Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью: национальное исследование проливает свет на исходы для матери и плода

Оглавление

• Ключевые моменты
• Что такое рак молочной железы, ассоциированный с беременностью?
• Почему это исследование важно
• Как проводилось исследование
• Ключевые выводы: характеристики пациентов
• Ключевые выводы: типы опухолей и агрессивность
• Ключевые выводы: показатели выживаемости по сравнению с другими пациентками с раком молочной железы
• Ключевые выводы: исходы для плода
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования: что эта работа не смогла доказать
• Рекомендации для пациентов и ухаживающих лиц
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Национальное ирландское исследование 155 пациенток с PABC показало пятилетнюю выживаемость 77,6% для стадий I–III, по сравнению с 90,9% у сверстниц без PABC.
• У 44% пациенток с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью, диагноз был установлен на стадии III или IV, при этом у 16% выявлен метастатический процесс на момент постановки диагноза.
• У 25% пациенток с PABC был диагностирован трижды негативный рак молочной железы и у 30% — HER2-положительное заболевание, что выше, чем в общей популяции пациенток с раком молочной железы.
• Осложнения у плода возникали лишь в 3% случаев рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, что свидетельствует о том, что большинство детей, рожденных от заболевших матерей, чувствовали себя хорошо.
• Своевременная оценка стойких изменений в молочных железах во время беременности или в течение первого года после родов имеет решающее значение, поскольку задержка в постановке диагноза может привести к ухудшению исхода заболевания.

Что такое рак молочной железы, ассоциированный с беременностью?

Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью (PABC), определяется как рак молочной железы, диагностированный либо в период гестации — то есть во время беременности женщины (так называемый gp-PABC) — либо в течение первого послеродового года, то есть 12 месяцев после родов (так называемый pp-PABC). Это различие важно, потому что биологическая среда, диагностические трудности и соображения по лечению различаются в эти два периода.

Хотя PABC встречается относительно редко, его частота, по-видимому, растет. Основная причина этого увеличения — растущая тенденция женщин откладывать рождение детей до более позднего возраста. Поскольку риск развития рака молочной железы возрастает с возрастом, женщины, которые беременеют в возрасте от середины до конца 30-х или 40-х лет, с большей вероятностью столкнутся с диагнозом рака во время или вскоре после беременности, чем молодые матери. Кроме того, достижения в области лечения бесплодия и повышение осведомленности о здоровье молочных желез во время беременности могут способствовать выявлению большего числа случаев заболевания.

PABC создает уникальные и сложные проблемы. Во время беременности молочные железы естественным образом претерпевают значительные гормональные и структурные изменения — они становятся более плотными, увеличиваются в размерах и становятся более железистыми, что может затруднять как самообследование, так и интерпретацию результатов визуализации, таких как маммография и УЗИ. Это может задержать постановку диагноза, потенциально позволяя раковым опухолям расти незамеченными в течение более длительного времени.

Принятие решений о лечении также осложняется необходимостью. Врачи должны балансировать между здоровьем и безопасностью развивающегося плода и потребностью в эффективном лечении рака. Хирургическое вмешательство, некоторые виды химиотерапии, лучевая терапия и гормональная терапия несут разные уровни риска во время беременности, а сроки родов могут потребовать координации с графиком лечения.

Почему это исследование важно

Поскольку PABC является редким заболеванием, большинство имеющихся знаний получено из небольших исследований или данных, объединенных из нескольких стран. В Ирландии не проводилось крупномасштабных национальных исследований, специально изучающих исходы у таких пациентов. Поэтому авторы данного исследования стремились создать первую ретроспективную регистровую базу данных по PABC в Ирландии — комплексный обзор всех случаев, которые им удалось выявить за почти два десятилетия.

Это важно, потому что пациенты с PABC могут иметь иную биологию опухоли, иные пути лечения и иные исходы по сравнению с другими пациентами с раком молочной железы. Понимание этих различий на национальном уровне может помочь в определении клинической практики, информировании будущих исследований и, в конечном итоге, улучшении помощи женщинам, столкнувшимся с этим трудным диагнозом.

Как проводилось исследование

Это было национальное многоцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Слово «ретроспективное» означает, что исследователи анализировали медицинские записи пациентов, которые уже прошли лечение, а не наблюдали за пациентами в перспективе. Этот тип исследования часто является единственным возможным подходом для редких заболеваний, таких как PABC, когда проспективный набор достаточной группы пациентов занял бы много лет.

В исследование вошли пациенты с PABC, получавшие лечение в 12 онкологических учреждениях по всей Ирландии, от крупных университетских больниц в Дублине (включая Университетскую больницу Святого Винсента, Университетскую больницу Матер Мисерикордие, Больницу Святого Джеймса, Больницу Бьюмонт и Университетскую больницу Таллахт) до региональных центров в Голуэе, Корке, Уотерфорде, Лимерике, Леттеркени и больнице Бикен. Пациенты получали лечение в период с августа 2001 года по январь 2020 года — почти два полных десятилетия данных.

Исследователи извлекли подробную информацию из медицинских карт пациентов, включая:

• Демографические данные пациента (возраст и другие фоновые характеристики)
• Биологию опухоли (специфические характеристики раковых клеток, включая статус гормональных рецепторов и статус HER2)
• Стадию заболевания (насколько далеко распространился рак на момент постановки диагноза)
• Полученное лечение (включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию)
• Исходы для матери (включая общую выживаемость)
• Исходы для плода (любые осложнения, затрагивающие ребенка)

Чтобы оценить результаты выживаемости в контексте, команда также собрала данные о выживаемости для группы женщин с раком молочной железы, сопоставимой по возрасту, — женщин аналогичного возраста, у которых рак молочной железы был диагностирован без связи с беременностью, за аналогичный период времени. Данные этой группы сравнения были получены из Национального онкологического реестра Ирландии (NCRI), официального государственного органа, который учитывает все случаи рака в стране. Для всех анализов применялись стандартные биостатистические методы, что обеспечило статистическую достоверность результатов.

Ключевые выводы: Изученные пациенты

За 19-летний период исследования на 12 участвовавших в нем центрах было выявлено всего 155 пациенток с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью (PABC). Из них 71 пациентка (46%) была диагностирована во время беременности (gp-PABC), а 84 пациентки (54%) — в первый год после родов (pp-PABC). Такое распределение показывает, что рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, встречается немного чаще в год после родов, чем во время самой беременности; эта закономерность также наблюдалась в других международных исследованиях.

Средний возраст на момент диагноза составил 36 лет. Это значительно моложе типичного возраста для рака молочной железы в общей популяции, когда он обычно диагностируется у женщин в возрасте 60 лет. Медиана — это серединное значение, означающее, что половина пациенток были моложе 36 лет, а половина старше.

Одним из более тревожных выводов стал стадия, на которой эти раковые заболевания были впервые обнаружены:

• У 44 пациенток (28%) была выявлена болезнь III стадии, что означает распространение рака на ближайшие лимфатические узлы или ткани локально, но не на отдаленные органы.
• У 25 пациенток (16%) был выявлен метастатический рак при диагнозе, что означает, что рак уже распространился на отдаленные части тела, такие как кости, печень или легкие.

В совокупности почти половина пациенток (44%) были диагностированы на III или IV стадии. Высокий уровень заболеваний на поздних стадиях, вероятно, отражает сочетание задержки в диагностике из-за изменений молочной железы, связанных с беременностью, и потенциально более агрессивной биологии опухоли. Для сравнения: в общей популяции женщин с раком молочной железы менее 10% пациенток обычно имеют метастатическое заболевание при первичном диагнозе.

Ключевые выводы: Типы опухолей и агрессивность

Рак молочной железы — это не одно заболевание; разные опухоли ведут себя по-разному в зависимости от их биологических характеристик. Исследователи внимательно изучили два важных маркера: отсутствие рецепторов к эстрогену и прогестерону в опухолевых клетках (что делает их «трижды негативными») и гиперэкспрессию белка HER2 (что делает их «HER2-положительными»).

В исследовании были обнаружены заметно высокие показатели агрессивных подтипов опухолей:

• Трижды негативный рак молочной железы: 25% пациенток
• HER2-положительный рак молочной железы: 30% пациенток

Эти показатели выше, чем обычно наблюдается при раке молочной железы в общей популяции, где трижды негативное заболевание составляет примерно 10–15% случаев, а HER2-положительное — около 15–20%. Трижды негативный рак молочной железы особенно тревожен, поскольку он не имеет трех наиболее распространенных мишеней для гормональной и таргетной терапии, оставляя химиотерапию основным вариантом системной терапии. HER2-положительные раки, хотя и агрессивны, теперь можно эффективно лечить с помощью терапий, нацеленных на HER2, таких как трастузумаб, хотя применение этих препаратов во время беременности требует тщательного рассмотрения.

Эта картина агрессивной биологии опухоли помогает объяснить — по крайней мере частично — почему показатели выживаемости в этой когорте были хуже, как обсуждается в следующем разделе.

Ключевые выводы: Показатели выживаемости по сравнению с другими пациентами с раком молочной железы

Самым поразительным выводом этого исследования является вопрос выживаемости. Исследователи сравнили пятилетнюю общую выживаемость (OS) — процент пациентов, оставшихся в живых через пять лет после диагноза, — между когортой PABC и группой женщин с раком молочной железы сопоставимого возраста из Национального онкологического реестра Ирландии. «Сопоставимый по возрасту» означает, что группа сравнения была намеренно отобрана так, чтобы иметь то же распределение по возрасту, что и пациентки PABC, чтобы разница в возрасте не искажала результаты.

Результаты были следующими:

Для пациенток с болезнью I–III стадии (рак, который не распространился на отдаленные органы):

• Пациентки с PABC: пятилетняя выживаемость 77,6%
• Пациентки с раком молочной железы, сопоставленные по возрасту: 5-летняя выживаемость 90,9%

Это означает, что вероятность того, что женщина с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью, который еще не распространился, будет жива через пять лет после постановки диагноза, примерно на 13 процентных пунктов ниже, чем у женщины того же возраста с раком молочной железы, не связанным с беременностью. Простыми словами, это существенная и клинически значимая разница.

Для пациенток с заболеванием IV стадии (метастатическим):

• Пациентки с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью: 5-летняя выживаемость 18%
• Пациентки с раком молочной железы, сопоставленные по возрасту: 5-летняя выживаемость 38,3%

Даже среди женщин с метастатическим заболеванием группа ПРМБ показала значительно худшие результаты — уровень выживаемости менее чем в два раза ниже по сравнению с контрольной группой. Хотя метастатический рак молочной железы в большинстве случаев неизлечим, современные методы лечения позволили продлить жизнь многим пациенткам, и большая разница, наблюдаемая здесь, подчеркивает сложность течения ПРМБ.

Исследователи отметили низкий уровень осложнений у плода — всего 3%, — однако этот показатель заслуживает отдельного обсуждения ниже.

Важно подчеркнуть, что эти показатели выживаемости представляют собой средние значения группы из ретроспективного исследования. Индивидуальные исходы сильно варьируются в зависимости от биологии опухоли, стадии на момент постановки диагноза, ответа на лечение и общего состояния здоровья.

Ключевые выводы: Исходы для плода

Для женщин, у которых рак был диагностирован во время беременности или сразу после нее, здоровье ребенка, естественно, является приоритетом номер один. В исследовании обнаружен низкий уровень (3%) осложнений у плода среди пациенток с ПРМБ. Хотя в аннотации к исследованию не приводятся подробные данные о конкретных типах осложнений, этот низкий показатель дает некоторую уверенность в том, что большинство детей, рожденных матерями с ПРМБ, чувствовали себя хорошо.

Этот вывод согласуется с растущим объемом доказательств того, что лечение рака во время беременности во многих случаях можно проводить безопасно, особенно при участии специализированной мультидисциплинарной команды. Стоит отметить, что этот показатель 3% отражает осложнения, зафиксированные в медицинских картах; исследование не предоставляет долгосрочных данных о развитии детей, для чего потребовалось бы отдельное долгосрочное исследование.

Что это означает для пациенток

Эти выводы имеют несколько важных последствий для женщин и их лечащих врачей:

Во-первых, более высокая частота выявления заболевания на поздних стадиях требует бдительности. Поскольку изменения груди во время беременности являются нормой, новые уплотнения или необычные изменения могут ошибочно приписываться беременности вместо того, чтобы быть предметом дальнейшего обследования. Как беременные, так и родившие женщины, заметившие любые стойкие изменения в груди, должны promptly обратиться за медицинской оценкой. Это может включать исследование методами визуализации, подходящими для беременности, такие как УЗИ, а при необходимости — биопсию. Задержка в постановке диагноза может позволить раку прогрессировать до более поздней стадии, и данное исследование предполагает, что такие задержки могут способствовать худшим исходам.

Во-вторых, агрессивный профиль опухоли требует своевременного и персонализированного лечения. Поскольку у четверти пациенток выявлен тройной негативный рак, а у 30% — HER2-положительный рак, планы лечения должны быть адаптированы к специфической биологии каждой опухоли. Эти подтипы могут хорошо отвечать на химиотерапию и таргетную терапию, но сроки проведения этих методов лечения — особенно во время беременности — требуют тщательной координации между онкологами, акушерами-гинекологами и неонатологами.

В-третьих, разрыв в выживаемости не является неизбежным. Более плохие исходы у пациенток с ПРМБ по сравнению с пациентками с раком молочной железы, сопоставленными по возрасту, могут отражать сочетание задержки диагностики, агрессивной биологии и модификаций лечения, направленных на защиту плода. По мере улучшения и стандартизации протоколов лечения ПРМБ — а также по мере изучения новых таргетных терапий в группах беременных женщин — есть надежда, что этот разрыв в выживаемости можно сократить.

В-четвертых, в исследовании сообщается о низком уровне (3%) осложнений у плода.

Ограничения исследования: Что эта работа не смогла доказать

Как и любое исследование, эта работа имеет важные ограничения, которые следует учитывать при интерпретации результатов:

• Ретроспективный дизайн: Поскольку исследование опиралось на анализ медицинских карт в прошлом, оно не может доказать, что ПРМБ вызывает худшую выживаемость — лишь то, что существует ассоциация. Другие неизмеренные факторы, такие как задержки в постановке диагноза, различия в приверженности лечению или социально-экономические факторы, могут способствовать наблюдаемому разрыву в выживаемости.
• Малый размер выборки: Хотя 155 пациентов представляют собой значительную когорту для редкого заболевания, это все еще относительно небольшое число для статистического анализа, особенно при разделении результатов по стадиям, подтипам и группам лечения. Некоторые различия могут не достигать статистической значимости из-за ограниченного количества данных.
• Отсутствие данных о деталях лечения в опубликованном аннотации: В аннотации сообщается о демографических данных, биологии опухоли, стадировании и исходах, но подробная информация о том, какие именно методы лечения применялись и на каком сроке беременности, в аннотации не представлена. Это ограничивает нашу способность определять, какие стратегии лечения были связаны с лучшими или худшими результатами.
• Отсутствие долгосрочного наблюдения за плодом: В исследовании сообщается о низком уровне осложнений у плода, но не предоставляется информация о долгосрочном здоровье и развитии детей, рожденных этими пациентками.
• Отсутствие данных об выживаемости по причине смерти: В исследовании сообщается об общей выживаемости (смерть от любой причины), а не об опухолеспецифической выживаемости. Хотя это является стандартным показателем, он не позволяет нам определить, были ли различия в выживаемости конкретно связаны с раком молочной железы или другими причинами.
• Одна страна: В Ирландии относительно однородное население и централизованная система здравоохранения. Результаты могут не распространяться на страны с иной структурой здравоохранения, демографией или доступом к лечению.

Сами исследователи признают эти ограничения и призывают к сбору дополнительных проспективных данных — исследований, в которых пациенты набираются с последующим наблюдением во времени, чтобы оптимизировать ведение пациенток с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью.

Рекомендации для пациентов и лиц, осуществляющих уход

Основываясь на этом исследовании и более широкой медицинской литературе о раке молочной железы, ассоциированном с беременностью, пациентки и их близкие могут найти следующие рекомендации полезными:

1. Немедленно сообщайте о любых изменениях в груди. Если вы беременны или находитесь в первый год после родов и заметили стойкое уплотнение, изменения кожи, выделения из соска или любой необычный симптом в области молочной железы, не предполагайте, что это просто нормальное изменение во время беременности. Обратитесь к врачу для тщательного обследования, включая методы визуализации, безопасные во время беременности, такие как УЗИ.
2. Обращайтесь в специализированный центр. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, встречается редко, и результаты лечения наилучшие, когда помощь оказывается мультидисциплинарной командой, имеющей опыт работы с этим заболеванием, включая медицинских онкологов, хирургов по заболеваниям молочной железы, акушеров-гинекологов, специализирующихся на ведении беременностей высокого риска, специалистов по медицине матери и плода и неонатологов.
3. Уточните информацию о тестировании опухоли. Все биопсии рака молочной железы должны быть протестированы на наличие гормональных рецепторов и статуса HER2, так как эти результаты определяют лечение. Если у вас рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, понимание специфической биологии вашей опухоли имеет решающее значение для разработки наиболее эффективного плана лечения.
4. Обсудите сроки лечения и родов. В зависимости от того, на каком сроке беременности диагностирован рак, лечение может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию во втором или третьем триместре и организацию родов в оптимальное время. Лучевая и гормональная терапия обычно откладывается до после родов. Искренне поговорите с вашей командой о том, чего ожидать на каждом этапе.
5. Не теряйте надежду. Хотя статистика выживаемости в этом исследовании вызывает серьезное беспокойство, она отражает прошлые результаты, основанные на более ранних подходах к лечению. Многие женщины с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью, успешно справляются с болезнью и рожают здоровых детей. Достижения в области системной терапии, хирургических техник и дородового наблюдения продолжают улучшать результаты лечения.
6. Обратитесь за эмоциональной и практической поддержкой. Диагноз рака во время беременности или в послеродовом периоде создает огромную психологическую нагрузку. Психологическое консультирование, группы поддержки для молодых женщин с раком молочной железы и услуги социальных работников помогут справиться со стрессом и практическими трудностями.
7. Если возможно, примите участие в исследовании. Поскольку проспективные данные о раке молочной железы, ассоциированном с беременностью, крайне необходимы, пациентки, готовые к этому, могут рассмотреть возможность включения в клинические регистры или исследования (если они доступны и уместны), чтобы помочь улучшить помощь будущим пациенткам.

Прежде всего, это исследование подчеркивает важность прислушивания к своему организму и защиты своих интересов. Если что-то кажется неправильным, добивайтесь ответов.

Часто задаваемые вопросы

Что такое рак молочной железы, ассоциированный с беременностью?

Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью (PABC) — это рак молочной железы, диагностированный во время беременности или в течение первого года после родов. Он делится на гестационный PABC (во время беременности) и послеродовой PABC (в течение 12 месяцев после родов). PABC представляет собой уникальные трудности, поскольку изменения в груди и решения о лечении должны учитывать развивающийся плод.

Почему рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, становится более распространенным?

Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, встречается редко, однако его частота似乎 увеличивается. Основная причина заключается в том, что многие женщины откладывают рождение детей до более позднего возраста. Поскольку риск развития рака молочной железы возрастает с возрастом, женщины, которые беременеют в возрасте от середины до конца 30-х или 40-х лет, с большей вероятностью столкнутся с диагнозом рака молочной железы во время беременности или вскоре после нее, чем молодые матери.

Какие показатели выживаемости обнаружило ирландское национальное исследование у женщин с раком молочной железы, ассоциированным с беременностью?

В рамках национального исследования 155 пациенток, получавших лечение в Ирландии в период с 2001 по 2020 год, пятилетняя выживаемость при раке молочной железы, ассоциированном с беременностью (PABC) стадий I–III составила 77,6%, по сравнению с 90,9% у пациенток с раком молочной железы сопоставимого возраста, не находящихся в состоянии беременности или послеродового периода. При заболевании стадии IV выживаемость составила 18% против 38,3%, что демонстрирует значительно более неблагоприятные исходы для PABC.

Какие агрессивные подтипы рака молочной железы были более распространены при раке молочной железы, ассоциированном с беременностью?

В ирландском исследовании у 25% пациенток с PABC был выявлен трижды негативный рак молочной железы, а у 30% — рак молочной железы со статусом HER2-положительный. Эти показатели выше, чем в общей популяции пациентов с раком молочной железы, где на долю трижды негативного рака приходится примерно 10–15%, а на долю HER2-положительного — около 15–20%. Эти агрессивные подтипы способствуют более неблагоприятным показателям выживаемости.

Каковы были исходы для плода при раке молочной железы, ассоциированном с беременностью?

Ирландское национальное исследование выявило низкий уровень осложнений у плода — всего 3% среди 155 пациенток с PABC. Это дает некоторое успокоение, поскольку большинство детей, рожденных матерями с PABC, чувствовали себя хорошо. В исследовании не были предоставлены данные о долгосрочных результатах развития детей, что потребовало бы отдельного долгосрочного исследования.

Почему рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, часто диагностируется на поздних стадиях?

В ирландском исследовании у 44% пациенток с PABC диагноз был установлен на стадии III или IV. Во время беременности молочные железы естественным образом становятся более плотными и железистыми, что затрудняет самостоятельное обследование и интерпретацию данных визуализации. Новые уплотнения могут быть приняты за нормальные изменения, связанные с беременностью, что приводит к задержке постановки диагноза и позволяет раку прогрессировать.

Что мне делать, если я замечаю изменения в молочных железах во время беременности или после родов?

Если вы беременны или находитесь в течение первого года после родов и заметили стойкое уплотнение, изменения кожи, выделения из сосков или любой другой необычный симптом со стороны молочных желез, не предполагайте, что это просто нормальное изменение, связанное с беременностью. Обратитесь за срочной медицинской оценкой, включая методы визуализации, безопасные во время беременности, такие как УЗИ, и биопсию при необходимости.

Когда женщине с диагнозом рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, следует seeking второго мнения?

Диагноз рака молочной железы, установленного во время беременности или в течение первого послеродового года, должен стать основанием для получения второго мнения, поскольку заболевание часто ведет себя агрессивно. В этой группе пациентов около 25% опухолей являются трижды негативными, а 30% — HER2-положительными, и почти половина случаев выявляется на стадии III или IV. Выживаемость ниже, чем у женщин сопоставимого возраста без рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, поэтому подтверждение патологии и определение плана лечения имеют важное значение. Получение второго мнения может способствовать координации между онкологом по заболеваниям молочной железы, врачом по медицине матери и плода и неонатологом для определения сроков лечения. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Pregnancy-associated breast cancer evaluating maternal and foetal outcomes. A national study - PubMed

Authors: Lisa Prior, Richard O'Dwyer, Abdul Rehman Farooq, Megan Greally, Cian Ward, Connor O'Leary, Razia Aslam, Waseem Darwish, Nada Ahmed, Elly Che Othman, Geoffrey Watson, Deirdre Kelly, Jack Gleeson, Lisa Kiely, Anees Hassan, Elaine M Walsh, David O'Reilly, Alfred Jones, Hannah Featherstone, Marvin Lim, Hazel Murray, Bryan T Hennessy, Lillian M Smyth, Gregory Leonard, Liam Grogan, Oscar Breathnach, Paula Calvert, Anne M Horgan, Linda Coate, Emmet J Jordan, Deirdre O'Mahony, Rajnish Gupta, Maccon M Keane, Jennifer Westrup, Karen Duffy, Miriam O'Connor, Patrick G Morris, M John Kennedy, Seamus O'Reilly, John McCaffrey, Catherine M Kelly, Desmond Carney, Giuseppe Gullo, John Crown, Michaela J Higgins, Paul M Walsh, Janice M Walshe

Journal: Breast Cancer Research and Treatment, Volume 189, Issue 1, pages 269–283 (August 2021)

DOI: 10.1007/s10549-021-06263-y

PubMed ID (PMID): 34125341

Publication date: Online June 14, 2021

Study type: National, multi-site, retrospective observational study

Примечание: Эта статья, адаптированная для пациентов, основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в авторитетном медицинском журнале. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не является медицинской консультацией. Пациентам всегда следует консультироваться со своими лечащими врачами по поводу их индивидуальных медицинских ситуаций.