Рак паращитовидных желез: понятное руководство для пациентов по последнему экспертному обзору

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему важно это редкое заболевание
• Как экспертная группа проводила данный обзор
• Лабораторные модели: достижения и пробелы
• Улучшение патологоанатомических заключений для точной диагностики
• Визуализация: выявление опухоли и контроль рецидивов
• Хирургическое лечение: рекомендации экспертов
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения текущих доказательств
• Рекомендации для пациентов и врачей
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Рак паращитовидных желез — крайне редкое заболевание, вызывающее тяжелую гиперкальциемию; на его долю приходится около 1% случаев первичного гиперпаратиреоза.
• Примерно у 25% пациентов с кажущимися спорадическими раками паращитовидных желез выявляются мутации зародышевой линии в гене CDC73, поэтому может быть рекомендована генетическая консультация и тестирование.
• Предпочтительным методом лечения является эн-блэк резекция с удалением опухоли вместе с одноименной долей щитовидной железы; возвратный гортанный нерв следует сохранять, если он не окружен опухолью.
• После операции необходимо контролировать уровень кальция и интактного паратгормона (PTH), а также проводить УЗИ шеи, сцинтиграфию с технетрилом-99m или 4D-КТ через 3–6 месяцев.
• На сегодняшний день не существует высокоэффективной лекарственной терапии для рецидивирующего или метастатического заболевания; таргетная и радиоизотопная терапия находится в стадии исследования.

Введение: Почему этот редкий рак имеет значение

Карцинома паращитовидной железы (рак паращитовидных желез) была впервые описана в 1933 году Сенсоном и Мийо. Она является одной из самых редких причин первичного гиперпаратиреоза — состояния, при котором паращитовидные железы вырабатывают слишком много паратгормона (ПТГ).

Только около 1% пациентов с первичным гиперпаратиреозом имеют карциному паращитовидной железы. Однако этот рак, как правило, вызывает гораздо более тяжелые симптомы гиперкальциемии (опасно высокий уровень кальция в крови), чем доброкачественные формы заболеваний паращитовидных желез, такие как аденомы (доброкачественные опухоли) или гиперплазия (увеличение желез).

Карцинома паращитовидной железы является наименее распространенным эндокринным раком во всем мире. Тем не менее, в некоторых отчетах отмечалась более высокая заболеваемость этим раком в разных регионах мира за последние несколько десятилетий. Эксперты полагают, что это может быть связано с улучшением диагностики, более активным скринингом и направлением пациентов в специализированные центры по хирургии паращитовидных желез, либо с фактическим увеличением числа случаев.

Этот рак может возникать спорадически (без семейного анамнеза) или в семейной форме. Семейный тип называется синдромом гиперпаратиреоза и опухоли челюсти (HPT-JT), генетическим синдромом, который включает:

• Первичный гиперпаратиреоз из-за опухолей паращитовидных желез (типичная аденома, атипичная аденома или карцинома — карцинома встречается в 10–15% случаев)
• Фиброosseous опухоли челюсти (доброкачественные разрастания кости челюсти)
• Опухоли матки и почек

Синдром HPT-JT вызывается мутациями в гене-супрессоре опухолевого роста CDC73 (ранее известном как HRPT2). Этот ген обычно помогает предотвращать неконтролируемый рост клеток. Когда он мутирует, клетки могут стать злокачественными.

Мутации в гене CDC73 также являются наиболее распространенным генетическим дефектом при спорадической карциноме паращитовидной железы. Они обнаруживаются примерно в 40–75% случаев, хотя этот показатель сильно варьируется в разных исследованиях, от 9% до 100% опухолей, имеющих по меньшей мере одну мутированную копию гена. Эта вариабельность может быть обусловлена малым размером выборки, различными критериями отбора, более низким качеством ДНК из образцов тканей, хранящихся в биобанках, и методами тестирования, которые могут пропускать некоторые мутации.

Особенно важное открытие для пациентов: около четверти seemingly спорадических карцином паращитовидной железы содержат герминативные (зародышевые) мутации в гене CDC73. Зародышевые мутации присутствуют с рождения и могут передаваться детям, что означает, что генетическое тестирование может быть рекомендовано даже пациентам без известного семейного анамнеза.

Лишь в редких случаях карцинома паращитовидной железы связывалась с другими наследственными эндокринными синдромами, такими как множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (MEN1) или 2-го типа (MEN2).

Как экспертная группа проводила этот обзор

Экспертная группа была сформирована Руководящим комитетом конференции MEN2019 — 16-го Международного семинара по множественной эндокринной неоплазии, который состоялся в Хьюстоне, штат Техас, 27–29 марта 2019 года.

Группа из 25 мировых экспертов, специализирующихся на заболеваниях паращитовидных желез, провела двухдневную сессию. В состав группы входили генетические консультанты, патологоанатомы, врачи ядерной медицины, эндокринологи и хирурги, а также представители групп защиты прав пациентов.

До конференции члены экспертной группы провели всесторонний поиск литературы по ключевым вопросам карциномы паращитовидной железы. Все презентации основывались на лучших рецензируемых данных, объединяя историческую и современную литературу. Во время встречи лидеры группы организовали активные дискуссии между всеми дисциплинами.

Целями группы были:

1. Подведение итогов открытых форумных обсуждений заинтересованных сторон из различных дисциплин
2. Консультации по данным, которые следует выделить для получения результатов, основанных на доказательствах
3. Определить направления будущих исследований и улучшения ухода за пациентами

Настоящий отчет отражает синтез материалов конференции, проведенный группой экспертов, с учетом контекста, чтобы быть полезным как для клиницистов, так и для исследователей, изучающих карциному паращитовидной железы.

Лабораторные модели: достижения и пробелы

Исследования карциномы паращитовидной железы замедляются из-за отсутствия хороших доклинических моделей — лабораторных систем, которые имитируют поведение заболевания у людей. Идеальная модель должна воспроизводить течение рецидивирующего и метастатического заболевания, позволяя ученым изучать причины распространения рака и тестировать новые методы лечения.

Существующие на данный момент модели не в полной мере соответствуют этим целям. Ниже приведено то, о чем говорили эксперты.

Клеточные линии

Клеточные линии (клетки, выращенные в лаборатории) полезны для краткосрочных исследований и экономически эффективны при определении приоритетов дальнейших исследований. Однако существует лишь несколько клеточных линий паращитовидной железы, и ни одна из них не прошла широкой валидации в независимых лабораториях.

Одна клеточная линия, названная PT-r, была получена из гиперпластических (увеличенных) паращитовидных желез крыс с дефицитом витамина D. Подклон, названный PTH-C1, как сообщалось, экспрессирует ген паратгормона (Pth) и сохраняет некоторую кальциевую чувствительность.

Клеточная линия от пациента с карциномой паращитовидной железы и вторичным гиперпаратиреозом, Pt.Kich-1, потеряла способность вырабатывать ПТГ или реагировать на кальций после 6–8-го пассажа (лабораторного этапа переноса клеток).

Другая линия, sHPT-1, была получена из гиперпластической железы пациента с вторичным гиперпаратиреозом; она показывает экспрессию ПТГ, но неясно, реагируют ли клетки на кальций.

Некоторые группы добились успеха в первичной культуре паращитовидных клеток (свежих клеток непосредственно из ткани), в том числе от карциномы паращитовидной железы, особенно при поддержании в 3D-культуре. Однако эти системы не подвергались обширной оценке.

Генетически модифицированные мышиные модели (GEMM)

Были созданы несколько GEMM с использованием генов-драйверов опухолей паращитовидной железы.

Наиболее распространенное генетическое изменение при раке паращитовидной железы — инактивация CDC73 — было смоделировано на мышах. Мыши с гомозиготным делецией зародышевой линии Cdc73 (отсутствие обеих копий гена) умирали к 6,5-му дню эмбрионального развития, но изначально никаких аномалий паращитовидной железы не наблюдалось. В последующем исследовании 68% более старых мышей (18 месяцев и старше) с делецией одной копии Cdc73 развили биохимический гиперпаратиреоз и/или признаки опухолей паращитовидной железы при микроскопическом исследовании. Некоторые опухоли демонстрировали такие признаки, как ядерный плеоморфизм (неправильно формы ядра) и фиброзная септация (полосы фиброзной ткани) — характеристики, которые могут указывать на атипичную аденому паращитовидной железы или карциному у людей. Однако у мышей не развились окончательные признаки злокачественности: местное инвазивное прорастание или отдаленные метастазы.

Аналогичные результаты были получены при специфической делеции Cdc73 в паращитовидных железах. В этой модели 58% гетерозиготных (делетия одной копии) и 50% гомозиготных ноутов (делетия обеих копий) мышей в возрасте не менее 18 месяцев были поражены.

Другой ген, CCND1, implicated в карциноме паращитовидной железы. Соминая амплификация (дополнительные копии) гена CCND1 наблюдается примерно у 41% пациентов с карциномой паращитовидной железы, а гиперэкспрессия белка циклин D1 наблюдается у 82%. Трансгенная мышиная модель с трансгеном PTH-CCND1 (генетическая конструкция, включающая циклин D1 в паращитовидной железе) развивает хронический биохимический гиперпаратиреоз и разрастание паращитовидной железы к возрасту около 8–12 месяцев. Однако специфических признаков карциномы у этих мышей не наблюдалось.

Роль инактивации MEN1 при карциноме паращитовидной железы остается неясной. Лишь небольшая часть пациентов с карциномой паращитовидной железы имеют внутригенные мутации MEN1. Кроме того, менее чем у 1% пациентов с MEN1 развивается карцинома паращитовидной железы в течение жизни. У мышей гомозиготное нокаутное отключение Men1 является эмбрионально летальным. Гетерозиготные нокаутные мыши развивают опухоли, аналогичные человеческой MEN1, включая аденому паращитовидной железы. Когда Men1 был специфически удален в паращитовидной железе, у мышей развился высокий уровень кальция к 7 месяцам и увеличенные паращитовидные железы у 80% мышей старше 9 месяцев, но признаки карциномы не были описаны.

Другие гены, рецидивно мутирующие при карциноме паращитовидной железы, включают PIK3CA, MTOR, AKAP9, ZEB1, KDM5C, ADCK1 и PRUNE2. Существуют мышиные модели для изучения PIK3CA/MTOR при других видах рака, но они специфичны для ткани и не должны приводить к развитию фенотипа паращитовидной железы. Фенотип паращитовидной железы не был описан у нокаутных линий по AKAP9, ZEB1 или KDM5C, а GEMM для ADCK1 или PRUNE2 не сообщались.

Для достижения прогресса группа экспертов рекомендует многовекторный подход с международным сотрудничеством. В идеале ткань всех известных или подозреваемых образцов карциномы паращитовидной железы должна сохраняться для исследований во время операции и быть доступной для исследователей. Свежая ткань может использоваться для создания органоидов (миниатюрных органоподобных структур) или ксенографтов, полученных от пациентов (опухоли, выращенные у мышей), в то время как замороженная или фиксированная формалином ткань может использоваться для секвенирования нового поколения с целью выявления соответствующих генетических и эпигенетических изменений. Биобанк таких образцов поможет выявить пациентов с риском развития продвинутой стадии заболевания и позволит тестировать новые методы лечения до клинических испытаний на людях.

Улучшение патологоанатомической отчетности для точной диагностики

Точная диагностика необходима для планирования лечения. Поскольку карцинома паращитовидной железы встречается крайне редко, в патологоанатомических заключениях отсутствовали стандартные определения. Недавнее создание глобальной номенклатуры Международным сотрудничеством по раковой отчетности (ICCR) является важным шагом на пути к гармонизации патологоанатомической отчетности во всем мире.

Набор данных ICCR для паращитовидных новообразований включает отчетность как по карциноме паращитовидной железы, так и по атипичным паращитовидным новообразованиям (опухолям со свойствами, находящимися между доброкачественными и злокачественными). Набор данных включает:

• Основные элементы — факторы, признанные ключевыми для ведения пациента и/или стадирования
• Неосновные элементы — факторы, которые могут не оказывать прямого влияния на прогноз, не являются широко доступными или ожидают дальнейшего подтверждения

Основные элементы требуют клинической информации вместе с хирургическим материалом для патологоанатомического исследования. Неосновные элементы включают предоперационную биохимическую оценку и оперативные данные, которые помогают определить характер заболевания.

Патологические элементы, подлежащие документированию, включают:

• Локализацию опухоли, ее размер и массу
• Степень инвазии опухоли
• Цитологические признаки некроза (гибели клеток), митозов (деления клеток) и статуса краев резекции (наличие ли раковых клеток на крае удаленной ткани)
• Дополнительные исследования, такие как парафибромин (белковый продукт гена CDC73) и индекс пролиферации Ki67 (маркер скорости деления клеток), если они доступны

Единый сбор этих данных позволит изучить более широкий спектр карцином паращитовидной железы и соотнести их с долгосрочными клиническими исходами. Затем критерии диагностики будут подвергнуты проверке на валидность.

Визуализация: выявление опухоли и мониторинг рецидивов

Визуализация играет важную роль в локализации паращитовидных опухолей, однако доказательства в основном основаны на клинических случаях без систематического сравнения различных методов визуализации.

Рутинное ультразвуковое исследование (УЗИ) шеи используется для анатомической локализации и может указывать на рак при наличии определенных признаков:

• Инфильтрация (прорастание в окружающие ткани)
• Кальцификация
• Гетерогенная кистозная структура (смешанные твердые и жидкостные участки)
• Неровные границы
• Признаки местной инвазии

Сцинтиграфия сестамби (с использованием радиоактивного трассера 99mTc-сестамби) с ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной компьютерной томографией) обеспечивает функциональную информацию.

При подозрении на рак на основании клинической картины и данных УЗИ для планирования хирургического вмешательства используется послойная визуализация (например, КТ или МРТ). Поскольку окончательный диагноз обычно устанавливается только путем патологоанатомического исследования после удаления опухоли, необходимость в дополнительном функциональном исследовании до операции минимальна.

После операции мониторинг рецидива опухоли в основном опирается на клинические и биохимические оценки (измерение уровня кальция и интактного паратгормона, iPTH), а не только на визуализацию. Эксперты сошлись во мнении, что послеоперационное исследование шеи, а также, возможно, грудной клетки и брюшной полости следует проводить через 3–6 месяцев после операции вместе с анализом крови. Хотя нет исследований, доказывающих лучший метод, в этот период можно выполнить повторное УЗИ шеи и/или сцинтиграфию с сестамби или 4D КТ (специализированный метод КТ).

Роль визуализации при рецидивирующем или рефрактерном заболевании заключается в локализации патологического процесса для направленной терапии. Наиболее часто используемым агентом функциональной визуализации является 99mTc-сестамби. Одно более старое, но крупное исследование показало чувствительность сцинтиграфии с сестамби в условиях повторной операции на уровне 79%. Когда биохимические данные указывают на рецидив, наиболее полезными для оценки отдаленных метастазов являются полнообъемная планарная визуализация и прицельные снимки шеи.

Обсуждались другие агенты визуализации:

• 18F-фтордезоксиглюкоза (FDG) ПЭТ/КТ — широко используется в онкологии, но для выявления паращитовидного рака существуют лишь клинические случаи. Необходимы исследовательские испытания, сравнивающие сестамби и FDG ПЭТ/КТ.
• ПЭТ/КТ рецепторов соматостатина (например, 68Ga-DOTATATE) — все чаще используется для нейроэндокринных опухолей, а ткань паращитовидной железы также экспрессирует соматостатиновые рецепторы. Существуют анекдотические сообщения о ложноотрицательных результатах сканирования при рецидивирующем раке, однако требуется систематическое исследование.
• 18F-холин ПЭТ/КТ — является индикатором синтеза липидов и показал перспективы в выявлении доброкачественных аденом паращитовидной железы, но его ценность при раке неизвестна, и на данный момент существуют лишь клинические случаи.

Эксперты отметили, что визуализация без биохимических доказательств заболевания вряд ли покажет истинно положительные результаты, если только не известно, что опухоль потеряла дифференцировку и стала нефункциональной. Отсутствуют данные об оптимальных сроках проведения визуализации для наблюдения, а также о том, как следует согласовывать прием кальцимиметиков (препаратов, снижающих уровень ПТГ) с проведением исследований.

Визуализация на основе FDG может предоставить прогностическую информацию. Будущие исследования должны быть направлены на изучение ПЭТ/КТ с другими радиофармпрепаратами, нацеленными на специфические рецепторы, с использованием как ядерного, так и цитоплазматического накопления. Системный подход к радиотерапии с использованием радиолигандов рецепторов (например, 177Lu-DOTATATE) имеет потенциал для лечения рецидивирующего или метастатического заболевания. Эти таргетные терапии демонстрируют удовлетворительный профиль безопасности при других нейроэндокринных опухолях с низким уровнем нежелательных явлений 3–4 степени. Однако в настоящее время отсутствуют опубликованные данные об их применении при раке паращитовидной железы, поэтому необходимы проспективные исследования.

Хирургия: рекомендации экспертов

Хирургическое лечение остается основным методом терапии рака паращитовидной железы.

Экспертная группа согласовала несколько ключевых хирургических принципов:

• Для лиц с мутациями зародышевой линии в гене CDC73, у которых нет проявлений рака, не рекомендуется профилактическая паращитовидная паратиреоидэктомия (удаление желез для предотвращения развития рака).
• Для пациентов с мутацией зародышевой линии в гене CDC73, проходящих первичную операцию по поводу гиперпаратиреоза, рекомендуется двустороннее исследование шеи (осмотр всех четырех паращитовидных желез). Следует удалять только железы с видимыми аномалиями.
• Множественная резекция желез (удаление более одной железы) не необходима для пациентов из группы риска, если увеличена и/или клинически злокачественна только одна железа.
• Не было достигнуто согласие относительно пользы одностороннего удаления ткани паращитовидной железы (удаление ткани с одной стороны), когда заболевание доказано локализовано в одной железе.
• Радикальная резекция en bloc (удаление опухоли одним блоком вместе с окружающими структурами) является предпочтительным методом операции. Это означает полное удаление всей видимой опухоли, включая прилегающие пораженные структуры, для достижения R0-резекции (отсутствие раковых клеток на краях среза).
• Радикальная резекция en bloc включает удаление одноименной доли щитовидной железы (доли щитовидной железы с той же стороны) и, при необходимости, покрывающих ее грудино-ключично-сосцевидных мышц (тонких мышц шеи) и прилегающих мягких тканей.
• Нижний гортанный нерв (нерв, контролирующий голосовую связку с той же стороны) следует сохранять интактным и функциональным, если он не полностью окружен раковой опухолью.
• Отсутствуют доказательства того, что профилактическое удаление лимфатических узлов (удаление узлов даже при отсутствии видимого рака) улучшает показатели безрецидивной или общей выживаемости.

Клиническое значение: что это означает для пациентов

Для пациентов и семей, затронутых раком паращитовидных желез, этот обзор экспертов предлагает несколько практических выводов.

Во-первых, значение имеет генетическое тестирование. Поскольку около 25% случаев кажущихся спорадическими рака паращитовидных желез на самом деле являются наследственными (мутации CDC73 в зародышевой линии), пациентам с диагнозом рак паращитовидных желез следует обсудить с лечащей командой генетическое консультирование и тестирование. Это имеет значение для членов семьи, которые также могут находиться в группе риска.

Во-вторых, согласованная система патологоанатомического отчета повысит диагностическую точность. Пациенты должны ожидать, что их патологоанатомические отчеты будут включать стандартизированную информацию о размере опухоли, инвазии, статусе краев резекции и биомаркерах, таких как парафибромин и Ki67. Это позволит лучше прогнозировать клинические исходы.

В-третьих, выбор методов визуализации развивается. После операции пациенты могут ожидать комбинации анализов крови и визуализирующих исследований (УЗИ, сестамби или 4D КТ) через 3–6 месяцев, а затем через интервалы, определяемые симптомами и уровнем кальция/ПТГ. При рецидивирующем заболевании может потребоваться более сложная визуализация с использованием FDG или новых препаратов, хотя доказательства пока ограничены.

В-четвертых, хирургическое вмешательство должно выполняться в специализированных центрах. Радикальная резекция (en bloc), выполненная опытным хирургом, дает наилучшие шансы на излечение. Пациентам с рецидивирующим или метастатическим заболеванием следует знать, что в настоящее время не существует высокоэффективной лекарственной терапии, но новые таргетные препараты и радиофармацевтические средства находятся в стадии изучения.

Наконец, участие в исследованиях имеет жизненно важное значение. Поскольку этот вид рака крайне редок, сбор образцов ткани (биобанкинг), клинических данных и опыта пациентов необходим для разработки более совершенных моделей и будущих методов лечения.

Ограничения текущих доказательств

Группа экспертов признала несколько важных ограничений в современных знаниях о раке паращитовидных желез:

• Редкость заболевания ограничивает размер и качество клинических исследований; большинство опубликованных данных получены из небольших ретроспективных серий или клинических случаев.
• Отсутствует широко валидированная доклиническая модель, которая полностью имитировала бы клиническое течение рецидивирующего и метастатического заболевания, что замедляет разработку препаратов.
• Гистопатологическая диагностика может быть затруднительной — некоторые опухоли, которые явно выглядят злокачественными при патологоанатомическом исследовании, могут иметь менее агрессивное течение, в то время как другие с пограничными признаками могут рецидивировать.
• Отсутствует консенсус относительно наилучшего метода визуализации для наблюдения или выявления рецидива, и отсутствуют рандомизированные исследования.
• Точная польза от дополнительного хирургического вмешательства при рецидивирующем заболевании не доказана в рандомизированных исследованиях.
• Генетическая вариабельность результатов тестирования затрудняет интерпретацию истинной распространенности мутаций CDC73.
• Данные об использовании таргетных препаратов, включая 177Lutetium DOTATATE, для рака паращитовидных желез пока отсутствуют.

Эти ограничения означают, что решения о ведении пациентов часто основываются на мнении экспертов, а не на доказательствах высокого уровня. Однако совокупный опыт группы экспертов обеспечивает надежное руководство для современной практики.

Рекомендации для пациентов и клиницистов

На основе этого обзора экспертов представлены следующие практические рекомендации:

1. Для пациентов с диагнозом рак паращитовидных желез: Спросите о направлении в специализированный центр эндокринной хирургии, имеющий опыт работы с этим редким новообразованием.
2. Обратитесь за генетической консультацией и рассмотрите возможность проведения генетического тестирования на мутации гена CDC73, поскольку примерно у четверти пациентов с кажущимися спорадическими карциномами паращитовидных желез выявляются мутации зародышевой линии в гене CDC73.
3. Убедитесь, что ваш патологоанатомический отчет включает стандартизированные элементы данных ICCR, такие как размер опухоли, статус инвазии, статус краев резекции, результаты иммуногистохимического staining на парафибрин и индекс Ki67.
4. После операции следуйте плану своего врача по мониторингу уровня кальция и паратгормона (ПТГ) каждые 3–6 месяцев, а также проводите УЗИ шеи или другие исследования по рекомендации.
5. Если выявлен рецидив, обсудите все варианты лечения со своей мультидисциплинарной командой — включая повторную операцию, вмешательства под визуальным контролем и возможное участие в клинических испытаниях.
6. Рассмотрите возможность участия в биобанке тканей или регистре пациентов, что может способствовать будущим исследованиям и разработке новых методов лечения.

Для клиницистов панель экспертов подчеркивает важность сотрудничества между учреждениями, стандартизации патологоанатомической и лучевой диагностики, а также приоритетности исследований доклинических моделей и таргетных препаратов.

Часто задаваемые вопросы

Что такое карцинома паращитовидной железы?

Карцинома паращитовидной железы — это крайне редкий рак четырех крошечных паращитовидных желез в шее, которые контролируют уровень кальция в крови. Она составляет около 1% случаев первичного гиперпаратиреоза, но может вызывать опасное повышение уровня кальция. Заболевание может возникать спорадически или являться частью наследственного синдрома гиперпаратиреоза и опухолей челюсти.

Нужно ли мне проходить генетическое тестирование, если у меня карцинома паращитовидной железы?

Да, обсудите это с врачом. Примерно у четверти пациентов с кажущимися спорадическими карциномами паращитовидных желез выявляются мутации зародышевой линии в гене CDC73, которые присутствуют с рождения и могут передаваться детям. Генетическое тестирование особенно рекомендуется, если вам менее 40 лет, есть признаки синдрома гиперпаратиреоза и опухолей челюсти (HPT-JT) или имеется семейная история подобных заболеваний.

Какая операция рекомендована при карциноме паращитовидной железы?

Предпочтительным методом является эн-блок резекция, при которой опухоль удаляется одним блоком вместе с одноименной долей щитовидной железы и, при необходимости, прилегающими мышцами шеи и мягкими тканями. Возвратный гортанный нерв должен быть сохранен, если он не полностью окружен опухолевой тканью. Профилактическая паращитовидэктомия не рекомендуется для носителей мутаций зародышевой линии в гене CDC73 без наличия рака.

Какие исследования мне понадобятся после операции?

После операции через 3–6 месяцев вам будут назначены анализы крови на кальций и интактный паратгормон, а также УЗИ шеи, сцинтиграфия с сестамиби или четырёхмерная компьютерная томография (4D-КТ). Визуализирующие исследования без биохимических признаков заболевания вряд ли покажут истинно положительные результаты. Повторное проведение визуализирующих исследований определяется симптомами и уровнем кальция/паратгормона.

Как осуществляется мониторинг рецидива карциномы паращитовидной железы?

Мониторинг в основном опирается на клинические и биохимические оценки — измерение уровня кальция и интактного паратгормона, — а не только на визуализацию. Послеоперационная визуализация шеи, а также при необходимости грудной клетки и брюшной полости проводится через 3–6 месяцев после операции. При подозрении на рецидив целотелеская сестамиби-сцинтиграфия вместе с фокусными снимками шеи помогает оценить наличие отдалённых метастазов.

Существуют ли эффективные лекарственные препараты для лечения рецидивирующей или метастатической карциномы паращитовидной железы?

В настоящее время не существует высокоэффективной лекарственной терапии, доказанной эффективности которой при карциноме паращитовидной железы. Новые таргетные препараты и радиофармацевтические средства, такие как 177Lu-DOTATATE, находятся в стадии исследования, однако опубликованных данных об их применении при данном заболевании пока нет. Обсудите возможность участия в клинических испытаниях со своей мультидисциплинарной командой.

Что должно включать мое патологоанатомическое заключение?

Ваш отчет должен соответствовать стандартизированным элементам ICCR: локализация опухоли, размер и вес; степень инвазии; цитологические особенности, такие как некроз и митозы; статус краев резекции; и, при наличии, дополнительные исследования, такие как иммуногистохимическое окрашивание на парафибромин и индекс пролиферации Ki67. Это помогает прогнозировать исходы и принимать решения о лечении.

У меня только что диагностировали карциному паращитовидной железы. Следует ли мне получить второе мнение, чтобы подтвердить диагноз по гистологии и пересмотреть план операции?

Поскольку этот вид рака встречается крайне редко, а гистопатологическая диагностика может быть затруднительной, экспертная оценка патологии очень ценна. Стандартизированные отчеты должны включать размер опухоли, степень инвазии, статус краев резекции, результаты окрашивания на парафибромин и индекс Ki67. Также актуально генетическое тестирование, поскольку примерно у четверти пациентов с кажущимися спорадическими карциномами паращитовидной железы выявляются мутации зародышевой линии в гене CDC73. Предпочтительным подходом является экстирпация en bloc хирургом, имеющим опыт работы с этой редкой опухолью. Второе мнение может оценить как патологический диагноз, так и план операции. Сеть Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Сведения об источнике

Эта статья для пациентов основана на следующей рецензируемой научной статье:

Original title: "New and future perspectives for parathyroid carcinoma"

Authors: Nancy D Perrier, Andrew Arnold, Jessica Costa-Guda, Naifa L Busaidy, Ha Nguyen, Hubert H Chuang, and Maria Luisa Brandi

Journal: Endocrine-Related Cancer (2020) 27, T53–T63

DOI: 10.1530/ERC-20-0018

Publication details: Published by Bioscientifica Ltd. © 2020 Society for Endocrinology. This article is part of a thematic review on "Hereditary Endocrine Tumours: Current State-of-the-Art and Research Opportunities," based on the MEN2019: 16th International Workshop on Multiple Endocrine Neoplasia, held 27–29 March 2019, in Houston, TX, USA.

Эта статья для пациентов создана, чтобы помочь читателям понять оригинальный научный обзор. Она сохраняет все ключевые данные, выводы и заключения исходной статьи, объясняя медицинские термины простым языком.