Можно ли действительно замедлить старение и прожить дольше? Что говорит новейшая геронаука о рапамицине, метформине и других препаратах

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: Обещание антивозрастных препаратов
• Почему антиоксиданты не смогли продлить жизнь
• Истинная цель геронауки
• Продолжительность здоровой жизни против общей продолжительности жизни: в чем разница?
• Если это не работает на мышах, почему это должно работать у людей?
• Ресвератрол: соединение из красного вина, которое не оправдало ожиданий
• Рапамицин: выдающийся препарат
• Куркумин, кверцетин, спермидин, берберин и физетин
• Усилители NAD: перспективные или преувеличенные?
• Метформин: препарат от диабета с неоднозначными результатами
• Другие препараты, продлевающие жизнь мышей
• Интерпретация данных, полученных на мышах
• Геростатики: новый класс антивозрастных препаратов
• Как тестировать антивозрастные препараты, не ожидая целой жизни
• Ограничения и оговорки
• Что это означает для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Рапамицин стабильно увеличивает продолжительность жизни мышей, включая особей обоих полов и многих штаммов.
• Не показано, что ресвератрол, куркумин и кверцетин увеличивают продолжительность жизни у млекопитающих.
• Препараты, повышающие уровень NAD, такие как NR и NMN, не показали преимущества для продолжительности жизни у нормальных мышей.
• Данные по метформину на мышах противоречивы: он увеличивал продолжительность жизни в некоторых штаммах, но сокращал ее в других.
• Автор утверждает, что препараты, не увеличивающие продолжительность жизни у мышей, вряд ли будут эффективны у людей.

Введение: Обещание антивозрастных препаратов

Еще в 2010 году знаковая статья начиналась со следующих слов: «Хотя мы не знаем всего о старении, мы уже знаем достаточно, чтобы начать его фармакологическое подавление с помощью клинически одобренных препаратов». Спустя более десятилетия это утверждение по-прежнему справедливо, согласно новому исследовательскому обзору доктора Михаила В. Благодского из онкологического института Розуэлла Парка.

Подход автора основан на гиперфункциональной теории старения, которая предполагает, что старение — это не просто износ и повреждения, а продолжение роста и развития, пошедшего по неверному пути. В этой парадигме пути, стимулирующие рост в организме, — особенно mTOR-путь (клеточный «главный переключатель», регулирующий рост и метаболизм) — остаются неадекватно активными в более позднем возрасте, провоцируя такие возрастные заболевания, как рак, сердечные заболевания и болезнь Альцгеймера.

Если это звучит слишком технически, вот главный вывод: автор считает, что у нас уже есть препараты, способные замедлить этот процесс. Ключевой вопрос заключается в том, какие из них действительно работают, и, по его мнению, доказательства убедительно указывают на одного явного лидера.

Почему антиоксиданты не смогли увеличить продолжительность жизни

Вы наверняка слышали, что антиоксиданты — такие как витамины C и E, бета-каротин и селен — могут бороться со старением, нейтрализуя вредные молекулы, называемые активными формами кислорода (АФК). Логика кажется простой: если АФК вызывают молекулярные повреждения, а повреждения приводят к старению, то антиоксиданты должны замедлять старение.

Но доказательства рассказывают совершенно иную историю. Автор отмечает, что хотя удаление антиоксидантных ферментов у животных может сократить продолжительность жизни, добавление дополнительных антиоксидантов не увеличивает ее. Что еще хуже:

• Клинические испытания антиоксидантов у людей фактически показали повышение смертности
• Некоторые испытания были преждевременно прекращены из-за увеличения частоты случаев рака
• Было показано, что антиоксиданты способствуют развитию рака у мышей

Почему? Согласно автору, АФК действительно вызывают молекулярные повреждения, но ни один организм не живет достаточно долго, чтобы умереть только от этих повреждений. Гиперфункциональный процесс старения, управляемый mTOR, «прекращает жизнь раньше». Иными словами, вы не можете увеличить продолжительность жизни, устраняя проблему, которая на самом деле не является причиной смерти. «Мы не можем увеличить продолжительность жизни, воздействуя на процесс, который не ограничивает продолжительность жизни», — пишет он.

Настоящая цель геронауки

Гипотеза геронауки утверждает, что само старение является первопричиной большинства хронических заболеваний, поэтому, замедляя старение, можно одновременно предотвратить или отсрочить множество болезней. Автор принимает эту концепцию, но расширяет её: конечная цель геронауки — продление жизни за счёт продления продолжительности здоровой жизни.

Это важное различие. Стандартные медицинские вмешательства могут продлевать жизнь без улучшения здоровья — например, перевод пациента в коме на искусственную вентиляцию лёгких. Но антивозрастные вмешательства работают иначе: они продлевают жизнь за счёт замедления процесса старения и тем самым отсрочивают все возрастные заболевания одновременно.

Продолжительность здоровой жизни против продолжительности жизни: в чём разница?

Продолжительность здоровой жизни определяется как период жизни, свободный от возрастных заболеваний. По сути, это «безрецидивная выживаемость». И здесь автор занимает чёткую позицию: если препарат действительно увеличивает продолжительность здоровой жизни, он обязан также увеличивать и продолжительность жизни — потому что животные и люди не умирают от хорошего здоровья; они умирают от болезней. Если болезни отсрочены, животное живёт дольше.

Так как же некоторые исследования утверждают, что такие препараты, как ресвератрол, сенолитики или усилители уровня NAD, улучшают продолжительность здоровой жизни без продления жизни? Автор предлагает несколько объяснений:

1. Они могут вообще не улучшать продолжительность здоровой жизни. Многие исследования используют «неоднозначные или нерелевантные маркеры здоровья», которые могут быть связаны как с хорошим, так и с плохим здоровьем в зависимости от основной причины.
2. Некоторые заболевания не являются смертельными. Лечение несмертельных состояний может улучшать качество жизни без продления продолжительности жизни, и продолжительность здоровой жизни не следует измерять только по таким состояниям.
3. Некоторые возрастные изменения не ограничивают продолжительность жизни. Например, накопление мутаций митохондриальной ДНК, укорочение теломер и истощение уровня NAD+ могут никогда не достигать летального порога в течение нормальной продолжительности жизни, потому что гиперфункциональное старение убивает организм раньше.

Этот последний пункт имеет значение. Эти «неограничивающие» ухудшения могут стать смертельными, если нормальное старение будет значительно замедлено. Поэтому существует захватывающая возможность: когда настоящий антивозрастный препарат, такой как рапамицин, замедлит старение, добавление препарата «только для продолжительности здоровой жизни» может продлить жизнь ещё больше — потому что организм теперь может жить достаточно долго, чтобы эти другие ухудшения стали значимыми.

Если это не работает на мышах, почему это должно работать на людях?

Вот основной аргумент автора: если препарат не продлевает продолжительность жизни у млекопитающих, таких как мыши, нет причин полагать, что он будет эффективен у людей.

Рассмотрим ограничение калорий (CR), наиболее изученное вмешательство для долголетия. Оно продлевает продолжительность жизни у мышей, крыс и даже обезьян. Даже в этом случае некоторые геронтологи спорят о том, продлит ли оно жизнь у людей. Но представьте, если бы ограничение калорий не продлевало продолжительность жизни ни у одного млекопитающего — предложил бы кто-нибудь, что оно «таинственным образом» сработает только у людей? Конечно, нет. Однако именно это происходит с препаратами, которые не продлевают жизнь у мышей, но всё ещё продвигаются для долголетия у людей.

Чтобы обоснованно ожидать, что препарат продлит продолжительность жизни у людей, он должен как минимум увеличивать медианную и максимальную продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей, нескольких штаммов мышей и мышей с предрасположенностью к раку.

Ресвератрол: соединение красного вина, которое не оправдало ожиданий

Ресвератрол — соединение, содержащееся в красном вине и винограде, — было одним из самых расхваливаемых антивозрастных молекул. Но доказательства разочаровывают:

• Три исследования на мышах не показали продления продолжительности жизни при использовании ресвератрола.
• В одном из этих исследований ресвератрол улучшил маркеры здоровья, но не продлил продолжительность жизни.
• У крыс линии Вистар фармакологические дозы ресвератрола замедлили сосудистое старение, но не продлили продолжительность жизни.
• Знаменитое исследование 2006 года, которое, казалось бы, показало продление продолжительности жизни ресвератролом, на самом деле включало мышей на диете с высоким содержанием калорий (HCD). Диета с высоким содержанием калорий сокращала продолжительность жизни за счёт увеличения ранней смертности, а ресвератрол предотвратил это сокращение — но он не продлил продолжительность жизни сверх того, что обеспечивала нормальная стандартная диета.

Другими словами, ресвератрол может обратить вспять сокращение продолжительности жизни, вызванное плохим питанием, но он не продлевает нормальную продолжительность жизни. Автор отмечает, что это похоже на введение инсулина животным, умирающим преждевременно от сахарного диабета 1 типа — это продлевает их жизнь, но инсулин не является антивозрастным препаратом. Более того, инсулин «скорее способствует старению, чем замедляет его».

Рапамицин: выдающийся препарат

Если в этом обзоре есть один явный победитель, то это рапамицин. Изначально разработанный как иммунодепрессант и противоопухолевый препарат, рапамицин ингибирует комплекс mTORC1 — именно этот путь, по мнению автора, обусловливает старение.

С 2009 года десятки исследований показали, что рапамицин:

• Продлевает среднюю и максимальную продолжительность жизни как у самцов, так и у самок
• Действует на все штаммы обычных мышей, прошедших тестирование
• Действует на некоторых предрасположенных к раку и короткоживущих мышей
• Продлевает жизнь независимо от того, вводится ли он в старом или молодом возрасте, постоянно с пищей, периодически или даже транзиторно
• Более чем вдвое увеличивает продолжительность жизни у некоторых короткоживущих мутантных мышей
• Проявляет эффект, зависящий от дозы: чем выше доза, тем дольше продолжительность жизни

Существует одно примечательное исключение: рапамицин немного сократил продолжительность жизни у искусственных мышей, лишенных теломеразы, которые не росли и умирали молодыми — но не от старения. Это фактически подтверждает теорию: рапамицин замедляет рост и пролиферацию клеток, что вредно при нарушении развития в период роста, но полезно позже в жизни, когда пути роста обусловливают старение.

Автор подчеркивает, что у рапамицина только одна молекулярная мишень (mTORC1), и этот путь тесно связан со старением и возрастными заболеваниями. Он также отмечает, что антивозрастные свойства рапамицина были предсказаны заранее, до их подтверждения в каких-либо животных экспериментах — признак надежной теории.

Куркумин, кверцетин, спермидин, берберин и физетин

Куркумин

Куркумин, активное вещество куркумы, показал себя не лучшим образом в исследованиях долголетия. При кормлении мышей с 12-месячного возраста он не продлил продолжительность жизни у самцов гибридных мышей F1. У генетически гетерогенных мышей куркумин, введенный с 4-месячного возраста, не оказал никакого влияния на продолжительность жизни ни у самцов, ни у самок. Вывод автора предельно четкий: «Куркумин никогда не демонстрировал способности продлевать продолжительность жизни у каких-либо млекопитающих».

Кверцетин

Кверцетин, растительный флавоноид, содержащийся во многих фруктах и овощах, на самом деле сокращал продолжительность жизни мышей при введении в виде 0,1% пищевой добавки в исследовании 1982 года — этот результат остается неоспоримым. Более позднее исследование, начавшее введение кверцетина с 12-месячного возраста, также не показало продления продолжительности жизни у самцов гибридных мышей F1.

Однако сениолитическая комбинация кверцетина с дазатинибом (противоопухолевым препаратом) увеличила медианную продолжительность жизни на 6,3% у мышей линии C57BL/6. Лечение начинали в возрасте 24–27 месяцев (очень старый возраст для мыши) и проводили каждые 2 недели перорально через зонд в течение 3 последовательных дней. Примечательно, что в этом исследовании кверцетин в одиночку не тестировался.

Спермидин

Спермидин, природный полиамин, присутствующий во всех организмах и продуктах питания человека, не продлил среднюю или максимальную продолжительность жизни у крыс линии Спраг-Доули среднего возраста — несмотря на то, что он увеличил «продолжительность здоровой жизни». У самок мышей линии C57BL/6J спермидин увеличил среднюю (но не максимальную) продолжительность жизни примерно на 10%, независимо от того, вводился ли он в течение всей жизни или только в позднем возрасте.

Берберин

Берберин, соединение, содержащееся в нескольких растениях, используемых в традиционной медицине, продлил продолжительность жизни самцов мышей линии C57BL/6J в одном исследовании. Примечательно, что берберин ингибирует путь mTOR в культурах клеток, что придает ему правдоподобный механизм действия.

Физетин

Физетин, флавоноид, содержащийся в клубнике и других овощах и фруктах, незначительно продлил продолжительность жизни у старых мышей — однако в исследовании использовалось всего несколько мышей, поэтому результаты нельзя считать убедительными.

Усилители NAD: перспективные или переоцененные?

Усилители NAD+ — такие молекулы, как никотинамид рибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN) — стали чрезвычайно популярными добавками,宣称 борющимися со старением. Однако доказательная база здесь слабая.

• Никотинамид рибозид (NR) продлевает продолжительность жизни мышей на 4,7%, причем этот результат был лишь гранично статистически значимым (P = 0,034). Это лучший результат на сегодняшний день для этого класса препаратов.
• Никотинамид (NAM) в низких и высоких дозах не продлил продолжительность жизни самцов мышей линии C57BL/6J ни на стандартной, ни на высокожировой диете.
• Усилители NAD драматически увеличивали продолжительность жизни у короткоживущих мышей с прогероидными синдромами (заболеваниями преждевременного старения) — однако эти мыши умирают молодыми из-за специфических патологий, таких как фиброз печени и недостаточность костного мозга, а не от нормального старения.
• Не было выявлено никакой пользы от NR или NMN у обычных мышей.

Эта закономерность должна быть вам уже знакома: препарат, который спасает от конкретного заболевания или дефицита у короткоживущих животных, не обязательно является антивозрастным препаратом для здоровых животных.

Метформин: препарат от диабета с неоднозначными результатами

Метформин, самый назначаемый в мире препарат от диабета, широко обсуждался как потенциальный препарат для продления жизни. Однако данные на мышах удивительно противоречивы. Результаты сильно зависят от линии мышей, пола, возраста и дозы:

• У инбредных мышей 129/Sv, получавших 100 мг/кг в питьевой воде: продолжительность жизни самцов сократилась на 13,4%, тогда как продолжительность жизни самок увеличилась на 4,4%
• У самок мышей SHR: средняя продолжительность жизни увеличилась на 37,8%, а максимальная продолжительность жизни увеличилась на 10,3%
• Начало приема метформина в раннем возрасте также увеличило продолжительность жизни у самок мышей SHR
• В другом исследовании метформин сам по себе не оказал влияния на продолжительность жизни, однако его комбинация с активатором сиртуинов (SRT1720) фактически сократила продолжительность жизни
• Введение метформина новорожденным мышам (на 3, 5 и 7 дни после рождения) продлило продолжительность жизни самцам, но не самкам
• В известном исследовании под названием «Метформин улучшает продолжительность здоровой жизни и продолжительность жизни у мышей» показано, что низкая доза (0,1% w/w в диете) незначительно продлила продолжительность жизни самцов мышей C57BL/6J, тогда как более высокая доза (1% w/w) значительно сократила продолжительность жизни
• У генетически гетерогенных мышей метформин в дозе 0,1% w/w не продлил продолжительность жизни
• Комбинация метформина с рапамицином (14 ppm) надежно продлила продолжительность жизни — однако в том исследовании рапамицин сам по себе не тестировался
• Метформин увеличивал продолжительность жизни у трансгенных мышей HER-2/neu, предрасположенных к развитию рака, в двух исследованиях

Однако у людей ретроспективные и проспективные исследования показывают, что метформин снижает смертность от всех причин у пациентов, принимающих его по различным показаниям, а также снижает заболеваемость раком.

Резюме автора: метформин последовательно увеличивает продолжительность жизни у короткоживущих мышей, предрасположенных к развитию рака, но у нормальных мышей его эффекты непоследовательны и варьируются от увеличения до сокращения продолжительности жизни из-за токсичности при более высоких дозах. Это означает, что идеальная доза для людей имеет огромное значение.

Другие препараты, увеличивавшие продолжительность жизни у мышей

17-Альфа-эстрадиол

17-альфа-эстрадиол (17aE2), слабый эстроген, значительно увеличивал как медианную, так и максимальную продолжительность жизни у мышей — но только у самцов.

Акарбоза

Акарбоза, ингибитор альфа-глюкозидазы, используемый для лечения сахарного диабета 2 типа, блокирует переваривание сложных углеводов. Она увеличила медианную продолжительность жизни у самцов и продолжительность жизни на 90-м процентиле (мера максимальной продолжительности жизни) у обоих полов. Автор отмечает, что это по сути эквивалент препарата безуглеводной или кетогенной диете, и предполагает, что низкоуглеводные диеты могут быть комбинированы с рапамицином для дополнительного эффекта.

Эналаприл и родственные препараты от артериального давления

Ингибиторы АПФ (такие как эналаприл, лизиноприл и рамиприл) и БРА (такие как лозартан, телмизартан и валсартан) широко используются для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, диабета и хронической болезни почек. Они также, по-видимому, увеличивают продолжительность жизни:

• В 1993 году было показано, что эналаприл увеличивает выживаемость мышей при различных дозах
• Лозартан и эналаприл продлевали продолжительность жизни у крыс линии Вистар: все контрольные крысы погибли к 28 месяцам, в то время как 62% обработанных крыс оставались живы. Средняя продолжительность жизни увеличилась на 21% (эналаприл) и 19% (лозартан), оба с p < 0,001
• Эналаприл также увеличивал продолжительность жизни у крыс линии Вистар на стандартной и высокожировой диете с высоким содержанием вкусовых добавок
• Рамиприл в комбинации с симвастатином (статин) продлевал продолжительность жизни у долгоживущих самцов мышей B6C3F1, хотя рамиприл в монотерапии не делал этого
• У людей ингибиторы АПФ снижают смертность от всех причин у пациентов с различными заболеваниями
• Блокирование рецептора ангиотензина II типа 1 увеличивает медианную и максимальную продолжительность жизни у мышей на 26%

Автор предполагает, что комбинация рапамицина с метформином, аспирином, ингибиторами АПФ и другими препаратами заслуживает серьезного изучения.

Интерпретация данных по мышиным моделям

Несмотря на сотни обзоров, восхваляющих «широкий арсенал» новых антивозрастных препаратов, реальность такова, что большинство из этих препаратов либо не увеличивают продолжительность жизни у мышей, либо данные недостаточны для выводов. Резюме автора:

• Ресвератрол: не увеличивает продолжительность жизни у млекопитающих ни в одном из исследований
• Куркумин и кверцетин: не продемонстрировали продление продолжительности жизни у мышей или крыс
• Рапамицин: выделяется на фоне остальных — продлевает продолжительность жизни во всех многочисленных исследованиях на нормальных мышах и удваивает её в нескольких исследованиях на короткоживущих мышах

Одно из ключевых различий, которое проводит автор, заключается в разделении препаратов, которые лишь обращают вспять сокращение продолжительности жизни (например, ресвератрол, нейтрализующий действие высококалорийной диеты), и препаратов, которые действительно замедляют старение. Обратное развитие сокращения продолжительности жизни не подразумевает антивозрастной активности. Аналогия: введение инсулина животному с сахарным диабетом 1 типа продлевает его жизнь, но инсулин не является антивозрастным препаратом — это про-старящий гормон.

Геростатики: новый класс антивозрастных препаратов

Автор вводит понятие геростатиков — препаратов, которые замедляют превращение нормальных клеток в сенесцентные клетки (клетки, прекратившие деление, но сохраняющиеся и вызывающие воспаление). В отличие от сенолитиков (таких как комбинация кверцетина и дазатиниба), которые уничтожают сенесцентные клетки, геростатики замедляют их образование изначально.

Геростатики были предсказаны гиперфункциональной теорией старения. К ним относятся:

• Рапамицин и другие рапалоги (например, эверолимус)
• Ингибиторы киназы mTOR (пан-ингибиторы mTOR)
• Ингибиторы S6K
• Ингибиторы PI3K
• Ингибиторы MEK
• Ингибиторы MDM-2

Хотя их геростатические свойства были описаны более десятилетия назад, большинство из них не было протестировано на продление продолжительности жизни у млекопитающих. Одно исключение: ингибитор MEK (доступный в клинической практике противоопухолевый препарат) продлевает продолжительность жизни у плодовых мушек, но его влияние на долголетие не было изучено на мышах.

Прогноз автора: комбинация низких доз пан-ингибиторов mTOR и ингибиторов MEK с высокими дозами рапамицина может продлить жизнь еще больше, чем один только рапамицин. «Это может стать следующим важным достижением в области антивозрастной медицины со времени открытия антивозрастных свойств рапамицина».

Как тестировать антивозрастные препараты, не дожидаясь целой жизни

У людей проведение пожизненных клинических испытаний для прямого измерения продолжительности жизни практически невозможно. Даже если бы такие испытания начались сегодня, воспользовались бы ими только следующее поколение. Автор утверждает, что они не нужны — по крайней мере, для препаратов, которые уже соответствуют двум критериям:

1. Они последовательно и значительно продлевают продолжительность жизни у мышей (и других млекопитающих, если это было протестировано)
2. Они уже одобрены для любого показания у людей

Как рапамицин, так и метформин, например, одобрены FDA для других показаний. Вместо ожидания пожизненных испытаний автор предлагает суррогатные испытания продолжительности жизни: тестировать антивозрастные препараты путем лечения и профилактики самих возрастных заболеваний. Поскольку старение — это «сумма всех возрастных заболеваний», отсрочка этих заболеваний автоматически увеличивает продолжительность жизни. Считается, что такие антивозрастные препараты, как рапамицин, более эффективны для профилактики заболеваний, чем для лечения после их развития.

При лечении одного возрастного заболевания антивозрастный препарат должен одновременно замедлять прогрессирование других заболеваний (таких как рак и болезнь Альцгеймера), синдромов (таких как старческая астения) и даже косметических признаков старения (поседение волос и морщины на коже).

Ограничения и оговорки

Это научная перспектива, а не клиническое исследование или систематический обзор. Она отражает глубоко убежденную точку зрения одного ученого, и некоторые из ее утверждений являются спорными. Важные ограничения, которые следует иметь в виду:

• Для любых из этих препаратов отсутствуют данные о продолжительности жизни у людей. Аргументация полностью опирается на экстраполяцию данных исследований на мышах.
• Призыв автора использовать такие препараты, как рапамицин, у здоровых людей без проведения дополнительных клинических испытаний, является личным мнением и не отражает основного медицинского консенсуса.
• Некоторые приведенные результаты основаны на отдельных исследованиях с малым числом животных (например, фисетин).
• Эффекты метформина у мышей были крайне непоследовательными и иногда вредоносными (снижение продолжительности жизни на 13,4% у самцов линии 129/Sv; уменьшение продолжительности жизни при более высоких дозах).
• Сам по себе рапамицин является иммунодепрессантом, и его длительное применение у здоровых людей несет потенциальные риски, включая повышенную восприимчивость к инфекциям, метаболические изменения и нарушение заживления ран.
• Вывод автора о том, что увеличение продолжительности здоровой жизни должно автоматически приводить к увеличению продолжительности жизни, основан на специфическом определении продолжительности здоровой жизни как «безрецидивная выживаемость». Субъективное благополучие и облегчение симптомов явно исключены из этого определения.
• Многие возрастные изменения (мутации митохондриальной ДНК, укорочение теломер, истощение NAD+) могут становиться летальными только в том случае, если нормальное старение сначала замедлено, — что означает, что препараты, влияющие только на продолжительность здоровой жизни, могут быть полезны после того, как уже начнет действовать истинный антивозрастной препарат.

Что это означает для пациентов

Если вы пациент или человек, заботящийся о здоровье, и задаетесь вопросом, что делать с этой информацией, вот практические выводы на основе статьи:

1. Относитесь с недоверием к добавкам,宣称ing продление продолжительности жизни. Ресвератрол, куркумин, кверцетин, препараты для повышения уровня NAD+ и спермидин не показали способности продлевать продолжительность жизни у обычных мышей — и автор считает это веской причиной сомневаться в их способности продлевать жизнь людям.
2. Не принимайте рапамицин или метформин для антивозрастных целей без консультации с врачом. Это рецептурные препараты с реальными побочными эффектами. Аргументация автора носит академический характер; ее реализация на практике требует тщательного медицинского контроля.
3. Обращайте внимание на уже одобренные лекарства, имеющие доказательства продления жизни. Если у вас артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет или заболевание почек, ингибиторы АПФ и метформин уже входят в стандартную схему лечения — и данные, рассмотренные здесь, предполагают, что они могут давать дополнительный бонус в виде продления жизни.
4. Рассмотрите вмешательства образа жизни. Акарбоза по сути является фармацевтическим способом имитации низкоуглеводной диеты. Автор отмечает, что низкоуглеводные диеты могут увеличивать продолжительность жизни и концептуально сочетаться с рапамицином. Ограничение калорий остается золотым стандартом вмешательства для продления жизни в исследованиях на животных.
5. Следите за будущими исследованиями комбинаций. Наиболее захватывающая возможность, поднятая здесь, заключается в том, что сочетание рапамицина с другими препаратами (метформином, ингибиторами АПФ, ингибиторы MEK) может продлевать жизнь больше, чем любой отдельный препарат сам по себе.
6. Поймите ловушку «продолжительность здоровой жизни/продолжительность жизни». Если продукт宣称яет улучшать «продолжительность здоровой жизни», но не может продемонстрировать продление продолжительности жизни на животных, спросите почему. По логике автора, настоящие улучшения продолжительности здоровой жизни должны приводить к увеличению продолжительности жизни — поэтому отсутствие данных о продолжительности жизни является красным флагом.

В конечном итоге, эта статья дает реальную надежду: препараты, которые могут замедлить старение у людей, возможно, уже находятся в наших аптеках. Но превращение этой надежды в безопасное и эффективное лечение требует строгой науки, тщательной клинической оценки и здоровой доли терпения.

Часто задаваемые вопросы

В чем разница между продолжительностью здоровой жизни и продолжительностью жизни?

Продолжительность здоровой жизни — это период жизни, свободный от возрастных заболеваний. Продолжительность жизни — это то, как долго вы живете. В статье утверждается, что если препарат действительно улучшает продолжительность здоровой жизни, замедляя развитие заболеваний, он должен также увеличивать и продолжительность жизни, поскольку люди умирают от болезней, а не от хорошего здоровья. Некоторые препараты могут улучшать качество жизни без увеличения продолжительности жизни, если они применяются только для лечения нефатальных состояний.

Продлевает ли ресвератрол продолжительность жизни?

В исследованиях на мышах ресвератрол не продлевал продолжительность жизни. Одно исследование показало улучшение маркеров здоровья, но не продолжительности жизни. Другое выявило предотвращение сокращения продолжительности жизни, вызванного диетой с высоким содержанием калорий, однако не наблюдалось увеличения продолжительности жизни по сравнению с нормальной диетой. В статье делается вывод, что продление продолжительности жизни ресвератролом не было продемонстрировано ни у одного млекопитающего.

Что такое рапамицин и почему он считается выдающимся антивозрастным препаратом?

Рапамицин — это иммунодепрессант и противоопухолевый препарат, ингибирующий путь mTORC1. С 2009 года многочисленные исследования показали, что он продлевает медианную и максимальную продолжительность жизни как у самцов, так и у самок мышей, на многих штаммах, а также у некоторых короткоживущих мышей. Он продлевает жизнь независимо от того, применяется ли он рано или поздно, причем более высокие дозы дают больший эффект. В некоторых случаях он удваивал продолжительность жизни мышей.

Продлевает ли метформин продолжительность жизни у мышей?

Эффекты метформина у мышей неоднозначны и зависят от штамма, пола, возраста и дозы. Например, в одном исследовании он сократил продолжительность жизни самцов, а в другом — увеличил ее у самок. Он продлевал продолжительность жизни у самок SHR-мышей и у мышей с предрасположенностью к раку. Однако у нормальных мышей результаты варьировались от продления до сокращения продолжительности жизни. У людей он может снижать общую смертность, но при этом важна правильная доза.

Продлевают ли усилители NAD, такие как NMN и NR, продолжительность жизни?

Никотинамидрибозид (NR) продлил продолжительность жизни мышей на 4,7%, однако этот результат был лишь статистически значимым. Никотинамид (NAM) не продлевал продолжительность жизни у самцов мышей. Усилители NAD увеличивали продолжительность жизни у короткоживущих мышей с прогероидными синдромами, но не у нормальных мышей. В статье отмечается, что пользы от NR или NMN для нормальных мышей не наблюдалось.

Эффективны ли антивозрастные добавки, такие как куркумин, кверцетин и спермидин?

Куркумин не продемонстрировал способности продлевать продолжительность жизни ни у одного млекопитающего. Кверцетин сократил продолжительность жизни в одном исследовании на мышах и не оказал эффекта в другом. Спермидин не продлил продолжительность жизни у крыс, но увеличил среднюю продолжительность жизни у самок мышей. Фисетин немного продлил продолжительность жизни в небольшом исследовании. Эти добавки не продемонстрировали последовательного продления продолжительности жизни на животных.

Стоит ли принимать рапамицин или метформин для антивозрастной терапии?

Нет. Рапамицин и метформин являются рецептурными препаратами с реальными побочными эффектами. Аргументация в статье носит академический характер и не является общепринятой медицинской рекомендацией. Рапамицин может подавлять иммунитет и нарушать заживление ран. Метформин обладает токсическим действием при высоких дозах. Всегда консультируйтесь с врачом перед применением любого препарата для антивозрастной терапии. Не занимайтесь самолечением.

Стоит ли получить второе мнение перед приемом рапамицина или метформина для антивозрастной терапии?

Перед приемом рапамицина или метформина для антивозрастной терапии второе мнение поможет вам взвесить доказательства. Это рецептурные препараты с реальными побочными эффектами; рапамицин является иммунодепрессантом и может повышать риск инфекций, нарушать заживление ран и изменять метаболизм. Данных о продолжительности жизни у людей для этих препаратов не существует, а экстраполяция результатов, полученных на мышах, на человека вызывает споры. Второе мнение поможет прояснить, оправдано ли офф-лейбл применение с учетом вашего личного профиля здоровья, или же более подходящими являются более безопасные альтернативы, включая изменение образа жизни. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article: "The goal of geroscience is life extension"

Author: Mikhail V. Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA

Journal: Oncotarget, 2021, Vol. 12, No. 3, pp. 131–144

Publication Dates: Received December 23, 2020; Accepted January 13, 2021; Published February 2, 2021

Keywords: aging; longevity; rapamycin; mTOR; metformin

Copyright: © 2021 Blagosklonny. Open access article distributed under the Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0).

Примечание: Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях и предназначена исключительно для образовательных целей. Она не является медицинской рекомендацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским работником перед началом, прекращением или изменением приема любого лекарства.