Таргетная ультразвуковая терапия рака предстательной железы: 2-летнее исследование безопасности и эффективности

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему это исследование важно
• Кто участвовал в исследовании и как?
• Лечение: как работает МРТ-контролируемая фокальная HIFU
• Ключевые результаты: контроль над раком и неудачи лечения
• Побочные эффекты и безопасность
• Результаты по уровню ПСА
• Качество жизни и функциональные исходы
• Понимание ограничений исследования
• Что это означает для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Выживаемость без прогрессирования через 24 месяца составила 94,1%, лишь у 3 из 51 мужчины потребовалось проведение спасительной лучевой терапии.
• Среди 31 мужчины, прошедших контрольную биопсию, у 83,9% после лечения не было обнаружено рака.
• Наиболее частым побочным эффектом была временная задержка мочи (21,6%); тяжелые осложнения встречались редко.
• Эректильная функция восстановилась до уровня, близкого к исходному, к 24 месяцам, а общее качество жизни оставалось стабильным.
• Уровень ПСА снизился на 69,3% через 3 месяца и стабилизировался, что указывает на эффективное уничтожение обработанной раковой ткани.

Введение: Почему это исследование важно

Рак предстательной железы является одним из самых распространенных видов рака у мужчин. На протяжении десятилетий стандартными методами радикального лечения были радикальная простатэктомия (хирургическое удаление всей предстательной железы) или лучевая терапия (облучение всей предстательной железы). Хотя эти методы эффективны, они часто сопровождаются серьезными побочными эффектами, включая долгосрочные проблемы с мочеиспусканием, недержание мочи (подтекание) и эректильную дисфункцию.

Это привело к поиску методов лечения, которые могут вылечить рак, лучше сохраняя орган и качество жизни мужчины. Фокальная терапия является одним из таких подходов. Вместо лечения всей предстательной железы фокальная терапия направлена на уничтожение только области, содержащей значимую опухоль, оставляя здоровые окружающие ткани нетронутыми.

Фокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) является ведущей технологией фокальной терапии. Он использует точно направленный пучок ультразвуковой энергии для нагрева и уничтожения раковых клеток в определенной точке. Это исследование было разработано, чтобы оценить целесообразность, безопасность и эффективность МРТ-контролируемой фокальной HIFU у мужчин с раком предстательной железы низкого и промежуточного риска на протяжении двух лет.

Кто изучался и как?

Это было проспективное исследование, что означает, что пациенты набирались и наблюдались в течение определенного времени согласно конкретному плану. Оно проводилось в трех больницах Австрии с 2021 по 2024 год. Важно отметить, что это было одногрупповое исследование целесообразности. Это означает, что все участники получали лечение HIFU, и не было группы сравнения, получающей хирургическое или лучевое лечение. Основными целями были проверка практической осуществимости лечения и мониторинг ранних результатов контроля над раком и побочных эффектов.

В исследование вошли 52 мужчины, но один был исключен из-за слишком высокого уровня ПСА на старте, в итоговый анализ вошли 51 мужчина. Для соответствия критериям отбора пациенты должны были иметь:

• Новодиагностированный неметастатический рак предстательной железы.
• Заболевание низкого или промежуточного риска (с использованием классификации D'Amico).
• Уровень ПСА не выше 15 нг/мл.
• Стадию опухоли T2b или ниже (что означает, что рак был ограничен предстательной железой).
• Данные МРТ-сканирования, показывающие подозрительное поражение, подтвержденное прицельной биопсией.
• Отсутствие подозрений на значимый рак на противоположной стороне предстательной железы.

Все пациенты были полностью проинформированы о стандартных вариантах (хирургия, лучевая терапия, активное наблюдение) и выбрали не прибегать к активному наблюдению. Медианный возраст участников составил 67 лет, а медианный уровень ПСА до лечения — 7,55 нг/мл.

Лечение: Как работает МРТ-контролируемая фокальная HIFU

Для лечения использовалась система Focal One. Перед процедурой врачи с помощью МРТ-сканирования точно картировали предстательную железу и локализацию опухоли. Это планирование осуществлялось в сотрудничестве между урологами и радиологами.

Во время лечения, которое проводилось под общим наркозом:

1. В прямую кишку вводился зонд.
2. С использованием УЗИ в реальном времени для навигации энергия HIFU фокусировалась только на области опухоли, подтвержденной биопсией. Также обрабатывался запас безопасности в 9 мм (примерно треть дюйма) ткани вокруг опухоли.
3. В некоторых случаях во время процедуры использовался контрастный агент для проверки полноты абляции; если какая-либо область выглядела необработанной, применялся дополнительный проход HIFU.
4. Среднее время процедуры составило 85 минут, а средний объем обработанной ткани предстательной железы — 12 мл.
5. В конце процедуры устанавливался катетер Фолея (мочевой катетер), который обычно оставался в среднем на 5 дней.

Невроascularные пучки (критически важные для эректильной функции) и уретра не сохранялись специально во время этого лечения, поскольку приоритетом было полное устранение пораженной области.

Ключевые результаты: контроль над раком и неудачи лечения

Исследователи отслеживали первичный конечный пункт, называемый выживаемость без прогрессирования (FFS). Он определялся как отсутствие необходимости в спасительной терапии всей железы (хирургия или лучевая терапия), системной терапии, развитии метастазов или смерти от рака предстательной железы.

На 24-месячном этапе показатель выживаемости без прогрессирования составил 94,1%. Это означает, что 48 из 51 мужчины (94,1%) не нуждались в радикальном спасительном лечении в течение двух лет. Лишь 3 пациента (5,9%) потребовали спасительной лучевой терапии.

Важным показателем успеха является наличие или отсутствие рака после лечения. Протокол рекомендовал проведение контрольной биопсии через 12 месяцев.

• 31 из 51 пациента (60,1%) underwent по крайней мере одну биопсию после HIFU.
• Из этих 31 мужчины у 26 не было обнаружено рака при биопсии, что составляет показатель успеха 83,9%.
• Рак был обнаружен у 5 мужчин: у троих — рак низкой степени злокачественности (ISUP 1), у одного — средней степени (ISUP 2) и у одного — высокой степени (ISUP 4).

Три мужчины, которым потребовалось спасительное лечение, находились в разных ситуациях: у одного развился рак высокой степени злокачественности на противоположной стороне предстательной железы, у другого — рак низкой степени на противоположной стороне, но его ПСА продолжал расти, а у третьего — рак средней степени в зоне первоначального лечения. Ни у одного пациента не развились метастазы и никто не умер от рака предстательной железы в ходе исследования.

Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности тщательно контролировался. Всего у 14 пациентов (27%) возникло по крайней мере одно нежелательное явление, связанное с лечением.

Наиболее распространенной проблемой была транзиторная острая задержка мочи (невозможность мочеиспускания), которая наблюдалась у 11 мужчин (21,6%). Обычно это состояние корректировалось установкой катетера на короткий период.

• 5 мужчинам (10%) потребовался стандартный трансуретральный катетер.
• 6 мужчинам (12%) потребовалась супрапубическая катетеризация (установка через брюшную стенку в мочевой пузырь) под местной анестезией.
• У 2 мужчин (4%) позже потребовалась процедура, называемая ТУРП (трансуретральная резекция предстательной железы), для устранения обструкции.

Другие побочные эффекты включали:

• Инфекции мочевыводящих путей у 3 пациентов (6%).
• Эпидидимит (воспаление структуры, расположенной рядом с яичком) у 2 пациентов (4%).
• Было зарегистрировано только одно новое случайное недержание мочи 2-й степени (подтекание во время физической активности), и оно было связано с осложненной инфекцией у пациента с сахарным диабетом.

Важно отметить, что не было зафиксировано тяжелых осложнений (по классификации Кливена-Диндо 4 или 5 степени), непосредственно связанных с процедурой фокусированного ультразвука высокой интенсивности. Два пациента умерли во время наблюдения от несвязанных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда и разрыв сердечного клапана). У одного пациента через 19 месяцев после фокусированного ультразвука высокой интенсивности был диагностирован рак мочевого пузыря, однако врачи сочли маловероятным, что это было вызвано лечением.

Результаты уровня ПСА

Уровень ПСА (простат-специфический антиген) отслеживается после лечения рака предстательной железы для мониторинга рецидивов.

В данном исследовании уровень ПСА резко снизился сразу после лечения:

• Базовый средний уровень ПСА: 7,55 нг/мл
• Через 3 месяца после фокусированного ультразвука высокой интенсивности: 2,31 нг/мл

Это представляет собой снижение уровня ПСА на 69,3%. После этого начального снижения уровень ПСА стабилизировался и оставался в низком диапазоне до конца исследования. Через 24 месяца средний уровень ПСА составил 2,7 нг/мл. Такая картина резкого снижения с последующей стабилизацией является положительным признаком того, что обработанные раковые клетки были эффективно уничтожены.

Реакция на ПСА была согласованной у пациентов с разными начальными степенями злокачественности опухоли (ISUP 1, 2 и 3), при этом все группы поддерживали низкий уровень ПСА в течение двух лет.

Качество жизни и функциональные исходы

Сохранение качества жизни является одной из главных целей фокальной терапии. В данном исследовании измерялись несколько ключевых областей:

Мочевые симптомы (IPSS): Международный индекс симптомов простаты оценивает трудности с мочеиспусканием. Интересно, что результаты зависели от симптомов пациента до лечения.

• У мужчин, которые начали с хорошей функции мочеиспускания, она сохранилась на протяжении двух лет.
• У мужчин, которые начали с умеренных или тяжелых симптомов, наблюдалось значительное улучшение. Их средний балл симптомов улучшился на 7,8 пункта (снижение на 59%) к 24 месяцам, что означает существенное улучшение их проблем с мочеиспусканием.

Эректильная функция (IIEF-5): Эректильная функция, измеряемая с помощью опросника, показала предсказуемую картину.

• Баллы немного снизились на контрольном осмотре через 3 месяца (средний балл 14,9 против базового уровня 18,2).
• Однако они в значительной степени восстановились к 6–12 месяцам и вернулись к уровням, близким к базовым, к 24 месяцам (средний балл 18,8). Это указывает на то, что любое влияние на эректильную функцию было в основном временным.

Общее качество жизни (SF-36): Пациенты заполнили комплексный опросник о качестве жизни. Баллы по всем доменам — включая физическую функцию, психическое здоровье и боль — оставались стабильными от базового уровня через контрольные осмотры на 12 и 24 месяцах. Это является сильным индикатором того, что лечение не оказало негативного влияния на общее благополучие пациентов.

Понимание ограничений исследования

Хотя результаты обнадеживают, важно понимать ограничения исследования, так как авторы открыто их признают:

1. Короткий период наблюдения: Два года — слишком короткий срок, чтобы судить о долгосрочном контроле над раком или очень поздних побочных эффектах. Некоторые виды рака могут рецидивировать спустя много лет.
2. Отсутствие группы сравнения: Поскольку все пациенты получали HIFU, мы не можем напрямую утверждать, что он лучше или столь же эффективен, как хирургия или лучевая терапия. Необходимы более крупные исследования, сравнивающие эти методы лечения напрямую.
3. Малое количество пациентов: При 51 пациенте исследование дает хороший ранний сигнал, но его недостаточно для предоставления окончательного доказательства эффективности.
4. Не всем проводилась биопсия: Только 31 из 51 мужчины (61%) прошел рекомендованную биопсию через 12 месяцев. Это означает, что некоторые случаи остаточного рака могли быть пропущены, что потенциально делает показатель успеха немного выше, чем он есть на самом деле.
5. Влияние COVID-19: Пандемия вызвала задержки в планировании визитов, из-за чего некоторые обследования проводились не точно в запланированные даты.
6. Неточность МРТ: МРТ-сканирование очень эффективно, но не идеально для выявления всех видов рака предстательной железы. Некоторые «невидимые» для МРТ опухоли могли быть пропущены до лечения или во время наблюдения.

Что это означает для пациентов

Это исследование добавляет обнадеживающие данные к растущим доказательствам эффективности фокальной HIFU как варианта лечения для отдельных мужчин с локализованным раком предстательной железы. Для пациентов ключевые выводы следующие:

• Фокальная HIFU выглядит как выполнимое и безопасное лечение, которое может эффективно воздействовать на область рака в краткосрочной перспективе: 94,1% мужчин избежали более радикального лечения как минимум в течение двух лет.
• Побочные эффекты в основном легкие и временные. Наиболее частая проблема — временная задержка мочи — поддается контролю. Значительное долгосрочное недержание мочи встречалось редко (один случай в этом исследовании), а функция эрекции показала хорошее восстановление.
• Качество жизни сохраняется. У пациентов не наблюдалось снижения общего качества жизни, связанного со здоровьем, и многие пациенты с симптомами со стороны мочевыводящих путей даже отметили улучшение.
• Отбор пациентов имеет решающее значение. В настоящее время это лечение лучше всего подходит для мужчин с раком низкого или промежуточного риска, который четко виден на МРТ и подтвержден биопсией, без признаков значительного распространения рака в других частях предстательной железы.

Авторы приходят к выводу, что эти положительные ранние результаты поддерживают переход к более крупным рандомизированным контролируемым исследованиям, которые будут напрямую сравнивать фокальную HIFU со стандартными методами лечения всей железы в течение более длительного периода (5–10 лет). На данный момент, как указано в руководствах, фокальная терапия, такая как HIFU, должна Ideally проводиться в рамках клинических испытаний или в хорошо регулируемых условиях, где результаты тщательно отслеживаются.

Часто задаваемые вопросы

Насколько эффективна фокальная HIFU при раке предстательной железы в краткосрочной перспективе?

В 2-летнем исследовании с участием 51 мужчины с раком предстательной железы низкого или промежуточного риска фокальная HIFU обеспечила выживаемость без прогрессирования на уровне 94,1%, что означает, что только 3 мужчины потребовали спасительной лучевой терапии. Среди тех, кому проводилась контрольная биопсия, у 83,9% не было обнаружено рака. Ни у одного пациента не развилось метастазирование или смерть от рака предстательной железы в ходе исследования.

Каковы побочные эффекты фокальной HIFU при раке предстательной железы?

Наиболее частым побочным эффектом была временная острая задержка мочи, возникшая у 21,6% пациентов, обычно управляемая с помощью катетера. Инфекции мочевыводящих путей встречались у 6%, а эпидидимит — у 4%. Был зарегистрирован только один новый случай недержания мочи 2-й степени тяжести, связанный со сложной инфекцией. Тяжелых осложнений, напрямую связанных с процедурой HIFU, не наблюдалось.

Влияет ли фокальная HIFU на функцию эрекции и качество жизни?

Показатели функции эрекции немного снизились через 3 месяца, но в значительной степени восстановились к 6–12 месяцам и вернулись к уровням, близким к исходным, к 24 месяцам. Общее качество жизни, измеренное по опроснику SF-36, оставалось стабильным во всех областях от исходного уровня до 24 месяцев. Мужчины с умеренными или тяжелыми симптомами со стороны мочевыводящих путей до лечения отметили значительное улучшение.

Почему рак предстательной железы может вернуться после лечения фокусированным ультразвуком высокой интенсивности (HIFU)?

В ходе исследования у 5 из 31 мужчины, прошедших контрольную биопсию, были обнаружены остаточные или новые очаги рака. Трём мужчинам потребовалось спасительное лучевое лечение из-за высокодифференцированного рака на противоположной стороне, повышения уровня простат-специфического антигена или рака средней степени злокачественности в зоне лечения. Ограничения исследования включают короткий период наблюдения, малый размер выборки и то, что не всем мужчинам проводилась биопсия, что может привести к пропуску некоторых остаточных очагов рака.

Кто подходит для лечения фокусированным ультразвуком высокой интенсивности (HIFU) при раке предстательной железы?

Фокусированный ультразвук высокой интенсивности предназначен для мужчин с Newly diagnosed, non-metastatic prostate cancer низкого или промежуточного риска. Для eligibility требуется уровень простат-специфического антигена не выше 15 нг/мл, стадия опухоли T2b или менее, а также видимое на МРТ поражение, подтвержденное биопсией. На противоположной стороне предстательной железы не должно быть подозрений на значимый рак.

Что происходит во время лечения фокусированным ультразвуком высокой интенсивности под контролем МРТ?

Процедура проводится под общим наркозом. В прямую кишку вводится зонд, и с помощью визуализации в реальном времени энергия HIFU фокусируется только на зоне опухоли, подтвержденной биопсией, плюс зона безопасности 9 мм. Для проверки полноты воздействия может использоваться контрастное вещество, после чего устанавливается мочевой катетер, обычно на срок около 5 дней.

Сколько времени занимает восстановление после лечения фокусированным ультразвуком высокой интенсивности?

Большинство мужчин восстанавливаются в течение нескольких недель. Мочевой катетер обычно требуется на срок около 5 дней. Временная задержка мочи является распространенным явлением, затрагивая примерно 1 из 5 мужчин, и управляется с помощью катетера. Эректильная функция может снизиться через 3 месяца, но обычно возвращается к уровню, близкому к исходному, к 24 месяцам. Общее качество жизни остается стабильным.

Стоит ли получить второе мнение перед выбором лечения фокусированным ультразвуком высокой интенсивности при раке предстательной железы?

Второе мнение может помочь подтвердить, что фокусированный ультразвук высокой интенсивности подходит для вашего конкретного случая. Это исследование было сосредоточено на мужчинах с раком предстательной железы низкого или промежуточного риска, уровнем простат-специфического антигена 15 нг/мл или ниже и опухолью, видимой на МРТ, без значимого рака на противоположной стороне. Если ваша ситуация отличается, могут быть более подходящие варианты лечения. Второе мнение также позволяет пересмотреть результаты вашей МРТ и биопсии, чтобы убедиться в точной характеристике рака. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: "Focal Therapy Using High-Intensity Focused Ultrasound for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results from a Prospective, Multicenter Feasibility Trial"
Authors: Gabor Rosta, Simon Turba, Dong-Ho Mun, Azad Shehab, Leon Saciri, Paul F. Engelhardt, Patricia Weisz, Claus Riedl, Ghazal Ameli, Stephan Doblhammer, and Harun Fajkovic
Published in: Cancers 2025, 17, 3429.
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to accurately translate the study's findings, methods, and conclusions for an educated patient audience.