Достижения в педиатрической ревматологии: биологические препараты трансформируют лечение ювенильного артрита

Перейти к разделу

• Эволюция педиатрических ревматических заболеваний
• Системный ювенильный идиопатический артрит
• Биологическая революция в лечении
• Целевая цитокиновая терапия
• Значительное улучшение результатов лечения пациентов
• Полный текст

Эволюция педиатрических ревматических заболеваний

Доктор Рэнди Крон, MD, объясняет, что за последние два десятилетия в лечении педиатрических ревматических заболеваний произошли значительные изменения. Сами заболевания в основном остались прежними. Однако подходы к лечению и прогноз для пациентов претерпели кардинальные преобразования.

Одним из заметных изменений стало увеличение частоты сообщений о редких осложнениях. Небольшая группа детей с системным ювенильным идиопатическим артритом теперь демонстрирует тяжелые заболевания легких. Это состояние, альвеолярная протеиноза легких (АПЛ), ранее сообщалось реже.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Системный ювенильный идиопатический артрит поражает примерно 10% детей с ЮИА в Соединенных Штатах. Доктор Рэнди Крон, MD, отмечает, что эти пациенты испытывают не только артрит. Они предъявляют жалобы на высокую температуру, характерные сыпи и воспаление внутренних органов.

Эти дети находятся в высоком риске развития синдрома активации макрофагов (САМ). Это серьезное осложнение связано с чрезмерной активацией иммунной системы. Очень небольшая группа пациентов также может развить альвеолярную протеозу легких — потенциально смертельное заболевание легких.

Биологическая революция в лечении

Введение биологических препаратов представляет собой самое значительное достижение в педиатрической ревматологии. Доктор Рэнди Крон, MD, описывает их как созданные искусственно препараты-дизайнеры, которые воздействуют на специфические иммунные пути. Этот подход воплощает прецизионную медицину в лечении аутоиммунных заболеваний.

Биологические препараты радикально изменили лечение как детей, так и взрослых с ревматическими заболеваниями. Эти лекарства целенаправленно воздействуют на цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF. Биологическая революция продолжает развиваться, регулярно появляются новые классы препаратов.

Целевая цитокиновая терапия

Различные ингибиторы цитокинов эффективны при специфических аутоиммунных состояниях. Ингибиторы TNF демонстрируют исключительную эффективность при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите. Однако они показывают ограниченную эффективность для системных проявлений системного ЮИА.

Доктор Рэнди Крон, MD, объясняет, что ингибиторы IL-1 и IL-6 демонстрируют превосходную эффективность при системном ЮИА. Эта специфичность подчеркивает важность целенаправленных подходов к лечению. Интервью с доктором Антоном Титовым, MD, показывает, как выбор лечения зависит от подтипа заболевания и его проявлений.

Значительное улучшение результатов лечения пациентов

Биологические препараты кардинально изменили качество жизни детей с артритом. Доктор Рэнди Крон, MD, подчеркивает, что большинство пациентов теперь могут в полной мере заниматься спортом и физической активностью. Дети могут играть в баскетбол, футбол и регби без ограничений, связанных с их заболеванием.

Эти препараты, как правило, имеют благоприятный профиль побочных эффектов. Доктор Рэнди Крон, MD, отмечает необходимость мониторинга специфических рисков, таких как туберкулез, у пациентов, получающих ингибиторы фактора некроза опухоли. Соотношение пользы и риска остается strongly положительным для большинства педиатрических ревматологических пациентов.

Полная стенограмма

Доктор Антон Титов, MD: Отличаются ли сегодня педиатрические ревматические заболевания от тех, что были 20 лет назад, и если да, то как?

Доктор Рэнди Крон, MD: Результаты лечения определенно изменились. Что касается самих заболеваний, сказать трудно. Одна вещь, которая приходит на ум, — это очень небольшая группа детей с системным ювенильным идиопатическим артритом.

В Соединенных Штатах, по крайней мере, примерно один из 1000 детей заболеет формой хронического артрита, называемой ювенильный идиопатический артрит. Так что это нечасто встречающееся заболевание, примерно один случай на 1000. И примерно в этой стране, по крайней мере, около 10% случаев приходится на системный ювенильный идиопатический артрит (СИИА).

Помимо артрита, у них наблюдается высокая лихорадка, сыпь, иногда внутреннее воспаление печени и других органов. И это было верно в течение длительного времени.

Однако стало чаще сообщаться о случаях заболевания детей редкой болезнью легких, называемой ПАП (пульмональный альвеолярный протеиноз). В легкие попадает белковый материал. Это состояние крайне опасно для жизни.

Даже сам системный ювенильный идиопатический артрит, как мы обсуждали ранее, у этих детей очень высокий риск развития синдрома активации макрофагов. И небольшая часть тех, кто находится в группе высокого риска развития синдрома активации макрофагов, хотя это и очень малая группа, но реальная, также может заболеть этим тяжелым заболеванием легких, которое может привести даже к таким проявлениям, как утолщение кончиков пальцев (клубные пальцы), что мы наблюдаем при тяжелых заболеваниях легких, таких как муковисцидоз, например.

В любом случае, мы видим гораздо больше таких случаев, или нам сообщают о них гораздо чаще, чем в прошлом. И никто точно не знает почему. Некоторые ученые выдвинули гипотезу, что некоторые из лекарств, которые мы используем для лечения этих состояний, включая блокаторы IL-1 и IL-6. Возможно, это причина, но сказать наверняка очень трудно.

Установить причинно-следственную связь здесь сложно. И возможно, дело не в самом лекарстве, которое вызывает реакцию, а в том, как оно изменяет иммунный ответ. Это совершенно неясно.

Но это одно из изменений. Я думаю, что мы можем наблюдать это, или, может быть, эти дети просто умирали в прошлом, и случаи не регистрировались. Это неясно.

Но это один из аспектов. Я думаю, что это отличается, но, вероятно, более важно то, что за последние 20 лет с появлением биологических агентов — это созданные в лаборатории конструированные препараты.

Мы переходим к прецизионной медицине, нацеленной на специфические цитокины, будь то IL-1, IL-6 или фактор некроза опухоли. Это радикально изменило лечение не только детей, но и взрослых с некоторыми из более распространенных ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, например.

Я имею в виду, что это оказало огромное влияние на их способность обеспечивать людям относительно нормальную жизнь, чего не было 20 лет назад. И так эта биологическая революция продолжает становиться все лучше и лучше.

Мы получаем новые классы препаратов. Мы узнаем больше об иммунной системе как от наших пациентов, так и из экспериментов в лаборатории, будь то модели на животных или in vitro. Мы просто продолжаем узнавать все больше о пластичности или способности иммунной системы переходить из одного состояния в другое с точки зрения различных типов воспаления и различных типов клеток, которые могут к этому приводить.

Но теперь мы можем блокировать некоторые из тех цитокинов, которые, как мы думаем, являются более опасными в определенных ситуациях. И это сложно.

Так что некоторые из этих препаратов очень хорошо работают, например, при псориазе. Но биологические препараты также эффективны при артрите, или некоторые из них работают при воспалительном заболевании кишечника, но не при псориазе. И так мы учимся по ходу дела.

Но эти агенты действительно совершили революцию в лечении, особенно для детей с ювенильным идиопатическим артритом. Особенно это касается ингибиторов фактора некроза опухоли, хотя есть и другие препараты, и я не хочу умалять значение остальных.

Но именно с этим у нас самый большой опыт за долгое время. Примерно в 2000 году они буквально совершили революцию в лечении детей с тяжелым хроническим артритом, до такой степени, что большинство наших детей сейчас играют в баскетбол, футбол или любой другой спорт — потому что могут.

Эти лекарства позволяют им делать это. У них не так много побочных эффектов. Они не являются полностью безвредными, например, нам нужно беспокоиться, в частности, о туберкулезе. Если вы принимаете ингибитор фактора некроза опухоли, а для детей системные GIA TNF ингибиторы не были столь эффективны в отношении системных аспектов заболевания.

Оказалось, что блокирование IL-1 или IL-6 работает для них очень хорошо. И поэтому даже эти дети получили значительную пользу от этой эры биологических препаратов с таргетным подходом к цитокинам.