преимущественно у новых пользователей, тогда как у тех, кто уже принимал аспирин, наблюдалось несущественное снижение риска. Ваш врач поможет оценить ваш личный сердечно-сосудистый риск, историю онкологических заболеваний и склонность к кровотечениям для принятия индивидуального решения.

Почему исследование ASPREE было прекращено досрочно?

Исследование ASPREE было прекращено в июне 2017 года, поскольку предварительные данные показали низкую вероятность пользы от приема аспирина. Исследователи увидели, что аспирин не улучшает выживаемость без инвалидности, и существует потенциальный риск вреда, поэтому они завершили исследование раньше запланированного срока.

Повышал ли аспирин риск развития рака или только риск смерти от него?

Аспирин не оказывал существенного влияния на количество новых случаев рака. В группе, принимавшей аспирин, было зарегистрировано 981 случай рака против 952 в группе плацебо. Однако аспирин увеличил смертность от рака на 31%, что означает: если рак развивался, он с большей вероятностью становился фатальным.

Применимы ли результаты исследования ASPREE к людям, которые уже принимают аспирин?

Повышенный риск смерти был наиболее выражен у лиц, ранее не принимавших аспирин. У людей, которые уже принимали аспирин, наблюдалось несущественное снижение риска. Поэтому текущим пользователям аспирина не следует резко прекращать прием; им необходимо проконсультироваться с врачом для оценки личных рисков и пользы.

Что должны делать взрослые старше 70 лет относительно приема аспирина для профилактики рака на основе этих исследований?

Здоровым взрослым старше 70 лет следует избегать начала приема аспирина для профилактики рака или сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку риски превышают пользу. Вместо этого им следует сосредоточиться на доказанных методах, таких как скрининг на колоректальный рак, физическая активность и отказ от курения. Всегда обсуждайте любой прием аспирина с врачом.

Когда здоровому взрослому старше 70 лет следует рассмотреть возможность получения второго мнения о начале или продолжении ежедневного приема низких доз аспирина для профилактики рака?

Второе мнение целесообразно, если вам больше 70 лет и вы рассматриваете начало приема аспирина для профилактики рака, поскольку исследование ASPREE не выявило пользы для предотвращения деменции или инвалидности и показало на 14% более высокий риск смерти, главным образом от рака. Если вы уже принимаете аспирин, не прекращайте его прием резко; проконсультируйтесь с врачом для оценки личных рисков и пользы. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly: Where Do We Go From Here?
Authors: Andrew T. Chan, John McNeil
Publication: Gastroenterology, Volume 156, Issue 3, February 2019, Pages 534-538
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research.