Что такое микросателлитная нестабильность при колоректальном раке? Что означает высокая микросателлитная нестабильность для прогноза рака? Как подобрать химиотерапию у онкологических больных с высокой микросателлитной нестабильностью? Ведущий специалист по генетике колоректального рака обсуждает рак толстой кишки. Доктор К. Ричард Боланд, MD. Прецизионная медицина в лечении колоректального рака означает, что мы должны разделить понятие рака толстой кишки как единое целое - на множество видов рака толстой кишки, которые различаются по молекулярной природе опухолей. Около 15% опухолей колоректального рака имеют специфическое генетическое изменение, называемое микросателлитной нестабильностью. Микросателлитная нестабильность при раке толстой кишки очень важна для выбора лечения и прогноза. Что такое микросателлитная нестабильность при раке толстой кишки? Какова роль микросателлитной нестабильности для персонализации лечения и оценки прогноза при колоректальном раке? ОК, отличный вопрос! Давайте вернемся и немного окунемся в историческую перспективу. В прежние времена, до середины 1990-х, единственными характеристиками, по которым мы могли отличить один рак толстой кишки от другого, были: был ли он «хорошо дифференцированным» или «плохо дифференцированным» и производил много муцина? Ни одна из этих вещей не была ужасно полезной. И мы их вообще не использовали для каких-либо терапевтических решений. Затем была обнаружена микросателлитная нестабильность в опухолях колоректального рака. Микросателлитная нестабильность является типом генетической подписи. Микросателлитные последовательности представляют собой короткие повторяющиеся последовательности нуклеотидов в ДНК. Например, целую серию аденинов подряд. Или целую серию нуклеотидов «CA», которые снова и снова повторяются в ДНК. Последовательности микросателлитов точно реплицируются от родительской клетки к дочерней. Но для правильной репликации им требуется система восстановления несоответствия ДНК. Таким образом, при раке с дефектной активностью репарации несоответствия ДНК клетки не могут хорошо реплицировать эти последовательности. И опухоль получает сотни тысяч мутаций в этих микросателлитных последовательностях. Поэтому мы выбрали микросателлитные последовательности, которые очень чувствительны к потере активности репарации несоответствия ДНК. Затем вы можете провести простой тест. Если есть две или более микросателлитных последовательностей, которые мутированы — это микросателлитная нестабильность. Доктор К. Ричард Боланд, MD. Таким образом, первое, что мы обнаружили, привело нас почти ко всем случаям рака толстой кишки с синдромом Линча и еще к 12% случаев колоректального рака, у которых молчание генов было вызвано метилированием гена MLH1. Это рассказало нам о наследовании колоректального рака в семьях. Мы также поняли, что опухоли с микросателлитной нестабильностью не реагировали таким же образом на химиотерапию — они не получали никакой дополнительной пользы от химиотерапии. Дополнительный вред от химиотерапии при раке толстой кишки с микросателлитной нестабильностью. Но и рак толстой кишки с микросателлитной нестабильностью имел лучшее естественное течение, поэтому было два конкурирующих явления. Пациенты с микросателлитной нестабильностью при колоректальных опухолях имели больше шансов выжить после рака. Но мы также вряд ли могли помочь этим пациентам, лечив их стандартной химиотерапией. Так что это был первый шаг к персонализированной медицине для лечения колоректального рака. Д-р Антон Титов, MD.