Варианты сохранения фертильности для женщин, проходящих лечение от рака: комплексное руководство

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему важно сохранять фертильность
• Как проводилось это исследование
• Подробные результаты: частота живорождений при различных методах
• Что означают эти выводы для пациентов
• Понимание ограничений исследования
• Практические рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Витрификация ооцитов показала наивысшую частоту живорождений — 27% среди изученных методов.
• Криоконсервация ткани яичника является единственным вариантом для девочек до наступления пубертата и женщин, нуждающихся в немедленном лечении.
• Частота живорождений при криоконсервации эмбрионов составила 6,74%; этот метод часто используется женщинами, имеющими партнеров.
• В обзор вошли 23 исследования с участием 3271 пациентки, опубликованные в период с 2013 по 2021 год.
• Не было проведено рандомизированных клинических испытаний, напрямую сравнивающих эти методы сохранения фертильности.

Введение: почему важно сохранять фертильность

Современные методы лечения рака значительно повысили показатели выживаемости, что привело к большему вниманию к качеству жизни после перенесенного онкологического заболевания. Для многих женщин способность иметь детей является важнейшим аспектом их физического, психологического и социального благополучия. К сожалению, химиотерапия и лучевая терапия часто повреждают функцию яичников, приводя к преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) — состоянию, при котором яичники перестают нормально функционировать до достижения 40 лет.

Некоторые химиотерапевтические препараты, особенно алкилирующие агенты, известны тем, что вызывают атрезию фолликулов (естественную гибель фолликулов, содержащих яйцеклетки, в яичниках). Это повреждение может значительно снизить или полностью устранить фертильность женщины. Национальные и международные рекомендации теперь предписывают направлять пациентов с онкологическими заболеваниями к специалистам по сохранению фертильности до начала лечения, хотя большинство текущих данных получено от пациентов с солидными опухолями, а не с заболеваниями крови.

Современные медицинские рекомендации выделяют три основных метода сохранения фертильности: криоконсервация эмбрионов (замораживание оплодотворенных яйцеклеток), витрификация ооцитов (замораживание неоплодотворенных яйцеклеток) и криоконсервация ткани яичника (замораживание фрагментов ткани яичника, содержащих яйцеклетки). Криоконсервация ткани яичника особенно важна, поскольку это единственный метод, доступный для девочек, не достигших пубертата, и для женщин, которые не могут отложить лечение рака.

Как проводилось данное исследование

Исследователи провели систематический обзор, что означает всесторонний поиск и анализ всей доступной научной литературы по данной теме. Они искали информацию в трех основных медицинских базах данных — PubMed, Cochrane Library и EBSCOHost — используя специфические медицинские поисковые термины, связанные с сохранением фертильности у пациенток с онкологическими заболеваниями.

Первоначальный поиск выявил 4188 потенциальных исследований, опубликованных в период с 2013 по 2021 год. После тщательного отбора исследователи сузили выбор до 23 исследований, соответствующих их строгим критериям включения. Эти исследования представляли различные типы научных работ:

• 9 клинических случаев (подробные отчеты об отдельных пациентах)
• 10 ретроспективных когортных исследований (анализ существующих медицинских карт пациентов в прошлом)
• 3 проспективных когортных исследования (наблюдение за пациентами в перспективе)
• 1 исследование, основанное на анкетировании

Примечательно, что исследователи не нашли рандомизированных клинических испытаний, напрямую сравнивающих эти методы сохранения фертильности, что отражает этические сложности проведения подобных исследований. Команда оценивала качество нерандомизированных исследований с помощью Шкалы Ньюкасл-Оттавы — стандартного инструмента для оценки качества научных работ. Исследования, набравшие 6 или более баллов (из возможных 9), считались имеющими удовлетворительное или хорошее качество.

Анализ включал данные от 3271 пациентки, при этом большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах. Исследователи извлекли подробную информацию о типах рака, схемах лечения, методах сохранения фертильности и исходах, включая частоту живорождений, беременности, восстановление функции яичников и показатели качества жизни.

Подробные результаты: показатели успешности различных методов

Исследовательская команда проанализировала исходы для каждого метода сохранения фертильности отдельно, собрав данные из 23 включенных исследований. Результаты показывают различные показатели успешности в зависимости от подхода.

Криоконсервация ткани яичника (КТЯ)

Замораживание ткани яичника было наиболее изученным методом: 1382 пациентки из 17 исследований выбрали этот вариант. Среди этих пациенток исследователи задокументировали 121 живорождение после реимплантации замороженной ткани яичника после лечения рака. Это соответствует показателю успешности 8,76%.

Из данных по КТЯ были сделаны несколько важных наблюдений:

• Два исследования включали пациенток, которым проводились как криоконсервация ткани яичника, так и витрификация ооцитов
• Одно исследование включало пациенток, выбравших несколько методов сохранения фертильности
• Средний возраст при криоконсервации ткани яичника составил 23,6 года
• У пациенток с КТЯ было задокументировано 43 выкидыша и 2 неудачные попытки ЭКО
• В одном крупном исследовании 418 пациенток, прошедших КТЯ, на данный момент не было зарегистрировано живорождений, однако 84 пациентки все еще находились в ремиссии и еще не пытались забеременеть

Дополнительные данные показали, что после реимплантации ткани наблюдались достаточное количество антральных фолликулов (маленькие пузырьки в яичниках, содержащие развивающиеся яйцеклетки) и восстановление функции яичников. Хирургическая процедура забора ткани (однопортовая лапароскопия) была успешно завершена с минимальной кровопотерей, и после применения этого подхода наступило 10 успешных беременностей.

Витрификация ооцитов (ВО)

Метод витрификации ооцитов выбрали 647 пациенток в рамках 8 исследований. Этот метод привел к 175 живорождениям, что составляет 27% успешных исходов — самый высокий показатель среди трех изученных методов.

Ключевые результаты для метода витрификации ооцитов включают:

• Три исследования пересекались с пациентками, которые также выбрали другие методы сохранения фертильности
• Исследования, включавшие как криоконсервацию эмбрионов, так и витрификацию ооцитов, привели к 14 живорождениям среди 359 пациенток
• Произошло два выкидыша, и у 5 пациенток не наступила беременность
• Одно проспективное исследование с участием 538 пациенток показало, что живорождения наступили у 46% тех, кто выбрал витрификацию ооцитов, по сравнению с 54% тех, кто выбрал криоконсервацию эмбрионов
• Одно крупное исследование с участием 217 пациенток, проходивших химиотерапию по поводу различных видов рака, accounted за 164 живорождения
• Живорождения были более вероятны у пациенток, получавших лучевую терапию после полового созревания, а не до него

Средний возраст при витрификации ооцитов составил 31,2 года. Исследователи зафиксировали 10 выкидышей и 6 случаев неудачного зачатия среди пациенток, прошедших ВО.

Криоконсервация эмбрионов (КЭ)

Метод криоконсервации эмбрионов выбрали 267 пациенток в рамках 4 исследований, что привело к 18 живорождениям — частота успешных исходов составила 6,74%.

Заметные результаты для метода криоконсервации эмбрионов включают:

• Два живорождения произошли в результате переноса ранее замороженных эмбрионов в клиническом случае 33-летней пациентки, лечившейся от астроцитомы (вид опухоли головного мозга)
• Шесть живорождений произошло в исследовании, где пациентки выбрали как криоконсервацию эмбрионов, так и витрификацию ооцитов
• В одном исследовании был зафиксирован уровень выкидышей 20%
• Восьмь живорождений произошло в исследовании, включавшем пациенток, проходивших как криоконсервацию эмбрионов, так и криоконсервацию ткани яичника
• Было 8 неудачных беременностей, не специфичных ни для одного из методов
• Одно исследование показало успешный исход с 2 живорождениями (близнецами) от 1 пациентки из 20, проходивших криоконсервацию эмбрионов

У всех пациенток в исследованиях по криоконсервации эмбрионов был рак молочной железы, и они получали гормональную терапию (ингибиторы ароматазы). Средний возраст при криоконсервации эмбрионов составил 31 год. Исследователи зафиксировали 18 выкидышей и 5 неудачных попыток зачатия/имплантации среди пациенток, перенесших трансплантацию криоконсервированной ткани яичника.

Что означают эти результаты для пациентов

Данные исследования предоставляют ценную информацию для женщин, сталкивающихся с лечением рака и желающих сохранить свои возможности по сохранению фертильности. Различные показатели успешности — 27% для витрификации ооцитов, 8,76% для криоконсервации ткани яичника и 6,74% для криоконсервации эмбрионов — необходимо понимать в контексте, а не воспринимать буквально.

Витрификация ооцитов в настоящее время обеспечивает наибольшее количество беременностей и живорождений. Вероятно, это связано с тем, что данная методика применяется дольше, что дает врачам больше опыта и формирует больший объем опубликованных результатов. Когда пациентки рассматривают свои варианты, витрификация ооцитов может казаться более устоявшимся и надежным выбором.

Криоконсервация эмбрионов показала более низкие показатели успешности, но это может отражать контекст, в котором она обычно применяется, а не эффективность самой методики. Эмбрионы создаются с использованием спермы партнера, что означает, что этот вариант обычно выбирают женщины в отношениях, которые решили иметь детей именно от этого конкретного партнера. Это естественно приводит к меньшей численности группы пациенток по сравнению с витрификацией ооцитов, которую можно провести без партнера.

Криоконсервация ткани яичника, несмотря на самый низкий процент успешности, может стать наиболее значимым достижением для определенных групп пациенток. Эта методика особенно ценна для:

• Девочек до наступления пубертата, которые не могут пройти стимуляцию яичников и извлечение ооцитов
• Женщин, которым необходимо немедленно начать лечение рака и которые не могут отложить его для извлечения ооцитов
• Пациенток, у которых гормональная стимуляция для извлечения ооцитов может быть рискованной

Более низкий процент успешности при криоконсервации ткани яичника, вероятно, отражает тот факт, что многие пациентки, перенесшие эту процедуру, были моложе на момент сбора ткани и еще не пытались забеременеть, а не указывает на плохую эффективность методики.

Понимание ограничений исследования

Хотя данное исследование предоставляет ценную информацию, пациенткам следует понимать несколько ограничений при рассмотрении этих результатов. Наиболее серьезной проблемой было отсутствие единообразия в том, как разные исследования определяли и сообщали о успешных исходах.

Некоторые исследования были сосредоточены исключительно на частоте живорождений, тогда как другие использовали различные маркеры успеха фертильности, включая:

• Измерения овариального резерва
• Количество антральных фолликулов
• Количество извлеченных ооцитов после стимуляции яичников
• Уровни гормонов (особенно антимюллеров гормон или АМГ)
• Частота беременностей
• Восстановление менструального цикла

Эта вариабельность сделала невозможным проведение мета-регрессионного анализа (статистической техники, которая предоставила бы более точные оценки эффективности). Кроме того, исследования сообщали об исходах в разные сроки после лечения, что дополнительно усложняло прямое сравнение.

Еще одним важным ограничением было то, что не все пациенты, прошедшие процедуры сохранения фертильности, впоследствии пытались забеременеть. Некоторые пациенты оставались в ремиссии, но еще не пытались зачать ребенка, а другие, к сожалению, скончались от рака, прежде чем у них появилась возможность попытаться забеременеть.

Исследование также не смогло учесть важные факторы, такие как:

• Различия в типах рака и схемах лечения
• Вариации хирургических техник и протоколов криоконсервации
• Время между криоконсервацией ткани яичника и попытками ее реимплантации
• Возраст пациентки и овариальный резерв на момент сохранения фертильности

Практические рекомендации для пациентов

На основе этого всестороннего обзора ниже приведены основанные на доказательствах рекомендации для женщин, проходящих лечение от рака и рассматривающих возможность сохранения фертильности:

1. Обсуждайте варианты заранее: Обсудите вопросы сохранения фертильности с вашей онкологической командой до начала лечения. Раннее направление к специалистам по сохранению фертильности значительно расширяет возможности.
2. Учитывайте свой возраст и ситуацию:
   • Витрификация ооцитов может быть наиболее разработанным вариантом для женщин после полового созревания, которые могут отложить лечение
   • Криоконсервация ткани яичника — единственный вариант для девочек до полового созревания и женщин, которым требуется немедленное лечение
   • Криоконсервация эмбрионов является вариантом для женщин с партнерами, которые решили завести детей вместе
3. Понимайте показатели эффективности в контексте: Показатель успеха 27% для витрификации ооцитов отражает ее более долгую историю применения, а не обязательно то, что это «лучший» вариант для каждого пациента. Более новые методы, такие как криоконсервация ткани яичника, могут иметь более низкие сообщаемые показатели, поскольку меньшее количество пациенток еще пытались забеременеть.
4. Рассмотрите несколько подходов: Некоторые пациенты в этих исследованиях использовали более одного метода сохранения фертильности. Если обстоятельства позволяют, сочетание подходов может увеличить будущие возможности.
5. Спрашивайте об опыте центра: Показатели успеха могут значительно различаться между медицинскими центрами в зависимости от их опыта работы с конкретными методами. Спросите своих врачей об конкретных результатах и опыте вашего центра.
6. Рассмотрите финансовые аспекты: Сохранение фертильности может быть дорогостоящим, а покрытие страховкой варьируется. Обсудите расходы и финансовые возможности с вашей медицинской командой и специалистами по сохранению фертильности.
7. Думайте о долгосрочной перспективе: Даже если беременность не является немедленной целью после лечения от рака, сохраненные возможности фертильности могут обеспечить важные психологические преимущества и будущие перспективы.

Часто задаваемые вопросы

Каковы показатели успеха витрификации ооцитов для пациенток с онкологическими заболеваниями?

Согласно систематическому обзору, витрификация ооцитов привела к 175 живорождениям у 647 пациенток, что составляет частоту живорождений 27%. Это был самый высокий показатель среди трех изученных методов. Средний возраст при витрификации ооцитов составил 31,2 года. В статье отмечается, что этот метод применяется дольше, что может способствовать его более высокой reported успешности.

Эффективна ли криоконсервация ткани яичника для сохранения фертильности?

Криоконсервация ткани яичника привела к 121 живорождению у 1382 пациенток, что составляет частоту живорождений 8,76%. Это единственный вариант для девочек до наступления пубертата и женщин, которые не могут отложить лечение рака. Более низкий процент может отражать тот факт, что многие пациентки были моложе и еще не пытались забеременеть, а не плохую эффективность метода.

Почему сохранение фертильности иногда дает сбой после лечения рака?

В статье объясняется, что не все пациентки, прошедшие процедуру сохранения фертильности, пытаются забеременеть afterward. Некоторые остаются в ремиссии без попыток зачать ребенка, другие могут умереть от рака. Кроме того, успех зависит от таких факторов, как тип рака, схема лечения, возраст пациентки и овариальный резерв на момент сохранения, которые исследования не могли полностью учесть.

Кому подходит криоконсервация ткани яичника?

Криоконсервация ткани яичника — это единственный метод сохранения фертильности для девочек, не достигших пубертата, и для женщин, которые не могут отложить лечение рака. Она также подходит пациенткам, которым необходимо немедленно начать химиотерапию или лучевую терапию, а также тем, кому гормональная стимуляция для получения ооцитов может быть опасна.

Какова частота живорождений при витрификации ооцитов у женщин с раком?

Витрификация ооцитов привела к 175 живорождениям среди 647 пациенток, что составляет частоту живорождений 27%. Это был самый высокий показатель среди трех изученных методов. Средний возраст при витрификации ооцитов составил 31,2 года. Живорождения были более вероятны у пациенток, получавших лучевую терапию после пубертата, а не до него.

Как криоконсервация эмбрионов сравнивается с витрификацией ооцитов по показателям успешности?

Частота живорождений при криоконсервации эмбрионов составила 6,74%, с 18 живорождениями у 267 пациенток. Витрификация ооцитов имела более высокую частоту живорождений — 27%. Криоконсервация эмбрионов обычно выбирается женщинами в отношениях, что приводит к меньшей выборке пациенток. Все пациентки в исследованиях по криоконсервации эмбрионов имели рак молочной железы и получали гормональную терапию.

Какие риски или осложнения связаны с методами сохранения фертильности?

В статье зафиксированы выкидыши и неудачные попытки для каждого метода. Для криоконсервации ткани яичника было 43 выкидыша и 2 неудачные попытки ЭКО. Для витрификации ооцитов было 10 выкидышей и 6 неудачных попыток зачатия. Для криоконсервации эмбрионов было 18 выкидышей и 5 неудачных попыток зачатия или имплантации.

Стоит ли получить второе мнение перед выбором метода сохранения фертильности для лечения рака?

Второе мнение поможет вам взвесить частоту живорождений и компромиссы витрификации ооцитов (частота живорождений 27%), криоконсервации эмбрионов (6,74%) и криоконсервации ткани яичника (8,76%). Правильный выбор зависит от вашего возраста, типа рака, сроков лечения и наличия партнера. Криоконсервация ткани яичника — единственный вариант для девочек до пубертата или если лечение нельзя отложить. Поскольку рандомизированных испытаний, напрямую сравнивающих эти методы, нет, независимая экспертиза вашей диагностики и плана сохранения фертильности может прояснить, какой подход подходит именно вам. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: Ovarian Tissue Cryopreservation versus Other Fertility Techniques for Chemoradiation-Induced Premature Ovarian Insufficiency in Women: A Systematic Review and Future Directions

Authors: Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, and Shahrukh K. Hashmi

Publication: Life 2024, 14(3), 393

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in a scientific journal. It aims to make complex medical information accessible while preserving all important findings and data points from the original study.