Иммунотерапия и геномное секвенирование при рецидивирующем лейкозе у детей

Перейти к разделу

• Проблема рецидива лейкоза
• Геномные маркеры прогноза
• Механизмы резистентности к лечению
• Геномная нестабильность и иммунотерапия
• Персонализированная медицина и новое секвенирование
• Будущее терапии лейкоза

Проблема рецидива лейкоза

Рецидив лейкоза остаётся одной из самых серьёзных проблем в детской онкологии. Как подчёркивает ведущий эксперт доктор Шай Израэли, ключ к её решению — в понимании генетических изменений опухолевых клеток, что открывает новые возможности для иммунотерапии. Эволюция геномного ландшафта заболевания делает рецидив сложной клинической ситуацией, требующей комплексного диагностического подхода.

Геномные маркеры прогноза

Исследования геномики прогрессирования лейкоза выявили специфические маркеры, которые служат мощными прогностическими факторами при первичной диагностике. Доктор Шай Израэли поясняет, что эти маркеры помогают стратифицировать интенсивность терапии. Их использование позволяет в некоторых случаях снижать интенсивность лечения, уменьшая риск отдалённых побочных эффектов и токсичности, что особенно важно для детей.

Механизмы резистентности к лечению

Рецидив лейкоза — сложный процесс, обусловленный несколькими механизмами. Основная причина — отбор мутаций, обеспечивающих устойчивость к препаратам, применявшимся при первоначальной терапии. Доктор Шай Израэли приводит пример из своей работы с лейкозом у пациентов с синдромом Дауна: хотя определённый препарат может быть эффективен initially, рецидив часто вызван ростом резистентного клона опухолевых клеток — явление, которое он называет «молекулярным побегом». Это требует поиска принципиально новых терапевтических подходов.

Геномная нестабильность и иммунотерапия

Важное и обнадёживающее открытие: до 15% клеток рецидивирующего лейкоза демонстрируют высокую геномную нестабильность, в частности дефицит репарации неспаренных оснований. Доктор Шай Израэли отмечает, что это ценная мишень в эпоху персонализированной медицины. Геномно нестабильные опухолевые клетки лучше распознаются иммунной системой, но часто уклоняются от её воздействия. Ингибиторы иммунных контрольных точек — класс препаратов, отмеченный Нобелевской премией, — могут реактивировать иммунную систему для атаки этих чужеродных клеток, предлагая мощный новый вариант терапии для этой подгруппы рецидивирующих лейкозов.

Персонализированная медицина и новое секвенирование

Доктор Шай Израэли подчёркивает, что неразумно полагаться исключительно на данные о мутациях из первичной опухоли. Генетический профиль рака меняется со временем под действием селективного давления лечения. Для любого метастатического или рецидивирующего рака абсолютно необходимо проведение повторного геномного секвенирования. Это краеугольный камень персонализированной медицины, где терапия направлена на конкретную генетическую мутацию или хромосомную аномалию, присутствующую на момент рецидива, которые могут полностью отличаться от первоначального диагноза.

Будущее терапии лейкоза

Будущее лечения рецидивирующего лейкоза у детей — за адаптивными, генетически обоснованными стратегиями. Исследования доктора Шая Израэли показывают, что однократной биопсии недостаточно. Непрерывный геномный мониторинг и глубокое понимание механизмов, таких как молекулярный побег и геномная нестабильность, открывают путь к более эффективной и менее токсичной иммунотерапии. Этот подход выходит за рамки универсальной модели, предлагая динамичный, персонализированный план лечения, который эволюционирует вместе с болезнью.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Рецидивирующий лейкоз — серьёзная проблема лечения. Ведущий эксперт в области детской онкологии объясняет, как генетические изменения в опухолевых клетках помогают применять иммунотерапию для лечения лейкоза.

Почему необходимо проводить повторное геномное секвенирование клеток рецидивирующего лейкоза? Любой метастатический рак должен быть секвенирован. Неразумно полагаться только на мутации, обнаруженные в первичной опухоли.

Вы также изучаете геномику прогрессирования лейкоза у детей. Вы идентифицировали некоторые геномные маркеры лейкоза, которые могут служить прогностическими факторами на момент диагностики.

Доктор Шай Израэли: Это, безусловно, помогает стратифицировать лечение. Как вы упомянули, использование молекулярных маркеров может помочь снизить интенсивность терапии. Цель — уменьшить потенциальные побочные эффекты и токсичность противоопухолевого лечения в долгосрочной перспективе.

Рецидив лейкоза очень коварен. Мы обнаружили несколько механизмов рецидива.

Доктор Антон Титов: Один из них — отбор мутаций, обеспечивающих устойчивость к противоопухолевым препаратам. Например, я упомянул открытие, которое мы сделали при лейкозе у пациентов с синдромом Дауна. Этот лейкоз может лечиться определённым препаратом.

Доктор Шай Израэли: Но мы обнаружили, что рецидив часто вызывается опухолевыми клетками, устойчивыми к этому препарату. Нам нужно найти другой способ лечения.

Доктор Антон Титов: Молекулярный побег детского лейкоза.

Доктор Шай Израэли: Именно молекулярный побег! Мы идентифицировали несколько обнадёживающих факторов для лечения рецидива. До 15% клеток лейкоза при рецидиве являются высоко геномно нестабильными.

Доктор Антон Титов: Почему это потенциально хорошая находка?

Доктор Шай Израэли: Потому что генетическая нестабильность опухоли — ценная информация в эпоху персонализированной медицины. Мы говорим не о препарате, специфичном для заболевания, а о препарате, направленном на конкретную генетическую мутацию или хромосомную аномалию.

Например, мы нашли препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек. Когда я говорю «мы», я имею в виду научное и медицинское сообщество, занимающееся детским лейкозом. Нобелевская премия была вручена в этом году за эти препараты.

Ингибиторы иммунных контрольных точек особенно эффективны против геномно нестабильных опухолевых клеток.

Доктор Антон Титов: Почему?

Доктор Шай Израэли: Потому что геномно нестабильные опухолевые клетки распознаются иммунной системой. Но нормальная иммунная система слаба. Если усилить её с помощью препаратов, она атакует эти чужеродные опухолевые клетки.

Мы нашли несколько вариантов терапии в этом клиническом исследовании. Около 15% всех лейкозных клеток имеют этот фенотип геномной нестабильности. Мы называем это геномной нестабильностью due to дефекта репарации неспаренных оснований.

Ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть эффективны для некоторых рецидивирующих лейкозов. Также очень важно изучать геномику рецидивирующего лейкоза. При детском раке в целом, или при любом раке, это крайне важная информация.

Потому что те же аномалии, которые существовали в начале заболевания, могут отсутствовать на момент рецидива. При планировании таргетной терапии нам действительно необходимо знать, какая генетическая аномалия присутствует в рецидивировавшей опухоли.

Потому что генетика опухоли со временем меняется. Существует селективное эволюционное давление со стороны лечения.

Доктор Антон Титов: Генетический профиль метастатических поражений отличается от генетических мутаций в первичной опухоли.

Доктор Шай Израэли: Точно!