Аспирин в низкой дозе после операции по поводу колоректального рака: новые надежды для пациентов с изменениями гена PI3K

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание исследования
• Зачем было нужно это исследование
• Как проводилось исследование
• Кто участвовал в исследовании
• Основные результаты: что обнаружили исследователи
• Безопасность и побочные эффекты
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В рамках рандомизированного исследования ALASCCA ежедневный прием 160 мг аспирина в течение трех лет примерно вдвое снизил частоту рецидивов колоректального рака у пациентов с опухолями, имеющими изменения в сигнальном пути PI3K.
• Среди пациентов с «горячими точками» мутаций PIK3CA частота рецидивов за три года составила 7,7% при приеме аспирина по сравнению с 14,1% при приеме плацебо.
• Тяжелые нежелательные явления возникли у 16,8% пациентов, принимавших аспирин, по сравнению с 11,6% в группе плацебо; наиболее частыми были послеоперационные осложнения, тромбоз глубоких вен, эмболия и инфекции.
• Генетическое тестирование опухоли на мутации PIK3CA, PIK3R1 и PTEN может помочь определить, получит ли пациент пользу от приема аспирина после операции.
• Аспирин следует начинать принимать только по рекомендации вашей онкологической команды; он не заменяет стандартную хирургическую операцию, химиотерапию или наблюдение.

Понимание исследований

Колоректальный рак по-прежнему является значительным бременем для глобального здравоохранения: ежегодно во всем мире диагностируется около 1,9 миллиона новых случаев. Несмотря на достижения в области хирургических техник, лучевой терапии и системной лекарственной терапии, частота рецидивов остается существенной — метастатический рецидив (рак, распространяющийся на другие органы) развивается у 30–40% пациентов, даже после кажущегося успешного лечения.

Аспирин является одним из наиболее изученных и широко используемых препаратов в мире. Он обладает хорошо установленными обезболивающими (анальгезирующими), противовоспалительными и защищающими сердце (кардиопротекторными) эффектами. Однако в последние годы появляющиеся данные свидетельствуют о том, что аспирин также может играть важную роль в профилактике рака, особенно колоректального рака.

Как лабораторные (доклинические), так и клинические исследования показали, что аспирин снижает частоту возникновения колоректальных аденом (предраковых полипов) и самого колоректального рака, особенно среди лиц из группы высокого риска с наследственными синдромами колоректального рака, такими как синдром Линча. Кроме того, некоторые исследования сообщают о том, что прием аспирина после постановки диагноза колоректального рака связан с улучшением показателей безрецидивной выживаемости (времени без возвращения рака) и общей выживаемости.

Однако результаты различных исследований были противоречивыми. Эта несогласованность заставила исследователей заподозрить, что польза от приема аспирина распространяется не на всех, а ограничена подгруппами, определенными на молекулярно-генетическом уровне, то есть пациентами, чьи опухоли имеют определенные специфические генетические мутации.

Почему это исследование было необходимо

Чтобы понять науку, лежащую в основе этого испытания, полезно немного знать о том, как взаимодействуют аспирин и определенные генетические изменения. Считается, что противораковый эффект аспирина реализуется преимущественно за счет ингибирования фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который часто избыточно продуцируется (гиперэкспрессируется) при колоректальном раке. ЦОГ-2 способствует росту опухоли, увеличивая выработку вещества под названием простагландин E2 (PGE2), которое затем активирует клеточный сигнальный путь, известный как путь PI3K (фосфоинозитид-3-киназа) — цепь молекулярных событий внутри клеток, контролирующих рост, деление и выживание клеток.

Здесь в игру вступает генетика: путь PI3K генетически изменен примерно в одной трети случаев колоректального рака. Эти изменения чаще всего затрагивают три гена: PIK3CA, PIK3R1 и PTEN.

Лабораторные данные и ретроспективные клинические данные свидетельствуют о том, что ЦОГ-2 может быть критическим нижестоящим «эффектором» опухолей с мутациями PIK3CA, то есть эти мутировавшие опухоли сильно зависят от активности ЦОГ-2, что делает их особенно чувствительными к эффектам аспирина. Эта чувствительность потенциально обусловлена петлей положительной обратной связи между сигнальным путем PI3K и экспрессией ЦОГ-2, где каждый активирует другой, создавая цикл, который аспирин может прервать.

Несколько наблюдательных исследований (исследований, в которых наблюдают за пациентами без случайного распределения методов лечения) показали, что аспирин улучшает выживаемость у пациентов с опухолями, имеющими мутации PIK3CA, но не приносит никакой пользы пациентам, чьи опухоли не несут этих мутаций (опухоли дикого типа). Однако, учитывая вариабельность существующих клинических и экспериментальных данных, исследователи знали, что срочно необходимо строгое рандомизированное контролируемое исследование для установления того, является ли эта польза реальной. Испытание ALASCCA было разработано специально для ответа на этот вопрос.

Как проводилось исследование

Испытание ALASCCA было регистрационным, многонациональным, двойным слепым, рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием. Давайте разберем, что это означает простым языком:

• Регистрационное: Испытание было интегрировано в Шведский регистр колоректального рака — национальную базу данных, отслеживающую пациентов с раком.
• Многонациональное: Оно проводилось в 33 больницах четырех скандинавских стран: Швеции, Норвегии, Дании и Финляндии.
• Двойное слепое: Ни пациенты, ни их врачи не знали, кто получает аспирин, а кто — плацебо (неактивную сахарную таблетку).
• Рандомизированное, с контролем плацебо: Пациенты случайным образом (как подбрасывание монеты) распределялись для получения либо аспирина, либо сопоставимого плацебо, что обеспечивало сопоставимость двух групп.

В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, которые перенесли радикальную (полную) хирургическую резекцию опухоли и имели либо:

• Колоректальный рак II или III стадии (рак толстой кишки), либо
• Рак прямой кишки I, II или III стадии (рак прямой кишки, последнего отдела толстой кишки)

Стадия рака определялась с использованием стандартного руководства по стадированию рака AJCC (Американский объединенный комитет по раку), 7-е издание. Важно отметить, что у всех пациентов проводился генетический скрининг опухолевой ткани на наличие специфических мутаций. К участию в исследовании допускались только пациенты, у которых в опухоли выявлялись так называемые «нарушения пути PI3K», разделенные на две группы:

• Нарушения группы A: Заранее определенные мутации в наиболее часто встречающихся участках (горячих точках) — известных специфических сайтах мутаций — в экзонах 9 и 20 гена PIK3CA.
• Нарушения группы B: Другие генетические варианты с умеренным или высоким воздействием на гены PIK3CA, PIK3R1 или PTEN — мутации, оказывающие различную степень функционального влияния на кодируемый ими белок.

Пациенты, у которых выявлялись нарушения как группы A, так и группы B, учитывались в когорте группы A. Геномный профиль оценивался с помощью специального анализа, разработанного конкретно для этого исследования, который проводился на образцах опухолевой ткани и цельной крови.

Подходящие пациенты случайным образом распределялись в соотношении 1:1 для получения либо аспирина в дозе 160 мг, либо внешне идентичного плацебо один раз в день в течение 3 лет. Для справки: доза аспирина 160 мг считается низкой — она ниже стандартной обезболивающей дозы (обычно 325–500 мг), но выше, чем 81 мг «детского аспирина», который часто используется для защиты сердца в Соединенных Штатах. Лечение начиналось в течение 12 недель после операции.

Пациенты также могли получать адъювантную химиотерапию (химиотерапию, назначаемую после операции для уничтожения оставшихся раковых клеток), выбранную местным исследователем в соответствии с национальными рекомендациями по лечению каждой страны; она вводилась одновременно с аспирином или плацебо.

Рандомизация стратифицировалась (балансируется) по трем факторам: локализация опухоли (кишечник или прямая кишка), стадия рака (I, II или III) и группа генетического нарушения (A или B). Пациенты набирались с 6 апреля 2016 года по 19 июля 2021 года. Оценочные обследования проводились каждые 3 месяца, либо очно, либо по телефону.

Наблюдение за рецидивом рака включало компьютерную томографию (КТ) грудной клетки и брюшной полости или магнитно-резонансную томографию (МРТ), согласно национальным рекомендациям, предписывающим проведение визуализации через 1 год и через 3 года после операции. Любые подозрения на рецидив оценивались по усмотрению местного исследователя. Приверженность лечению (фактический прием назначенных препаратов пациентами) контролировалась путем подсчета таблеток во время визитов в клинику и опроса пациентов об их приверженности во время телефонных наблюдений.

Надзор за ходом исследования и управление им

Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности дважды в год (еже半年но) проводил обзор данных о безопасности. Протокол исследования был утвержден Шведским этическим комитетом по рецензированию и местными этическими комитетами на каждой площадке исследования или в каждой участвующей стране. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование финансировалось Шведским исследовательским советом и другими организациями. Примечательно, что Pfizer предоставил аспирин бесплатно, но не принимал участия в разработке протокола исследования или его проведении — это исключило влияние индустрии на то, как проводилось исследование.

Что измеряли исследователи

Основная конечная точка (главный вопрос, на который было направлено исследование) — рецидив колоректального рака, определяемый как локально-региональный рецидив (возвращение рака вблизи исходного места), отдаленные метастазы (распространение рака на другие органы) или смерть от колоректального рака; оценивалась конкретно у пациентов с нарушениями группы A с помощью анализа «время до события» (измерение времени до наступления рецидива).

Вторичные конечные точки включали:

• Рецидив колоректального рака у пациентов с нарушениями группы B
• Безрецидивная выживаемость (время от рандомизации до первого возникновения локально-регионального рецидива, отдаленных метастазов, любого нового первичного рака или смерти от любой причины)
• Общая выживаемость (время от рандомизации до смерти от любой причины)
• Нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления

Тяжелые нежелательные явления определялись как 3-й или более высокий уровень тяжести согласно Общим критериям терминологии для оценки нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 — то есть серьезным событиям, имеющим медицинское значение, которые могут потребовать госпитализации или представлять угрозу для жизни.

Первоначальный расчет размера выборки предполагал, что 204 получавших аспирин и 204 получавших плацебо с нарушениями группы A обеспечат статистическую мощность 80% для выявления коэффициента риска (hazard ratio) 0.5 для рецидива заболевания к 3-му году при допущении, что уровень рецидивов в группе плацебо составит 25%. Этот расчет был обновлен в 2020 году на основе фактического распределения стадий рака среди включенных пациентов. Обновленный расчет предполагал, что 150 пациентов в каждой группе обеспечат статистическую мощность 80% для выявления коэффициента риска 0.36 при допущении, что уровень рецидивов к 3-му году в группе плацебо составит 18%.

Кто участвовал в исследовании

В исследовании была охвачена очень большая популяция. Ниже представлен пошаговый путь набора участников:

1. 13 178 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с клинической стадией I, II или III колоректального рака и планируемой радикальной абдоминальной операцией имели право на предварительный скрининг.
2. 6 397 пациентов были оценены на соответствие критериям; 2 614 были исключены (2 203 не соответствовали критериям отбора; 411 отказались от участия).
3. 3 783 пациента предоставили письменное информированное согласие, и у них были взяты образцы опухоли и крови во время операции для молекулярно-генетического тестирования.
4. Из них 2 680 были исключены: 1 877 не имели соматических изменений в генах пути PI3K, у 530 не удалось определить статус изменения PI3K, а у 273 молекулярно-генетическое тестирование не проводилось.
5. Таким образом, осталось 1 103 пациента (37,0%) с изменениями пути PI3K из 2 980 пациентов с полными геномными данными.

Среди этих 1 103 пациентов 515 (17,3%) имели изменения группы A (горячие точки мутаций PIK3CA в экзонах 9 или 20), а 588 (19,7%) имели изменения группы B (другие варианты в генах PIK3CA, PIK3R1 или PTEN).

После повторной оценки критериев отбора после операции:

• 314 пациента с изменениями группы A были рандомизированы: 157 получали аспирин, 157 — плацебо.
• 312 пациента с изменениями группы B были рандомизированы: 156 получали аспирин, 156 — плацебо.

В анализе безопасности (пациенты, которые фактически получили хотя бы одну дозу назначенного лечения) было 155 получавших аспирин и 156 получавших плацебо в группе A, а также 154 получавших аспирин и 155 получавших плацебо в группе B. Только очень небольшое число пациентов (1–2 в каждой группе) выбыло из наблюдения.

Базовые характеристики были в целом сбалансированы между группами. Ниже представлен профиль 626 рандомизированных пациентов:

• 51,8% составляли женщины (324 пациента)
• 33,1% имели рак прямой кишки (207 пациентов)
• Медианный возраст: 66 лет (диапазон от 31 до 80)
• Медианное время от операции до рандомизации: 7,7 недели (диапазон от 1,6 до 23,3)
• 91,7% пациентов (574 пациента) были рандомизированы в течение 12 недель после операции

Дополнительное молекулярно-генетическое тестирование рандомизированных пациентов выявило важные характеристики опухоли:

• Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-High) — маркер определенного типа генетической нестабильности — была обнаружена у 145 из 530 пациентов (27,4%).
• Мутация BRAF V600E (распространенная мутация, стимулирующая рост опухоли) была выявлена у 140 из 552 пациентов (25,4%).
• Мутация KRAS (другая распространенная мутация гена рака) была выявлена у 288 из 579 пациентов (49,7%).
• Мутация NRAS была выявлена у 27 из 540 пациентов (5,0%).

Соблюдение режима исследования — определяемое как прием не менее 80% назначенных доз — составило 66,1% в группе аспиринa (207 из 313 пациентов) и 70,3% в группе плацебо (220 из 313 пациентов). Соблюдение режима было немного выше у мужчин (69,9%), чем у женщин (66,7%).

Ключевые выводы: что обнаружили исследователи

Основная конечная точка: рецидив у пациентов с изменениями группы A

Самым важным и впечатляющим результатом исследования стало то, что среди пациентов с изменениями группы A (горячие точки мутаций PIK3CA в экзонах 9 или 20) оцениваемая 3-летняя кумулятивная частота рецидивов колоректального рака составила 7,7% при приеме аспиринa по сравнению с 14,1% при приеме плацебо.

Это означает, что аспирин снизил риск рецидива примерно вдвое. Отношение рисков составило 0,49 (95% доверительный интервал [ДИ], от 0,24 до 0,98; P = 0,04). Простыми словами это означает, что пациенты, принимавшие аспирин, на 51% реже сталкивались с рецидивом в период наблюдения по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Что означает значение P? Значение P = 0,04 означает, что вероятность того, что этот результат возник случайно, составляет всего 4%. В медицинских исследованиях значение P ниже 0,05 (5%) считается статистически значимым — то есть результат, скорее всего, отражает реальный эффект, а не случайность.

Что означает доверительный интервал? 95% доверительный интервал от 0,24 до 0,98 представляет собой диапазон правдоподобных значений для истинного эффекта. Поскольку весь этот диапазон находится ниже 1,0 (верхняя граница едва касается отметки 0,98), это подтверждает, что прием аспиринa последовательно связан со снижением риска рецидива, хотя точная величина пользы может варьироваться от снижения на 2% до снижения на 76%.

Вторичные конечные точки

Исследователи также изучили исходы у пациентов с изменениями группы B (другие мутации в генах PIK3CA, PIK3R1 или PTEN), и результаты были столь же обнадеживающими:

• Рецидив у пациентов группы B: Оцениваемая 3-летняя кумулятивная частота рецидивов составила 7,7% при приеме аспиринa против 16,8% при приеме плацебо, что соответствует отношению рисков 0,42 (95% ДИ, от 0,21 до 0,83) — снижению относительного риска на 58%.
• Безрецидивная выживаемость у пациентов группы A: Оцениваемый показатель 3-летней безрецидивной выживаемости составил 88,5% при приеме аспиринa против 81,4% при приеме плацебо (отношение рисков, 0,61; 95% ДИ, от 0,34 до 1,08). Хотя отношение рисков благоприятствовало аспирину, доверительный интервал включает значение 1,0, что означает, что этот конкретный результат не достиг стандартного уровня статистической значимости.
• Безрецидивная выживаемость у пациентов группы B: Оцениваемый показатель 3-летней безрецидивной выживаемости составил 89,1% при приеме аспиринa против 78,7% при приеме плацебо, что соответствует отношению рисков 0,51 (95% ДИ, от 0,29 до 0,88) — этот результат был статистически значимым.

Стоит подчеркнуть, что данные о рецидивах в обеих группах былиremarkably последовательными: аспирин примерно вдвое снижал риск рецидива независимо от того, имели ли пациенты специфические мутации горячих точек PIK3CA (группа A) или другие изменения пути PI3K (группа B). Результаты по безрецидивной выживаемости также благоприятствовали аспирину в обеих группах, причем результат для группы B достиг статистической значимости.

Исследователи отметили, что анализ вторичных конечных точек носил описательный характер и не включал поправок на множественные сравнения — это означает, что эти результаты, хотя и являются strongly указывающими на эффект, следует интерпретировать с определенной осторожностью.

Безопасность и побочные эффекты

Поскольку аспирин является разжижителем крови, он несет известные риски, особенно желудочно-кишечных кровотечений и кровотечений в других частях тела. Поэтому исследование тщательно отслеживало нежелательные явления.

Ключевой вывод о безопасности: Тяжелые нежелательные явления возникли у 16,8% пациентов, принимавших аспирин, и у 11,6% пациентов, принимавших плацебо. Это означает, что пациенты, принимавшие аспирин, имели несколько более высокий уровень серьезных побочных эффектов — примерно на 5 процентных пунктов выше. Хотя абсолютные цифры не являются огромными, эта разница имеет значение и подчеркивает важность того, чтобы врачи взвешивали пользу предотвращения рецидивов против потенциальных рисков кровотечений и других серьезных осложнений для каждого конкретного пациента.

Нежелательные явления тщательно оценивались в популяции безопасности (все пациенты, получившие хотя бы одну упаковку аспиринa или плацебо). Тяжесть событий классифицировалась согласно стандартизированным критериям, и первоначально их оценивали местные исследователи, не знавшие о распределении по группам лечения, с последующим подтверждением со стороны главного исследователя после раскрытия групповых назначений — это мера предосторожности для обеспечения непредвзятой отчетности.

Что это означает для пациентов

Это исследование действительно меняет клиническую практику по нескольким причинам. Во-первых, оно предоставляет первые доказательства рандомизированного исследования с плацебо-контролем, подтверждающие, что аспирин может снизить риск рецидива колоректального рака у генетически отобранной группы пациентов. До проведения исследования ALASCCA данные о пользе аспирина при колоректальном раке с мутациями PIK3CA в основном получали из наблюдательных исследований, результаты которых могут быть искажены различными систематическими ошибками. Строгий дизайн данного клинического исследования с двойным слепым методом и рандомизацией обеспечивает гораздо более надежные доказательства.

Во-вторых, лечение отличается простотой, низкой стоимостью и доступностью. Аспирин свободно продается в аптеках по всему миру за очень небольшую сумму. Если эти данные будут подтверждены дополнительными исследованиями, это может предоставить пациентам с колоректальным раком как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода доступный вариант лечения.

В-третьих, исследование укрепляет концепцию прецизионной медицины — подбора терапии в соответствии с генетическими характеристиками опухоли конкретного пациента. Почти у 40% пациентов в исследовании (37,0%) в опухолях были выявлены изменения в пути PI3K, что означает, что очень значительная доля пациентов с колоректальным раком потенциально может получить пользу от такого подхода, если молекулярно-генетическое тестирование станет частью рутинной клинической практики.

В-четвертых, существуют возможные более широкие последствия. Тот факт, что польза аспирина распространяется на более широкий спектр изменений в пути PI3K (Группа B), а не только на специфические мутации в «горячих точках» гена PIK3CA (Группа A), предполагает, что группа потенциально подходящих пациентов может быть даже больше, чем изначально предполагалось. Однако поскольку анализ Группы B проводился вторично, эти данные требуют подтверждения.

Авторы пришли к выводу, что у пациентов с мутациями в «горячих точках» гена PIK3CA в экзонах 9 или 20 (Группа A) прием аспирина привел к значительно более низкому уровню рецидивов колоректального рака по сравнению с плацебо, а у пациентов с другими соматическими изменениями в генах пути PI3K (Группа B) наблюдалась схожая польза.

Ограничения исследования

Как и любое медицинское исследование, данное клиническое испытание имеет важные ограничения, которые следует учитывать:

• Соблюдение режима приема препарата было неидеальным: Только 66,1% пациентов, принимавших аспирин, и 70,3% пациентов, принимавших плацебо, принимали как минимум 80% назначенной дозы. Это означает, что некоторые пациенты не получили полного потенциального эффекта лечения, и истинный эффект терапии может быть больше или меньше наблюдаемого в зависимости от того, как оценивается приверженность лечению.
• Вторичные конечные точки не были скорректированы на множественность сравнений: Результаты для изменений в Группе B и безрецидивная выживаемость описаны как дескриптивные, то есть они не подвергались таким же строгим статистическим корректировкам, как первичная конечная точка. Хотя результаты очень обнадеживают, их пока нельзя считать окончательными.
• Ограниченное разнообразие участников: Авторы отметили, что в исследовании было недостаточно представителей чернокожей популяции, что может ограничивать возможность обобщения результатов на все группы населения.
• Продолжительность наблюдения: Первичный анализ был сосредоточен на 3-летнем уровне рецидивов и безрецидивной выживаемости. Колоректальный рак может рецидивировать позже, чем через 3 года после операции, а данные об общей выживаемости через 5 лет в рамках данного исследования все еще собирались на момент публикации основных результатов.
• Размер выборки в анализе подгрупп: Мощность исследования была рассчитана преимущественно для анализа Группы A, а подгруппы, определенные по стадии рака, локализации опухоли и другим факторам, имели относительно небольшое количество пациентов, что делает эти анализы подгрупп менее надежными.
• «Число пациентов, которых необходимо лечить» (NNT) варьируется: Хотя относительное снижение риска (~50%) было значительным, абсолютная польза зависит от исходного риска пациента. Авторы рассчитали 3-летнее число пациентов, которых необходимо лечить (NNT) — количество пациентов, которых нужно пролечить, чтобы предотвратить один случай рецидива — в зависимости от стадии рака и локализации опухоли. Для пациентов с низким риском может потребоваться лечение большего числа пациентов для предотвращения одного рецидива, тогда как для пациентов с высоким риском — меньшего.

Рекомендации для пациентов

Основываясь на результатах этого исследования, вот что пациентам следует знать и обсудить со своей онкологической командой:

1. Не начинайте прием аспирина самостоятельно: В данном исследовании тестировалась конкретная доза (160 мг в сутки) для конкретной группы пациентов (тех, у кого есть изменения в пути PI3K). Не у всех пациентов с колоректальным раком есть эти генетические изменения, а аспирин несет реальный риск кровотечений. Ваш лечащий врач по лечению рака — правильный специалист, который определит, подходит ли вам прием аспирина.
2. Спросите о генетическом тестировании вашей опухоли: Если вам поставили диагноз колоректального рака, спросите своего врача, проводилось ли или может ли быть проведено тестирование вашей опухоли на наличие мутаций в генах PIK3CA, PIK3R1 и PTEN. Эта информация поможет определить, относитесь ли вы к примерно одной трети пациентов, чьи опухоли несут изменения в пути PI3K.
3. Оцените соотношение риска и пользы: Хотя аспирин значительно снизил риск рецидива, тяжелые нежелательные явления возникли у 16,8% пациентов, принимавших аспирин, по сравнению с 11,6% пациентов, принимавших плацебо. Обсудите со своим врачом ваш личный риск кровотечений (включая любую историю язвенной болезни, нарушений свертываемости крови или прием других препаратов, разжижающих кровь).
4. Помните, что это одно исследование: Хотя результаты многообещающие и статистически значимые для первичной конечной точки, медицинскому сообществу потребуются подтверждающие исследования, прежде чем прием аспирина станет стандартной рекомендацией. Будьте в курсе событий и спросите своего врача, были ли опубликованы какие-либо последующие исследования.
5. Соблюдайте предписания врача: Если ваш врач действительно рекомендует принимать аспирин, важно делать это регулярно. В ходе исследования было обнаружено, что частота рецидивов значительно снижалась при приеме аспирина, и польза зависит от того, принимаете ли вы препарат в точном соответствии с назначениями (не менее 80% доз).
6. Не забывайте о базовых принципах: Аспирин, если он рекомендован, станет дополнением к — а не заменой — стандартного лечения, которое включает хирургическое вмешательство, химиотерапию (при показаниях) и регулярные контрольные исследования методом визуализации через 1 и 3 года после операции.

Таким образом, исследование ALASCCA предоставляет самые убедительные на сегодняшний день доказательства того, что простой и недорогой ежедневный прием таблетки аспирина может существенно снизить риск рецидива колоректального рака у пациентов, чьи опухоли несут мутации PIK3CA. Для этих пациентов будущее послеоперационного ухода может уже скоро включать этот широко доступный препарат — яркий пример того, как генетическое тестирование позволяет раскрыть весь потенциал проверенных лекарств.

Часто задаваемые вопросы

Следует ли мне принимать аспирин после операции по поводу колоректального рака, чтобы снизить вероятность рецидива?

Не следует делать это самостоятельно. В исследовании ALASCCA ежедневный прием 160 мг аспирина в течение трех лет примерно вдвое снизил риск рецидива у пациентов, чьи опухоли имели изменения в пути PI3K, особенно мутации в горячей точке гена PIK3CA. Однако аспирин несет риски кровотечений. Обсудите с вашей онкологической командой, подходит ли вам генетическое тестирование и прием аспирина в вашей ситуации.

Как я могу узнать, есть ли в моей опухоли колоректального рака генетические изменения, на которые может повлиять аспирин?

Спросите своего врача о тестировании ткани опухоли на наличие мутаций в генах PIK3CA, PIK3R1 и PTEN. В ходе исследования специализированное генетическое скрининговое выявление изменений пути PI3K было обнаружено у 37% пациентов с полными данными геномного анализа. Тестирование вашей опухоли покажет, относитесь ли вы к группе пациентов, которым может быть полезен аспирин после операции.

Какие риски следует учитывать перед началом ежедневного приема аспирина после операции по поводу колоректального рака?

Аспирин является средством, разжижающим кровь, и может вызывать серьезные кровотечения. В ходе исследования тяжелые нежелательные явления возникли у 16,8% пациентов, принимавших аспирин, по сравнению с 11,6% в группе плацебо. Ваш врач будет взвешивать вашу личную историю кровотечений, наличие язв или прием других средств, разжижающих кровь, против потенциальной пользы в предотвращении рецидива, прежде чем рекомендовать аспирин.

Помогает ли аспирин всем пациентам с колоректальным раком или только некоторым?

В исследовании ALASCCA пользу получили только пациенты, чьи опухоли несли специфические изменения в пути PI3K. Около трети случаев колоректального рака имеют эти мутации. В исследование были включены только пациенты с такими генетическими изменениями. Для других пациентов аспирин не показал аналогичного эффекта и несет риски, поэтому он подходит не всем.

Какая доза аспирина использовалась в исследовании и как долго после операции?

В исследовании применялась доза 160 мг аспирина один раз в день в течение трех лет, начиная с первых 12 недель после операции. Это низкая доза, ниже стандартных обезболивающих доз, но выше, чем 81 мг «детского» аспирина, используемого для защиты сердца. Всегда следуйте назначению вашего врача, а не выбирайте дозу самостоятельно.

Является ли прием аспирина сейчас стандартной рекомендацией после операции по поводу колоректального рака?

Пока нет. Исследование ALASCCA — это одно рандомизированное исследование с сильными результатами, но перед тем как аспирин станет рутинной рекомендацией, необходимы подтверждающие исследования. Обсудите эти результаты со своей онкологической командой и спросите, были ли опубликованы какие-либо новые исследования. Аспирин станет дополнением к — а не заменой — стандартного лечения.

Стоит ли мне получить второе мнение о приеме аспирина после операции по поводу колоректального рака, если в моей опухоли есть генетические изменения пути PI3K?

Второе мнение поможет вам решить, подходит ли вам аспирин после операции по поводу колоректального рака. Исследование ALASCCA показало, что ежедневный прием 160 мг аспирина в течение трех лет примерно вдвое снизил риск рецидива у пациентов с изменениями пути PI3K; тяжелые нежелательные явления любого типа возникли у 16,8% пациентов, принимавших аспирин, по сравнению с 11,6% пациентов, принимавших плацебо. Поскольку это лечение еще не является стандартом, независимый эксперт может оценить результаты генетического тестирования вашей опухоли и взвесить пользу против ваших личных рисков кровотечений. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer

Authors: A. Martling, I. Hed Myrberg, M. Nilbert, H. Grönberg, F. Granath, M. Eklund, T. Öresland, L.H. Iversen, C. Haapamäki, M. Janson, K. Westberg, J. Segelman, U. Ersson, M. Prytz, E. Angenete, R. Bergström, M. Mayrhofer, B. Glimelius, and J. Lindberg, for the ALASCCA Study Group

Journal: The New England Journal of Medicine, September 18, 2025, Vol. 393, No. 11, pages 1051–1064. DOI: 10.1056/NEJMoa2504650. Copyright © 2025 Massachusetts Medical Society.

Trial registration: ClinicalTrials.gov number, NCT02647099; EudraCT number, 2015-004240-19. Funded by the Swedish Research Council and others. Pfizer provided the aspirin free of charge but had no role in trial design or conduct.

Эта статья, написанная понятным для пациентов языком, основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не должна заменять индивидуальные медицинские рекомендации вашего лечащего врача. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом, прекращением или изменением приема любого лекарства, включая аспирин.