Помогают ли снижающие холестерин статины пациентам с раком прожить дольше? Объяснение знаменитого датского исследования

Оглавление

• Ключевые моменты
• Справочная информация: почему статины могут влиять на рак?
• Дизайн исследования: как проводилось это исследование
• Определение приема статинов: ключевым фактором было «до постановки диагноза»
• Участники исследования: кто был включен в выборку
• Ключевые результаты: статины и выживаемость после диагноза рака
• Результаты по дозировке: означает ли больше — лучше?
• Статины и конкретные типы рака
• Анализ чувствительности и исследование с сопоставимыми группами сравнения
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения: чего это исследование не смогло доказать
• Рекомендации: что пациентам следует знать и делать
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В датском национальном исследовании с участием почти 296 000 пациентов с онкологическими заболеваниями регулярный прием статинов до постановки диагноза был связан со снижением риска смерти от рака и любой другой причины на 15%.
• Снижение рисков наблюдалось при 13 типах рака и сохранялось после поправки на возраст, стадию заболевания и другие патологии.
• Самая низкая суточная доза статина показала наиболее сильную связь со снижением смертности, а не более высокие дозы.
• Поскольку пациенты, принимающие статины, имели более тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и диабет, преимущество в выживаемости особенно заметно.
• Эти результаты носят наблюдательный характер и не являются доказательством; для подтверждения причинно-следственной связи необходимы рандомизированные клинические испытания.

Введение: Почему статины могут влиять на рак?

Статины входят в число наиболее часто назначаемых препаратов в мире. Их основная задача — снижать уровень холестерина и предотвращать инфаркты и инсульты. Однако это исследование началось с другого вопроса: могут ли статины также бороться с раком?

Научное обоснование начинается с самого холестерина. Холестерин является фундаментальным структурным компонентом мембран клеток млекопитающих (внешней «оболочки» каждой клетки вашего тела). Он необходим для клеточной пролиферации (процесса деления и умножения клеток). В своей основе рак — это заболевание неконтролируемого деления клеток.

Исследователи указывают на несколько биологических механизмов:

• Статины ингибируют (блокируют) выработку эндогенного холестерина организмом (холестерина, синтезируемого внутри ваших собственных клеток). При меньшем количестве доступного холестерина быстро делящиеся раковые клетки могут испытывать трудности с построением новых клеточных мембран.
• Статины блокируют пренилирование белков, химический процесс, который клетки используют для прикрепления определенных белков к мембранам. Этот процесс участвует в миграции клеток, которая необходима раковым клеткам для распространения.
• Пролиферация раковых клеток клинически проявляется как рост опухоли и метастаз (распространение на другие части тела) и в конечном итоге приводит к смерти пациента. Снижение доступности холестерина может замедлить как рост опухоли, так и миграцию раковых клеток.
• Статины снижают количество продуктов мевалонатного пути (цепи химических реакций внутри клеток, которые производят холестерин и другие молекулы). Некоторые из этих продуктов ранее были связаны в исследованиях с противоопухолевыми свойствами и со снижением риска рецидива рака.
• На клеточном уровне статины были связаны с остановкой прогрессирования клеточного цикла (остановкой клеток от завершения шагов, необходимых для деления) и с повышением радиочувствительности (делая раковые клетки более уязвимыми к лучевой терапии).

Важно отметить, что масштабные испытания статинов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний не показали, что статины изменяют общую заболеваемость (частоту новых случаев) раком. Заданный здесь вопрос был другим: не предотвращают ли статины рак, а снижают ли они смертность у людей, у которых уже есть рак.

Исследовательская группа, базирующаяся в больнице Херлев Копенгагенского университетского госпиталя в Дании, выдвинула гипотезу о том, что прием статинов, начатый до постановки диагноза рака, будет связан со снижением смертности от рака. Чтобы проверить это, они проанализировали записи практически всех пациентов с раком в Дании за 15-летний период.

Дизайн исследования: Как проводилось это исследование

Это было национальное популяционное наблюдательное когортное исследование, использующее полные национальные регистры Дании. Сила такого дизайна заключается в том, что регистры охватывают каждого гражданина — никто не выпадает из наблюдения.

Использованные источники данных:

• Датская система гражданской регистрации: Ведет учет всех рождений, иммиграций, эмиграций и смертей в Дании. У каждого жителя есть уникальный номер гражданской регистрации. Система является 100% полной, поэтому на практике никто не выпал из наблюдения.
• Датский регистр рака: Отслеживает данные о 98% всех новых случаев рака в Дании. Он был слепым (не знал) о записях о приеме статинов.
• Датский регистр статистики лекарственных препаратов: Ведет учет всех назначенных лекарств, выданных в аптеках Дании с 1995 года, включая название препарата, дату выдачи и общую сумму «определенной суточной дозы» (предполагаемой средней поддерживающей дозы в день).
• Национальный регистр пациентов: Содержит данные обо всех госпитализациях и используется для выявления диагнозов сердечно-сосудистого заболевания и диабета.
• Датский регистр причин смерти: Фиксирует до трех ранжированных причин смерти для каждого случая смерти, как указано лечащим врачом.

Исследователи использовали систему стадирования TNM (стандартный способ классификации степени распространенности рака) для категоризации тяжести рака. Поскольку Датский регистр рака перешел на эту систему 1 января 2004 года, подробные данные о стадировании были доступны за период с 2004 по 2007 год. Размер опухоли классифицировался как маленький (T0, T1 или T2) или большой (T3 или T4); распространение на лимфатическую систему (лимфатические узлы) как отсутствие (N0) или наличие (N1, N2 или N3); и отдаленный метастаз (распространение на отдаленные органы) как отсутствие (M0) или наличие (M1).

С 1995 по 2003 год регистр фиксировал информацию о лечении в простом формате «нет против любого» для лучевой терапии и химиотерапии, начатых в течение 4 месяцев после постановки диагноза рака, но без деталей о конкретном типе проведенного лечения.

Основным статистическим методом была модель регрессии Кокса, которая рассчитывает отношения рисков (мера того, насколько более или менее вероятно наступление события в любой данный момент). Отношение рисков 1,00 означает отсутствие разницы; значение ниже 1,00 указывает на снижение риска. Модели с «многофакторной поправкой» включали корректировку на множество потенциальных смешивающих факторов (факторов, которые могут исказить результаты), таких как возраст на момент диагноза, стадия рака, химиотерапия, лучевая терапия, предшествующее сердечно-сосудистое заболевание, предшествующий диабет, год рождения, пол, раса, образование и размер места жительства.

Определение приема статина: ключевым было «до постановки диагноза»

Исследователи предприняли тщательные шаги, чтобы определить, кто действительно является «пользователем статина», и избежать обратной причинности (возможности того, что ранний, недиагностированный рак заставил пациентов прекратить прием статина, что ложно могло бы сделать статины кажущимися вредными или полезными).

• Постоянные пользователи статина: Пациенты, которым были выписаны рецепты на статин в течение 6 месяцев до постановки диагноза рака и в течение 2 лет до диагноза. Постоянный прием измерялся только до постановки диагноза рака, чтобы указать на прием как до, так и после диагноза.
• Никогда не принимавшие: Пациенты, которые никогда не принимали статин или другие препараты для снижения уровня холестерина до постановки диагноза рака.
• Нерегулярные пользователи: Пациенты, которые принимали статин, но вне указанных временных рамок. Эти пациенты были исключены из основного сравнения, чтобы группы оставались чистыми.
• Расчет дозы: Ежедневная доза статина оценивалась по двум последним рецептам до постановки диагноза рака (общее количество миллиграммов, выданное, деленное на интервал между выдачей рецептов).
• Категории дозы: 0,00 определенного суточного приема в день (контрольная группа никогда не принимавших), от 0,01 до 0,75, от 0,76 до 1,50 и более 1,50 определенного суточного приема в день.

Для каждого выписанного рецепта исследователи фиксировали название препарата, дату выдачи и общее количество рекомендованного определенного суточного приема (предполагаемая средняя поддерживающая доза в день для этого препарата, как определено анатомо-терапевтической химической классификацией Всемирной организации здравоохранения). Статины были классифицированы под кодом C10AA; другие препараты для снижения уровня холестерина (коды C10AB, C10AC, C10AD, C10AX, C10BA) отслеживались отдельно, чтобы группа «никогда не принимавших статин» могла быть проверена как действительно не подвергавшаяся воздействию.

Участники исследования: кто был включен

В исследование были включены пациенты из всего датского населения, которым поставили диагноз рака в период с 1 января 1995 года по 31 декабря 2007 года, с наблюдением до 31 декабря 2009 года. Пациенты моложе 40 лет были исключены, поскольку маловероятно, что им будут назначать статины.

Ключевые цифры:

• 18 721 пациент с раком регулярно принимал статин до постановки диагноза.
• 277 204 пациента с раком никогда не принимали статин.
• Итого: 295 925 пациентов, наблюдавшихся в течение медианного периода 2,6 года (диапазон от 0 до 15 лет).

Две группы различались по важным показателям на исходном уровне (момент постановки диагноза рака). Пользователи статина были немного старше в среднем (медианный возраст 70 лет против 69 лет). Они гораздо чаще были мужчинами — 57% пользователей статина против 46% никогда не принимавших. Пользователи статина гораздо чаще имели предшествующее сердечно-сосудистое заболевание (болезнь сердца и кровеносных сосудов) — это ожидаемо, поскольку статины назначаются именно для этого состояния. Цифры впечатляют:

• Сердечно-сосудистое заболевание до рака: 70% пользователей статинов против 21% никогда не принимавших его.
• Сахарный диабет до рака: 18% пользователей статинов против 3% никогда не принимавших его.

Эти исходные различия имеют значение. Люди, принимающие статин, как правило, изначально болеют тяжелее и страдают от сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Это делает обнаруженное более низкое количество смертей от рака среди пользователей статинов еще более примечательным — они начинали с более высокого риска смерти от других причин, но все же жили дольше в целом. Статистические модели пытались учесть эти различия.

За 1 072 503 человеко-года наблюдения (один человеко-год = один человек, наблюдаемый в течение одного года) умерло 195 594 пациента: 162 067 — от рака, 14 489 — от сердечно-сосудистых причин и 19 038 — от других причин. Иными словами, около 66% общей популяции исследования умерло в течение периода наблюдения, и из этих смертей примерно 83% (162 067 из 195 594) были зарегистрированы как вызванные раком.

Ключевые результаты: Статин и выживаемость после рака

Основной результат исследования прост. Совокупная вероятность смерти от любой причины (общая доля пациентов, умерших со временем) была ниже среди пользователей статинов, чем среди никогда не принимавших его (P<0,001 по критерию лог-ранка — статистическому тесту, сравнивающему кривые выживаемости; P<0,001 означает вероятность менее 0,1% того, что разница возникла случайно).

То же самое верно для смерти именно от рака. У пользователей статинов была ниже совокупная вероятность смерти от рака на протяжении всего периода наблюдения (P<0,001).

Основные цифры:

• Смерть от любой причины: отношение рисков 0,85 (95% доверительный интервал [ДИ], от 0,83 до 0,87). Это означает, что у пользователей статинов риск умереть от любой причины в любой момент времени был на 15% ниже, чем у аналогичных никогда не принимавших его.
• Смерть от рака: отношение рисков 0,85 (95% ДИ, от 0,82 до 0,87). Риск умереть от рака был на 15% ниже.

Чтобы понять отношение рисков 0,85 простыми словами: представьте две идентичные группы пациентов с раком, одна из которых принимает статин, а другая — нет. В любой момент наблюдения у группы, принимавшей статин, «мгновенный» риск смерти был примерно на 15% ниже. За все время наблюдения это привело к значимым различиям в выживаемости, как показано на кривых совокупной вероятности.

Исследователи также отметили важный нюанс: две кривые совокупной вероятности смерти от любой причины сходятся (возвращаются вместе) примерно через 5 лет наблюдения. Они объясняют это более высокой сердечно-сосудистой смертельностью среди пользователей статинов на поздних этапах наблюдения — теми же пациентами, у которых изначально было больше сердечно-сосудистых заболеваний.

Когда причины смерти были разделены, картина стала ясной: у пользователей статинов было меньше смертей от рака и меньше смертей от других некардиоваскулярных причин, но немного больше сердечно-сосудистых смертей, чем у никогда не принимавших его.

Результаты по дозе: Больше — значит лучше?

При анализе ежедневной дозы статина исследователями была обнаружена интересная и несколько контринтуитивная картина. Вместо ожидаемой стабильной «дозозависимости» (больше статина = больше пользы) самая низкая категория дозы показала наибольшее снижение смертности.

Скорректированные по множеству переменных отношения рисков для смерти от любой причины по сравнению с отсутствием приема статина:

• Доза 0,01–0,75 ДДД/день: отношение рисков 0,82 (95% ДИ, от 0,81 до 0,85), снижение риска на 18%.
• Доза 0,76–1,50 ДДД/день: отношение рисков 0,87 (95% ДИ, от 0,83 до 0,89), снижение риска на 13%.
• Доза выше 1,50 ДДД/день: отношение рисков 0,87 (95% ДИ, от 0,81 до 0,91), снижение риска на 13%.

Соответствующие отношения рисков для смерти от рака были:

• 0,01–0,75 ДДД/день: отношение рисков 0,83 (95% ДИ, 0,81–0,86).
• 0,76–1,50 ДДД/день: отношение рисков 0,87 (95% ДИ, 0,83–0,91).
• Более 1,50 ДДД/день: отношение рисков 0,87 (95% ДИ, 0,81–0,92).

Все эти результаты были статистически значимыми (P<0,001 для каждой категории дозы как по общей смертности, так и по смертности от рака).

Напротив, отношения рисков смерти от сердечно-сосудистых причин были повышены среди пользователей статинов, что биологически обосновано, поскольку у этих пациентов изначально было больше сердечных заболеваний:

• 0,01–0,75 ДДД/день: отношение рисков 1,08 (95% ДИ, 0,99–1,19) — это был единственный показатель, не достигший статистической значимости (P=0,08).
• 0,76–1,50 ДДД/день: отношение рисков 1,25 (95% ДИ, 1,12–1,41), P<0,001.
• Выше 1,50 DDD/день: отношение рисков 1,24 (95% ДИ, от 1,03 до 1,48), P=0,01.

И отношения рисков для смерти от других причин (не связанных с раком и сердечно-сосудистыми заболеваниями) были существенно снижены среди пользователей статина:

• 0,01–0,75 ДДД/день: отношение рисков 0,70 (95% ДИ, 0,64–0,77).
• 0,76–1,50 DDD/день: отношение рисков 0,76 (95% ДИ, 0,68–0,86).
• Выше 1,50 DDD/день: отношение рисков 0,77 (95% ДИ, от 0,66 до 0,92).

Среди 18 721 пользователя статина, разделённых на группы по дозировке: 9 780 принимали 0,01–0,75 МДД/день; 6 181 — 0,76–1,50 МДД/день; и 2 760 принимали более 1,50 МДД/день.

Статини и определенные типы рака

Исследователи изучали, ограничивается ли снижение смертности от рака среди пользователей статинов одним или двумя типами рака. Это не так. Снижение риска смерти от рака наблюдалось для каждого из 13 типов рака в основном анализе. В исследовании были заранее определены подгруппы, охватывающие 27 типов рака (подробно описанные в дополнительном приложении к статье), а также 9 характеристик пациентов.

Эта согласованность результатов для многих различных типов рака является одним из самых убедительных аргументов в пользу того, что эффект реален. Польза, ограниченная только одним типом рака, может указывать на особенность именно этого заболевания. Наблюдение пользы при 13 различных типах рака указывает на наличие общего лежащего в основе механизма — что согласуется с лабораторными данными о том, что статины влияют на базовые клеточные процессы, общие для всех видов рака, такие как синтез клеточных мембран и механизмы деления клеток.

Исследователи провели несколько дополнительных анализов, чтобы проверить, можно ли объяснить основной результат смещением, случайностью или конкурирующим риском смерти от других причин.

Исследователи провели дополнительные анализы, чтобы проверить, можно ли объяснить их основной вывод смещением, случайностью или конкурирующим риском смерти от других причин.

Вложенное исследование с соотношением 1:3. Чтобы учесть различия между пациентами, принимающими статин, и теми, кто никогда его не принимал, был проведен специальный «вложенный» анализ, в котором каждый пользователь статина сопоставлялся с тремя людьми, никогда не принимавшими его, которые были идентичны по полу, возрасту на момент постановки диагноза, году постановки диагноза и типу рака. Это позволило выделить 15,247 пользователей статина и 45,741 сопоставленных лиц, никогда не принимавших его. Результаты почти полностью повторили общенациональные данные:

• Смерть от любой причины: отношение рисков 0,86 (95% ДИ, от 0,83 до 0,89).
• Смертность от рака: отношение рисков 0,85 (95% ДИ, 0,81–0,87).

Анализ с учетом конкурирующих рисков. Человек может умереть только от одной причины. Чтобы убедиться, что результат по смертности от рака не искажен смертями от сердечных заболеваний или других причин, исследователи использовали метод Файна и Грея, который рассчитывает суботношения рисков (меру относительного риска, которая правильно учитывает конкурирующие риски смерти). Результаты по связанной с раком смертности остались схожими при таком моделировании конкурирующих рисков.

Другие проверки на чувствительность. Исследователи также провели анализ с использованием баллов склонности (статистический метод, который уравнивает множество характеристик между группами так, как если бы они были распределены случайным образом) и скорректировали данные по коду региона врача, чтобы учесть неизвестные закономерности и другие потенциальные смещения между группами. Они прекратили наблюдение (исключили из последующего наблюдения) для 635 пациентов на дату эмиграции и по конечной дате исследования (31 декабря 2009 года) для 99 696 пациентов, которые оставались живы. Паттерн назначения статинов был примерно симметричным до и после постановки диагноза рака, что подтверждает, что большинство постоянных пользователей продолжали принимать свои лекарства.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Вывод авторов, сформулированный прямо, заключается в том, что прием статинов у пациентов с раком связан со снижением связанной с раком смертности. Они идут дальше и заявляют, что это «указывает на необходимость проведения испытаний статинов у пациентов с раком».

Для современных пациентов заслуживают внимания несколько моментов:

• Это ассоциация, а не доказательство. Наблюдательные исследования, такие как это, могут показать, что пользователи статинов жили дольше, но они не могут доказать, что статины вызвали более длительное выживание. Следующим шагом — рандомизированные клинические испытания (исследования, в которых пациенты случайным образом распределяются на получение статина или плацебо) — были бы необходимы для установления причинно-следственной связи. Авторы прямо призывают к проведению таких испытаний.
• Польза была последовательной. Этот результат проявился в общенациональном анализе, проявился в тщательно подобранном сравнении, проявился по 13 типам рака и проявился даже несмотря на то, что пользователи статинов в целом были более больными (70% имели сердечно-сосудистое заболевание против 21% среди никогда не принимавших статины). Последовательность укрепляет уверенность в результате.
• Время воздействия статина имеет значение. Исследователи намеренно измеряли прием статинов до постановки диагноза рака. Этот дизайн был направлен на исключение обратной причинности — возможности того, что скрытый рак заставлял людей прекращать прием статинов. Паттерн выписанных рецептов был примерно симметричным до и после постановки диагноза, что означает, что пациенты в целом продолжали принимать свои статины.
• Вопрос о дозе остается открытым. Поскольку самая низкая категория дозы (от 0,01 до 0,75 определенных суточных доз в день) показала наибольшее снижение смертности, исследователи не могли утверждать, что более высокие дозы статинов снижают смертность от рака сильнее. Это вопрос, который будущие испытания должны будут решить.
• Не прекращайте прием сердечных лекарств самостоятельно. В этом исследовании статины назначались подавляющим большинством случаев для лечения сердечно-сосудистого заболевания — состояния, которое затронуло 70% пользователей статинов. Та же группа показала немного более высокую сердечно-сосудистую смертность в анализе по дозам (ОШ до 1,25, 95% ДИ 1,12–1,41), что отражает их основное сердечное заболевание. Статины доказанно предотвращают инфаркты и инсульты. Любая польза для онкологии была бы дополнением к этой установленной роли, а не заменой ей.

Ограничения: что это исследование не смогло доказать

У каждого исследования есть ограничения, и четкое понимание этих ограничений помогает пациентам правильно интерпретировать результаты.

• Наблюдательный дизайн. Пациенты не были случайным образом распределены на прием статинов или его отсутствие. Пользователи статинов отличались от никогда не принимавших статины по многим измеренным параметрам (больше сердечно-сосудистых заболеваний, больше диабета, больше мужчин) и, возможно, по неизмеренным параметрам тоже (например, осведомленность о здоровье, привычки образа жизни или паттерны приверженности лечению). Статистическая коррекция не может полностью устранить такое остаточное смешение (влияние факторов, которые не были измерены или измерены не идеально точно).
• Нет доказательства биологической причинности. Хотя лабораторные данные о противоопухолевых механизмах правдоподобны, это исследование демонстрирует только ассоциацию. Как заявляют авторы, необходимы испытания.
• Данные о стадировании были неполными. Подробное стадирование TNM (размер опухоли, вовлечение лимфатических узлов, отдаленные метастазы) было доступно только с 2004 по 2007 год. За весь период 1995–2007 годов информация о стадии отсутствовала у 73% никогда не принимавших статины и у 34% пользователей статинов. Для обработки этого использовались методы индикатора отсутствия данных, но неполная информация о стадировании является признанным источником потенциального смещения.
• Детали лечения были ограничены. Данные о химиотерапии и лучевой терапии записывались только дихотомически (нет против есть) и только за период 1995–2003 годов, без деталей о том, какие именно препараты или схемы лечения получали пациенты. Лечение рака сильно влияет на выживаемость, и невозможность скорректировать данные по точным видам лечения может исказить ассоциацию.
• Ограниченное разнообразие популяции. Популяция состояла преимущественно из белых людей датского происхождения (97%). Результаты могут не обобщаться напрямую на другие расовые или этнические группы, хотя нет сильных биологических оснований ожидать принципиально разных эффектов.
• Классификация причин смерти. Причины смерти сообщались лечащими врачами и классифицировались по кодам МКБ-10, до трех ранжированных причин на каждый случай смерти. В исследовании использовалась первая (основная) причина. Возможна ошибка в классификации причины смерти, особенно у пожилых или сложных пациентов.
• Нет данных о биологии опухоли. Данные онкологического регистра, использованные здесь, не включали подробную информацию о степени злокачественности опухоли или молекулярном подтипе, что может влиять на то, насколько агрессивным является рак и как он реагирует на лечение.

Рекомендации: что пациентам следует знать и делать

Основываясь на результатах данного исследования и более широких медицинских данных, вот практические рекомендации для пациентов:

1. Если вы уже принимаете статин для поддержания здоровья сердца, не прекращайте его прием. Данное исследование дополняет доказательства того, что статины могут оказывать положительное воздействие за пределами сердечно-сосудистой системы. Внезапная отмена назначенного вам статина может повысить риск инфаркта или инсульта.
2. Обсудите принимаемые вами препараты с вашим онкологом (врачом по лечению рака) и врачом первичного звена. Если у вас есть рак, а также медицинские показания к приему статина — например, высокий уровень холестерина, перенесенный инфаркт или диабет — результаты данного исследования поддерживают целесообразность его дальнейшего приема при условии отсутствия лекарственных взаимодействий или противопоказаний с вашим противоопухолевым лечением.
3. Не начинайте прием статинов самостоятельно. Статины являются рецептурными препаратами, которые могут иметь побочные эффекты, включая мышечную боль и, в редких случаях, более серьезные воздействия на печень или мышцы. Они также могут взаимодействовать с некоторыми химиотерапевтическими препаратами. Решение о начале приема статина следует принимать вместе с вашим врачом.
4. Понимайте контекст показателя «на 15% ниже риск». Отношение рисков 0,85 представляет собой относительное снижение риска. В данном исследовании исходом для большинства пациентов была смерть от рака — около 83% всех смертей были связаны с онкологическими заболеваниями. Для конкретного пациента абсолютная польза от приема статина зависит от многих факторов, включая тип рака, стадию и другие полученные виды лечения. Именно поэтому необходимы клинические испытания для точного количественного определения абсолютной пользы для выживаемости.
5. Сохраняйте общую картину в фокусе внимания. Данное исследование не заменяет доказанные основы лечения рака: хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию и другие таргетные методы лечения. Если статины действительно играют роль в лечении рака, она почти наверняка будет заключаться в добавлении к стандартной терапии — а не в замене ее.
6. Следите за результатами текущих клинических испытаний. Призыв авторов к проведению испытаний статинов у пациентов с раком отражает текущее состояние науки. Пациенты, заинтересованные в участии, могут спросить своего онколога, набираются ли пациенты для каких-либо испытаний статинов при их типе рака.

Часто задаваемые вопросы

Что исследование выявило относительно приема статинов и выживаемости при раке?

В национальном датском исследовании с участием почти 296 000 пациентов с онкологическими заболеваниями те, кто регулярно принимал статины до постановки диагноза рака, имели примерно на 15% более низкий риск смерти от рака и от любой причины по сравнению с теми, кто никогда не принимал статины. Это было наблюдательное ассоциативное наблюдение, а не доказательство причинно-следственной связи, однако оно проявлялось в 13 различных типах рака.

Следует ли мне начинать прием статинов, если у меня рак?

Нет, не начинайте прием статинов самостоятельно. Статины являются рецептурными препаратами, которые могут иметь побочные эффекты и лекарственные взаимодействия, особенно с некоторыми химиотерапевтическими средствами. Если у вас есть рак и медицинские показания к приему статина, обсудите это со своим онкологом и врачом первичного звена. Само по себе данное исследование не доказывает, что статины лечат рак.

Почему статины могут влиять на рак?

Холестерин необходим для клеточных мембран, а рак растет за счет быстрого деления клеток. Статины снижают выработку холестерина вашими клетками и также могут блокировать пренилирование белков, которое раковые клетки используют для распространения. Лабораторные исследования предполагают, что статины могут замедлять рост опухоли и метастазирование, однако данное исследование на пациентах показывает лишь ассоциацию.

Дает ли более высокая доза статина большую пользу?

Нет, в данном исследовании самая низкая категория ежедневной дозы показала наибольшее снижение смертности: примерно на 18% более низкий риск смерти от любой причины по сравнению с отсутствием приема статинов. Умеренные и более высокие дозы показали снижение риска примерно на 13%. Вопрос о дозе остается нерешенным и требует будущих испытаний, поэтому не изменяйте свою дозу.

Распространялась ли польза для выживаемости на все типы рака?

В основном анализе снижение риска смерти от рака наблюдалось для каждого из 13 различных типов рака, а не только для одного или двух. Эта последовательность предполагает наличие общего лежащего в основе механизма. Однако исследование не могло включить детальную биологию опухоли или степень дифференцировки для всех пациентов, поэтому индивидуальные результаты могут варьироваться.

Каковы ограничения данного исследования?

Это было наблюдательное исследование, поэтому оно не может доказывать причинно-следственную связь. Пациенты не были рандомизированы для приема статина. У пользователей статина было больше сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, а также некоторые данные о стадировании рака и лечении были неполными. В популяции преобладали белые люди, и причина смерти могла быть неправильно классифицирована. Необходимы клинические испытания.

Мой онколог не упоминал статины для лечения моего рака. Стоит ли получить второе мнение о том, следует ли мне принимать один?

Второе мнение может помочь вам решить, целесообразно ли добавлять статин для вашего конкретного типа рака и профиля здоровья. В национальном датском исследовании 295 925 пациентов с раком те, кто регулярно принимал статины до постановки диагноза, имели на 15% более низкий риск смерти от рака и смерти от любой причины; такая ассоциация наблюдалась при 13 типах рака. Однако это было наблюдательное исследование, а не доказательство, и более высокие дозы не показали большей пользы. Поскольку статины могут взаимодействовать с химиотерапией и иметь побочные эффекты, консультация для получения второго мнения может помочь определить, применимы ли эти данные к вам. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality

Journal: The New England Journal of Medicine, 2012; volume 367, pages 1792–1802. DOI: 10.1056/NEJMoa1201735.

Publication date: November 8, 2012.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в крупном медицинском журнале. Она предназначена только для образовательных целей и не должна заменять индивидуализированные медицинские рекомендации вашей медицинской команды.