Факторы риска и генетическая предрасположенность к MIS-C у детей

Перейти к разделу

• Обзор предрасположенности к MIS-C
• Сравнение рисков COVID и MIS-C
• Генетические факторы при MIS-C
• Роль мутаций генов, связанных с ГЛГ
• Исследования и перспективы
• Полный текст

Обзор предрасположенности к MIS-C

Доктор Рэнди Крон, MD, отвечает на важный вопрос о том, почему лишь у небольшого числа детей развивается мультисистемный воспалительный синдром после перенесенной инфекции COVID-19. Он признает, что это ключевая область текущих исследований среди педиатрических специалистов. Доктор Рэнди Крон, MD, объясняет, что факторы базовой предрасположенности еще не до конца изучены. Доктор Рэнди Крон, MD, подчеркивает необходимость дальнейших исследований для выявления детей, наиболее подверженных риску развития этого острого воспалительного состояния.

Сравнение рисков COVID и MIS-C

Доктор Рэнди Крон, MD, выделяет резкое различие в профилях риска между тяжелым острым течением COVID-19 и MIS-C у детей. Он отмечает, что дети, госпитализированные с тяжелой пневмонией при COVID-19 или острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), часто имеют сопутствующие заболевания. Эти сопутствующие состояния аналогичны таковым у взрослых и включают ожирение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, хронические заболевания легких и хроническую болезнь почек.

Напротив, доктор Рэнди Крон, MD, утверждает, что подавляющее большинство детей с MIS-C ранее были здоровы. Эти дети не принимали лекарства от хронических заболеваний и не имели диагностированных хронических диагнозов. Эта перемена затрудняет выявление четких факторов риска, как отмечает доктор Рэнди Крон, MD.

Генетические факторы при MIS-C

Новые генетические исследования дают подсказки о предрасположенности к MIS-C. Доктор Рэнди Крон, MD, обсуждает совместную работу с коллегами из Нью-Йорка, которые изучали когорту детей раннего периода пандемии. Их исследование было сосредоточено на генах, известных как факторы риска синдрома активации макрофагов — тяжелого заболевания, характеризующегося цитокиновым штормом.

Первоначальные результаты этого генетического анализа имеют большое значение. Они указывают на возможный наследственный компонент, предрасполагающий некоторых детей к чрезмерному воспалительному ответу после перенесенного COVID-19. Доктор Рэнди Крон, MD, объясняет, что это исследование имеет решающее значение для понимания иммунологии MIS-C.

Роль мутаций генов, связанных с ГЛГ

Ключевым открытием стали мутации в генах, ассоциированных с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ). Доктор Рэнди Крон, MD, сообщает, что примерно у четверти детей из нью-йоркской когорты с MIS-C обнаружена одна мутантная копия этих генов, связанных с ГЛГ. Обычно ГЛГ является аутосомно-рецессивным заболеванием, требующим наличия двух мутантных копий гена для полного проявления болезни, что обычно происходит в младенчестве.

Доктор Рэнди Крон, MD, объясняет, что наличие всего одной дефектной копии этих генов может незначительно повышать риск развития синдрома цитокинового шторма, такого как MIS-C. Этот вывод согласуется с наблюдениями до пандемии, согласно которым другие синдромы цитокинового шторма также могут зависеть от наличия мутантной копии в единственном числе. Доктор Рэнди Крон, MD, уточняет, что эта генетическая предрасположенность отличается от классического ГЛГ.

Исследования и перспективы

Исследования предрасположенности к мультисистемному воспалительному синдрому продолжаются и отличаются сложностью. Доктор Рэнди Крон, MD, участвует в работе по публикации важных генетических данных, полученных от когорты из почти 40 детей. Он предупреждает, что на данный момент очень трудно составить полную картину факторов генетического риска.

Это направление исследований имеет жизненно важное значение для будущей готовности к пандемиям и понимания поствирусных воспалительных синдромов. Работа доктора Рэнди Крона, MD, и его коллег помогает заложить основу для выявления детей с наиболее высоким риском тяжелых осложнений, таких как мультисистемный воспалительный синдром, после вирусных инфекций.

Полная стенограмма

Доктор Антон Титов, MD: Поскольку у меньшинства детей развивается мультисистемный воспалительный синдром после COVID-19, каковы факторы предрасположенности? Это вопрос генетики? Или это вопрос наличия определенных фоновых медицинских состояний? Что делает меньшинство детей столь восприимчивыми к этому заболеванию с очень острым началом?

Доктор Рэнди Крон, MD: Это тот вопрос, который, я думаю, хотели бы знать многие из нас, и на данный момент мы действительно не знаем. В отличие от COVID, как я уже говорил ранее, в большинстве случаев дети избегают заражения COVID. Существует множество потенциальных причин этого, которые все еще изучаются.

Доктор Рэнди Крон, MD: Но несмотря на это, у нас было примерно равное количество детей, госпитализированных именно из-за самой инфекции COVID, сколько и с мультисистемным воспалительным синдромом. Таким образом, хотя это встречается гораздо реже, чем у взрослых, например, дети все же госпитализируются.

Доктор Рэнди Крон, MD: Интересный факт заключается в том, что, подобно взрослым, дети, госпитализированные с активной инфекцией COVID и тяжелым поражением легких, которые могут развить так называемый ОРДС или острый респираторный дистресс-синдром — как у взрослых, — часто имеют сопутствующие заболевания. Это может быть ожирение, диабет, артериальная гипертензия, хроническая болезнь легких, хроническая болезнь почек, точно так же, как у взрослых. Таким образом, в этом отношении картина очень схожа.

Доктор Рэнди Крон, MD: Совершенно противоположная ситуация наблюдалась с мультисистемным воспалительным синдромом. Эти дети, как правило, были практически полностью здоровы ранее. Они не принимали другие лекарства от хронических заболеваний; у них не было других фоновых хронических диагнозов. Хотя было несколько детей с некоторыми из этих состояний, в большинстве случаев их не было. В основном это были дети, ранее считавшиеся здоровыми.

Доктор Рэнди Крон, MD: Поэтому сложно выделить в этом фактор риска, кроме как сказать, что если у вас нет хронического заболевания, вы находитесь в несколько более высоком риске по сравнению с теми, у кого оно есть. Возможно, я не знаю.

Доктор Рэнди Крон, MD: Но мои коллеги из Нью-Йорка, с которыми я лично сотрудничал, провели некоторые генетические исследования на своей когорте детей, которых они наблюдали в начале пандемии. Мы сейчас пытаемся опубликовать эти данные.

Доктор Рэнди Крон, MD: Что они сделали — мои коллеги изучили гены, которые мы знаем как факторы риска для того, о чем, вероятно, поговорим немного позже: синдрома активации макрофагов. Оказалось, что около четверти детей, которым был поставлен диагноз мультисистемного воспалительного синдрома в их больнице в Нью-Йорке в начале пандемии, имели одну копию мутации в генах, которые при наличии двух мутировавших копий привели бы к состоянию, называемому ГЛГ или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Доктор Рэнди Крон, MD: Это тяжелый цитокиновый шторм, который обычно появляется в течение дней, недель или месяцев после рождения, но почти всегда в течение первого года жизни. Таким образом, здесь речь идет о двух копиях генов при преимущественно аутосомно-рецессивных расстройствах, когда необходимы две мутировавшие копии гена, и пенетрантность составляет почти 100%, особенно в раннем возрасте.

Доктор Рэнди Крон, MD: Удивительным фактом, который мы наблюдали даже до этой пандемии, является то, что другие формы синдромов цитокинового шторма могут иметь одну копию мутации в этих генах. Обычно считается, что нормальная копия перевешивает наличие всего одной плохой копии. Это верно для таких заболеваний, как муковисцидоз или серповидноклеточная анемия, где одна плохая копия не приведет к развитию заболевания.

Доктор Рэнди Крон, MD: Но при этих заболеваниях наличие одной плохой копии может немного повысить риск развития синдрома цитокинового шторма. Таким образом, в нашей когорте из примерно 40 детей, в сотрудничестве с нашими коллегами из Нью-Йорка, это указывает на то, что некоторые из этих генов также могут быть факторами риска.

Доктор Рэнди Крон, MD: Но на данный момент очень трудно сказать наверняка.